SPC164690
Sp. zn. sukls240116/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Risendros 35 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje natrii risedronas 35 mg, odpovídající acidum risedronicum 32,5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Popis přípravku: oranžové kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 9,0– 9,2 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
• Léčba postmenopauzální osteoporózy: ke snížení rizika vertebrálních fr aktur.
• Léčba potvrzené postmenopauzální osteoporózy: ke snížení rizika fraktury proximálního konce stehenní kosti (viz bod 5.1).
• Léčba osteoporózy u mužů s vysokým rizikem fraktur (viz bod 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka u dospělých je jedna 35mg tableta perorálně jednou týdně. Tablety by se měly užívat každý týden ve stejný den.
Způsob podání
Absorpce natrium- risedronátu je ovlivněna potravou, pro zajištění adekvátní absorpce mají pacienti užívat přípravek Risendros:
− p řed sn ídaní: n ejméně 30 minut před prvním denním jídlem, jiným léčivým přípravkem nebo nápojem (jiným než čistá voda).
Pacienti mají být informováni, že pokud vynechají dávku, měli by si vzít jednu tabletu přípravku
Risendros v den, kdy si vzpomněli . Pacienti se mají potom vrátit k užívání jedné tablety jednou týdně v den, kdy ji normálně užívají. Během jednoho dne se nesmí užít dvě tablety.
Tablety je nutno polykat celé, nerozpouštět v ústech ani nekousat. Pro usnadnění transportu tablety do žaludku se příp ravek Risendros užívá ve vzpřímené poloze a zapíjí se sklenicí čisté vody ( > 120 ml).
Pacienti nemají po dobu 30 minut od požití tablety ulehnout (viz bod 4.4).
Mělo by se zvážit doplňkové podávání kalcia a vita mi nu D v případě, že jejich dietetický příjem není postačující.
Optimální délka léčby bisfosfonáty u osteoporózy nebyla zatím stanovena. Nutnost pokračování v léčbě je třeba pravidelně opakovaně hodnotit s ohledem na prospěch a možná rizika natriumrisedr onátu u jednotlivých pacie n tů, a to zvláště po 5 letech léčby a později.
Zvláštní populace
Starší pacienti
N ejsou nutné žádné úpravy dávkování, protože biologická dostupnost, distribuce a eliminace byly u starších pacientů ( > 60 let) v porovnání s mladší mi jedinci obdobné. To se také ukázalo u sta rší postmenopauzální populace ve věku 75 let a více.
Porucha renálních funkcí
U pacientů s mírnou až střední poruchou renálních funkcí není nutná žádná úprava dávky. Podání natrium- risedronátu je kontraindikováno u pacientů se závažnou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu méně než 30 ml/ min) (viz bod 4.3 a bod 5.2).
Pediatrická populace
Natrium-risedron át se nedoporučuje podávat dětem do 18 let věku z důvodu nedostatku údajů o jeho bezpečnosti a účinn osti (viz také bod 5.1).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
Hypokalcemie (viz bod 4.4).
Těhotenství a kojení.
Závažná porucha renálních funkcí (clearance kreatininu < 30 ml/min).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potraviny, nápoje (jiné než čistá voda) a léčivé přípravky obsahující polyvalentní kationy (jako je vápník, hořčík, železo a hliník) interferují s absorpcí bisfosfonátů a neměli by se užívat ve stejnou dobu s přípravkem Risendros (viz bod 4.5). Pro dos ažení požadované účinnosti je nezbytné přísné dodržovaní doporučeného dávkování (viz bod 4.2).
Účinnost bisfosfonátů v léčbě osteoporózy se vztahuje k nízké minerální denzitě kostí a/nebo prevalentní fraktuře .
Samotný vysoký věk nebo pouhá přítomnost klinických rizikových faktorů pro zlomeninu nejso u dostatečným důvodem pro zahájení léčby osteoporózy bisfosfonáty.
Důkazy podporující účinnost bisfosfonátů včetně risedronátu u starších pacientů ( > 80 let) jsou omezené (viz bod 5.1).
