Salvudex

SPC220137

Sp. zn. sukls341432/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Salvudex 5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 5 mg bupivakain-hydrochloridu:

− 5,28 mg monohydrátu bupivakain - hydrochloridu, což odpovídá 5 mg bupivakain-hydrochloridu,

− glukosu odpovídající 80 mg monohydrátu glukosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.

pH roztoku je 4, 0 až 6 ,0.

Osmolalita: 460-486 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Salvudex je určen pro dospělé a děti všech věkových kategorií.

Spinální anestezie při chirurgických a porodnických zákrocích, např. urologické operace a operace na dolních končetinách trvající 2 -3 hodiny a operace v oblasti břicha trvající 45-60 minut.

4.2 Dávkování a způsob podání

Salvudex má být podáván pouze lékařem se zkušenostmi s regionální anestezií nebo pod jeho dohledem. Má být použita nejnižší dávka potřebná k dosažení adekvátní anestezie.

Dávkování v následující tabulce 1 je doporučeno jako vodítko pro použití u průměrného dospělého pacienta. V nástupu a trvání anestezie existují interindividuální odchylky. U starších pacientů a pacientek v po kročilém stadiu těhotenství mají být tyto dávky sníženy.

Tabulka 1 Doporučené dávkování

Klinické zkušenosti s dávkami vyšší mi než 20 mg nejsou v současné době k dispozici.

Spinální injekce má být provedena až po jasn é identifikaci subarachnoidální ho prostor u lumbální punkcí (míšní jehlou vytéká čirý mozkomíšní mok nebo je viditelný během aspirace). Pokud anestezie selže, je možné provést pouze jeden nový pokus o podání léku do jiné úrovně míchy s použitím menšího objemu přípravku. Důvodem nedostatečného účinku může být špatná distribuce léčiva intratekálně. Pokud se anestezie jeví jako nedostatečná, distribuci přípravku může zlepšit změna polohy pacienta.

Novorozenci, kojenci a děti do 40 kg

Salvudex lze podávat dětem.

Jedním z rozdílů mezi malými dětmi a dospělými je relativně vysoký objem mozkomíšního moku u kojenců a novorozenců, což ve srovnání s dospělými vyžaduje relativně vyšší dávku na kg tělesné hmotnosti k vytvoření stejné úrovně blokády .

Postupy regionální anestezie u dětí mají provádět kvalifikovaní lékaři, kteří jsou obeznámeni s touto populací a technikami.

Dávky v tabulce mají být považovány za doporučení pro použití u pediatrických pacientů. Existují interindividuální odchylky . Faktory ovlivňující konkrétní techniku blokády a individuální požadavky pacienta jsou popsány v odborných učebnicích. Má být použita nejnižší dávka potřebná k dosažení adekvátní anestezie.

Doporučené dávky u novorozenců, kojenců a dětí

Způsob podání

Pouze intra tekální podání. Doporučené místo vpichu je pod L3.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, lokální anestetika amidového typu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Je třeba vzít v úvahu obecné kontraindikace související s intratekální anestezií:

• Akutní aktivní onemocnění centrálního nervového systému, jako je meningitida, tumory, poliomyelitida, intrakraniální krvácení.

• Pyogenní infekce kůže v místě lumbální punkce nebo v jeho blízkosti.

• Spinální stenóza a aktivní onemocnění (např. spo ndylitida, tumor, tuberkulóza) nebo nedávné trauma (např. fraktura páteře).

• Septikemie.

• Perniciózní anémie kombinovaná se subakutní degenerací míchy.

• Kardiogenní nebo hypovolemický šok a srdeční insuficience.

• Poruchy koagulace nebo probíhající antikoagulační léčba.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intratekální anestezi i mají provádět pouze lékaři s potřebnými znalostmi a zkušenostmi.

Procedury r egionální nebo lokální aneste zie mají být vždy prováděny na náležitě vybavených pracovištích s odborným personálem. Okamžitě k dispozici má být zařízení a přípravky pro resuscitaci a neustále musí být přítomný anesteziolog.

