Sertraline

SPC233907

Sp. zn. sukls74387/2026

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sertraline Medreg 50 mg potahované tablety

Sertraline Medreg 100 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralin-hydrochlorid odpovídající 50 mg sertralinu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje sertralin-hydrochlorid odpovídající 100 mg sertralinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Sertraline Medreg 50 mg:

Bílé až téměř bílé, bikonvexní , potahované tablety ve tvaru tobolky o rozměrech přibližně

10,4 x 4,2 ± 0,2 mm, na jedné straně s půl icí rýhou, s vyraženým „50“ na jedné straně půlicí rýhy .

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Sertraline Medreg 100 mg:

Bílé až téměř bílé, bikonvexní, potahované tablety ve tvaru tobolky o rozměrech přibližně

13,2 x 5,3 ± 0,2 mm, s vyraženým „100“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sertralin je indikován k léčbě následujících onemocnění :

Epizody depresivní poruchy. Prevence návratu epizod depresivní poruchy.

Panická porucha s agorafobií nebo bez ní.

Obsedantně -kompulzivní porucha (OCD, obsessive-compulsive disorder ) u dospělých a pediatrické populace ve věku 6 -17 let.

Sociální úzkostná porucha.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD, post-traumatic stress disorder ).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Úvodní léčba:

Deprese a OCD

Léčba sertralinem má být zahájena dávkou 50 mg/den.

Panická porucha, PTSD a sociální úzkostná porucha

Léčba má být zahájena dávkou 25 mg/den. Po jednom týdnu má být dávk a zvýšena na 50 mg jednou denně. U tohoto dávkovacího režimu bylo prokázáno snížení četnosti výskytu nežádoucích účinků charakteristických pro panickou poruchu na počátku léčby .

Titrace dávky:

Deprese, OCD, panická porucha, sociální úzkostná porucha a PTSD

Pro pacienty neodpovídající na dávku 50 mg může být prospěšné zvyšování dávky. Změny dávky se provádě jí po 50 mg v intervalech o délce nejméně jednoho týdne, a to až do maximální dávky

200 mg/den . Vzhledem k eliminačnímu poločasu sertralinu, který činí 24 hodin, se změny dáv kování nemají provádět častěji než jednou týdně.

Nástup terapeutického účinku lze pozorovat během 7 dnů. K prokázání terapeutického účinku je však zapotřebí obvykle delšího období, především u OCD.

Udržovací léčba:

Dávkování během dlouhodobé léčby má být udržováno na co nejnižší účinné úrovni, s následn ou úpravou v závislosti na terapeutické odpovědi.

Deprese

Pro prevenci rekurence epizod depresivní poruchy (MDE, major depressive episodes ) může být vhodná dlouhodobá léčba. Ve většině případů je doporučené dávkování u prevence rekurence MDE stejné jako u současných epizod.

Pacienti s depresí mají být léčeni po dostatečně dlouhou dobu , alespoň 6 měsíců, aby se zajistilo, že příznaky budou eliminovány .

Panická porucha a OCD

Probíhající léčb a panické poruchy a OCD má být pravidelně vyhodnocov ána , neboť u těchto poruch nebyla prokázána prevence relapsu.

Starší pacienti

U starších pacientů je nutné při dávkování postupovat s opatrností , protože mohou mít vyšší riziko hyponatremie (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater má být sertralin použív án s opatrností. U pacientů s poruchou fu nkce jater je nutné používat nižší dávky nebo dávky podávat méně často (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádn é klinické údaje, nemá se sertralin používat v případě těžké poruchy funkce jater (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávování (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Děti a dospívající s obsedantně -kompulzivní poruchou

Věk 13 - 17 let: počáteční dávka 50 mg jednou den ně .

Věk 6 - 12 let: počáteční dávka 25 mg jednou denně. Po jednom týdnu může být dávka zvýšena na

50 mg jednou denně .

V případě nižší než požadované terapeutické odpovědi je možné v průběhu několika týdnů podle potřeby zvyšovat následné dávky o 50 mg. Maximální dávka je 200 mg denně. Při zvyšování dávky z

50 mg je však zapotřebí vzít v úvahu celkově nižší tělesnou hmotnost dětí v porovnání s dospělými.

Změny dávk ování nemají být provádě ny v intervalech kratších než jeden týden.

Účinnost nebyla prokázána u pediatrické populace s depresivní poruchou.

Nejsou k dispozici údaje u dětí mladších 6 let (viz také bod 4.4).

Způsob podání

Sertralin se podává jednou denně, a to buď ráno, nebo večer.

Tablety sertralinu mohou být podávány s jídlem nebo bez jídla.

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu

Náhlého ukončení léčby j e třeba se vyvarovat. Při ukonč ová ní léčby sertralinem je nutné dávku snižovat postupně během nejméně jedn oho až dvou týdnů, aby se snížilo riziko reakcí z vysazení (viz body 4.4 a 4.8). Objeví- li se po snížení dávky nebo po ukončení léčby ne tolerovatelné příznaky, je možné uvažovat o pokračování v dříve předepsaném dávkovacím schématu. Následně může lékař opět začít snižovat dávku, ovšem ještě pozvolněji.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Sou běžná léčba ireverzibilními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu se symptomy jako je agitovanost, tremor a hypertermie. Léčba sertralinem nesmí být zahájena dříve než 14 dn ů po ukončení léčby ireverzibilními IMAO. Léčba sertralinem musí být ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilními IMAO (viz bod 4.5).

• Sou běžné užívání pimozidu je kontraindikováno (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Serotoninový syndrom (SS) nebo neuroleptický maligní syndrom (NMS)

Při užívání selektivních inhibitor ů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI, selective serotonin reuptake inhibitors) , včetně sertralinu, byl hlášen rozvoj potenciálně život ohrožujících stavů jako je serotoninový syndrom nebo neuroleptický maligní syndrom. Riziko vzniku SS nebo NMS při užívání

SSRI se zvyšuje se souběžným užíváním dalších serotonergních přípravků (včetně dalších serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů), s přípravky zhoršujícími metaboli smus serotoninu

(včetně IMAO, např. methylenová modř), antipsychotiky, dalšími antagonisty dopaminu a opioidy.

