Rocuronium

SPC233462

Sp. zn. sukls86555/2026

SOUHRN ÚDA JŮ O P Ř ÍPRAVKU

1. NÁZEV P Ř ÍPRAVKU

Rocuronium bromide hameln 10 mg/ml injek čn í/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLO Ž ENÍ

Jeden ml injek čn ího/infuzního roztoku obsahuje rocuronii bromidum 10 mg.

Jedna injek ční lahvi č ka se 2,5 ml obsahuje rocuronii bromidum 25 mg.

Jedna ampulka/ injekční lahvi č ka s 5 ml obsahuje rocuronii bromidum 50 mg

Jedna ampulka/injek ční lahvi č ka s 10 ml obsahuje rocuronii bromidum 100 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená , že je v podstatě „ bez sodíku “.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injek čn í/infuzní roztok

Č irý, bezbarvý až sl abě hn ě do ž lutý roztok pH roztok u: 3,8 až 4,2

Osmolalita: 270 - 310 mOsm/kg

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Rokuronium-bromid je u dosp ěl ých a pediatrických pacient ů (od dono š ených novoroz enců po dospívající, 0 až < 18 let) ur čen jako dopln ěk k celkové anastezii pro usna dně ní tracheální intubace v pr ůběhu rutinního uvedení do narkózy a zaji š t ě ní relaxace kosterního svalstva během chirurgického zákroku.

U dosp ěl ých je rokuronium-bromid také indikován k usnadn ě ní tracheální intubace v pr ůběhu rychlého uvedení do narkózy a je rov něž ur čen ke krátkodobému pou ž ití jako dopl něk na jednotce intenzivní péče (JIP) ( např . k usna dně ní intubace).

Viz také body 4.2 a 5.1

4.2 Dávkování a zp ů sob podání

Dávkování

Jako u ostatních neuromuskulárních blokátor ů, musí být dávka rokuronium-bromidu pro ka ž dého pacienta individuální. P ř i ur če ní dávky je nutné vzít v úvahu z působ anastezie a p ř edpokládanou délku výkonu, z působ sedace a p ř edpokládanou délku mechanické ventilace, mo ž né interakce s ostatními sou č a sně podávanými l éč ivými p ří pravky a stav pacienta. Pro vyhodnocování neuromuskulárního bloku

a jeho zotavení se doporu ču je pou ž ití odpovídající monitorovací techniky.

Inhal ační anestetika zesilují neuromuskulárn ě -blokující ú č inek rokuronium-bromidu. Tento zesilující úč inek se stává klinicky relevantní v pr ůběhu anastezie p ř i dosa ž ení ur č ité koncentrace prchavých látek v tkáních. B ěhem d louhotrvajících výk onů (p ř esahujících 1 hodinu) vedených v inhala č ní anastezii musí být násled ně p rovedeny úpravy pomocí podání malých ud rž ovacích dávek v co nejdel š ích intervalech nebo pomocí ni žší rychlosti infuze rokuronium-bromidu.

Následující doporu če ní pro dosp ě lé lze pova ž ovat za obecný návod dávkování k tracheální intubaci a svalové relaxaci pro chirurgické výkony od krátkých až po dlohotrvající a pro pou ž ití na jednotce intenzivní pé č e.

Tento lé č ivý p ří pravek je ur čen pou ze k jednorázovému pou ž ití.

Chirurgické výkony

Tracheální intubace:

Standardní dávka k intubaci b ěh em rutinní anastezie je 0,6 mg rokuronium-bromidu na 1 kg t ě lesné hmotnosti, s kterou jsou dosa ž eny odpovídající podmínky k intubaci bě hem 60 sekund tém ěř u v š ech pacient ů . Dávka 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti je dopor uč ena k usnadn ěn í tracheální intubace v urgentních p ř ípadech vyž adujících rychlý úvod do anastezie bez p ř edchozí p ří pravy (rapid sequence induction of anaesthesia), po ní ž jsou rov něž navozeny pa třič né podmínky pro intubaci v pr ůbě hu 60 sekund tém ěř u v š ech pacient ů. Jestli ž e se pou ž ije pro rychlý úvod do anastezie bez p ř edchozí p ří pravy (rapid sequence induction of anaesthsia) dávka 0,6 mg rokuroniumbromidu na kg t ě lesné hmotnosti, doporu ču je se intubace pacienta 90 sekund po podání rokuroniumbromidu.

Udr ž ovací dávky:

Doporu č ená udr ž ovací dávka je 0,15 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti. V p ř ípad ě dlouho trvající inhala ční anastezie by m ě la být sní ž ena na 0,075 - 0,1 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti.

Udr ž ovací dávky je nejlépe podat ve chvíli, kdy se intenzita zá š kubu vrátí k 25 % kontrolní intenzity nebo jsou-li p ř ítomny 2-3 odpov ědi na sérii 4 stimulací. (Train-of-four stimulation (TOF)).

Kontinuální infuze:

Je-li rokuronium-bromid podáván v kontinuální infuzi, dopor uč uje se základní dávka 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti a kdy ž dochází k zotavování neuromuskulárního bloku, z ač ít s podáním infuze. Rychlost infuze by m ě la být upravena tak, aby udr ž ovala intenzitu zá š k ubů na

10 % kontrolní úrovn ě ne bo udr ž ovala po čet reakcí mezi 1-2.

U dosp ě lých s intravenózní anastezií k udr ž ení p ož adované úrov ně ne uromuskulárního bloku je rozmezí rychlosti infuze mezi 0,3-0,6 mg/kg/hodinu. P ř i inhala č ní anastezii se rychlost infuze pohybuje mezi

0,3-0,4 mg/kg/hod.

