Rhophylac

SPC223523

sp. zn. sukls186380/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rhophylac 300 mikrogramů/2 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkač ka obsahuje 300 mikrogramů (1500 IU) lidského imunoglobulinu anti-D*.

Jeden ml obsahuje 150 mikrogramů (750 IU) lidského imunoglobulinu anti -D.

Přípravek obsahuje maximálně 30 mg/ml lidských proteinů , z n ichž je 10 mg/ml lidského albuminu jako stabilizátor. Nejméně 95 % ostatních plazmatických bílkovin jsou IgG.

Distribuce podtříd IgG ( přibližné hodnoty):

IgG1 ........84,1 %

IgG2 ........ 7,6 %

IgG3 ........ 8,1 %

IgG4 ........ 1,0 %

Obsah imunoglobulinu A (IgA) ne ní v ětší než 5 mikrogramů/ml.

• Vyrobeno z plazmy lidských dárců .

Pomocné látky se známým účinkem :

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční stříkač ce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Rhophylac neobsahuje žádné konzervační látky .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok .

Roztok je čirý nebo lehce opalescentní, bezbarvý až slabě nažloutlý.

Rhophylac má osmolalitu nejméně 240 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence Rh(D) izo imunizace u Rh(D) negativních žen

• Prenatální profylaxe

• Plánovaná prenatální profylaxe

• Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství včetně:

Potratu /hrozící potrat u ektopické ho těhotenství nebo hydatidní mol y, intrauterinn í smrt i plodu, transplacentární ho krvácení v důsledku předporodního krvácení , amniocentéz y, biopsie choria, porodnick ých hmat ů např. zevní obrat nebo invazi vní zákrok y, kordocent ézy, tupé ho poranění břicha nebo fetální ho terapeutick é ho zákrok u.

• Post natální profylaxe

• Porod Rh(D) poz itivního (D,Dslabé ,D částečné ) dítěte

Rh(D) nekompatibilní těhotenství se předpokládá v případě, že plod/dítě je buď Rh(D) pozitivní , nebo

Rh(D) není známo nebo v případě, že je buď otec Rh(D) pozitivní , nebo Rh(D) není známo .

Léčba Rh(D) negativních dospělých, dětí a dospívajících (0 – 18 let) po inkompatibilní transf uzi

Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících červené krvinky, např. koncentrát krevních destiček .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka imunoglobulinu anti-D by měla být stanovena podle hladiny vystavení Rh(D) pozitivní m červeným krvink ám (RBCs) a založena na znalosti že 0,5 ml Rh(D)- koncentrátu poz itivní ch RBCs nebo l ml Rh(D) poz itivní kr ve se neutralizuje přibližně 10 mikrogramy (50 IU) imunoglobulinem anti-D.

Následující dávkování jsou doporučena na základě zkušeností získaných v průběhu klinických studií prováděných s přípravke m Rhophylac. Detai ly specifických studií viz bod 5.1.

Je však také třeba brát v úvahu dávku a dávkovací schéma pro lidský imunoglobulin anti-D k int ramuskulárnímu a intravenóznímu podání doporučené v jiných oficinálních směrnicích pro použití.

Prevence Rh(D) izoimunizace u Rh(D) negativních žen .

• Prenatální profylaxe: Doporučena je jednorázová dávka 300 mikrogramů (1500 IU) podaná intravenózní nebo intramuskulární injekcí .

• Plánovaná prenatální profylaxe:

Jednotlivá dávka 300 mikrogramů 28 .-30. týden těhotenství. Pokud je v období po 30 týdnech těhotenství zjištěna potřeba profylaxe před porodem, přípravek Rhophylac by neměl být vysazen, ale podán co nejdříve.

• Prenatální profylaxe po komplikacích v těhotenství:

Jednotlivá dávka 300 mikrogramů by měla být podána co nejdříve je to možné , během

72 hodin. Po uplynutí více než 72 hodin by neměl být léčivý přípravek vysazen, ale měl by být podán co nejdříve. J estliže je to nutné , dávka může být opakována v 6 - 12 týdenních intervalech během těhotenství.