Pacienti mají být sledováni pro výskyt příznaků SS nebo NMS (viz bod 4.3).

Přechod z jiného inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antidepresiva nebo jiného přípravku k léčbě obsesí

Pro vhodné načasování přechodu z jiného SSRI, antidepresiva nebo přípravku k léčbě obsesí na sertralin jsou k dispozici jen omezené kontrolované zkušenosti. P ři přechodu z dlouhodobě působících léků, jako je fluoxetin, je zapotřebí postupovat s opatrností a uvážlivě .

Ostatní serotonergní lé čivé přípravky, např. tryptofan, fenfluramin a agonisté 5 -HT

Sou běžné podání sertralinu s jinými léky, které zesilují serotonergní neurotransmisi, jako jsou amfetaminy, tryptofan nebo fenfluramin nebo agonisté 5-HT, nebo rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou ( Hypericum perforatum ), má být prováděno jen s opatrností a kdykoli je to to možné, je nutné se mu vyhnout kvůli možn ým farmakodynamickým interakcím.

Prodloužení QTc intervalu/ torsade de pointes (TdP)

Po uvedení sertralinu na trh byly hlášeny případy prodloužení QT c intervalu a TdP. Většina případů se objevila u pacientů s jinými rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu / TdP. Účinek na prodloužení QTc intervalu potvrdila detailní studie QTc intervalu u zdravých dobrovolníků se statisticky významným pozitivním vztahem mezi expozicí a odpovědí. Proto má být sertralin po užív án s opatrností u pacientů s jinými rizikovými faktory pro prodloužení QTc intervalu, jako jsou srdeční onemocnění, hypokal emie nebo hypomagneze mie, prodloužení QTc intervalu v rodinné anamnéze , bradykardie a souběžné po užití přípravků prodlužujících QTc interval (viz body 4.5 a 5.1).

Aktivace hypománie nebo mánie

U malého počtu pacientů léčených na trhu dostupnými antidepresivy a přípravky k léčbě obsesí, včetně sertralinu , se vyskytly příznaky mánie/hypománie . Proto je nutné u pacientů s mánií/hypománií v anamnéze po užívat sertralin s opatrností . Je nutný pečlivý dozor lékaře. U pacientů vstupujících do manické fáze je nutné sertralin vysadit.

Schizofrenie

U pacientů se schizofrenií může dojít ke zhoršení psychotických symptomů.

Epileptické záchvaty

Během léčby sertralinem se mohou vyskytnout epileptické záchvaty: u pacientů s nestabilní epilepsií je třeba se podávání sertralinu vyvarovat a pacienty s dobře kontrolovanou epilepsií je třeba při jeho podávání pečlivě monitorovat. Pokud se u pacienta objeví epileptické záchvaty, má být sertralin vysazen.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky/sebevražedné pokusy nebo klinické zhoršení

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy

(sebevražedné chování). Toto riziko přetrvává až do klinicky významné remise. Protože ke zlepšení nemusí dojít hned v průběhu prvních týdnů léčby, je nutné pacienty pečlivě sledovat, dokud k takovému zlepšení nedojde. Z klinických zkušeností vyplývá, že riziko sebevraždy může v počáteční fázi léčby vzrůst.

Také další psychiatrické stavy , k jejichž léčbě je sertralin předepsán, mohou být spojeny se zvýšeným rizikem případů sebevražedného chování. Navíc mohou být komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s jinými psychiatrickými poruchami mají být dodržována stejná opatření jako u pacientů s depresivní poruchou.

Pacienti se sebevražedným chováním v anamnéze, nebo pacienti vykazující před zahájením léčby závažný stupeň sebevražedných představ jsou vystaveni vyššímu riziku sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu , a má jim být během léčby věnov ána zvýšen á pozornost. Výsledky metaanalýzy placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami ukázaly u pacientů mladších 25 let na zvýšené riziko sebevražedného chování při užívání antidepresiv v porovnání s plac ebem.

Zejména na počátku léčby a po změně dávkování mají být pacienti pečlivě sledováni , zvláště t i se zvýšeným rizikem. Pacienti (a jejich pečovatelé) musí být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a neobvyklé změny v chování, a vyhledat okamžitě lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví.

Sexuální dysfunkce

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou způsobit příznaky sexuální dysfunkce (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení léčby SSRI.

Pediatrická populace

Sertralin nemá být použ íván k terapii dětí a dospívajících do 18 let s výjimkou pacientů s obsedantně - kompulzivní poruchou ve věku 6 - 17 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) , hostilita (převážně agresivita, opoziční chování a hněv) byly v klinických studiích častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně jestliže je na základě klinické potřeby rozhodnuto o léčbě, pak má pacient být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných příznaků , zejména na počátku léčby. Dlouhodobá bezpečnost kognitivního, emočního, fyzického a pubertálního zrání u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let byla hodnocena v dlouhodobé observační studii po dobu až 3 let (viz bod 5.1). Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno několik případů zpomaleného růstu a opožděného nástupu puberty.

Klinický význam a příčinná souvislost zatím nejsou jasné (viz bod 5.3 pro příslušné předklinické údaje o bezpečnosti). Lékař musí sledovat pediatrické pacienty podstupující dlouhodobou lé čbu pro výskyt abnormalit v růstu a vývoji.

Neobvyklé krvácení/hemoragie

Při užívání SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení, včetně kožního krvácení (ekchymóza a purpura) a jiné krvácivé poruchy jako např. gastrointestinální nebo gynekologické krvácení , včetně fatálních případů krvácení. SSRI/SNRI mohou zvyšovat riziko poporodního krvácení (viz body 4.6,

4.8). U pacientů užívajících SSRI, zvláště v kombinaci s přípravky, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček (např. antikoagulancia, atypická antipsychotika a fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová a nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSAID)) i u pacientů s poruchami krvácivosti v anamnéze, je nutná opatrnost (viz bod 4.5).