Nutný je kontinuální monitoring neuromuskulárního bloku, jelik ož po ž adavky na rychlost infuze se li š í podle pou ž itého z půso bu anastezie a od pacienta k pacientovi.

Dávkování u t ěh otných pacientek:

U pacientek, které podstupují císa ř ský ř ez, se doporu č uje pouze pou ž ití dávky rokuronium-bromidu

0,6 mg na kg t ě lesné hmotnosti, jelik ož dávky 1,0 mg nebyly u této skupiny pacientek zkoumány.

Reversibilita neuromuskulárního bloku vyvolaná neuromuskulárními blokátory m ůž e být potl ače na nebo neuspokojivá u pacientek, kterým jsou kv ů li t ě hotenské toxémii podávány soli magnézia, proto ž e soli magnézia prohlubují neuromuskulární blokádu. Tudí ž , u t ě chto pacientek dávkování rokuroniumbromidu by m ě lo být sní ž eno a titrováno podle odpov ědi v podobě intenzity zá š k ubů.

Dávkování u pediatrických p acientů:

Pro novorozence (0 až 28 dní), kojence (28 dn ů až 3 m ě síce), batolata (> 3 m ě síce až 2 roky), d ě ti (2 -

11 let) a dospívající (12 až 17 let) jsou doporu čená intu bač ní dávka běh em rutinní anastezie a udr ž ovací dávky stejné jako u dosp ě lých.

Doba působ ení jednorázové intu bač ní dávky v š ak bude del š í u norovoroz enců a kojen ců než u dě tí

(viz bod 5.1).

Rychlost kontinuální infuze v pediatrii, s výjimkou dě tí, je stejná jako u dosp ě lých. U dě tí m ůž e být zapo tř ebí vy šš í rychlost infuze.

Proto je pro d ě ti dopor uč ena stejná poč áte ční rychlost jako u dosp ě lých a ta by násl edně m ě la být upravena tak, aby udr ž ovala v pr ůběhu výkonu intenzitu odpov ědí na 10 % kontrolní hodnoty nebo na poč tu 1-2 reakc e během zákroku .

Zk uš enosti s rokuronium-bromidem během rychlé sekv enční indukce u pediatrických pacient ů jsou omezené. Z toho dů vodu se pou ž ití rokuronium-bromidu k usna dně ní intubace p ř i rychlé sekv enční indukci u pediatrických pacient ů ne dopor uč uje.

Dávkovaní u star ší ch p acientů a p acientů s onemocn ě ním jater a/nebo ž l uč ového traktu a/nebo selháním ledvin:

Standardní intu bač ní dávka pro pacienty star š í nebo s onem ocně ním jater a/nebo ž l učo vého traktu a/nebo renální poruchou b ěhem rutinní anastezie je 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti. Dávka 0,6 mg na kg t ě lesné hmotnosti by m ě la být zvá ž ena p ř i rychlém úvodu do anastezie u pacient ů , u nic hž se oče kává del ší trvání výkonu, av š ak adekvátní podmínky k intubaci nemusí být nastol eny během 90-ti sekund po podání rokuronium-bromidu. Bez ohledu na pou ž itý postup anastezie, dopor uč ené udr ž ovací dávky pro tyto pacienty jsou 0,075-0,1 mg rokuronium-bromidu na 1 kg t ě lesné hmotnosti a dopor uč ená rychlost infuze je 0,3-0,4 mg/kg/hod (viz také Kontinuální infuze).

Dávkovaní u p acientů s nadváhou a obézních p acientů :

Při pou ž ití u pacient ů s nadváhou nebo obézních (pacienti s t ě lesnou hmotností př esahující 30 % a více ideální t ě lesnou hmotnost) by dávky m ě ly být sní ž eny s ohledem na mno ž ství aktivní t ě lesné hmoty.

Úkony v rámci intenzivní p éče

Tracheální intubace

Při tracheální intubaci mají být pou ž ity stejné dávky, jako jsou popsány pro chirurgické výkony.

Z působ podání

Rokuronium-bromid se podává intravenóz ně (i.v.), buď jako injek ční bolus nebo v kontinuální infuzi

(dal š í informace t éž v bodě 6. 6).

4.3 Kontraindikace

Rokuronium-bromid je kontraindikován u pacient ů s hypersenzitivitou na rokuronium-bromid nebo na bromidové ionty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvl áš tní upoz orně ní a opat ře ní pro pou ž ití

Rokuronium-bromid musí být podáván pouze zk uš eným pracovníkem, který je dob ř e obeznámen s pou ž íváním látek z působ ujících neuromuskulární blokádu. Pa tř i čné vybavení i personál k endotracheální intubaci a um ě lému dýchání musí být dostupné k okam ž itému pou ž ití.

Jelik ož rokuronium-bromid vyvolává paralýzu dýchacích sval ů, musí být u pacient ů, kterým je tato lé č ivá látka podána, zaji š t ě no podpů rné dýchání, dokud se neobnoví spontánní dýchání. Jako u v š ech neuromuskulárních blokátor ů je nutné po č ítat s mo ž nými potí ž emi p ř i intubaci, hlav ně kdy ž jsou pou ž ity jak o čá st postupu rychlého úvodu do anastezie.

Jako u v š ech látek z působ ujících neuromuskulární blokádu, byla u rokuronium-bromidu hlá š ena reziduální zbytková kurarizace. Aby se p ř ede š lo komplikacím vyplývajícím z reziduální kurarizace, dopor uču je se extubovat pacienta pouze po dostat eč ném zotavení se z neuromuskulárního bloku. U starších pacientů (65 let nebo starší) může být zvýšené riziko reziduálního neuromuskulárního bloku .