Je třeba poznamenat, že spinální anestezie někdy může způsobit rozsáhlé blokády s paralýzou mezižeberních svalů a bránice, zejména u těhotných žen.

Opatrnosti je třeba u pacientů s AV blokádou stupně II nebo III, protože lokální anestetika mohou snížit vodivost myokardu.

Pacienti v celkově špatném zdravotním stavu v důsledku stárnutí nebo jiných kompromitujících faktorů, jako je pokročilá jaterní nebo renální dysfunkce, vyžadují zvláštní pozornost.

Pacienti léčení antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) mají být pečlivě sledování a má být zváženo monitorování EKG, protože účinky na srdce mohou být aditivní.

Intratekální anestezie může vyvolat hypotenzi a bradykardii. Riziko t ěchto účinků lze snížit například injekčním podáním vazopresorika. Hypotenze m á být okamžitě léčena intravenózním podáním sympatomimetika, v případě potřeby opakovaně.

Stejně jako všechna lokální anestetika může bupivakain vyvola t akutní toxické účinky na centrální nervový systém a kardiovaskulární systém, p okud jeho použití vede k vysokým koncentracím v krvi.

To je zvláště případ po neúmyslném intravaskulárním podání nebo injekci do vysoce vaskular izovaných oblastí.

V souvislosti s vysokými systémovými koncentracemi bupivakainu byly hlášeny případy ventrikulární arytmie, ventrikulární fibrilace, náhlého kardiovaskulární ho kolapsu a úmrtí. Při dávkách obvykle používaných pro intratekální anestezii se vysoké systémové koncentrace neočekávají.

Vzácným, ale závažným nežádoucím účinkem spinální anestezie je prodloužená nebo totální spinální blokáda, která má za následek kardiovaskulární a respirační depresi. Kardiovaskulární deprese je způsobena rozsáhlou blokádou sympatiku, která může vyústit v hypotenzi a bradykardii, případně až v srdeční selhání. Útlum dýchání může být způsoben blokádou nervů inervujících dýchací svaly včetně bránice.

U starších pacientů a pacientek v pokročilém stadiu těhotenství existuje zvýšené riziko vysoké nebo totální spinální blokády, která má za následek kardiovaskulární a respirační depresi. Proto má být u těchto pacientů dávka snížena.

Ve vzácných případech může spinální anestezie způsobit neurologické poškození s parestezi í , anestezi í , motorickou slabost í a paralýz ou . Někdy jsou tato poškození trvalá. Předpokládá se, že neurologická postižení jako je roztroušená skleróza, hemiplegie, paraplegie a neuromuskulární poruchy, nejsou ne příznivě ovlivněny intratekální anestezií, ale vyžadují pozornost. Před zahájením léčby má být zhodnocen poměr přínosu a rizika.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v ampulce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pacientům, kterým jsou podávána jiná lokální anestetika nebo léčivé přípravky strukturálně podobné lokálním anestetikům amidového typu, tj. antiarytmika třídy IB, má být bupivakain podáván s opatrností, protože jejich toxické účinky jsou aditivní.

Specifické interakční studie s lokálními anestetiky a antiarytmiky třídy III (např. amiodaron) nebyly provede ny, proto se doporučuje opatrnost (viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Dá se předpokládat, že bupivakain byl podáván vysokému počtu těhotných žen a žen ve fertilním věku.

Dosud nebyly hlášeny žádné specifické poruchy rep r odukčních funkcí, jako např. zvýšený výskyt malformací (viz také bod 5.3 Farmakokinetické vlastnosti).

Ale upozorňujeme, že u pacientek v pokročilém stadiu těhotenství má být dávka snížena o 20-30 % kvůli riziku neonatální respirační deprese, hypotenze a bradykardie (viz také bod 4.4).