Hyponatremie

V důsledku léčby SSRI nebo SNRI včetně sertralinu se může objevit hyponatr emie. V mnoha případech se zdá, že hyponatremie je důsledkem syndromu nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH, syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion ). Byly hlášeny případy hladin sodíku v séru nižších než 110 mmol/l.

Starší pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku rozvoje hyponatr e mie v důsledku užívání SSRI a

SNRI. Rovněž pacienti užívající diuretika nebo hypovolemičtí pacienti mohou být vystaveni vyššímu riziku (viz Pou žití u starších pacient ů). U pacientů se symptomatickou hyponatremií je vhodné zvážit ukončení léčby a zahájit vhodné lékařské intervence. P říznaky hyponatre mie jsou bolest hlavy, obtíže s koncentrací , porucha paměti, zmatenost, slabost a nestabilita, které mohou vést k pádům. P říznaky spojené s závažnějšími a/nebo akutními případ y zahrnovaly halucinace, synkopu, epileptické záchvaty, kóma, zástavu dýchání a úmrtí.

Abstinenční příznaky pozorované po přerušení léčby sertralinem

Po vysazení léčby jsou abstinenční příznaky časté, zvláště pokud léčba byla ukončena náhle (viz bod

4.8).

V klinických studiích byla mezi pacienty léčenými sertralinem četnost hlášených reakcí z vysazení

23 % u pacientů, kteří přestali užívat sertralin, v porovnání s 12 % u těch, kteří pokračovali v léčbě sertralinem.

Riziko abstinenčních příznaků může být závislé na více faktorech, jako je délka léčby a podávaná dávka a rychlost snižování dávky. Nejčastěji hlášené reakce jsou závrať, poruchy smyslového vnímání

(včetně parest ezií ), poruchy spánku (včetně insomnie a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor a bolest hlavy.

Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity ; u některých pacientů však mohou být závažné intenzity . Objevují se obvykle během několika prvních dnů po vysazení léčby, velmi vzácně byla ale zaznamenána podobná hlášení u pacientů, kteří neúmysln ě vynechali dávku . Tyto příznaky samy odezní obvykle do 2 týdnů, u některých jedinců ale mohou přetrvávat déle (2 - 3 měsíce nebo déle). Při ukončování léčby sertralinem se proto doporučuje snižovat dávku podle potřeb pacienta postupně během několika týdnů nebo měsíců (viz bod 4.2).

Akatizie/psychomotorický neklid

Už ívání sertralinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo tísnivým neklidem a potřebou se pohybovat, doprovázené často neschopností klidně sedět nebo stát.

Tyto příznaky se mohou nejpravděpodobněji objevit během prvních několika týdnů léčby. U pacient ů , u kterých se tyto příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé.

Porucha funkce jater

Sertralin je extenzivně metabolizován v játrech. Farmakokinetická studie s podáváním více dávek přípravku pacientům s lehkou stabilní cirhózou prokázala prodloužený eliminační poločas a přibližně trojnásobné hodnoty AUC a C ve srovnání se zdravými subjekty. Nebyly pozorovány významné max rozdíly ve vazbě na bílkoviny mezi oběma skupinami. K p oužívání sertralinu u pacientů s poruchou funkce jater se musí přistupovat s opatrností . Při podávání sertralinu pacientům s poruchou funkce jater má být zváž eno použití nižší dávky nebo méně častého dávkování. Sertralin nemá být po užíván u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Sertralin je extenzivně metabolizován a jeho exkrece v nezměněné podobě moč í tvoří méně významnou cestu eliminace . Ve studiích u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin

(clearance kreatininu 30- 60 ml/min) nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 10-29 ml/min) nebyly farmakokinetické parametry (AUC nebo C ) při podání více

0-24 max dávek přípravku významně odlišné od kontrolních osob. Dávka sertralinu nemusí být s ohledem na stupeň poruchy funkce ledvin upravována.

Pou žití u starších pacientů

V klinických studiích bylo zahrnuto více než 700 starších pacientů (> 65 let). Skladba a četnost nežádoucích účinků u starších pacientů byla obdobná jako u mladších pacientů.

Léky ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné hyponatre mie u starších pacientů, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku tohoto nežádoucího účinku (viz

Hyponatremie v bod ě 4.4).

Diabetes mellitus

U pacientů s onemocněním diabetes mellitus může léčba SSRI narušit kontrolu glyke mie. Může být nutná úprava dávky inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik.

Elektrokonvulzivní terapie

Nejsou k dispozici žádné klinické studie stanovující rizika a přínosy kombinované léčby elektrokonvulzivní terapie a sertralinu.

Grapefruitová šťáva

Podání sertralinu sou běžně s grapefruitovou šťávou se ne doporuč uje (viz bod 4.5).

Ovlivnění výsledků testů moči

U pacientů užívajících sertralin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky sceeningových imunologických testů moč i na přítomnost benzodiazepinů. Důvodem je nedostatečná specificita těchto screeningových testů. Falešně pozitivní výsledky testů je možné očekávat po dobu několika dnů po ukončení léčby sertralinem. Pro rozlišení sertralinu od benzodiazepinů mají být použity konfirmačních testy jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektometrie.