Ostatní faktory, které mohou z působ it reziduální kurarizaci v poopera č ní fázi po extubaci (jako jsou lékové interakce a pacient ův s tav), musí být rov něž vzaty do úvahy. Nejsou-li pou ž ívány jako čá st standardní klinické praxe, m ě lo by se zvá ž it pou ž ití látek s opačn ým ú č inkem (jako je sugammadex nebo inhibitory acetylcholinesterázy) , obzvlá š t ě v p ř ípadech, kde je vy šš í prav děp odobnost výskytu reziduální kurarizace.

Nevyhnutné je, ujistit se p ř ed opu š t ě ním oper ač ního sálu, ž e pacient po anastezii dýchá spontánn ě , dostate čně hluboko a pravideln ě .

Po podání látek půs obících neuromuskulární blokádu se mohou objevit anafylaktické reakce (viz výše ). V ž dy musí být p ř ijata preventivní opat ř ení k l éč b ě takových reakcí. Zvlá št ní pozornost je v yž adována zejména u p ř í padů s p ř ede š lou anafylaktickou reakcí na látky působ ící neuromuskulární blokádu, jelik ož b yla u látek z působ ujících neuromuskulární blokádu hlá š ena zk říž ená alergická reaktivita. Hladiny dávek rokuronium-bromidu vy šš í než 0,9 mg/kg t ě lesné hmotnosti mohou zvý š it srde č ní akci; tento ú č inek by mohl půso bit proti bradykardii vyvolanou ostatními anestetiky nebo stimulací vagu.

O becně, n ásle dně po dlouhotrvajícím podávání myorelaxancií na jednotkách intenzivní péče , byly známy p ří pady prodlou ž ené paralýzy a/nebo slabosti kosterních sval ů. Aby bylo zabr áněno mo ž nému prodlou ž ení neuromuskulární blokády a/nebo p ř edávkování, dopor uč uje se jednozna čně b ě hem pou ž ití svalových relaxancií monitorování neuromuskulárního p ř enosu. Navíc, pacienti mají mít zaji š t ěn ou p ři m ěř enou analgezii a sedaci. Dál e, úč inek svalových relaxancií by m ěl být titrován pro ka ž dého pacienta individuáln ě. To by se m ě lo dít pod dohledem zku š eného klinického pracovníka, který je dob ř e obeznámen s úč inky p říp ravku a vybaven pa tř i čnou neuromuskulární monitorovací technikou.

Vzhledem k tomu, že rokuronium- bromid se vždy používá s jinými látkami , a možnosti výskytu maligní hypertermie během anaste zie, a to i v nepřítomnosti známých spouštěcích látek, mají lékaři znát časné příznaky, potvrzení diagnózy a léčení maligní hypertermie před zahájením anestezie. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že rokuronium- bromid není spouštěcím faktorem pro maligní hypertermie.

Vzácné př ípady maligní hypertermie s rokuronium-bromidem byly pozorovány během postmarketingového sledování; nicméně příčinná souvislost nebyla prokázána.

Po dlouhotrvajícím sou č asném pou ž ití non-depolarizujících neuromuskulárních blokátor ů a kortikosteroi dů byly pravidel ně hlá š eny myopatie. Doba sou č asného podávání má být zkrácena na co nejkrat ší mo ž nou dobu (viz bod 4.5).

Rokuronium- bromid by měl být podáván pouze po úplném zotavení z neuromuskulární blokády způsobené suxamethoniem .

Hypertenzní krize u pacientů s feochromocytomem

Postmarketingová data identifikovala případy hypertenzní krize časově spojené s podáním rokuronia pacientům s diagnostikovaným nebo latentním feochromocytomem. Proto u těchto pacientů má být rokuronium používáno s opatrností.

Následující podmínky mohou ovlivnit farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku rokuronium-bromidu:

O nemocně ní jater a/nebo ž l učov ých cest a selhání ledvin

Rokuronium-bromid je vyl učo ván m očí a ž l uč í. Tudí ž , má být s opatrností pou ž it u pacient ů s klinickými známkami onem ocnění jater a/nebo ž lu č ových cest a/nebo selháním ledvin. V této skupi ně pacient ů byl p ř i dávce 0,6 mg rokuronium-bromidu na 1 kg t ě lesné hmotnosti pozorován jeho prodlou ž ený úč inek.

Prodlo už ení doby cirkulace

Stavy spojené s prodlou že ním doby oběhu jako jsou kardiovaskulární onemo cněn í, vy šš í v ěk a edematózní stavy vyústí ve zvý š ení distri buč ního objemu a mohou p ři s pět k pomalej š ímu nástupu úč inku. Doba trvání může být rovněž prodloužena kvůli snížení plazmatické clearance.

Neuromuskulární onemocn ění

Jako jiné neuromuskulárn ě -blokující látky, rokuronium-bromid má být pou ž it u pacient ů po poliomyeliti dě nebo s neuromuskulárním onem ocněn ím s extrémní opatrností, jelik ož odpov ěď na neuromuskulární blokátory m ůž e být v t ěch to p ří padech výraz ně zm ěněna. Záv ažnost a zp ů sob zm ěny jsou velmi r ů znorodé. U pacient ů s myastenia gravis nebo s myastenickým syndromem (Eaton-

Lambert), mohou malé dávky rokuronium-bromidu mít pronikavý úč inek a rokuronium-bromid má být titrován na zákl adě reakce na n ě j.