• Post natální profylaxe:

Doporuč uje se podat jednorázovou dávku 300 mikrogramů (1500 IU) intravenózní nebo intramuskulární injekcí . Při intravenózním podání může být minimální dávka 200 mikrogramů dostačující za předpokladu, že lze vyloučit rozsáhlé feto - maternální krvácení.

Post natální použití přípravku by mělo být podáno matce co nejdříve, během 72 hodin po porodu

Rh(D) poz itivního (D,D slab é ,D částečné ) dítěte. Jestliže uplynul o více než 72 hodin, přípravek by měl být podán co nejdříve jak je to možné.

Poporodní dávka musí být podána, i když byl a p renatální dávka podán a před porodem a i když zbytková aktivita p renatální profylaxe byla pro kázána v sér u matky.

Pokud existuje podezření, že došlo k rozsáhlejšímu feto - maternálnímu krvácení ( objem krvácení >4 ml Rh(D) pozitivní fetální krve ), např. při anémii plodu nebo intrauterinní smrti plodu, měl by být jeho rozsah stanoven vhodnou metodou, např. Kleihauer -Betk ovým vymývajícím testem ke zjištění fet ální ho hemoglobinu (HbF) nebo průtokovou cytometrií , které speci ficky identifikuje Rh(D) poz itivní RBCs. M ěl y by být podán y doplňkové dávk y imunoglobulinu anti-D (10 mikrogramů (50

IU) na 0,5 ml Rh(D) poziti vní fetální RBCs nebo na 1 ml Rh(D) pozitivní fetální krve).

Inkompatibilní transf uze RBCs u Rh(D) negativních pacientů

Doporučená dávka je 20 mikrogramů (100 IU) imunoglobulinu anti-D na 2 ml transfundované Rh(D)

pozitivní krve, nebo na 1 ml Rh(D) pozit ivního RBC koncentrátu. Vhodná dávka se určí v konzultaci s odborníkem na transf u zi krve. Následné testy na Rh(D) pozitivní RBC s se provádí každých 48 hodin a další imunoglobulin anti-D se podává až do odstranění všech Rh(D) pozitivních RBC s z krevního oběhu. M aximální dávka 3000 mikrogramů (15 000 IU) je dostačující, když byl objem transfu ze větší než 300 ml Rh(D) pozitivní krve nebo 150 ml Rh(D) pozitivního koncentrátu erytrocytů . Vzhledem k možnému riziku hemolýzy se však doporučuje nepřesáhnout dávku 3000 mikrogramů (15 000 IU).

Doporučuje se intravenózní podání, kterým se dosáhne okamžitě adekvátních hladin v plazmě.

Pokud se podává intramuskulární injekcí, měl by se velký objem podávat po dobu několik a dnů.

Doporučená dávka pro prevenci isoimunizace Rh (D) je shrnuta v následující tabulce 2:

† Je-li pacientka vystavena >15 ml Rh (D) pozitivních fetálních RBCs , může být nutné zvýšit dávku přípravku Rhophylac. V tomto případě postupujte podle pokynů pro dávkování pro velké feto-mater nální krvácení.

Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že dávkování v případě inkompatibilní transf uze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u dětí a dospívajících

(0-18 let) není odlišná od dospělých. Nicméně odpovídající dávka by měla být určena konzultac í s odborníkem na transfuzi krve.

Použití u starších pacientů

Vzhledem k tomu, že dávkování v případě in kompatibilní transfuze závisí na objemu transfuze Rh(D) pozitivní krve nebo Rh(D) pozitivního koncentrátu RBC, doporučená dávka u starších pacientů ( ≥ 65 let věku) není považována za odlišn ou od dospělých. Odpovídající dávka má být stanovena po konzultaci s odborníkem na transfuzi krve.

Způsob podání

Stejně jako u všech krevních derivátu mají být pacienti sledováni nejméně 20 minut po podání přípravku Rhophylac.

I ntravenózní nebo intramuskulární podání pomalou injekcí.

Je- li požadován větší objem (>2 ml dětem nebo >5 ml dospělým) a podáván intramuskulární injekcí , doporučuje se podávání rozdělených dávek na různých místech vpichu.

Pokud je intramuskulární podání kontraindikováno (poruchy krvácivosti), podává se přípravek

Rhophylac intravenózně.