Bupivakain přechází placent ou . Přestože je koncentrace bupivakainu v pupečníku nižší než koncentrace v séru matky, koncentrace volného bupivakainu zůstanou stejné.

Kojení

Bupivakain je do mateřského mléka vylučován v malých množstvích a perorálně se špatně vstřebává, proto se u kojených dětí nepředpokládají nežádoucí účinky. Po anestezii bupivakainem je tedy možné kojit. Na základě nejnovějších údajů z literatury mohou matky rodící v normálním termín u nebo matky starších dětí kojit, jakmile jsou při vědomí, stabilní a bdělé. Avšak je třeba věnovat pozornost předčasně narozeným dětem a kojencům s rizikem apnoe, hypotonie nebo hypotenze, kteří mohou být na malá množství bupiv akainu citlivější , a proto ma jí být pečlivě monitorováni, zejména během prvních 24 hodin po podání bupivakainu matce.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu bupivakainu na fertilitu člověka .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vedle přímého anestetického účinku mohou mít lokální anestetika i při absenci zjevné toxicity na CNS velmi mírný vliv na mentální funkce a koordinaci a mohou dočasně zhoršit motorické schopnosti a ostraži tost.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky vyvolané samotným přípravkem je obtížné odlišit od fyziologických projev ů nervové blokády (např. pokles krevního tlaku, bradykardie, dočasná retence moči), účinků způsobených přímo (např. míšní hematom) nebo nepřímo (např. meningitida, epidurální absces) vpichem jehly nebo účinků souvisejících s cerebrospinálním únikem (např. bolest hlavy po durální punkci).

Informace o příznacích a léčbě akutní systémové toxicity viz bod 4.9 Předávkování.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků jsou seřazeny následujícím způsobem: velmi časté (≥ 1/10), časté

(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) nebo není známo ( z dostupných údajů nelze určit ).

Pediatrická populace

Nežádoucí účinky u dětí jsou podobné jako u dospělých, avšak u dětí může být obtížné rozpoznat časné známky toxicity lokálního anestetika v případech, kdy se blokáda provádí během sedace nebo v celkové anestezi i.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Akutní systémová toxicita

Bupivakain může vyvolat akutní toxické účinky centrální nervové a kardiovaskulární povahy, pokud je podáván ve vysokých dávkách, zejména pokud je podán intravaskulárně. Je - li přípravek podáván podle doporučení, je nepravděpodobné, že v krvi dojde k dosažení koncentrací dostatečně vysokých k vyvolání systémové toxicity. Jsou - li však současně podávána jiná lokální anestetika, dochází k adici toxických účinků a mohou se objevit systémové toxické reakce. Systémové nežádoucí účinky jsou charakterizovány znecitliv ěním jazyka, točením hlavy, závratěmi a třesem, následovanými křečemi a kardiovaskulárními poruchami.

Léčba akutní systémové toxicity

Pokud se projeví z n ámky akutní systémové toxicity nebo totální spinální blokády, je třeba injekční podávání lokálního anestetika ihned přerušit.

Symptomy CNS (křeče, útlum CNS) musí být okamžitě léčeny vhodnou podporou dýchacích cest/respirace a podáním antikonvulziv (barbituráty nebo benzodiazepiny).

Pokud dojde k zástavě oběhu, musí být okamžitě zahájena kardiopulmonální resuscitace. Životně důležité jsou optimalizace okysličení, ventilace a podpora cirkulace, stejně jako léčba metabolické acidózy. V případě srdeční zástavy může úspěšný výsledek vyžadovat dlouhodobé resuscitační úsilí a m usí být poskytnuta vhodná léčba podle aktuálních směrnic/protokolů pro podporu životních funkcí.

Bezprostředně po zajištění dýchacích cest má být zváženo intravenózní podání 20% emulze lipidů.