Hypotermie

U zákrok ů v podchlazeném stavu je neuromuskulár ně -blokující ú č inek rokuronium-bromidu zvý š en a doba ú č inku prodlou ž ena.

Obezita

U obézních pacient ů m ůž e rokuronium-bromid vykazovat, jako ostatní neuromuskulární blokátory, prodlou ž ení doby působ ení a oddálení spontánního probuzení, pokud jsou podávané dávky vy poč ítány na aktuální t ě lesnou hmotnost.

Popáleniny

Pacienti s popáleninami jsou známi tím, ž e dochází k rozvoji rezistence na non-depolarizující neuromuskulární blokátory. Dopor uč uje se titrace dávky podle reakce.

Okolnosti, které mohou zvý š it úč inek rokuronium-bromidu

Hypokalémie (nap ř . po t ěžk ém zvracení, p rů jmech nebo lé čbě diuretiky), hypermagnezémie, hypokalcémie (po masivních transfuzích), hypoproteinémie, dehydratace, acidóza, hyperkapnie a kachexie.

Tam, kde je to mo ž né, t ěžk á porucha elektrolyt ů, zm ěněné pH krve nebo dehydratace mají být korigovány.

Pediatrická populace

Je třeba vzít v úvahu stejné upozorn ě ní jako u dospělých.

Tento léčivý p ří pravek obsahuje m éně n ež 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená , že je v podstatě „ bez sodík u“.

4.5 Interakce s jinými lé č ivými p ř ípravky a jiné formy interakce

U následujících lé č ivých p ří pravk ů bylo prokázáno, ž e ovliv ňu jí st upeň a/nebo trvání ú č inku nondepolarizujících neuromuskulárních blokátor ů :

Zesilující úč inek:

▪ halogenovaná volatilní anestetika zesilují neuromuskulární blokádu rokuronium- bromidu. Účinek nastupuje pouze při udržovacím dávkování (viz bod 4.2). Zrušení blokády inhibitorů acetylcholinesterázy může být také inhibováno.

▪ vysoké dávky: thiopentalu, methohexitalu, ketaminu, fentanylu, gammahydroxybutyrátu, etomidatu a propofolu

▪ jiné nedepolarizující neuromuskulární blokátory

▪ po intubaci suxamethoniem (viz bod 4.4)

▪ dlouhotrvající sou čas né pou ž ívání kortikosteroi dů a rokuronium-bromidu na JIP m ůž e vyústit v prodlou ž ení neuromuskulárního bloku nebo myopatii (viz body 4.4 a 4.8).

Ostatní léky:

• antibiotika: aminoglykosidy, linkosamidy (nap ř . linkomycin a klindamycin), polypeptidová antibiotika, acylamino-penicilinová antibiotika, tetracykliny, vysoké dávky metronidazolu.

diuretika, tiamin, inhibitory MAO, chinidin a jeho isomer chinin, protamin, adrenergní blokátory, soli magnézia, blokátory vápníkových kanál ů, soli lithia a lokální anestetika (lidokain i.v., epidurální bupivakain) a akutní podávání fenytoinu nebo betablokátorů .

Oslabující ú č inek:

▪ neostigmin, endrofónium, pyridostigmin, aminopyridinové deriváty

▪ p ř edchozí chronické podávání kortikosteroidů , fenytoinu nebo karbamazepinu

▪ noradrenalin, azathioprin (pouze přechodný a omezený účinek), t heofylin, chlorid vápenatý, chlorid draselný

▪ inhibitory proteáz (gabexat, ulinastatin).

Prom ě nlivý ú č inek:

Podání jiných non-depolarizujících neuromuskulárních blokátor ů v kombinaci s rokuronium bromidem m ůž e z působ it oslabení nebo zesílení neuromuskulárního bloku, v závislosti na z působu pod ání a pou ž itém neuromuskulárním blokátoru.

Suxamethonium podané po u ž ití rokuronium-bromidu m ůž e neuromuskulár ně blokující ú č inek rokuronium-bromidu zesílit nebo oslabit.

Ú č inek rokuronium-bromidu na ostatní léky:

Kombinované pou ž ití s lidokainem m ůž e vést k rychlej š ímu nástupu ú č inku lidokainu.

Rekurarizace byla hlášena po pooperačním podávání: aminoglykosidů, linkosamidů , polypeptidových a acylamino-penicilinových antibiotik, chinidinu, chininu a solí magnézia (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Nebyly provedeny ž ádné konv enční s tudie interakcí. Výše uvedené interakce, které se týkají dospělých, a příslušná zvláštní upozornění a opatření pro použití (viz bod 4.4) se mají brát v úvahu i u pediatrických pacientů.

4.6 Fertilita, t ěh otenství a kojení

T ě hotenství

Pro rokuronium- bromid nejsou dostupné klinické údaje pro užívání během těhotenství. Studie na zvířatech neprokázaly přímý nebo nepřímý škodlivý vliv na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porodní nebo postnatální vývoj. Při předepsání rokuronium -bro midu těhotným ženám je nutná zvýšená opatrnost.

Císařský řez

U pacientek podstupujících císařský řez může být rokuronium-bromid použit pro rychlou indukci anestezie za předpokladu, že nejsou očekávány žádné problémy s intubací, že je podána dostatečná dávka anestetika, nebo po intubaci usnadněné suxametoniem. U žen rodících císařským řezem byla bezpečnost rokuronium-bromidu prokázána při podávání 0,6 mg/kg. Rokuronium- bromid neovlivňuje Apgar skóre, svalový tonus plodu, ani kardiorespirační adaptaci. Odběry pupečníkové krve ukazují, že dochází pouze k omezenému placentárnímu transferu rokuronium- bromidu, který však nevede k pozorovatelným klinicky nežádoucím účinkům u novorozence.