B isfosfonáty jsou dávány do spojitosti s ezofagitidou, gastritidou, ez ofageální a gastroduodenální ulcerací . Tudíž je třeba opatrnosti:
− u pacientů, u kterých se v minulosti vyskytly choroby jícnu, které zpožďují průchod jícnem neb o jeho vyprazdňování, např. zúžení nebo achalázie ;
− u pacientů, kteří nejsou schopni setrvat ve vzpřímené poloze po dobu alespoň 30 minut od požití tablety;
− pokud je risedronát podáván pacientům s aktivními nebo recentními ez ofageálními potížemi nebo potíže mi horní části gastrointestinálního traktu (včetně známého Barretova jícnu) .
Předepisující lékař má pacientům zdůraznit důležitost dodržení pokynů pro dávkování a věnovat zvýšenou pozornost jakýmkoli známkám a příznakům možné ez o fageální reakce . Pacienti mají být instruován i, aby v případě výskytu příznaků ezofageální iritace , jako je dysfagie, bolesti při polykání, retrosternální bolest nebo nově se objevivší/zhoršené pálení žáhy) , včas vyhledali lékaře.
Hypokalce mie by se měla léčit před zahájením terap ie přípravkem Risendros. Jiné poruchy kostí a meta bolismu minerálů (např. dysfunkce parathyroidey a hypovitaminóza D) by se měly léčit současně se zahájením terapie přípravkem Risendros.
Osteonekróza čelisti
Osteonekróza čelisti, obvykle vyprovokována extrakcí zubu a/nebo lokální infekcí (včetně osteomye litidy), byla zaznamenána u pacientů s nádorovým onemocněním, léčenými především nitrožilním podáváním bisfosfonátů. Mnozí z těchto pacientů zároveň podstupovali chemoterapii nebo léčbu kortikosteroidy. Osteonekróza čelisti byla také zaznamenána u pacientů s osteoporózou léčených perorálně podávanými bisfosfonáty.
Stomatologické vyšetření a indikované preventivní stomatologické zákroky mají předcházet plánované léčbě bisfosfonáty u pacientů s rizikovými faktory (např. nádorová onemocnění, chemoterapie, rad ioterapie, léčba kortikosteroidy, nedostatečná ústní hygiena).
V průběhu léčby se tito pacienti mají pokud možno vyhnout invazivním stomatologickým zákrokům .
U pacientů, u kterých se v průběhu léčby bisfosfonáty vyvine osteonekróza čelisti, může stomatolo gický zákrok zhoršit stav. Nejsou k dispozici žádné dostupné údaje naznačující, že přerušení léčby bisfosfonáty u pacientů vyžadujících stomatologický zákrok snižuje riziko osteonekrózy čelisti.
Plán léčby by se měl řídit klinickým posouzením ošetřujícího lékaře dle individuálního posouzení poměru přínosu a rizika u každého pacienta.
Osteonekróza zevního zvukovodu
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byla hlášena osteonekróza zevního zvukovodu, zejména při dlouhodobém podávání. Mezi možné rizikové faktory osteonekrózy zevního zvukovodu patří používání steroidů a chemoterapie a/nebo lokální rizikové faktory, jako například infekce nebo trauma. Možnost vzniku osteonekrózy zevního zvukovodu je třeba zvážit u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří mají ušní symptomy včetně chronických infekcí ucha.
Atypické zlomeniny femuru
V souvislosti s léčbou bisfosfonáty byly hlášeny atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru, zejména u pacientů dlouhodobě léčených pro osteoporózu. Tyto příčné nebo krátké šikmé zlomeniny se mohou objevit kdekoli v celé délce femuru od oblasti těsně pod malým trochanterem až do části těsně nad suprakondylickým rozšířením. Tyto zlomeniny se objevují po minimálním trau matu nebo bez souvislosti s ním a u některých pacientů se mohou projevovat bolestí ve stehně nebo třísle, často sdružené na zobrazovacích vyšetřeních s obrazem typickým pro stresové zlomeniny (neobvyklé nízkotraumatické zlomeniny, v angličtině známé jako „insufficiency fractures“), týdny až měsíce před manifestací kompletní zlomeniny femuru. Zlomeniny jsou často oboustranné, proto je nutné u pacientů léčených bisfosfonáty, kteří utrpěli zlomeninu diafýzy femuru, vyšetřit i kontralaterální femur. Rovněž bylo zaznamenáno špatné hojení těchto zlomenin. U pacientů, u kterých je podezření na atypickou zlomeninu femuru, je třeba při hodnocení jejich stavu zvážit i přerušení léčby bisfosfonáty, a to na základě zhodnocení prospěchu a rizika léčby u jednotlivého paci enta.