Glaukom uzavřeného úhlu

SSRI včetně sertralinu mohou mít účinek na velikost pupily, což může vést k rozvoji mydriázy. Tento mydriatický účinek má potenciál zúžit úhel oka, což může vést ke zvýšení nitroočního tlaku a glaukomu uzavřeného úhlu, zvláště u predisponovaných pacientů. Sertralin proto má být používán s opatrností u pacientů s glaukomem uzavřeného úhlu anebo s glaukomem v anamnéze.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikováno:

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

Ireverzibilní IMAO (např. selegilin)

Sertralin nesmí být používán v kombinaci s ireverzibilními IMAO, jako je selegilin. Léčba sertralinem nesmí být zahájena dříve než 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními IMAO. Léčba sertralinem musí být ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby ireverzibilními IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní selektivní IMAO-A (moklobemid)

Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu nemá být souběžně podá ván sertralin a reverzibilní selektivní IMAO, jako je moklobemid. Po ukončení léčby reverzibilním IMAO je možné

léčbu sertralinem zahájit v kratší vymývací periodě než 14 dnů. Doporučuje se, aby léčba sertralinem byla ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby reverzibilními IMAO (viz bod 4.3).

Reverzibilní neselektivní IMAO (linezolid)

Antibiotikum linezolid je slabý reverzibilní neselektivní IMAO a nemá být podáván pacientům užívajícím sertralin (viz bod 4.3).

U pacientů, kteří zahájili léčbu sertralinem po nedávno ukončené léčbě IMAO (např. methylenová modř), nebo zahájili léčbu IMAO po nedávno ukončené léčbě sertralinem, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. Tyto účinky zahrnovaly tremor, myoklonus, diaforézu , nauzeu, zvracení, návaly, závratě a hypertermii s rysy podobnými neuroleptickému malignímu syndromu, epileptické záchvaty a úmrtí.

Pimozid

Ve studii s jednorázovou nízkou dávkou pimozidu (2 mg) byly prokázány zvýšené hladiny pimozidu přibližně o 35 %.

Tyto zvýšené hladiny nebyly spojeny s žádnými změnami na EKG. I když mechanismus této interakce není znám, je vzhledem k úzkému terapeutickému indexu pimozidu kontraindikováno souběžné podávání sertralinu a pimozidu (viz bod 4.3).

N ení doporučeno :

Látky s tlumivým účinkem na CNS a alkohol

Souběžné už ívání sertralinu v dávce 200 mg denně nepotencovalo u zdravých osob účinky alkoholu, karbamazepinu, haloperidolu nebo fenytoinu na kognitivní a psychomotorické schopnosti; nicméně souběžné užití sertralinu a alkoholu se nedoporučuje.

Další serotonergní přípravky

Viz bod 4.4.

Při užití souběžně s opioidy, např. fentanylem (po užívaným při celkové anest e zii nebo při léčbě chronické bolesti) nebo buprenorfinem a dalšími serotonergními léčivými přípravky (včetně dalších serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů) , je nutná opatrnost.

Zvláštní opatření :

Přípravky prodlužující QT interval

Při souběžném použití sertralinu s jinými léčivými přípravky, které mohou prodloužit QTc interval

(např. některá antipsychotika a antibiotika ) , může být zvýšeno riziko prodloužení QTc intervalu a/nebo komorových arytmií (např. torsade de pointes) (viz body 4.4 a 5.1).

Lithium

V placebem kontrolované studii u zdravých dobrovolníků neovlivnilo souběžné podávání sertralinu a lithia významně farmakokinetiku lithia, vedlo však k vzestupu výskytu tremoru v porovnání s placebem, což ukazuje na možnou farmakodynamickou interakci. Při souběžném podávání sertralinu s lithiem mají být pacienti sledováni.

Fenytoin

Placebem kontrolovaná studie u zdravých dobrovolníků ukázala , že chronické podávání sertralinu v dávce 200 mg/den nevede ke klinicky významné inhibici metabolismu fenytoinu. Nicméně, jelikož byly hlášeny případy vysoké expozice fenytoinu u pacientů užívajících sertralin, doporučuje se během léčby sertralinem monitorování plazmatických hladin fenytoinu a příslušná úprava dávek fenytoinu.

Kromě toho může s ou běžné podávání fenytoinu, známého induktoru CYP3A4, způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Metamizol

Souběžné podávání sertralinu s metamizolem , který je induktorem enzymů podílejících se na metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4, může způsobit snížení plazmatických koncentrací sertralinu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při souběžném podávání metamizolu a sertralinu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plazmatické hladiny lé ků .

Triptany

Po uvedení přípravku na trh byly po po užití sertralinu a sumatriptanu u pacientů vzácně hlášeny případy slabosti, hyperreflexie, poruchy koordinace , zmatenosti, úzkosti a agitovanosti. Příznaky serotoninového syndromu se mohou objevit i při užití s jinými léky ze stejné skupiny (triptany). Pokud je z klinického hlediska oprávněná souběžná léčba sertralinem a triptany, je nutné pečlivé sledování pacienta (viz bod 4.4).

Warfarin

Souběžné podávání sertralinu v dávce 200 mg denně s warfarinem vedlo k malému, ale statisticky významnému prodloužení protrombinového času, které může ve vzácných případech destabilizovat hodnoty INR. V návaznosti na to je třeba při léčbě warfarinem protrombinový čas pečlivě monitorovat jak při zahajování, tak při ukončování léčby sertralinem.

Ostatní lékové interakce, digoxin, atenolol, cimetidin

Souběžné podání s cimetidinem vedlo k významnému poklesu clearance sertralinu. Klinický význam těchto změn není znám. Sertralin neměl žádný vliv na schopnost atenololu blokovat beta-adrenergní receptory. U digoxinu nebyly pozorovány žádné interakce se sertralinem v dávce 200 mg denně.

Léky ovlivňující funkci krevních destiček

Riziko krvácení může být zvýšeno při souběžném podá vání SSRI, včetně sertralinu , a přípravků ovlivňujících funkci krevních destiček (např. NSAID, kyselina acetylsalicylová a tiklopidin) nebo jiných přípravků , která mohou zv yšovat riziko krvácení(viz bod 4.4).

Neuromuskulární blokátory

SSRI mohou redukovat aktivitu cholinesterázy v séru s následkem prodloužení neuromuskulární blokády mivakuria nebo dalších neuromuskulárních blokátorů.