Upozornění 1: Podání dávky 1,0 mg/kg se ověřovalo v případech rychlé indukce anestezie, ne však u pacientek podstupujících císařský řez. Proto se doporučuje pro tuto skupinu pacientek pouze dávka 0,6 mg/kg.

Upozornění 2: Zrušení neuromuskulární blokády navozené periferními myorelaxancii může být inhibováno anebo nedostatečné u pacientek, které dostávaly soli magnézia v důsledku těhotenské gestózy, neboť soli magnézia posilují nervosvalovou blokádu. U těchto pacientek má proto dávkování rokuronium-bromidu být sníženo a titrováno podle ovlivnění záškubů.

Kojení

Není známo, zda je rokuronium-bromid vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly nesignifikantní hladiny rokuronium-bromidu v mateřském mléce. Rokuronium-bromid má proto být podáván kojícím ženám pouze tehdy, jestliže ošetřující lékař rozhodne, že prospěch převažuje nad možným rizikem. Po podání jednorázové dávky se doporučuje zdržet se dalšího kojení po dobu pěti eliminačních poločasů ro k uronia, tj. přibližně 6 hodin.

Fertilita

K dispozici nejsou ž ádné údaje o vlivu rokuronium-bromidu na fertilitu.

4.7 Ú č inky na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje

Rokuronium-bromid má výrazný vliv na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje. Nedoporu ču je se obsluha potenciál ně nebez pečn ých stroj ů nebo ř ízení automobilu během p rvních 24 hodin po plném zotavení neuromuskulární blokády z působ ené rokuronium-bromidem.

4.8 Ne ž ádoucí ú č inky

Nej č ast ě j š í ne ž ádoucí ú č inek je bolest a/nebo reakce kolem místa vpichu, zm ě ny vitálních funkcí a prolongovaný neuromuskulární blok. Nejčastěji hlášené závažné nežádoucí účinky během postmarketingového sledování jsou anafylaktické a anafylaktoidní reakce a s tím spojené příznaky. Viz také vysvětlení v tabulce níže.

1 Frekvence je odvozena z hlášení po uvedení na trh a údajů z běžné literatury.

2 Údaje ze sledování po uvedení na trh nemohou poskytnout zcela přesné údaje o výskytu. Z těchto důvodů udávaná četnost byla rozdělena raději do 2 kategorií než do 5.

3 V kontextu potenciálního zvýšení propustnosti nebo ohrožení integrity hematoencefalické bariéry (BBB).

4 po dlouhodobém podávávání na JIP

Doplňující i nformace o n ež ádoucích ú č incích:

Anafylaxe

Po podání periferních myorelaxancií, včetně rokuronium-bromidu , byly popsány těžké anafylaktické reakce, i když jen velmi vzácně.

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce jsou: bronchospasmus, kardiovaskulární změny (např. hypotenze, tachykardie, oběhový kolaps - šok) a změny na kůži (např. angioedém, kopřivka). Tyto reakce byly v některých případech fatální. Vzhledem k možné závažnosti těchto reakcí je třeba s jejich vznikem vždy počítat a provést nezbytná opatření.

V postmarketingových zprávách byla pozorována hypersenzitivita jak u rokuronia, tak u komplexu rokuronium-sugammadex.

Lokální reakce v míst ě vpichu

B ěhem rychlého úvodu do anastezie byla zaznamenána bolestivost injekce, zvlá ště u pacient ů, kte ř í je š t ě zcela nepozbyli v ědo mí, a p ř evá žně p ř i pou ž ití propofolu jako induk čn ího agens. V klinických studiích bolestivá injekce byla zaznamenána u 16 % pacient ů, kte ř í podstoupili rychlý úvod do anastezie propofolem a mé ně než u 0,5 % pacient ů, u kterých byl rychlý úvod do anastezie indukován fentanylem a thiopentalem.

Z výš ení hladiny histaminu

Jelik ož je o neuromuskulárních blokátorech známé, ž e jsou schopné vyvolat uvol ňo vání histaminu jak lokál ně v míst ě aplikace, tak systémov ě, je nutné p ř i podávání t ěc hto lék ů vzít v úvahu mo ž nost vzniku sv ědění a e rytematózní reakce v míst ě vpichu a/nebo generalizovaných histaminoidních

(anafylaktoidních) reakcí , jako je bronchospasmus a kardiovaskulární změny např . hypotenze a tachykardie. Velmi vzácně u pacientů při podávaní rokuronium-bromidu byly hlášeny i vyrážka, exantém, kopřivka, bronchospazmus a hypotenze.

V klinických studiích bylo po rychlém podání 0,3-0,9 mg/kg t ě lesné hmotnosti v podobě injek čn ího bolusu násled ně pozorováno pouze lehké zvý š ení pr ů m ě rné hladiny histaminu.

Prodlou ž ení neuromuskulárního bloku

Nej č ast ě j š í ne ž ádoucí reakcí na non-depolarizující blokátory jako t ř ídu, p ř edstavuje prodlou ž ení farmakologického půso bení látky p ř esahující pot ř ebný časo vý interval. Projevy mohou být r ů zné, od slabosti kosterního svalstva, prohloubení a prodlou ž ení paralýzy kosterních sval ů až k respira č nímu selhání nebo apnoe.

Myopatie

Myopatie byla hlášena po použití různých neuromuskulárně blokujících přípravků na JIP v kombinaci s kortikosteroidy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Meta- analýza 11 klinických studií u pediatrických pacientů (n = 704) s rokuronium bromidem (až 1 mg/kg) ukázala, že tachykardie byla identifikována jako nežádoucí reakce s frekvencí 1,4 %.

