RE-186-MM-1,

SPC231178

sp.zn. sukls321924/2025

SOUHRN ÚDAJ Ů O PŘÍPRA VKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

RE-186-MM-1, 148-370 MBq/ml, injekční suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLO ŽENÍ

1 lahvička obsahuje Rhenii -(186Re) sulfidum colloidale: 148 - 370 MBq/ml k datu kalibrace

Rhenium-(186Re) emituje  - záření (max imální energie: 939,4 keV, intenzita: 21,5 % a 1076,6 keV, intenzita: 71,6 %) a  - záření nízké intenzity (energie: 137,15 keV, intenzita:

9,4 %). Poločas rozpadu radionukl idu je 3,7 dne. Rhenium-(186 Re) se přeměňuje  - emisí

(92 %) na stabilní osmium-(186 Os) a záchytem elektronů (8 %) na stabilní wolfram-(186Wo).

Sulfid rhenistý-(186 Re) se dodává jako koloidní suspenze, ve které je obsaženo nejméně

95 % částic vě t ších než 50 nm.

Pomocná látka se známým účinkem: sodík (12,7 mg/ml)

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze (pro lokální aplikaci).

Koloidní suspenze o pH v rozmezí 3,5 až 5,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek je indikován:

• k léčbě revmatoidních mono - nebo oligoartritid středně velkých kloubů (rameno, loket, zápěstí, kotník, k y čel), a zejména revmatické polyartritidy,

• k léčbě hemofilické artropatie,

• k léčbě chronické artropatie spojené s kalcifikací kloubní chrupavky.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Podávaná aktivita se přizpůsobuje typu a velikosti léč eného kloubu:

• 70 MBq pro rameno, loket, zápěstí a kotník,

• 110 MBq pro kyčel.

Může se provádět několik synoviortéz souběžně nebo n á sledně po sobě s tím, že celkově podaná aktivita pacientovi nepřesáhne 370 MBq.

Při recidivě onemocnění je před opakováním aplikace do stejného kloubu nutno dodržet interval 6 měs í ců.

V případě dvou neúspěšných injekcí by neměla následovat další léčba synovio rtézou.

Způsob podání

Injikuje se výhradně intraartikulárně podle pokynů p ro artrografii.

Doporučený postup:

• místní znecitlivění kloubu pomocí 1% nebo 2% roztoku xyloca inu

• drenáž kloubní tekutiny

• intraartikulární injekce suspenze koloidního rhenia-(186Re)

• injekce kortikosteroidu (např. hydrokortison acetát nebo prednisolon ac etát) stejnou vstupní cestou do kloubu

• před vytažením se jehla promyje fyziologickým roztokem nebo roztokem kortikosteroidu, aby se předešlo refluxu z kloubu a nekróze kůže způs obené radiací.

K zamezení rozšíření radiofarmaka mimo kloub, je nutno ihned po aplikaci provést fixaci klou bu dlahami (paže), nebo upoutáním na lůžko (noha) na dobu 3 dnů.

Pokyny pro přípravu přípravku před podáním, viz bod 6.6.

Příprava pacienta, viz bod 4.4.

4.3. Kontraindikace

• Hypersensitivi ta na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• u těhotných nebo kojících žen

• u dětí během období růstu kostí a u mladých osob ve fertilním věku;

• v případě septické artritidy a u ruptury synoviální cysty

• v případě souběžného intraartikulárního injekčního podání kortikosteroidní látky s postupným uvolňov á ním, např. triamcinolon hexaacetonidu v mikrokrystalické formě, do kyčelního kloubu, z důvodu možné zánětlivé reakce vedoucí k nekróze femorální hlavice v důsledku hypovaskulariz ace.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potenciál hypersenzitivních nebo anafylaktických reakcí

Pokud se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podávání přípravku okamžitě přerušit a je třeba případně zahájit intravenózní léčbu. Aby byla umožněna oka mžitá léčba v případech nouze, musí být okamžitě k dispozici nezbytné přípravky a vybavení jako je endotracheální trubice a ventilátor.