Léky metabolizované cytochromem P450

Sertralin může působit jako slabý až středně silný inhibitor CYP2D6. Chronické dávky 50 mg sertralinu denně měly za následek mírné (průměrně 23–37%) zvýšení plazmatických koncentrací desipraminu (marker aktivity izoenzymu CYP2D6) v rovnovážném stavu. Klinicky významné interakce mohou nastat s jinými substráty CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem, jako jsou antiarytmika třídy 1C jako propafenon a flekainid, tricyklická antidepresiva a typická antipsychotika, zejména při vysokých hladinách sertralinu.

Sertralin neúčinkuje klinicky významně jako inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP1A2.

Toto bylo potvrzeno ve studiích interakcí in vivo se substráty CYP3A4 (endogenní kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolam), substrátem CYP2C19 diazepamem a substráty CYP2C9 tolbutamidem, glibenklamidem a fenytoinem. Studie in vitro ukazují, že sertralin má malou nebo nemá žádnou schopnost inhibovat CYP1A2.

Ve zkřížené studii s osmi zdravými dobrovolníky japonského původu zvýšil příjem tří sklenic grapefruitové šťávy denně plazmatické hladiny sertralinu přibližně o 100 %. Z toho důvodu je nutné se v průběhu léčby sertralinem konzumaci grapefruitové šťávy vyvarovat (viz bod 4.4).

N a základě výsledků studie interakcí s grapefruitovou šťávou nelze vyloučit, že současné podání sertralinu se silnými inhibitory CYP3A4 např. inhibitory proteáz, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin a nefazodon, může mít za následek ještě větší zvýšení expozice sertralinu. To se týká rovněž středně silných inhibitorů CYP3A4 např. aprepitant, ery thromycin, flukonazol, verapamil a diltiazem. Podávání silných inhibitorů CYP3A4 je třeba se během léčby sertralinem vyv arovat.

Nelze vyloučit, že i další induktory CYP3A4, např. fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná

( Hypericum perforatum ) a rifampicin mohou způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Plazmatické hladiny sertralinu jsou zvýšené přibližně o 50 % u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v porovnání s rychlými metabolizátory (viz bod 5.2). Interakci se silnými inhibitory CYP2C19 např.

omeprazolem, lansoprazolem, pantoprazolem, rabeprazolem, fluoxetinrm a fluvoxaminrm není možné vyloučit.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné dobře kontrolované studie u těhotných žen. Z velkého počtu dat však nebyla prokázána indukce kongenitálních malformací sertralinem. Studie na zvířat ech prokázaly účinky na reprodukci, pravděpodobně kvůli maternální toxicitě způsobené farmakodynamickým účinkem látky a/nebo přímým farmakodynamickým účinkem látky na plod (viz bod 5.3).

Při užití sertralinu v průběhu těhotenství byly u některých novorozenců, jejichž matky byly léčeny sertralinem, hlášeny případy symptomů kompatibilních s reakcemi po vysazení léku. Tento fenomén byl pozorován i u jiných antidepresiv ze skupiny SSRI.

Použ ití sertralinu v těhotenství se nedoporučuje, pokud klinický stav pacientky není takový, že výhody léčby převáží potenciální riziko.

Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici

SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 , 4.8).

Pokračuje - li matka v užívání sertralinu i v pozdějších fázích těhotenství, zvláště ve třetím trimestru, má být novorozenec sledován . Po užívání sertralinu i v pozdějších fázích těhotenství se mohou u novorozenců objevit následující příznaky: respirační tíseň , cyanóza, apnoe, epileptické záchvaty, teplotní nestabilita, potíže s příjmem potravy, zvracení, hypoglyk emie, hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, tremor , neklid, podrážděnost, letargie, soustavný pláč, somnolence a potíže se spánkem.

Tyto příznaky mohou patřit buď k serotonergním účinkům, nebo k účinkům z vysazení léku. Ve většině případů se komplikace objevují okamžitě nebo brz y (< 24 hodin) po porodu.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním st adiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně 5 případů na 1 000 těhotenství.

V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1 000 těhotenství.

Kojení

Zveřejněn é údaje týkající se hladiny sertralinu v mateřském mléce ukazují, že se malá množství sertralinu a jeho metabolitu N- desmethylsertralinu vylučují do mléka. Většinou byly v séru kojenců nalezeny pouze zanedbatelné nebo nedetekovatelné hladiny sertralinu, až na 1 případ, kdy b yly hladiny sertralinu v séru 50 % hladiny matky (nicméně bez významných účinků na zdraví dítěte).

Dosud nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky na zdraví kojenců kojených matkami, které užívaly sertralin, riziko ale není možné vyloučit. Použ ívání sertralinu se u kojících matek nedoporučuje, pokud podle uvážení lékaře přínosy nepřeváží rizik a podávání.

Fertilita

Studie na zvířatech neprokázaly vliv sertralinu na parametry fertility (viz bod 5.3).

Spontánní hlášení u některých přípravků ze skupiny SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní.

Vliv na fertilitu u člověka zatím nebyl pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinicko-farmakologické studie se sertralinem neprokázaly vliv sertralinu na psychomotorické funkce.

Nicméně vzhledem k tomu, že psychotropní léky mohou zhoršit duševní a fyzické schopnosti potřebné

pro výkon potenciálně rizikových činností, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů, je třeba pacienta adekvátně na tyto skutečnosti upozornit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem je nauzea. Při léčbě sociální úzkostné poruchy se u 14 % mužů léčených sertralinem vyskytla sexuální dysfunkce (porucha ejakulace) v porovnání s 0 % u placeba.

Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a s pokračující léčbou často vymizí.

Profil nežádoucích účinků běžně pozorovaný ve dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných studiích při léčbě OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy byl podobný profilu pozorovanému v klinických studiích u pacientů s depresí.