Pokud se vyskytne kardiovaskulární deprese (hypotenze, bradykardie), je třeba zvážit vhodnou léčbu intravenózními tekutinami, vazopresory a/nebo inotropními látkami. Dětem mají být podávány dávky přiměřené jejich věku a tělesné hmotnosti.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lokální anestetika , ATC kód: N01BB01

Salvudex obsahuje bupivakain, což je dlouhodobě působící lokální anestetikum amidového typu.

Bupivakain reverzibilně blokuje vedení impulsů v nervech inhibicí transportu iontů sodíku přes membránu nervového vlákna. Podobné účinky lze pozorovat také na excitabilních membránách v mozku a srdečním svalu.

Salvudex je určen pro hyperbarickou spinální anestezii. Relativní hustota injekčního roztoku je 1,026 při 20 °C (ekvivalentní k 1,021 při 37 °C) a počáteční distribuce v subarachnoidálním prostoru je výrazně ovlivněn a g ravitací.

Při spinálním podání se používá nízká dávka, což vede k relativně nízké koncentraci a krátkému trvání anestezie. Spinální bupivakain (bez obsahu glukosy) poskytuje ve srovnání s přípravkem Salvudex

(s glukosou) méně předvídatelnou hloubku blokády, ale s delším trváním.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Bupivakain má vysokou rozpustnost v tucích. Rozdělovací koeficient olej/voda je 27,5.

Bupivakain vykazuje úplnou a bifazickou absorpci ze subarachnoidálního prostoru s poločasy pro jednotlivé fáze asi 50 minut a 400 minut, s velkými odchylkami. F aktorem určujícím rychlost eliminace bupivakainu je pomalejší fáze absorpce, což vysvětluje, proč je zdánlivý poločas delší než po intravenózním podání.

Absorpce ze subarachnoidálního prostoru je relativně pomalá, což v kombinaci s nízkou dávkou potřebnou pro spinální anestezii vede k relativně nízké maximální plazmatické koncentraci (přibližně

0,4 mg/ml na 100 mg injekčně).

Po intravenózním podání je celková plazmatická clearance přibližně 0,58 l/min, distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 73 l, eliminační poločas 2,7 hodiny a hepatální extrakční poměr přibližně

0,40. B upivakain je téměř úplně metabolizován játr y , především aromatickou hydroxylací na

4-hydroxy-bupivakain a N- dealkylací na PPX , které jsou zprostředkovány cytochromem P450 3A4.

C learance je tedy závislá na průtoku krve játry a aktivitě metabolizujícího enzymu.

Bupivakain prochází placentou a koncentrace nevázaného mepivakainu zůstává u matky a plodu stejná. Celková plazmatická koncentrace je však u plodu nižší kvůli nižšímu stupni vazby na bí lkoviny.

Farmakokinetika u dětí je podobná jako u dospělých.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, akutní a subchronické toxicity neklinické údaje neodhalily žádná jiná zvláštní rizika než ta, která již jsou popsána jinde v tomto dokumentu.

Mutagenní a kancer ogenní potenciál bupivakainu nebyl stanoven.

Bupivakain prochází placentou. Ve studiích reprodukční toxicity bylo pozorováno snížení přežití potomků potkanů a embryoletalita u králíků při dávkách bupivakainu, které byly pěti - nebo devítinásobkem maximální doporučené denní dávky u člověka . Studie u makaků rhesus naznačila změnu postnatálního chování po expozici bupivakainu při porodu (epidurální infuze) .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát glukosy

Hydroxid sodný ( k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přísady k spinálním roztokům se nedoporučují.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého borosilikátového skla hydrolytické třídy s vyznačeným bodem zlomu.

Ampulky jsou uloženy ve vložce a zabaleny v krabičce.

Velikost balení: 5 ampulek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok musí být použit okamžitě po otevření.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS GRINDEKS.

Krustpils iela 53, Rīga, LV - 1057, Lotyšsko

Tel: +371 67083 205

Fax: +371 67083 505

E-mail: grindeks@grindeks.com

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

01/454/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace : 15. 11. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 2. 2025