SPC216119
sp. zn. sukls74200/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sevredol 20 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Sevredol 20 mg: jedna potahovaná tab leta obsahuje 20 mg pentahydrát morfin - sulfátu (odp ovídající
15 mg morfinu)
Pomocná látka se známým účinkem : jedna potahovaná tableta obsahuje 197, 5 mg lakt ó zy a 0,023 mg hlinitého laku oranžové žluti.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovan á tableta.
Sevredol 20 mg: růžové potahované bikonvexní tablety tvaru tobolky, půlicí rýha, na levé straně vyraženo „IR“, na pravé straně „20“.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tablety přípravku Sevredol jsou určeny k tlumení silné bolesti.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování přípravku Sevredol musí být přizpůsobeno závažnosti bolesti a individuální citlivosti pacienta.
Dospělí a dospívající starší 12 let
Dávkování tablet Sevredol závisí na intenzitě bolesti a na předchozí anamnéze analgetických potřeb pacienta. Neurčí - li lékař jinak, užívá se 1/2 tablety nebo 1 tableta přípravku Sevredol každé čtyři hodiny.
Narůstající intenzita bolesti nebo tolerance k morfinu vyžaduje zvýšení dávky tablet tak, aby bylo dosaženo požadované úlevy od bolesti.
Dostatečně vysok ou dávk u je třeba podat pacientům při přechodu z parenterálního morfinu na tablety
Sevredol. Důvodem je vyrovnání případného snížení analgetického účinku spojeného s perorálním podáním. Znamená to obvykle zvýšení o 100 %. U těchto pacientů je potřebná individuální úprava dávkování.
Děti od 6 do 12 let
Děti ve věku 6-12 let užívají 5-10 mg léčivé látky po 4 hodinách .
Pokud jsou nutné vyšší denní dávky, je třeba zvážit užívání jiných vhodných léčivých látek, buď jako alternativa nebo v kombinaci s přípravkem Sevredol.
Porucha funkce jater a ledvin
Pacientům s poruchou funkce jater nebo ledvin je třeba podávat přípravek Sevredol se zvláštní opatrností.
Starší pacienti
Starší pacienti (obvykle od věku 75 let) a pacienti ve špatném celkovém zdravotním stavu mohou být citlivější na morfin. Dávky těmto pacientům je třeba titrovat s větší opatrností a/nebo používat delší intervaly mezi jednotlivými dávkami . Může být nutn é p odávat nižší dávky než u ostatních dospělých pacientů .
Zvláštní pokyny k titraci dávky
Pro první stanovení dávky lze použít formy s nižším obsahem léčivé látky, eventuálně také současně se stávající léčbou tabletami s prodlouženým uvolňováním.
Obecně platí, že má být podána dostatečná dávka s cílem podat v individuálním případě nejnižší analgeticky účinnou dávku.
Při léčbě chronické bolesti je lépe dodržovat při dávkování předem definovaný časový rozvrh.
Pacientům, kteří podstoupí jiný dodatečný zákrok za účelem léčb y bolesti (např. operaci, blokaci plexu), je třeba po zákroku znovu natitrovat dávku.
Způsob podání
Perorální podání
Potahované tablety se polykají celé, zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny a užívají se nezávisle na jídle .
Tablety lze rozpůlit v místě rýhy na dva stejné díly, pokud je to pro dávkování nutné.
Délku léčby stanoví lékař v závislosti na pacientově bolesti.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem Sevredol je třeba se s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti.
V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit ukončení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud u pacienta již léčba přípravkem Sevredol není nutná, doporučuje se dávku postupně snižovat, aby se zabránilo abstinenčním příznakům. Pokud není k dispozici adekvátní kontrola bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).
Délka léčby
Přípravek Sevredol se nemá používat déle, než je nezbytné.
U pacientů vyžadujících dlouhodobou léčbu bolesti je třeba pravidelně v krátkých intervalech kontrolovat (například vysazením jedné nebo několika dávek), zda a v jaké dávce pokračovat v užívání přípravku. Je možné, že pacient bude potřebovat přejít na vhodnější lékovou formu. U stavů chronické bolesti je upřednostňováno pevné dávkovací schéma.