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky pozorované po uvedení přípravku na trh (četnost není známo) a v placebem kontrolovaných klinických studiích (celkem 2 542 pacientů léčených sertralinem a 2 145 dostávajících placebo) při léčbě deprese, OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy.

Některé nežádoucí účinky uvedené v tabulce 1 mohou s pokračující léčbou ztrácet na intenzitě a četnosti a obecně nevedou k ukončení léčby.

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu

Vysazení sertralinu (zejména náhlé) vede často k abstinenčním příznakům. Nejčastěji hlášené příznaky jsou závrať, poruchy smyslového vnímání (včetně pa restezií ), poruchy spánku (včetně insomnie a živých snů), agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, tremor a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznaky mírné až střední intenzity a samy odezní, u některých pacientů však mohou být závažné a/nebo přetrvávat déle. Z toho důvodu se doporučuje snižovat dávku postupně, pokud již léčba sertralinem není dále vyžadována (viz body 4.2 a 4.4).

Starší pacienti

Přípravky ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné hyponatre mie u starších pacientů, kteří mohou být vystaveni vyššímu riziku tohoto nežádoucího účinku (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

U více než 600 pediatrických pacientů léčených sertralinem byl celkový profil nežádoucích účinků obecně podobný těm u dospělých. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z kontrolovaných studií

(n=281 pacientů léčených sertralinem):

Velmi časté (≥ 1/10) : Bolest hlavy (22 %), insomnie (21 %), průjem (11 %) a nauzea (15 %).

Časté (≥ 1/100 až < 1/10 ): B olest na hrudi, mánie, horečka, zvracení, anorexie, emoční labilita, agresivita , agitovanost, nervozita, poruchy pozornosti, závrať, hyperkineze, migréna, somnolence, tremor , poruchy zraku, sucho v ústech, dyspepsie, noční můry, únava, močová inkontinence, vyrážka, akné, epistaxe, flatulence.

Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) : P rodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1), pokus o sebevraždu , konvulze, extrapyramidové poruchy, parestezie, deprese, halucinace, purpura, hyperventilace, ane mie, porucha funkce jater, zvýšení alaninaminotransferázy, cystitida, herpes simplex, otitis externa, bolest ucha, bolest oka, mydriáza, malátnost, hematurie, pustulární vyrážka, rinitida, poranění, pokles tělesné hmotnosti, svalové záškuby, neobvyklé sny, apatie, albuminurie, polakisurie, polyurie, bolest prsů, menstruační poruchy, alopecie, dermatitida, poruchy kůže, změna pachu kůže, urtik árie, bruxismus, návaly.

Četnost není známo : enuréza.

Účinky skupiny léčiv

Epidemiologické studie, provedené především u pacientů ve věku 50 let a výše , pro kázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají SSRI a TCA. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Toxicita

Sertralin má rozpětí bezpečnosti v závislosti na populaci pacientů a/nebo souběžné léčbě. P ři předávkování sertralinem podávaném samostatně i v kombinaci s jinými léčivy a/nebo alkoholem byly popsány případy úmrtí . Z toho důvodu má být při každém předávkování okamžitě zaháj ena radikální léčb a.

Příznaky

K příznakům předávkování patří nežádoucí účinky zprostředkované serotoninem jako je somnolence, gastrointestinální poruchy (např. nauzea a zvracení), tachykardie, tremor , agitovanost a závratě. Bylo hlášeno také kóma, ač méně často.

Při předávkování sertralinem bylo hlášeno prodloužení QTc intervalu/ torsade de pointes, proto je ve všech případech předávkování sertralinem doporučeno sledování EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).

Léčba

Neexistují specifická antidota sertralinu. Doporučuje se zajistit průchodnost dýchacích cest a v případě potřeby adekvátní oxygenaci a ventilaci. Aktivní uhlí, které může být podáno spolu s projímadlem, je stejně účinné nebo dokonce účinnější než výplach, a proto ho lze užít při léčbě předávkování.

Vyvolání zvracení se nedoporučuje. Doporučuje se monitorování srdečních (např. EKG) a vitálních funkcí, spolu se všeobecnými symptomatickými a podpůrnými opatřen ími. Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze a vý měnná transfuze jsou vzhledem k velkému distribučnímu objemu sertralinu málo účinné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva , selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu

(SSRI), ATC kód: N06AB06

Mechanismus účinku

Sertralin je in vitro silným a specifickým inhibitorem zpětného vychytávání neuronálního serotoninu

(5- HT), což v experimentu u zvířat potencuje účinky 5 - HT. Na zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu účinkuje jen velmi slabě. V klinických dávkách blokuje sertralin vychytávání serotoninu trombocyty u člověka . U zvířat nebyly zjištěny žádné stimulační, sedativní nebo anticholinergní účinky ani kardiotoxicita. V kontrolovaných studiích u zdravých dobrovolníků nepůsobil sertralin sedaci ani neinterferoval s psychomotorickou výkonností. V souladu se selektivní inhibicí vychytávání

5-HT nez vyšuje sertralin katecholaminergní aktivitu. Sertralin nemá žádnou afinitu k muskarinovým

(cholinergním), serotonergním, dopaminergním, adrenergním, histaminergním, GABA nebo benzodiazepinovým receptorům. Dlouhodobé podávání sertralinu u zvířat bylo spojen o s downregulací noradrenalinových receptorů mozku, podobně jako je tomu při použití jiných klinicky účinných antidepresiv a přípravků k léčbě obsesí .

Neprokázalo se, že by sertralin měl potenciál ke zneužívání. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studii srovnávající náchylnost ke zneužívání sertralinu, alprazolamu a d - amfetaminu u člověka sertralin neprokazoval subjektivní účinky ukazující na potenciál ke zneužívání.