Hlá š ení podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky

Hlá š ení podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky po registraci lé č ivého p ř ípravku je d ů le ž ité. Umo žňu je to pokra č ovat ve sledování pom ě ru p ří no sů a rizik lé č ivého p ř ípravku. Ž ádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 email: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 P ř edávkování

V p ří p adě př edávkování a prodlou ž ení neuromuskulárního bloku je nutné u pacienta pokra čo vat s podporou ventilace a v sedaci. V této situaci jsou dvě možnosti pro zrušení nervosvalové blokády: (1)

U dospělých lze pro zrušení intenzivní (výrazné) a hluboké blokády použít sugammadex. Dávka sugammadexu, kterou je třeba podat, závisí na stupni nervosvalové blokády. (2) Inhibitor acetylcholinesterázy (např. neostigmin, edrofonium, pyridostigmin) nebo sugammadex lze použít, jakmile začne blokáda spontánně odeznívat, a má se aplikovat v odpovídajících dávkách. Jestli ž e podání látky inhibující acetylcholinesterázu v procesu odstr anění ne uromuskulárního úč inku rokuroniumbromidu sel ž e, je nutné pokr ačo vat v um ě lém dýchání do doby obnovení spontánního dýchání.

Opakované dávky inhibitoru acetylcholinesterázy mohou být nebezpe č né.

Ve studiích na zv íř atech se t ěžk é deprese kardiovaskulárních funkcí, v k onečném v ýsledku vedoucí ke kardiálnímu kolapsu, neobjevily, dokud nebyla podána kumulativní dávka 750 x ED (135 mg na kg

90 t ě lesné hmotnosti).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, perifern ě půso bící látky, jiné kvartérní amoniové sl oučen iny, ATC kód: M03AC09

Farmakodynamické účinky

Rokuronium-bromid je non-depolarizující neuromuskulární blokátor, půso bící p ř ech odně, s rychlým nástupem, který má v š echny charakteristické farmakologické (kurareformní) vlastnosti l éč ivých p ří pravk ů této t ř ídy. Půso bí kompetitiv ně na nikotin-cholinové receptory na motorické desti č ce. Tato akce je antagonizována inhibitory acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.

ED (dávka, po ž adovaná k potl ače ní 90 % reakcí palce na stimulaci ulnárního nervu) během

90 vyvá ž ené anastezie je p ři bli žně 0,3 mg na kg t ě lesné hmotnosti . ED u kojenců je nižší než u dospělých a

95 dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg) .

Rutinní postup

B ěhem 60 vte ři n po intravenózním podání dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti (2 x ED p ř i vyvá ž ené anastezii) jsou adekvátní podmínky pro intubaci dosa ž eny tém ěř u

90 v š ech pacient ů . V 80 % jsou podmínky k intubaci u t ěc hto pacient ů po va ž ovány za výborné.

Celková svalová paralýza, pot ř ebná pro jakýkoli typ výkonu, je nastolena během 2 minut. Klinická délka (doba, dokud nedojde ke spontánní úprav ě na 25 % kontrolních hodnot) je u této dávky 30-40 minut. Celková délka (doba, dokud není spontánn ě upravena kontrolní hodnota na 90 %) je 50 minut . Prů m ě rná doba spontánní úpravy intenzity zá š k ubů na 25 až 75 % (index zotavení) po injek čn ím bolusu dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu je 14 minut.

Při nižších dávkách 0,3 -0,45 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti (1 -1,5 x 2 x ED ), je

90 nástup účinku pomalejší a doba působení kratší (13 -26 minut ). S vyššími dávkami 2 mg/kg je

klinické trvání účinku 110 minut. Po podání 0,45 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti jsou přijatelné podmínky pro intubaci dosaženy po 90 sekundách.

Urgentní intubace

B ěhem rychlého úvodu do anastezie, j ež je prov ádě na propofolem nebo fentanyl/thiopentalem, jsou adekvátní podmínky pro intubaci po podání dávky 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti dosa ž eny během 60 sekund u 93 % pacient ů , respektive u 96 %. Z t ě ch je 70 % pova ž ováno za výborné. Klinická délka, v ní ž neuromuskulární blok m ůž e být bez pečně anulován, se u této dávky blí ž í

1 hodi ně. Po podání dávky rokuronium-bromidu 0,6 mg na kg t ě lesné hmotnosti, adekvátních podmínek k intubaci je dosa ž eno během 60 sekund u 81 % pacient ů respektive u 75 % pacient ů, u ni chž bylo pou ž ito rychlého úvodu do anastezie propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Dávky vy šš í než 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti zjev ně nezlep š ují podmínky k intubaci; délk a úč inku v š ak je prodlou ž ena. Dávky vy šš í než 4 x ED nebyly zkoumány.

Intenzivní pé č e

Pou ž ití rokuronium-bromidu na jednotce intenzivní pé če bylo sledováno ve dvou otev ř ených klinických studiích. Celkem 95 dosp ěl ým pacient ům b yl podán, jak o poč át eč ní dávka, 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti a násled ně, jakmile se intenzita odpov ědi vrátila na 10 % kontrolní hodnoty nebo se znovu objevily 1-2 reakce na (TOF), bylo pokra čo váno kontinuální infuzí 0,2 – 0,5 mg/kg v pr ůběhu 1 hodiny. Dávky byly titrovány individuál ně. V n ásledujících hodinách byly dávky sni ž ovány dle pravidelného monitorování TOF stimulace. Bylo sledováno podávání v časo vém období až 7 dnů.