Individuální zdůvodnění přínosu a rizika

U každého pacienta musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněno předpokládaným přínosem. Podaná aktivita by v každém případě měla být při získávání požadovaných dia gnostických informací co nejnižší.

Zvláštní upozornění

Přípravek obsahuje 12,7 mg/ml sodíku. V závislosti na podaném objemu roztoku to může představovat více než 1 mmol (23 mg). Je k tomu nutno přihlížet u pacientů, kteří mají dietu nízkou na obsah sodíku.

Opatření týkající se rizika pro životní pr o středí jsou uvedena v bodě 6.6.

4.5. Interakce s jinými léčivými př ípravky a jiné formy interakce

Žádné lékové interakce nebyly doposud popsány.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v produktivním věku

Je- li nutné podat radiofarmakum přípravek ženě v produktivním věku je vždy nutné zji stit, zda není žena v jiném stavu. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité snížit radiační zátěž na minimum vzhledem k získání požadovaných klinických informací.

Zváženy by měly být i jiné alternativní techniky bez použití ionizujícího zář ení.

Je- li synoviortéza u ženy v produktivním věku posouzena jako nezbytná, je před podáním radiofarmaka nutno nasadit účinná kontraceptiva a v jejich podávání pokračovat ještě několik měsíců po ukončení léč by.

Těhotenství

Aplikace sulfidu rhenistého-(186Re) v těhotenství je kontraindikována kvůli radiační expoz ici pro plod (viz bod 4.3.)

Kojení

Aplikace sulfidu rhenistého-(186Re) v době kojení je kontrai ndikována (viz bod 4.3.)

Před podáním radiofarmaka matce, která chce i nadále kojit, musí lékař určit, zda lze terapii odložit do doby, až matka kojit přest ane.

4.7. Účinky na schopnost řídit a o bsluhovat stroje

Vliv na řízení motorových vozidel a obsluhu strojů nebyl d oposud popsán.

4.8. Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí, jak byla frekvence vyjádřena v této části (frekvenční konvence podle MedDRA):

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky dle třídy orgánového systému

MedDRA:

Často pozorované nežádoucí účinky po synoviortéze pomocí rhenia -(186Re):

• nahnědlá pigmentace pokožky zápěstí v místě injekce, zřídka infiltrace do svalů

(extensorů) s následnými sklero tickými změnami u 1 % případů,

• edémy předloktí po radioterapii syn o via zápěstí u 1,4 % případů,

• uvádí se přechodná místní bolestivost nebo otok kloubu (fenomén vzplanutí) po vpichu do kloubu, k níž může dojít i v případě radiosynoviortézy sulfidem rhenistým -(186Re),

• uvádí se případy nevolnosti a zvrac ení,

• uvádí se sekundární infekce kloubu po radiační synove ktomii,

• byly hlášeny i případy osteonekrózy,

• po synoviortéze sulfidem rhenistým-(186Re) byly pozorovány chromozomální aberace v lymfocytech, a to v menším rozsahu, než byly zjištěny u pacientů, kterým byla prove dena terapie štítné žlázy jodem -(131I). Pro aktivity v rozsahu 60 MBq až 200 MBq byla prokázána tvorba dicentrických a prstencových chromo zomů cca 0,11 %.

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a potenciálem pro vznik d ědičných vad. Ve všech případech je nutno zajistit, aby bylo riziko spojené s radiací menší než riziko z onemocnění jako tak ového.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

V případě předávkování není možné absorbovanou dávku snížit vzhledem k velmi pozvolnému vylučování radiofa rmaka z organismu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná protizánětlivá terapeuti cká radiofarmaka

ATC kód: V10AX05

Mechanismus účinku

Terapeutická aktivita je spojena s účinkem ionizujícího záření  - na synoviální membránu.

Maximální dráha emitovaných částic záření  - ve tkáni syno viální membrány je přibližně

3 mm.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Rhenium-(186 Re) se používá ve formě biologicky odbourate lného koloidního roztoku s obsahem rozpustného komplexu pod 1 %. Koloidní forma přípravku podporuje fagocytózu rhenia-(186 Re), čímž dochází k jeho koncentraci v synoviální membráně, což způsobuje pozvolnou fibrózu syn oviální membrány.