4.3 Kontraindikace
hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
paralytický ileus
náhlá příhoda břišní
onemocnění spojená s obstrukcí dýchacích cest, depresí dec hu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvlášť pečlivé sledování a v případě potřeby snížení dávky je nutné u pacientů, kteří trpí:
poruchami respirační funkce
závažným cor pulmonale
spánkovou apnoí
souběžným podáváním léků tlumících CNS (viz níže a bod 4.5)
tolerancí, fyzickou závislostí a p ři vysazení (viz níže)
poruchou z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD)
psychickou závislostí, zneužíváním a anamnézou zneužívání návykových látek (viz níže)
poraněním hlavy, intrakraniální lézí nebo zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženou úrovní vědomí nejasného původu
hypotenzí při hypovol emii
poruchou funkce žlučových cest
pankreatitidou
těžkou poruchou funkce ledvin
těžkou poruchou funkce jater
hypertrofií prostaty se zbytkovou močí po vyprázdnění
stenózou nebo kolikou močových cest
obstruk ční m nebo zánětlivým onemocněním střev
feochromocytomem
hypotyre ózou
epilepsií nebo zvýšeným sklonem k záchvatům, neboť morfin může snížit práh pro vznik záchvatů u pacientů s epilepsií v anamnéze
zácpou
Respirační deprese
Hlavním rizikem při předávkování opioidy je respirační deprese.
Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe
(CSA) a hypoxemie související se spánkem. U žívání opioidů zvy š uje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů , u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
Závažné kožní nežádoucí účinky (severe cutaneous adverse reaction, SCAR)
V souvislosti s léčbou morfinem byla hlášena akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP), která může být život ohrožující či fatální. Většina kožních nežádoucích účinků se vyskytla během prvních 10 dnů léčby. Pacienti mají být informováni o symptomech AGEP a musí být poučeni, aby v případě, že se u nich tyto příznaky objeví, vyhledali lékařskou pomoc.
Jestliže se objeví symptomy naznačující tyto kožní nežádoucí účinky, je nutné morfin vysadit a zvážit alternativní léčbu.
Poruchy jater a žlučových cest
Morfin může způsobit dysfunkci a spasmus Oddiho svěrače, a tím zvýšit intrabiliární tlak a zvýšit riziko vzniku symptomů žlučových cest a pankreatitidy.
Rizi ko plynoucí ze souběžného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Sou časné užívání přípravku Sevredol a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné l átky , může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a ú mrt í . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předeps at příprav ek Sevredol sou časně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby .
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Inhibitory MAO
Přípravek Sevredol se nemá použív at u pacientů, kteří současně užívají nebo v průběhu předchozích
14 dnů užívali inhibitory monoaminooxidázy ( I MAO), protože při podávání opioidních analgetik bylo zaznamenáno závažné a nepředvídatelné zesílení účinku IMAO.
Porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Sevredol, se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo psychická závislost.
Opakované užívání přípravku Sevredol může vést k poruše z užívání opioidů (opioid use disorder,
OUD). Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku Sevredol může způsobit předávkování a/nebo úmrtí.
U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem Sevredol a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a symptomech OUD. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje kontrolu současně podávaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se symptomy OUD je nutno zvážit poradu s adiktologem.
Zneužití perorální dávky pro parenterální aplikaci může mít za následek vážné nežádoucí účinky, které mohou být i fatální .
Perorální antiagregační léčba inhibitorem P2Y12
Během prvního dne souběžné léčby inhibitorem P2Y12 a morfinem byla pozorována snížená účinnost léčby inhibitorem P2Y12 (viz bod 4.5).
Neprůchodnost střev
Zvláštní opatrnosti je třeba při užívání přípravku Sevredol před chirurgickým zákrokem nebo po chirurgickém zákroku v průběhu prvních 24 hodin vzhledem k vysokému riziku neprůchodnosti střev nebo respirační deprese ve srovnání s neoperovanými pacienty.
Pacientům s podezřením na zpomalený gastrointestinální průchod je třeba podávat přípravek Sevredol se zvláštní opatrností.