Naproti tomu osoby ve studii hodnotily alprazolam i d - amfetamin významně lépe než placebo na základě obliby léku, euforie a potenciálu zneužívání. Sertralin nepůsobil ani stimulaci ani pocity úzkosti, které jsou spojovány s d -amfetaminem , či sedaci a psychomotorické zhoršení spoj ované s alprazolamem. U opic rodu makak rhesus trénovaných k samopodávání kokainu sertralin nepůsobil jako pozitivní posilovač ( reinforcer ) ani nebyl rozlišujícím podnětem pro d -amfetamin nebo pentobarbital.

Klinická účinnost a bezpečnost

Depresivní porucha

Byla provedena studie, do které byli zařazeni ambulantní pacienti s depresí, kteří reagovali na léčbu sertralinem v dávce 50-200 mg/den do konce úvodní 8týdenní otevřené léčebné fáze. Tito pacienti

(n=295) byli randomizováni k pokračování dvojitě zaslepeným způsobem v léčbě sertralinem v dávce

50-200 mg/den nebo placebem po dobu 44 týdnů. U pacientů léčených sertralinem byl v porovnání s placebem pozorován statisticky významně nižší výskyt relapsů. Průměrná dávka sertralinu u pacientů, kteří ukončili studii, byla 70 mg/den . Procento respondérů ( definované jako pacienti, u kterých nedošlo k relapsu) bylo 83,4 % v rameni se sertralinem a 60,8 % v rameni s placebem.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Kombinované údaje ze 3 studií PTSD v obecné populaci prokázaly nižší odpověď na léčbu u mužů v porovnání se ženami. Ve dvou studiích s obecnou populací byla odpověď na léčbu u mužů i žen v porovnání s placebem obdobná (ženy: 57,2 % vs. 34,5 %; muži: 53,9 % vs. 38,2 %). Počet mužů a žen v souhrnné obecné populaci pacientů ve studiích byl 184, resp. 430 a tudíž výsledky u žen jsou robustnější , m uži měli jiné bazální proměnné parametry (zneužívání více léků, delší léčba, původ traumatu apod.), které souvisely s nižším efektem.

Elektrofyziologie srdce

Ve specializované detailní studii QTc intervalu prováděné u zdravých dobrovolníků se supraterapeutickými dávkami (400 mg/den , tj. dvojnásobek maximální doporučené denní dávky) v rovnovážném stavu byla horní hranice 2stranného 90% IS pro časově odpovídající průměrný rozdíl v QTcF mezi sertralinem a placebem stanovený metodou nejmenších čtverců (11,666 ms) vyšší než předem definovaná prahová hodnota 10 ms po 4 hodinách od podání dávky. Analýza vztahu expozice a odpovědi poukázala na slabě pozitivní vztah mezi QTcF a plazmatickými koncentracemi sertralinu

[0,036 ms/(ng/ml); p < 0,0001]. Na základě modelu expozice a odpovědi je prah ová hodnota klinicky významného prodloužení QTcF (tj. predikovaný 90% IS překročí 10 ms) nejméně 2,6krát vyšší než průměrné C (86 ng/ml) po podání nejvyšší doporučené dávky sertralinu (200 mg/den) (viz body 4.4, max

4.5, 4.8 a 4.9).

OCD u pediatrické populace

Bezpečnost a účinnost sertralinu (50 - 200 mg/den) byla zkoumána při léčbě ambulantně léčených dětí

(6-12 let) a dospívajících (13-17 let) s OCD bez deprese . Po jednotýdenním, placebem jednoduše zaslepeném náboru, byla pacientům náhodně přiřazena 12týdenní léčba s flexibilní dávkou buď sertralinu, nebo placeba. Děti (6 -12 let) zahajovaly dávkou 25 mg sertralinu. Pacienti léčení sertralinem vykazovali významně vyšší zlepšení než pacienti užívající placebo , podle škály Children’s

Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p =0,005), NIMH Global Obsessive Compulsive

Scale (p=0,019), a CGI Improvement (p =0,002). Dále byl pozorován trend významného zlepšení u skupiny se sertralinem než s placebem na škále CGI Severity (p=0,089). V CY- BOCs průměrné výchozí hodnoty a změna od výchozích hodnot u placeba byly 22,25 ± 6,15, resp. -3,4 ± 0,82, zatímco u sertralinu průměrné výchozí hodnoty a změna od výchozích hodnot byly 23,36 ± 4,56, resp. -6,8 ±

0,87. Respondérů, definovaných jako pacienti s 25% a vyšším poklesem v CY -BOCs (primární ukazatel účinnosti) od výchozích hodnot do konečných hodnot, bylo 53 % ze skupiny léčené sertralinem v porovnání s 37 % pacientů dostávajících placebo (p=0,03).

Neexistují žádné dlouhodobé klinické studie zkoumající účinnost u pediatrické populace.

Pediatrická populace

U dětí mladších 6 let nejsou dostupné žádné údaje.

Studie bezpečnosti SPRITES po uvedení přípravku na trh

Po schválení registrace byla provedena observační studie 941 pacientů ve věku od 6 do 16 let s cílem zhodnotit dlouhodobou bezpečnost léčb y sertralinem (s psychoterapií a bez ní) na kognitivní, emocionální, fyzické a pubertální zrání po dobu až 3 let ve srovnání s psychoterapií. Tato studie byla provedena v prostředí klinické praxe u dětí a dospívajících s primární diagnózou obsedantně - kompulzivní poruchy, deprese nebo jiných úzkostných poruch a hodnotila kognici [hodnoceno testem

Trails B a indexem metakognice z Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), behaviorální/emocionální regulaci (hodnoceno indexem behaviorální regulace z BRIEF) a fyzické/pubertální zrání (hodnoceno standardizovaným indexem tělesné hmotnosti (BMI) a

Tannerovou stupnicí)]. Sertralin je schválen u pediatrické populace pouze pro pacienty ve věku od 6 let s OCD (viz bod 4.1).