Pacienty je třeba poučit, aby během léčby bisfosfonáty hlásili jakoukoli bolest v oblasti stehna, kyčle nebo třísla, a všechny pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, je třeba vyšetřit s ohledem na možnou neúplnou zlomeninu femuru.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jed né tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly prováděny oficiální interakční studie, avšak během klinických studií nebyly žádné klinicky relevantní interakce s ostatními léčivými přípravky prokázány.
Současné užívání léčivých přípravků obsahující ch polyvalentní kationty (např. vápník, hořčík, železo a hliník) bude interferovat s absorpcí natrium- risedronátu (viz bod 4.4).
Natrium-r isedronát není systémově metabolizován, neindukuje enzymy cytochromu P450 a má nízko u vazbu na bílkoviny.
Ve studiích fáze III s natrium - risedronátem v léčbě osteoporózy při denním dávkování bylo hlášeno užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 33 % resp. 45 % pacientek. Ve studii fáze III s natrium- risedronátem užívaným jednou týdně u postmenopauzálních žen bylo hlášeno užívání kyseliny acetylsalicylové nebo NSAID u 57 % resp. 40 % pacientek. Incidence nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu u pacientek užívajících pravidelně kyselinu acetylosalicylovou nebo NSAID (3 nebo více dnů v týdnu) byla u skupiny léčené natrium- risedronátem podobná jako u skupiny kontrolní.
Je- li to pokládáno za vhodné, může být natri um- risedronát užíván současně s estrogenem jako doplňkem (pouze u žen).
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Neexistují žádná adekvátní data ohledně užívání natrium- risedronátu u těhotných žen. Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko účinků pro člověka není známo. Studie na zvířatech indikovaly, že malé množství natrium-r isedronát u se uvolňuje do mateřského mléka.
Natrium- risedronát nesmí být užíván během těhotenství nebo koj ícími ženami.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Risendros nemá žádný ne bo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Natrium-r isedronát byl hodnocen v klinických studiích III. fáze, které zahrnovaly více než 15 000 pacientů
Většina nežádoucích účinků pozorovaných v klinických studiích byla mírné až střední závažnosti a obvykle nevyžadovala přerušení léčby.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích III. fáze u postmenopauzálních žen s osteoporózo u léčených až 36 měsíců natrium - risedronátem 5 mg/den (n=5020) nebo p lacebem (n=5048) a považované za možná nebo pravděpodobně související s natrium - risedronátem jsou uvedeny níže za použití následující konvence (incidence versus placebo jsou uvedeny v záv o rkách): velmi časté
(≥1/10); časté (≥1/100; <1/10); méně časté (≥1/1 000; <1/100); vzácné (≥1/10 000; <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (četnost nelze odhadnout z dostupných údajů).
Poruchy nervového systému:
Časté : bolesti hlavy (1,8 % vs. 1,4 %)
Poruchy oka:
Méně časté : iritida*
Gastrointestinální poruch y:
Časté : zácpa (5,0 % vs. 4,8 %), dyspepsie (4,5 % vs. 4,1 %), nauzea (4,3 % vs. 4,0 %), bolest břicha
(3,5 % vs. 3,3 %), průjem (3,0 % vs. 2,7 %)
Méně časté : gastritida (0,9 % vs. 0,7 %), ezofagitida (0,9 % vs. 0,9 %), dysfagie (0,4 % vs. 0,2 %), duodenitida (0,2 % vs. 0,1 %), ez ofageální vřed (0,2 % vs. 0,2 %)
Vzácné : glositida (<0,1 % vs. 0,1 %), ez ofageální striktura (< 0,1 % vs. 0,0 %)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové t káně :
Časté : muskuloskeletální bolest (2,1 % vs. 1,9 %)
Vyšetření :
Vzácné : abnormální jaterní testy *
- Žádný relevantní výskyt ve studiích III. fáze s osteoporózou; četnost je založena na výskytu nežádoucích účinků/ laboratorních výsledcích/ opakovaných nálezech v dřívějších klinických studiích.