Obezita

U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 30 je třeba zvážit intravenózní podání (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Rhophylac uvedenou v bod ě 6.1.

Hypersenzivita na lidské imunoglobuliny.

Intra muskulární podání je kontraindikováno u osob se závažnou trombocytopenií nebo jinými poruchami hemostázy.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud je imunoglobulin anti-D aplikován po porodu, je u rčen pro podání matce. Nesmí se podávat novorozenému dítěti.

Přípravek není určen k použití ani u Rh(D) pozitivních jedinců ani u jedinců již imunizovaných vůči

Rh(D) antigenu.

Hypersenzitivita

Alergické reakce na imunoglobulin anti-D se mohou objevit i u pacientů, kteří snášeli předchozí podání . Pacienti musí být informováni o časných známkách hypersenzitivních reakcí včetně kopřivky , generalizované kopřivky , tísně na hrudi , sípání, hypotenze a anafylaxe. Potřebná léčba závisí na povaze a závažnosti nežádoucího účinku. V případě šoku musí být dodrženy současné lékařské standardy pro léčbu šoku. Pokud se objeví příznaky alergick ého nebo anafylaktického typu , je nutn é okamžité přerušení podávání .

Bylo zjištěno, že koncentrace IgA v přípravku Rhophylac je pod detekčním limitem 5 mikrogramů/ml .

Nicméně , tento přípravek může obsahovat stopové množství IgA . Ačkoliv byl imunoglobulin anti-D úspěšně používán při léčbě vybraných pacientů s deficitem IgA, jedinci s nedostatkem IgA mají potenciál pro tvorbu IgA protilátek a anafylaktických reakcí po podání krevních složek obsahujících

IgA. Z těchto důvodů lékař musí zvážit prospěch léčby přípravkem Rhophylac proti možnému riziku reakcí z přecitlivělosti.

Hemolytické reakce

U pacientů, kteří dostali inkompatibilní transf uzi, během které dostali velkou dávk u imunoglobulinu anti-D, by měl y být sledovány klinické a biologické parametry, protože je u nich riziko hemolytické reakce.

Obezita

Objevily se zprávy, že intramuskulární podání přípravku Rhophylac u pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥30 je spojena s e zvýšeným rizikem nedostatečné účin nosti. Proto u pacientů s BMI

≥30 je třeba zvážit intravenózní podání.

Pomocné látky

Rhophylac obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné injekční stříkač ce , to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

Informace o bezpečnosti týkající se přenosných infekčních činitelů

Standardní opatření, která mají za účel zabránit přenosu infekcí v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, vyšetření jednotl ivých odběrů a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů k inaktivaci/odstranění virů. Přesto nelze zcela vyloučit, že při podání léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy ne dojde k přenosu infekčního činitele. To se rovněž týká neznámých nebo nově vznikajících virů nebo jiných patogenů.

Tato opatření js ou po važována za účinná u obalených virů jako virus lidského imunodeficitu ( HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV).

Mohou však mít omezený účinek u neobal ených vir ů jako hepatitida A (HAV) a parvovirus B19.

Je však uklidňující klinická zkušenost, že k přenosu hepatitidy A nebo parvoviru B19 pomocí imunoglobulin ů nedochází a předpokládá se také, že obsah protilátek významně přispívá k protivirové ochraně .

Důrazně doporučujeme, aby pokaždé, když je pacientovi podán příprav ek Rhophylac, bylo zaznamenáno jméno pacienta a číslo šarže přípravku, aby bylo později možné zjistit, kterou šarži přípravku pacient dostal.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vakc íny se živými oslabenými viry

Aktivní imunizace vakcínami obsahujícími živé viry (např. vakcíny proti spalničkám, příušnicím , zarděnkám nebo varicelle) má být odložena až za 3 měsíce po posledním podání imunoglobulinu anti -

D, protože účinnost živé vakcíny by mohla být snížena.

Pokud je třeba podat imunoglobulin anti-D 2 až 4 týdny po podání živé virové vakc íny, pak může být účinnost vakcinace rovněž snížena.

