SPC172828
sp.zn. sukls123088/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rozex 7,5 mg/g krém
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden g krému obsahuje metronidazolum 7,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem : cetylstearylalkohol. Jeden gram krému obsahuje 22 mg benzylalkoholu (E1519).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Krém.
Popis přípravku: bílý až světle béžový lesklý krém.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Rozex je indikován k léčbě rosacey u dospělých.
4.2. Dávkování a způsob podání
Rozex se nanáší v tenké vrstvě na postižená místa kůže 2x denně, ráno a večer.
Před aplikací mají být postižená místa jemně omyta. Po aplikaci přípravku Rozex může pacient použít nekomedogenní a neadstringentní kosmetiku. Pro starší pacienty nemusí být dávka upravena. Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se metronidazol nepoužívá u dětí.
Průměrná doba léčby je 3 - 4 měsíce, ale v jednotlivých státech se liší. Doporučená doba léčby se nemá překročit. Pokud je však efekt léčby zřetelný, může předepisující lékař zvážit podle závažnosti příznaků podávání další 3 - 4 měsíce. V klinických studiích trvala léčba rosacey lokálně podávaným metronidazolem až 2 roky. Pokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení, léčba má být ukončena.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Je nutno vyloučit kontakt s očima a se sliznicemi. Objeví - li se podráždění, je třeba pacientovi poradit, aby používal přípravek Rozex méně často nebo dočasně přerušil jeho používání a je -li to nutné, vyhledal lékaře. Během léčby metronidazolem je třeba se vyhnout expozici UV záření
(opalování, solárium, horské slunce). Metronidazol se během expozice UV záření transformuje na neaktivní metabolit a jeho účinnost tak významně klesá. V klinických studiích nebyly hlášeny ve vztahu k metronidazolu fototoxické nežádoucí účinky.
Metronidazol je nitroimidazol a má být podáván s opatrností pacientům s anamnestickou nebo probíhající krevní dyskrazií. Je třeba se vyhnout zbytečnému a dlouhodobému podávání tohoto přípravku. Je prokázáno kancerogenní působení metronidazolu u určitých živočišných druhů.
Kancerogenní působení u člověka není dosud prokázáno (viz bod 5.3).
Cetylstearylalkohol obsažený v emulgujícím vosku může způsobit lokální kožní reakce (např.
kont aktní dermatitidu). Tento léčivý přípravek obsahuje 22 mg benzylalkoholu v jednom gramu. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci a mírné místní podráždění.
U dětských pacientů není bezpečnost a účinnost stanovena.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Interakce s celkově podávanými léky je nepravděpodobná, protože absorpce metronidazolu po kožní aplikaci přípravku Rozex je nízká.
U malého počtu pacientů užívajících perorálně metronidazol společně s alkoholem byly zaznamenány zažívací, oběhové a neurotoxické obtíže (podobné disulfiramové reakci).
Perorálně podávaný metronidazol potencuje účinek warfarinu a kumarinových antikoagulancií , a tudíž prodlužuje protrombinový čas. Účinek lokálního metronidazolu na protrombin není znám.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Dosud nejsou spolehlivé informace o používání přípravku Rozex v těhotenství. Metronidazol po perorálním podání prochází placentární bariérou a rychle se dostává do cirkulace fétu. U potkanů a myší nebyla po perorálním podání pozorována fetotoxicita. Protože reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro člověka a protože metronidazol po perorálním podání je u některých hlodavců kancerogenní, tento lék se v těhotenství smí používat, pouze pokud je to naprosto nezbytné.
Po perorálním podání je metronidazol vylučován do mateřského mléka v podobných koncentracích, jako jsou v plazmě. Ačkoli při kožní aplikaci přípravku Rozex jsou krevní hladi ny signifikantně nižší než při perorálním podání, musí být u kojících matek rozhodnuto, zda přerušit kojení či léčbu, přičemž je nutno vzít v úvahu důležitost léčby pro matku.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Rozex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, přičemž v každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle následující zvyklosti:
velmi časté (≥1/10) časté (≥ 1/100 až < 1/10) méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/100) vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
časté: suchá kůže, zarudnutí, svědění, kožní d iskomfort (pálení, bolest kůže/píchání v kůži), podrážděná kůže, zhoršení rosacey není známo: kontaktní dermatitida, olupování kůže * , otok obličeje *
- V rámci postmarketingového sledování byly hlášeny případy otoku obličeje a/nebo olupování kůže. Vzhledem k časové souvislosti mezi podáním přípravku a nástupem nežádoucího účinku a pozitivnímu dechallenge (tj. příznaky odezněly po vysazení léku), či
rechallenge (tj. příznaky se znovu objevily po opakovaném nasazení léku), nelze podíl metronida zolu na daných nežádoucích účincích vyloučit. U několika pacientů byly provedeny kožní testy na metronidazol s pozitivním výsledkem.