Fyzikální forma koloidní suspenze dále snižuje riziko migrace radiofarmaka mimo kloub.

Riziko migrace se dále může minimalizovat současným podáváním kortikosteroidů a imobilizací ošetřeného klo ubu po dobu 3 dnů.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

LD sulfidu rhenistého podávaného in travenózní injekcí je u myší 2,4 mg/kg.

Přípravek není určen k dlouhodobému nebo pravidelnému podávání. Studie mutagenity či karcinogeni ty ani reprodukční funkce nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Kyselina askorbová, želatina, hydroxid sodný (pro úpravu pH), kyselina chlorovodíková

(pro úpravu pH), voda pro injekce

6.2. Inkompatibility

Vzhledem k tomu, že neexistují studie kompatibility, přípravek se nesmí míchat s jinými přípravky kromě přípravků uvedených v bodě 4.2.

6.3. Doba použitelnosti

10 dnů od data výroby.

Datum exspirace je uvedeno na štítku lahvičky.

Po prvním odběru uchovávejte v chladničce při teplotě 2 - 8 o C a přípravek použijte do 8 hodin.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 oC. Uchovávejte v původním obalu.

Podmínky pro uchovávání po odebrání první dávky přípravku naleznete v bodě 6.3.

Radiofarmaka je nutno uchovávat v souladu s národními předpisy o radioa ktivních látkách.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Bezbarvá skleněná lahvička (typ I) o objemu 15 ml uzavřená chlorobutylovou zátkou potaženou EFTE a polypropylenovým víčkem uzavřeným hliníkovou těsnící objímkou , olověný kontejner.

Lahvička k opakovanému odběru

Velikost balení: 37 MBq; 185 MBq; 370 MBq; 555 MBq; 740 MBq / lahvička.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všeobecná upozornění

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určeném zdravotnic kém zařízeních. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace se řídí platn ý mi předpisy a oprávněními k manipulaci s touto látkou.

Radiofarmaka by se měla připravovat způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační ochrany a požadavkům na kvalitu farmaceutických přípravků. Je nutno přijmout vhodná opatření pro aseptickou přípr avu.

Je- li kdykoli během přípravy naruš e na celistvost lahvičky, přípravek se nesmí použít.

Postupy podávání léčiva je nutno provádět tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozáření personálu. Vždy je nutno použít dostatečné ochra n né pomůcky proti radiaci.

Lahvičky skladujte v olověných ochra nných pouzdrech.

Před použitím zkontrolujte obal, pH a radioaktivitu.

Lahvička se nesmí otevírat. Po dezinfekci zátky odsajte roztok přes zátku pomocí jednorá zové injekční stříkačky opatřené vhodným ochranným odstíněním a sterilní jehlou na jed no použití.

Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby jak z hlediska vnějšího ozáření, tak i kontaminace z rozlitých kapalin – moči, zvratků apod. Musí být dodrženy všechny požadavky na zajištění radiační ochrany dle národních pře d pisů.

Nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními po žadavky na radiační ochranu.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O R EGISTRACI

CIS bio international

RN 306 – Saclay

B.P.32

F - 91192 GIF-SUR-YVETTE CEDEX

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/099/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ R EGISTRACE

7.3.2001 / 30.8.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 2. 2026

11. DOZIMETRIE

Dávka, která se do krve dostane intraartikulární injekcí o aktivitě 70 MBq rhenia -(186Re) je přibližně 24 mGy, celotělová dávka je okolo 15 - 30 mGy. Efektivní dávka je 2,3 mSv/MBq.

Po intraartikulární injekci jsou na celotělovém scintigrafickém snímku jedinými viditelnými orgány játra a lymfatické uzliny. V těchto orgánech bylo po 24 hodinách po podání př í pravku zjištěno 1,1  0,9 %, resp. 4,4  5,1 % celkové aplikované aktivity.