Interference se serologickými testy

Po injekci imunoglobulinu může mít přechodný vzestup různých pasivně přenesených protilátek v krvi pacienta za následek falešně pozitivní výsledky serologických testů.

Pasivní přenos protilátek na antigeny erytrocytů, např. krevní skupiny A nebo B, Rh(C), Rh(D) , může interferovat s některými serologickými testy na protilátky RBCs , např. antiglobulinovým testem

(Coombsův test), zvláště u Rh (D) pozitivních novorozenců, jejichž matky dostávaly prenatální profylaxi.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

S přípravkem Rhophylac nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech . Nicméně klinické zkušenosti s lidským imunoglobulinem anti-D ukazují, že žádné škodlivé účinky na fertilitu nelze očekávat .

Těhotenství

Tento přípravek je určen pro použití v těhotenství .

Ve studii u dětí narozených 432 ženám, kterým byl před porodem podán Rhophylac 300 mikrogramů, ne byly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.

Kojení

Tento léčivý přípravek může být používán během kojení .

Imunoglobuliny jsou vylučovány do mateřského mléka . Ve studii u dětí narozených 256 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 300 mikrogramů, ani u dětí narozených 139 ženám, kterým byl po porodu podán Rhophylac 200 mikrogramů, ne byly hlášeny žádné nežádoucí účinky v souvislosti s podáním léku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rhophylac nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované v průběhu léčby jsou přecitlivělost nebo alergické reakce , které mohou ve vzácných případech pokračovat náhlým poklesem krevního tlaku a anafylaktickým šokem, i když se u pacienta při předchozím podání nevyskytly žádné známky přecitlivělosti . Když jsou imunoglobuliny anti-D podávány intramuskulárně , je možné pozorovat lokální bolestivost a citlivost v místě vpichu injekce .

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Bylo referováno o následujících nežádoucích účincích u 592 pa cientek v klinických studiích a postmarketingovém sledování. Souhrn n á tabulka uvedená níže je vypracována podle klasifikace tříd orgánových systémů MedDRA (SOC a Preferred Term Level).

Pro četnost byla použita tato kritéria: velmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté

( ≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10000 až <1/1000) , velmi vzácné (<10000) .

Byly hlášeny spontánní případy závažné intravaskulární hemolýzy, když byl anti- D podán nitrožilně

Rh(D) pozitivní m pacientům s primární imunitní trombocytopeni í (ITP). B yla nahlášena hemolýza s následkem smrti. Přesná frekvence tohoto nežádoucího účinku není známa .

Bezpečnostní informace vzhledem k přenosným agens, viz bod 4.4

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Nej sou k dispozici žádné údaje o předávkování. Důsledky předávkování nejsou známy .

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hyperimunní séra a imunoglobuliny , anti-D (Rh) imunoglobulin.

ATC kód: J06B B01.

Mechanismus účinku

Rhophylac obsahuje specifické protilátky (IgG) proti Rh(D) antigenu lidských erytrocytů.

Může také obsahovat protilátky proti jiným Rh antigenům např, anti RhC protilátky.

V průběhu těhotenství a zvláště za porodu mohou RBCs plodu pronikat do mateřského krevního oběhu. Pokud je žena Rh(D) negativní a plod Rh(D) pozitivní, může být žena imunizována proti

Rh(D) antigenu, a vytváří anti- Rh(D) protilátky, které pak prostupují placentou, a mohou způsobit hemolytické onemocnění novorozence. Pasivní imunizace anti - D imunoglobulinem zabrání imunizaci matky ve více než 99 % případů za předpokladu, že je podána dostatečná dávka imunoglobulinu anti-

D včas po průniku Rh(D) pozitivních RBCs plodu.

Mechanismus, kterým imunoglobulin anti-D potlačuje imunizaci proti Rh(D) pozitivním RBCs, není znám. Potlačení imunizace může být ve vztahu k mizení RBCs z krevního oběhu dříve, než dosáhnou imunokompetentních míst, nebo to může být způsobeno složitějšími mechanismy zahrnujícími rozpoznání cizího antigenu a prezentace antigenu příslušnými buňkami na příslušných místech za přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátky.