V jednoroční, dvojitě zaslepené multicentrické studii, srovnávající natrium - risedronát 5 mg podávaný jednou denně (n=480) a natrium - risedronát 35 mg podávaný jednou týdně (n=485) postmenopauzálním ženám s osteop o rózou, byly celková bezpečnost a toleranční profily podobné .
Byly hl ášeny následující nežádoucí účinky, které se podle zkoušejících dají považovat za možná nebo pravděpodobně související s léčivem (vyšší incidence ve skupině u natrium - risedronátu 35 mg ne ž u natrium - risedronátu 5 mg): gastrointestinální poruchy (1,6 % vs. 1,0 %) a bolest (1,2 % vs. 0,8 %)
Ve dvouleté studii u mužů s osteoporózou byly celková bezpečnost a toleranční profily mezi léčebnou skupinou a placebem podobné. Nežádoucí účinky se sho d ovaly s těmi, které byly pozorovány u žen.
Laboratorní nálezy
U ně kte rých pacientů byly pozorovány časné , přechodné , asymptomatic ké a m írné poklesy sérových hladin kalcia a fosfátu .
Následující dodatečné nežádoucí účinky byly pozorovány během post -marke tingového užívání (není známa četnost výskytu) :
Poruchy oka
Iritida, uveitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Osteone króza čelisti
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Hypersenzitivita a kožní reakce včetně angioed ému , generali zovaného exa ntém u, urtikarie , bulózní ch kožní ch reakc í , z toho některé byly závažné, včetně ojedinělých hlášení Stevens-Johnsonova syndromu, toxic ké epiderm á l ní nekrol ýzy a leukocytoklastické vaskulitidy .
Vypadávání vlasů .
Poruchy imunitního systému
Anafylaktic ké reakce.
Poruchy jater a žlučových cest
Závažné jaterní poruchy . Ve většině hlášených případů byli pacienti léčeni zároveň jinými přípravky, o kterých je známo, že způsobují poruchy jater .
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účink y:
Vzácné: atypické subtrochanterické a diafyzární zlomeniny femuru (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).
Velmi vzácné: osteonekróza zevního zvukovodu (skupinový nežádoucí účinek bisfosfonátů).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 w ebové stránky: http://www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nejsou dostupné žádné specifické informace pro léčbu předávkování natrium- risedronátem.
Po významném předávkování lze očekávat pokles kalcia v séru. U některých z těchto pacientů se také mohou objevit známky a příznaky hypokalc emie.
Podáno má být mléko nebo antacida obsahující hořčík, vápník nebo hliník, které se váží na risedronát a snižují tak absorpci natrium-rise dronátu. V případech velkého předávkování lze uvažovat o výplachu žaludku k odstranění neabsorbovaného natrium- risedronátu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: bisfosfonáty , ATC kód: M05BA07
Mechan ismus účinku
Natrium-r isedronát je pyridinyl bisfosfonát, který se váže ke kostnímu hydroxyap atitu a inhibuje osteoklasty vyvolanou resorpci kosti. Odbourávání kosti je redukováno, zatímco aktivita osteoblastů a mineralizace kostí je chráněna.
Farmakodyn amické účinky
V preklinických studiích natrium- risedronát prokázal silnou antiosteoklastovou a antiresorpční aktivitu a v závislosti na dávce zvyšoval kostní hmotu a biomechanickou pevnost skeletu. Aktivita natriumrisedronátu byla potvrzena měřením biochemických ukazatelů kostního obratu v průběhu farmakodynamických a klinických studií. Ve studiích u postmenopauzálních žen bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu pozorováno během 1 měsíce a jejich maxima bylo dosaženo ve 3 –6 měsících. Snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu bylo po 12 měsících stejné u risedronátu 35 mg podávaného jednou týdně a risedronátu 5 mg podávaného jednou denně.
Ve studiích u mužů s osteoporózou bylo snížení hodnot biochemických markerů kostního obratu pozorováno nejdříve za 3 měsíce a zůstalo pozorovatelné dalších 24 měsíců.