Bylo dosa ž eno adekvátní neuromuskulární blokády, ale mezi pacienty byla pozorována vysoká variabilita v hodinové rychlosti infuze a v prodlou ž ené době zotavování z neuromuskulární blokády.

Doba k zotavení pom ě ru (TOF) na 0,7 nekoreluje signifikant ně s celkovým trváním infuze rokuronium-bromidu. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby mezi návratem T na sérii 4 stimulací a zotavením se na pom ěr 0 ,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin

2 u pacient ů bez multiorgánového selhání a 1,2-25,5 hodin u pacient ů s multiorgánovým selháním.

Pediatrická populace

Prů m ě rná doba nástupu ú č inku u kojenc ů, batolat a d ě tí p ř i intuba ční dávce 0,6 mg/kg je mír ně krat š í než u dospě lých. Porovnání v rámci pediatrických v ě kových skupin ukázalo, ž e pr ů m ě rná doba nástupu ú č inku u novoroz enců a dospívajících (1 minuta) je mír ně del š í než u kojenc ů, batolat a d ě tí (0,4; 0,6 a

0,8 minut v jednotlivých p ří padech).

Trvání relaxace a doba zotavení je u d ě tí ve srovnání s kojenci a dosp ě lými krat š í. Porovnání v rámci pediatrických v ě kových skupin ukázalo, ž e pr ů m ě rná doba do opakovaného výskytu T3 se prodlou ž ila u novoroz enců a kojen ců (56,7 a 60,7 minuty v prvním a druhém p řípadě) p ř i porovnání s batolaty, dě tmi a dospívajícími (45,3; 37,6 a 42,9 minut v jednotlivých případech ).

Prů m ě rná (SD) doba do nástupu ú č inku a klinické trvání po po čá t eč ní intuba ční dávce 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu bě hem anastezie sevofluranem/oxidem dusným a isofluranem/oxidem dusným*

(udr ž ovací) u skupiny pediatrických pacient ů (PP)

• Dávka rokuronium-bromidu podaná b ě hem 5 sekund.

** Po čítá no od konce podání intuba č ní dávky rokuronium-bromidu.

Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin

Při an estezii enfluranem a isofluranem m ůž e být trvání ú č inku udr ž ovacích dávek 0,15 mg rokuroniumbromidu na kg t ě lesné hmotnosti n ě kdy u geriatrických pacient ů a pacient ů s hepatálním nebo renálním onem ocněn ím del ší (asi 20 minut), než p ř i intravenózní anastezii u pacient ů bez poš kození funkcí vyl učo vacích org ánů (asi 13 minut). Nebyla pozorována ž ádná kumulace ú č inku (progresivní navý š ení délk y působ ení) p ř i dodr ž ování doporu č ených udr ž ovacích dávek.

Kardiochirurgie

U pacient ů podstupujících kardiochirurgický zákrok je nej ča st ě j ší kardiovaskulární zm ěnou během nástupu maximální blokády, po podání dávky 0,6-0,9 mg rokuronium-bromidu na kg t ě lesné hmotnosti, lehké a klinicky nevýznamné zvý š ení srde č ní akce až o 9 % a zvý š ení s tř edního arteriálního tlak u až o 16 % oproti kontrolním hodnotám.

Antagonisté

Podání inhibitor ů acetylcholinesterázy jako jsou neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium působí na ú č inek rokuronium-bromidu antagonisticky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce a eliminace

Po intravenózním podání rokuronium-bromidu v podobě jednorázového bolusu je č asový pr ůběh plazmatické koncentrace exponenciální, ve 3 fázích. U normálních dosp ě lých, pr ů m ě rný (95 % Cl) elimina č ní pol oč as je 73 (66-80) minut, distribu č ní objem (zjistitelný) za podmínek rovnová ž ného stavu je 203 (193-214) ml/kg a plazmatická clearance je 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.

Plazmatická clearance je u geriatrických pacient ů a u pa cient ů s renální dysfunkcí, ve srovnání s mlad ší mi pacienty s normální renální funkcí, lehce sní ž ena. U pacient ů s onem ocněn ím jater je pr ů m ě rný elimina č ní polo č as prodlou ž en o 30 minut a pr ů m ě rná plazmatická clearance sní ž ena na

1 ml/kg/min. (Viz také bod 4.2).

Je-li podán v kontinuální infuzi k usnadn ění mechanické ventilace po dobu 20 hodin nebo del š í, jsou pr ů m ě rný elimi nační polo čas a pr ů m ě rný (nalezený) distrib uč ní objem v ustáleném stavu zvý š eny. V kontrolovaných studiích byla nalezena mezi pacienty vysoká variabilita, v závislosti na povaze a rozsahu (víc eč etného) orgánového selhání a individuálních charakteristikách pacienta. U pacient ů s multiorgánovým selháním byl zji š t ěn pr ů m ě rný (±SD) elimi nační p ol oč as 21,5 (±3,3) hodiny, distri buč ní objem (prokazatelný) v ustáleném stavu 1,5 (±0,8) l/kg a plazmatická clearance 2,1 (±0,8) ml/kg/min.

Rokuronium-bromid je vyl učo ván v m oči a ž lu č i. Vyl učo vání m očí dosahuje b ěh em 12-24 hodin 40 %.

Po injekci radioizotopu rokuronium-bromidu, je po 9 dnech v m oči pr ů m ě r ně 47 % a ve stolici 43 % oz načené látky . Př ibli žně 50 % znovu nabude podoby rokuronium-bromidu.