Standardizace každého primárního výsledku na základě pohlaví a věkových norem ukázala, že celkové výsledky byly v souladu s normálním vývojem. U primárních ukazatelů výsledků nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly, s výjimkou tělesné hmotnosti. Ve srovnávacích analýzách byl zjištěn s tatisticky významný rozdíl pro standardizovanou tělesnou hmotnost; velikost změny tělesné hmotnosti však byla malá [průměrná (SD) změna standardizovaného z - skóre < 0,5 SD]. Při zvyšování tělesné hmotnosti existoval vztah mezi dávkou a odpovědí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po čtrnáctidenní m perorálním podávání sertralinu v dávce 50 až 200 mg jednou denně je u člověka dosaženo maximální plazmatické koncentrace během 4,5 až 8,4 hodin po denním podává ní. Příjem potravy nemění významně biologickou dostupnost tablet sertralinu.

Distribuce

Přibližně 98 % cirkulujícího léku se váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Sertralin je extenzivně metabolizován při prvním průchodu játry.

Podle klinických a in-vitro údajů je možné učinit závěr, že je sertralin metabolizován více cestami, včetně CYP3A4, CYP2C19 ( viz bod 4.5) a CYP2B6. Sertralin a jeho hlavní metabolit desmethylsertralin jsou také substráty glykoproteinu-P in vitro .

Eliminace

Průměrný eliminační poločas sertralinu je přibližně 26 hodin (v rozmezí 22 -36 hodin). V souladu s terminálním eliminačním poločasem dochází k přibližně dvojnásobné akumulaci až do dosažení koncentrace v rovnovážném stavu, této koncentrace se dosáhne po 1 týdnu při dávkování 1x denně.

Poločas N -desmethylsertralinu je v rozmezí 62-104 hodin. Sertralin i N -desmethylsertralin jsou v lidském organismu metabolizovány ve značném rozsahu a výsledné metabolity jsou vylučovány ve stejném množství stolicí a močí. V nezměněné podobě je močí vylučováno pouze malé množství sertralinu (< 0,2 %).

Linearita/nelinearita

Sertralin se vyznačuje na dávce závislou farmakokinetikou v rozsahu dávek od 50 do 200 mg.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pediatrická populace s OCD

Farmakokinetika sertralinu byla studována u 29 pediatrických pacientů ve věku 6 -12 let a 32 dospívajících pacientů ve věku 13 -17 let. Dávka u pacientů byla postupně titrována po dobu 32 dnů na

200 mg denně, buď se zahajovací dávkou 25 mg a postupným zvy š ovaním dávky, nebo se zahajovací dávkou 50 mg a postupným zvy š ováním . Režim s 25 mg i 50 mg byl shodně tolerován.

U dávky 200 mg v rovnovážném stavu byly plazmatické hladiny sertralinu u věkové skupiny 6 -12 let přibližně o 35 % vyšší v porovnání s věkovou skupinou 13 -17 let a o 21 % vyšší v porovnání s

referenční skupinou dospělých. Neobjevily se významné rozdíly v clearance mezi chlapci a dívkami.

U dětí, zvláště s nízkou tělesnou hmotností, se doporučuje léčbu zahajovat nízkou dávkou a titrovat dávku sertralinu po 25 mg. Dospívající mohou dostávat stejnou dávku jako dospělí.

Dospívající a starší pacienti

Farmakokinetický profil u dospívajících nebo u starších pacientů se významně neliší od profilu u dospělých osob ve věku 18 -65 let.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater je poločas sertralinu prodloužen a AUC se zvyšuje 3x (viz body

4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nedocházelo k významné akumulaci sertralinu.

Farmakogenomika

Plazmatické hladiny sertralinu jsou přibližně o 50 % vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v porovnání s rychlými metabolizátory. Klinický význam není jasný, proto je nutné dávku pacientům titrovat podle klinické odpovědi.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie reprodukční toxicity na zvířat ech neprokázaly teratogenitu nebo nežádoucí účinky na fertilitu samců. Pozorovaná fetotoxicita měla pravděpodobně souvislost s mate rnální toxicitou . Poporodní přežívání a tělesná hmotnost štěňat byly snížené pouze během prvních dnů po porodu. Bylo prokázáno, že časná poporodní mortalita byla následkem in utero expozice po 15. dni těhotenství. Poporodní opoždění vývoje u štěňat léčených samic bylo pravděpodobně následkem účinku na samice , a proto nerelevantní pro riziko pro člověka.

Studie na hlodavcích a jiných zvířecích druzích neodhalily účinky na fertilitu.

Studie s mláďaty

Byla provedena juvenilní studie toxicity u potkanů, ve které byl sertralin podáván perorálně samcům i samicím potkanů v období 21 - 56 dnů po narození (v dávkách 10, 40 nebo 80 mg/kg/den) následovaným obdobím bez podání dávky až do dne 196 po narození.

Bylo pozorováno zpoždění pohlavního dospívání u samců i samic při různých dávkách (samci při dávce 80 mg/kg a samice při dávce ≥ 10 mg/kg), ale přesto nedošlo k žádným účinkům na hodnocené samčí nebo samičí reprodukční cílové parametry souvisejícím se sertralinem. Navíc byla v období 21-56 dnů po narození pozorována dehydratace, chromorhinorrhea a snížení průměrného přírůstku tělesné hmotnosti. Všechny výše uvedené účinky přisuzované podání sertralinu ustoupily během období bez podání dávky. Klinický význam těchto účinků pozorovaných u potkanů po podání sertralinu nebyl stanoven.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

H ydrogenfosforečnan vápenatý (E341)

Mikrokrystalická celulóza (E460)

Hyprolóza(E463)

S odná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Magnesium-stearát (E572)

Potahová vrstva tablety:

Hypromelóza (E464)

O xid titaničitý (E171)

Makrogol 400 (E1521)

Polysorbát 80 (E433)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

N eprůhledný PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 10, 14, 28, 30, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Medreg s.r.o.

Na Florenci 2139/2

Nové Město

110 00 Praha 1

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Sertraline Medreg 50 mg: 30/283/22-C

Sertraline Medreg 100 mg: 30/284/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. 2. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 2. 2026