Farmakodynamické účinky

Prevence Rh(D) izoimunizace

U Rh(D) negativních zdravých mužských dobrovolníků způsobilo jak intravenózní , tak intramuskulární podání 200 mikrogramů (1000 IU) přípravku Rhophylac, uskutečněné 48 hodin po injekci 5 ml Rh(D) pozitivních RBCs , takřka úplné vymizení Rh(D) pozitivních RBCs v průběhu

24 hodin. Zatímco intravenózní podání přípravku Rhophylac vyvolalo okamžitý začátek mizení Rh(D) pozitivních RBCs , začátek eliminace Rh(D) pozitivních RBCs po intramuskulárním podání byl opožděn, poněvadž anti - D IgG musel být napřed vstřebán z místa injekce. Po intravenózním podání přípravku Rhophylac vymizelo za 2 hodiny průměrně 70 % injikovaných Rh(D) pozitivních RBCs. Po intramuskulárním podání bylo podobného stupně clearance Rh(D) pozitivních RBCs dosaženo za

12 hodin.

Kromě toho jsou údaje o účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetice přípravku Rhophylac podporovány výsledky třech klinických studií provedených na těhotných ženách . V jedné klinické studii byl podán přípravek Rhophylac 200 mikrogramů (1000 IU) po porodu 139 subjektům . V dalších dvou klinických studiích byl podán přípravek Rhophylac 300 mikrogramů (1500 IU) 408 subjektům před porodem podle protokolu a navíc 256 subjektům po porodu , které porodily Rh(D) pozitivní dítě. U žádné z těhotných žen zařazených do těchto studií nedošlo k vývoji protilátek proti Rh(D) antigenu.

V klinických studiích s přípravkem Rhophylac 300, byla 207 subjektům podle protokolu podána před porodem dávk a přípravku Rhophylac 300 intravenózně a 201 subjektům intramuskulárně . Ve více než

99 % případ ech byl poporodní a předporodní způsob podání stejný.

Klinické studie s přípravkem Rhophylac v dávkách nižších než 200 mikrogramů (1000 IU) nebyly provedeny.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Rhophylac nebyla stanovena v klinických studiích u pediatrických pacientů po inkompatibilní transfuzi Rh(D) pozitivní krve nebo jiných přípravků obsahujících Rh(D) pozitivní RBCs.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Biologická dostupnost lidského imunoglobulinu anti-D po intravenózním podání je kompletní a okamžitá. IgG je rychle distribuováno mezi plazmu a extravaskulární tekutinu.

Lidský imunoglobulin anti-D po intramuskulárním podání je pomalu absorbován do pacientova ob ěhu a dosahuje maxima po 2 až 3 dnech.

Eliminace

Lidský anti - D imunoglobulin má poločas kolem 3 až 4 týdnů. Tento poločas se může individuálně lišit u jednotlivých pacientů .

IgG a komplexy IgG jsou odbourávány v buňkách retikuloendoteliálního systému.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k indukci a interferenci s protilátkami jsou p ředklinické údaje použitelné pro imunoglobulin anti-D omezené .

Testování opakované dávky a studie embryo - fetální toxicity nebyly provedeny a nelze je provést.

Možný mutagenní vliv imunoglobulinů nebyl studován.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lidský albumin

Glycin

Chlorid sodný

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti (EXP) vyznačené na krabičce .

Uchovávejte injekční stříkačku v originálním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .

6.5 Druh obalu a obsah balení

2 ml injekčního roztoku v pře d plněné injekční stříkačce (sklo typ I) s 1 injekční jehlou v jednom balení nebo ve skupinovém balení, které obsahuje 5 jednotlivých balení .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Rhophylac se musí před použitím zahřát na pokojovou teplotu (25 °C) .

Přípravek Rhophylac se musí před podáním vizuálně zkontrolovat na přítomnost částic a změnu barvy.

Nepoužívejte roztoky, které jsou z a kalené nebo obsahují částice .

Přípravek Rhophylac je určen pouze k jednorázovému použití (jedna inj ekční stříkačka - jeden pacient).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽ ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSL Behring GmbH, Marburg, Německo

8. REGISTRAČNÍ ĆÍSLO(A)

59/587/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.9.2007

Datum posledního prodloužení registrace: 19.1 0.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 6. 2025