Biotransformace

V plazm ě neb yly detekovány ž ádné metabolity.

Pediatrická populace

Farmakokinetika (PK) rokuronium-bromidu u pediatrických pacient ů (n=146) s v ě kovým rozmezím od 0 do 17 let byla hodnocena pomocí popula ční analýzy sdru ž ených farmakokinetických datových mno ž in ze dvou klinických studií anastezie provád ě né sevofluranem (indukce) a isofluranem/oxidem dusným (udr ž ování). Ukázalo se, ž e v š echny farmakokinetické parametry byly lineárn ě p ř ímo úm ě rné k t ě lesné hmotnosti, což ilustrovala i podobná clearance (CL; l/kg/h). Distrib uční objem (l/kg) a polo č as eliminace (h) klesají s v ě kem (roky). Farmakokinetické parametry typických pediatrických pacient ů v ka ž dé v ě kové skupi ně jsou shrnuty ní že :

Odhadované PK parametry rokuronium-bromidu u typických pediatrických pacient ů bě hem použ ití oxidu dusného (indukce) a isofluranu/oxidu dusného (udr ž ovací anastezie).

5.3 P ř edklinické údaje vztahující se k bez pečn osti

Před klinické údaje získané na zákl adě konv enčn ích farmakologických studií bez pečno sti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reproduk ční a vývojové toxicity neodhalily ž ádné zvlá št ní riziko pro č lov ě ka.

Studie kancerogenního potenciálu rokuronium-bromidu nebyly prov áděn y.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Voda pro injekci

Kyselina octová 99 % (k úprav ě pH)

Chlorid sodný

Trihydrát natrium-acetátu

6.2 Inkompatibility

Fyzikální inkompatibilita rokuronium-bromidu byla prokázána po jeho p ři dání k roztok ů m obsahujícím následující lé č ivé látky: amphotericin, amoxicilin, azathioprin, cefazolin, cloxacilin, dexamethason, diazepam, enoximon, erythromycin, famotidin, furosemid, natrium-hydrokortisonsukcinát, inzulin, intralipid, methohexital, methylprednisolon, natrium-prednisolon-sukcinát, thiopental, trimethoprim a vancomycin.

Tento lé č ivý p ří pravek nesmí být mísen s jinými l éč ivými p ří pravky krom ě t ěch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3 Doba pou ž itelnosti

Neotev ř ená ampulka/ injekční lahvi čk a: 3 roky

Otevřená ampulka/injkeční lahvička : P ří pravek musí být spot ř ebován okam ž it ě po otev ř ení.

Po z ředě ní:

Chemická a fyzikální stabilita 5,0 mg/ml a 0,1 mg/ml roztoku (z ř ed ě ného infuzními roztoky chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukosy 50 mg/ml (5%) před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin p ř i pokojové teplot ě a denním sv ě tle ve skle, PE a PVC.

Z mikrobiologického hlediska má být roztok pou ž it okam ž it ě. Není-li po už it okam ž it ě, doba a podmínky uchovávání p ř ed pou ž itím jsou v odpov ědno sti u ž ivatele.

6.4 Zvl áš tní opat ř ení pro uchovávání

Uchovávejte v chladni čce (2 °C - 8 °C).

Uchovávání mimo chladničku :

Rocuronium bromide hameln může být také uložen mimo chladničku při teplotě do 30 °C po dobu maximálně 12 týdnů, po nichž by měl být zlikvidován. P řípravek by neměl být umístěn zpět do chladničky, pokud byl uložen mimo chladničku. Doba uchovávání nesmí překročit dobu použitelnosti .

Podmínky uchovávání po naředění přípravku, viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná ampul ka ( třídy I) s obsahem 5 ml nebo 10 ml.

Bezbarvé skl eněné injekční lahvi č ky ( třídy I) s chlorobutylovou pr yž ovou zátkou a hliníkovým uzávěrem . Obsah injek č ních lahvi če k: 2,5 ml, 5 ml nebo 10 ml.

Velikost balení:

Balení po 5 nebo 10 injek čn ích lahvi č kách, k aždá ob sahuje 2,5 ml.

Balení po 5, 10 a 12 ampulkách/ injek čn ích lahvi č kách, k aždá ob sahuje 5 ml.

Balení po 5, 10 a 12 injek čn ích lahvi č kách, k aždá ob sahuje 10 ml.

Balení po 5 nebo 10 ampulkách , každá obsahuje 10 ml.

Na trhu nemusí být v š echny velikosti balení.

6.6 Zvl áš tní opat ř ení pro likvidaci př ípravku a pro zacházení s ním

Ve š kerý nepou ž itý p ř ípravek musí být zlikvidován.

Roztok musí být p ř ed podáním vizuál ně zkontrolován. Podat lze pouze č irý roztok, prakticky bez p ř ítomnosti čá stic.

Rocuronium bromide hameln je kompatibilní s: infuzními roztoky chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukosy 50 mg/ml (5%).

Je-li rokuronium bromid podáván stejnou infuzní soupravou s ostatními lé č ivými p ří pravky, j e dů le ž ité mezi podáním rokuronium-bromidu a lé č ivých p ří pravk ů, u kterých byla prokázána inkompatibilita s rokuronium-bromidem nebo u kterých kompatibilita nebyla stanovena, infuzní soupravu pat ř i č n ě propláchnout (nap ř . infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

Ve š kerý nepou ž itý lé č ivý p ří pravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními po ž adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI hameln pharma gmbh

Inselstraße 1

31787 Hameln

Německo

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO(A)

63/898/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOU Ž ENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 12. 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 14. 6. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 2. 2026