Poruchy nervového systému:
méně časté: hypest ezie, pareste zie, poruchy vnímání chutí (kovová příchuť)
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické praco vníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nee xistují údaje o předávkování u člověka. U potkanů nebyla prokázána akutní toxicita po perorálním podání gelu pro lokální použití obsahující 0,75 % metronidazolu s konečnou dávkou maximálně do 5 g/kg tělesné hmotnosti. Tato dávka odpovídá 12 tubám po 30 g přípravku Rozex pro dospělého člověka vážícího 72 kg a 2 tubám pro dítě vážící 12 kg.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutika pro lokální aplikaci. ATC kód: D06BX01
Metronidazol má antibakteriální a antiprotozoární účinnost proti širokému spektru patogenních mikroorganismů. Jeho mechanismus účinku u rosacey není znám, ale farmakologická data naznačují, že se jedná o antibakteriální a protizánětlivý účinek.
5.2. Farmakokine tické vlastnosti
Při lokální aplikaci 1g krému přípravku Rozex na obličej 12 zdravých osob byla popsána průměrná maximální sérová koncentrace metronidazolu 32,9 ng/ml (rozpětí: 14,8 - 54,4 ng/ml).
To je méně než 0,5 % průměrné maximální sérové hladiny metronidazolu u stejných subjektů, kterým bylo aplikováno 250 mg metronidazolu perorálně (průměrný C = 7248 ng/ml, max rozpětí 4270 -13970 ng/ml). T a T pro metronidazol po lokálním podání krému byl lag max signifikantně prodloužen (p < 0,05) ve srovnání s perorálním podáním. Při srovnání perorálních tablet a krému je T o 7,0 hodin pozdější (95% interval spolehlivosti: 2,7 až 11,3hod.) u max krému.
Hydroxymetabolit (2- hydroxymetylmetronidazol) má C po perorální dávce 250 mg v max rozmezí od 626 do 1788 ng/ml a vrchol mezi 4 až 12 hodinami.
Při sledování lokální aplikace krému pří pravku Rozex byly sérové koncentrace hydroxymetabolitu pod hranicí stanovitelnosti pokusu (< 9,6 ng/ml) na většině časových bodů.
Při lokální m podání má hydroxymetabolit C rozpětí od hodnoty nižší, než je stanovitelná max hranice až po hodnotu 17,6 ng/ml.
Míra expozice [(oblast pod křivkou AUC)] po jednorázovém lokálním podání 1g metronidazolu je 1,36 % AUC po jednorázové perorální dávce 250 mg metronidazolu (průměr
912,7 ng/h/ml a přibližně 67207 ng/h/ml).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po 24 hodinové kožní aplikaci přípravku Rozex na abradovanou a neabradovanou kůži králíka pod okluzí nebyla patrna žádná iritace kůže.
Metronidazol vykazuje mutagenní aktivitu při některých bakteriálních pokusech in vitro . Po intraperitoneálním podání byl u myší navíc pozorován na dávce závislý vzestup četnosti výskytu mikronukleů. U pacientů s Crohnovou nemocí léčených metronidazolem v dávce od
200 do 1200 mg/den od 1 do 24 měsíců bylo pozorováno zvýšení frekvence chromozomálních aberací. Ačkoli převažují výsledky studií dokladující mutagenní potenci metronidazolu, v normálních aerobních podmínkách u dobře oxygenovaných buněk k mutacím nedochází.
Kancerogenní aktivita metronidazolu po perorálním podání byla hodnocena u potkanů, myší a křečků. Tyto studie dokazují, že metronidazol po perorálním podání zvyšuje incidenci pulmonálních tumorů u myší a ostatních tumorů, včetně tumorů jater u potkanů. Naproti tomu dvě celoživotní studie kancerogenity u křečků přinesly negativní výsledky. Další studie pak ukázala signifikantní rozšíření kožních tumorů indukovaných UV zářením u bezsrstých myší intraperitoneálně léčených metronidazolem (15 µg/g tělesné hmotnosti a den po dobu 28 dní).
Význam těchto výsledků pro kožní léčbu rosacey metronidazolem není jasný a po ně kolika dekádách systémového používání nebyl dosud publikován doklad o kancerogenním potenciálu metronidazolu u lidí. Každopádně je nutné vyloučit nebo minimalizovat expozici ploch léčených lokálním metronidazolem slunci.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Benzylalkohol (E1519)
Isopropyl- palmitát
Glycerol
N ekrystalizující sorbitol 70%
E mulgující vosk (obsahuje cetylstearylalkohol)
R oztok kyseliny mléčné 0,1mol/l a/nebo roztok hydroxidu sodného 0,1mol/l
Čištěná voda
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zaslepená Al stlačitelná tuba s vnitřním ochranným lakem uzavřená bílým PP šroubovacím uzávěrem s propichovacím bodcem, krabička. Velikost balení: 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza - La Défense 4 20, av. A.Prothin
92927 La Défense Cedex FRANCIE
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/088/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 2. 20 01
Datum posledního prodloužení registrace: 9.10.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021