Klinická účinnost a bezpečnost
Léčba postmenopauzální osteoporózy
S postmenopauzální osteoporózou je spojována řada rizikových faktorů včetně nižšího množství kostní hmoty, nízké minerální denzity kosti, časné menopauzy, anamnézy kouření a rodinné dispozice k osteoporóz e. Klinickým následk em osteoporózy jsou fraktury. Riziko fraktur se zvyšuje s počtem rizikových faktorů.
V jednoroční, dvojitě zaslepené, multicentrické studii u p o stmenopauzálních žen s osteoporózou se
ukázalo, že účinek na střední změny hodnot BMD (bone mineral density, minerální denzity kostí) v oblasti lumbální páteře je identický při užívání risedronátu 35 mg jednou týdně (n=485) a risedronátu
5 mg podávaného d e nně (n=480).
V rámci klinických studií s natrium- risedronátem podávaným jednou denně byl sledován účinek natrium- risedronátu na riziko vzniku fraktur kyčelního kloubu a vertebrálních fraktur. Zahrnuty byly postmenopauzální ženy v časné i pozdní menopauze , které prodělaly frakturu před zařazením do studie, i ženy bez prodělané fraktury. Byly hodn oceny denní dávky 2,5 mg a 5 mg a všechny skupiny, včetně kontrolních, užívaly kalcium a vitam i n D (v případě nízkých výchozích hladin). Absolutní a relativní rizi k o vzniku nové vertebrální fraktury a proximálního konce stehenní kosti bylo stanoveno metodo u zhodnocení doby do první události (time -to-first event analysis).
− Do dvou placebem kontrolovaných studií (n=3661) byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku do 85 let, které prodělaly před zařazením do studie vertebrální frakturu. Natriumr isedronát 5 mg podávaný denně po dobu 3 let snížil v porovnání s kontrolní skupinou riziko vzniku nové vertebrální fraktury. U žen, které prodělaly alespoň 2 resp. alespoň 1 ve rtebrální frakturu , bylo snížení relativního rizika 49 % resp. 41 % .(výskyt nových vertebrálních fraktur při užívání natrium- risedronátu 18,1 % resp. 11,3 % a placeba 29,0 % resp. 16,3 %). Účinek léčby byl patrný již na konci prvního roku terapie. Rovněž b yl prokázán přínos léčby u žen, které před zařazením do studie prodělaly mnohočetné fraktury. Ve skupině léčené natriumrisedronátem 5 mg denně došlo ke snížení ročního úbytku výšky v porovnání s kontrolní skupinou.
− Do dvou dalších placebem kontrolovanýc h studií byly zahrnuty postmenopauzální ženy ve věku nad 70 let, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i ženy, které vertebrální frakturu neprodělaly. Pacientky ve věku 70–79 let byly zahrnuty v případě, že hodnoty minerální denzit y kosti (dále BMD - z angl. bone mineral density) vyjádřené pomocí T - skóre činily v oblasti krčku femuru < - 3 SD (hodnoty udávané výrobcem, tj. -2,5 SD podle
NHANES III (National Health and Nutrition Examination Survey) ) a ženy měly alespoň jeden další riz i kový faktor. Ženy ≥ 80 let mohly být zařazeny na základě přítomnosti alespoň jednoho nonskel etálního rizikového faktoru pro frakturu proximální konce stehenní kosti nebo v případě nízké hodnoty BMD v oblasti krčku femuru. Statisticky významného rozdílu v účinnosti risedronátu oproti placebu bylo dosaženo pouze v případě, že byla skupina užívající 2,5 mg a skupina užívající 5 mg vyvážená. Následující výsledky jsou založeny na a-posteriori analýze podskupin definovaných klinickou praxí a současnými definicem i osteoporózy:
▪ v podskupině pacientek, které měly BMD T - skóre v oblasti krčku femuru ≤ -2,5 SD
(NHANES III) a prodělaly alespoň jednu vertebrální frakturu před zařazením do studie, snížil natrium- risedronát podávaný po dobu 3 let riziko fraktury proximální ho femuru o
46 % oproti kontrolní skupině (výskyt fraktury proximálního konce stehenní kosti u skupin léčených natrium- risedronát em 2,5 mg a 5 mg byl 3,8 %, u placeba 7,4 %);
▪ d ata naznačují, že u velmi starých pacientek ( ≥ 80 let) může být význam ochrannéh o působení léčby limitovanější, což je možno vysvětlit vzrůstající důležitostí nonskeletálních faktorů pro vznik fraktury kyčelního kloubu ve stáří.
▪ údaje analyzované v těchto studiích jako sekundární výstupy ukazují pokles rizika vzniku nové vertebrální f raktury u pacientek s nízkým BM D krčku femuru, které před zařazením do studie prodělaly vertebrální frakturu, i u pacientek s nízkým BM D krčku femuru , které vertebrální frakturu neprodělaly.
− Natrium-r isedronát 5 mg denně podávaný po dobu 3 let zvýšil BMD v oblasti bederní páteře, krčku femuru, trochanteru a zápěstí a zabránil úbytku kostní denzity ve střední části diafýzy radia.
− Rok po ukončení tříleté léčby natrium- risedronátem 5 mg denně došlo k rychlé reverzibilitě supresivního účinku natrium- risedroná t u na kostní obrat.
− Bioptické vzorky kostí postmenopauzálních žen léčených natrium- risedronátem 5 mg denně po dobu 2 až 3 let ukázaly očekávaný střední stupeň snížení kostního obratu. Kost utvářená během léčby natrium- risedronátem měla normální lamelární s trukturu a kostní mineralizaci. Tato data spolu se sníženým výskytem osteoporotických verteb rálních fraktur u žen s osteoporózou nenaznačují žádný škodlivý účinek na kvalitu kosti.
− Endoskopické nálezy mnoha pacientů s řadou středně závažných až těžkých g a strointestinálních obtíží jak u pacientů užívajících natrium- risedronát, tak u kontrolních s kupin, neprokazují žádnou souvislost mezi léčbou a výskytem žaludečních, duodenálních nebo ezofageálních vředů v obou skupinách, třebaže duodenitida byla ve skupin ě s natrium- risedronátem vzácně pozorována.
Léčba osteoporózy u mužů
Natrium-r isedronát 35 mg podávaný jednou týdně prokázal svou účinnost u mužů s osteoporózou (ve věku od 36 do 84 let) ve dvouleté, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii na 284 pacientech
(natrium- risedronát 35 mg n=191). Všichni pacienti dostávali navíc kalcium a vitam in D.
Zvýšení BMD bylo zaznamenáno za 6 měsíců následně po iniciaci léčby natrium- risedronátem.
Natrium-r isedronát 35 mg podávaný jednou týdně vyvolal průměrné zvýšení BMD v bederní páteři, krčku stehenní kosti, trochanteru a celkově v kyčlích v porovnání s placebem po 2 letech léčby.
Kostní efekt (zvýšení BMD a snížení BTM) natrium- risedronátu je u mužů a u žen podobný .
Pediatri cká populace
Bezpečnost a účinnost natrium- risedronátu byla zkoumána v tříleté studii (randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované multicentrické studii s paralelními skupinami trvající jeden rok, následované dvouletou otevřenou fází léčby) u pediatrických pacientů ve věku od 4 d o 16 let s mírnou až středně závažnou osteogenesis imperfecta. V této studii pacienti s tělesnou hmotností 10
– 30 kg užívali 2,5 mg risedronátu denně a pacienti s tělesnou hmotností více než 30 kg užívali 5 mg risedronátu denně.
Po dokončení jednoleté ra nd omizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované fáze studie byl ve skupině užívající risedronát ve srovnání se skupinou užívající placebo prokázán statisticky významný vzestup kostní denzity (BMD) v bederní páteři; nicméně ve skupině léčené risedronáte m bylo zjištěno větší množství pacientů s nejméně 1 novou morfometrickou (identifikovanou pomocí RTG) vertebrální frakturou než ve skupině užívající placebo. Během jednoleté dvojitě zaslepené periody bylo procentuální zastoupení pacientů, u nichž byla hlášena klinická fraktura, 30,9 % ve skupině léčené risedronátem a 49,0 % ve skupině užívající placebo. V otevřené fázi studie, kdy všichni pacienti užívali risedronát (měsíc 12 až měsíc 36), byly klinické fraktury hlášeny u 65, 3 % pacientů původně randomizo va ných do skupiny užívající placebo a u 52,9 % pacientů původně randomizovaných do skupiny léčené risedronátem. Celkové výsledky studie nepodporují dostatečně podávání natriumrisedronátu pediatrickým pacientům s mírnou až středně závažnou osteogenesis imperfecta.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálně podané dávce je absorpce relativně rychlá (t ~ 1 hodina) a je nezávislá na dávce ve max studovaném rozsahu (studie s jednorázovou dávkou 2,5 až 30 mg; studie s opakovaným podáním dávek 2,5 až 5 m g denně a více než 50 mg dávkováno týdně). Střední biologická dostupnost perorálně podané t ablety je 0,63 % a je snížena, je -li natrium- risedronát podán s jídlem. Biologická dostupnost u mužů a žen je podobná.
Distribuce
Střední distribuční objem v ustá le ném stavu je u člověka 6,3 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 24%.
Biotransformace
Neexistují žádné důkazy systémového metabolismu natrium- risedronátu.
Eliminace
Přibližně polovina absorbované dávky je vyloučena do moči během 24 hodin a 85 % int ravenózní dávky je vyloučeno močí po 28 dnech. Střední renální clearance je 105 ml/min. a střední celková clearance je 122 ml/min., s rozdílem pravděpodobně připadajícím clearanc e způsoben ou adsorpcí ke kosti. Renální clearance není závislá na koncentrac i a vztah mezi renální clearanc e risedronátu a clearance kreatininu je lineární. Neabsorbovaný natrium- risedronát je vyloučen nezměněný stolicí. Po perorálním podání profil koncentrace - čas ukazuje tři eliminační fáze s terminálním poločasem 480 hodin.
Zvl áštní populace
Starší pacienti
Úprava dávky není potřebná.
Pacienti užívající kyselinu acet ylsalicylovou/NSAID
U pacientů pravidelně užívajících kyselinu acetylsalicylovou nebo NSAID (3 nebo více dní v týdnu) byla incidence nežádoucích účinků horní části za žívacího ústrojí u natrium - risedronátu shodná jako u kontrolní skupiny pacientů (viz bod 4.5).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na potkanech a psech byla patrná na dávce závislá hepatotoxicita natrium - risedron átu, primárně jako zvýšení enzymů s histologickými změnami u potkanů. Klinická závažnost t ěchto pozorování není známa. Testikulární toxicita se ukázala u potkanů a psů při vystavení větší expozici, než jaká se předpokládala v terapii u lidí. S dávkou so uvi sející výskyt zvýšeného dráždění horních cest dýchacích byl často zaznamenán u hlodavců. Podobné účinky byly patrné u ostatních bisfosfonátů. Účinky na dolní cesty dýchací byly také pozorovány v dlouhodobých studiích u hlodavců, ačkoliv klinický význam těchto nálezů je nejasný. Ve studiích reprodukční toxicity při expozicích blízkých klinickým expozicím byly zřetelné osifikační změny na sternu a/nebo lebce plodů léčených potkanů a hypokalc emie a mortalita u březích samic ponechaných vrhnout . Není žádný d ůka z teratogenity p ři 3,2 mg/kg/den u potkanů a 10 mg/kg/den u králíků, ačkoliv data jsou dos tupná pouze u malého počtu králíků. Maternální toxicita zabraňuje testování vysokých dávek. Studie na genotoxicitu a kancerogenitu neprokázaly žádné zvláštní rizik o p ro člověka .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro:
m ikrokrystalická celulosa krospovidon magnesium- stearát
Potahová vrstva:
Potahová soustava Opadry AMB 88A230018 oranžová :
polyvinylalkohol
mastek
oxid titaničitý (E 171)
glycerol-mono oktanodekanoát
natrium – lauryl- sulfát
žlutý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžadu je žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
OPA/Al/PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 2, 4, 8, 12 potahovaných tablet .
Velikost balení:
2 potahované tablety (2 tablety v blistru, 1 blistr v krabičce)
4 potahované tablety (4 tablety v blistru, 1 blistr v krabičce)
8 potahovaných tablet (4 tablety v blistru, 2 blistry v krabičce)
12 potahovaných tablet (4 tablety v blistru, 3 blistry v krabičce) )
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvid aci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REG ISTRACI
Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 , Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/483/06-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Dat um první registrace: 29. 11. 2006
Datum posledního prodloužení registrace: 17. 2. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2020