Analgetický účinek morfinu může maskovat vážné intraabdominální komplikace, například perforaci střeva .
Nedostatečnost nadledvin
Opioidní analgetika mohou způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin , která vyžaduj e sledování a substituční léčbu glukokortikoidy. Příznaky insuficience nadledvin mohou zahrnovat např. n auzeu, zvracení, sníženou chu ť k jídlu, únavu, slabost, závratě nebo nízký krevní tlak.
Opioidy, jako například morfin - sulfát, mohou ovlivnit hypotalamo- hypofýzo - adrenokortikální nebo gonádovou osu. Některé změny mohou zahrnovat zvýšení sérového prolaktinu a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Klinické příznaky mohou vyplývat z těchto hormonálních změn .
Snížené hladiny pohlavních hormonů a zvýšená hladina prolaktinu
Dlouhodobé užívání opioidních analgetik může být spojeno se sníženými hladinami pohlavních hormonů a zvýšenou hladinou prolaktinu. Příznaky zahrnují snížené libido, impotenci nebo amenoreu.
Akutní hrudní syndrom u pacientů se srpkovitou anémií
Vzhledem k možné souvislosti mezi akutním hrudním syndromem a užíváním morfinu u pacientů se srpkovitou anémií léčených morfinem během vazookluzivní krize je nutné pečlivě sledovat příznaky akutního hrudního syndromu.
Hyperalgezie
Hyperalgezie, která neodpovídá na další zvýšení dávky morfinu, se může objevit zejména u vysokých dávek. Může být zapotřebí snížit dávku morfinu nebo změnit opioid.
Rifampicin
Rifampicin může snížit plazmatické koncentrace morfinu. Během léčby rifampicinem a po jejím ukončení je třeba monitorovat analgetický účinek morfinu a upravit dávky morfinu.
Přípravek Sevredol obecně není vhodný pro děti do 6 let, protože obsah léčivé látky je zde příliš vysoký.
Morfin má mut a genní vlastnosti, a proto je třeba podávat ho mužům a ženám v plodném věku pouze v případě, že používají účinnou antikoncepci (viz bod 4.6).
Použití přípravku Sevredol může zapříčinit pozitivní výsledek při dopingové kontrole.
Sevredol obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dě di čnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Sevredol 20 mg obsahuje hlinitý lak oranžové žluti (E 110). Toto barvivo může způsobit alergickou reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Morfin je třeba používat s opatrností u pacientů, kteří souběžně užívají jiné přípravky tlumící centrální nervový systém, kam patří mimo jiné: jiné opioidy, anxiolytika, sedativa a hypnotika (včetně benzodiazepin ů a jin ých trankvilizérů ), antiepileptika ( včetně gabapentinoid ů, např. pregabalin nebo gabapentin ), celková anestetika (včetně barbiturátů), antipsychotika (včetně fenothiazin ů ), antidepresiva, centrálně působící antiemetika a alkohol. Jsou- li tyto léčivé přípravky užívány v kombinaci s obvyklými dávkami morfinu, mohou se objevit interaktivní účinky vedoucí k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci nebo kómatu.
Léky s anticholinergními účinky (například psychoaktivní léky, antihistaminika, antiemetika nebo léky k léčbě Parkinsonovy choroby ) mohou zvýšit anticholinergní nežádoucí účinky opioidů (například zácpu, sucho v ústech nebo poruchy močení).
Cimetidin a další léky, které narušují metabolické dráhy jater, mohou zabránit rozkladu morfinu, a tím zvyšovat jeho koncentraci v krevní plazmě.
Morfin může zvýšit účinek svalových relaxancií .
U pacientů užívajících současně nebo v průběhu 14 dnů před zahájením léčby petidinem inhibitory
MAO se vyskytly život ohrožující interakce postihující centrální nervový systém, respirační a cirkulační funkce. Podobnou interakci nelze vyloučit ani u morfinu. Morfin se nemá používat u pacientů užívajících inhibitory MAO, nebo kteří užívali inhibitory MAO v průběhu posledních dvou týdnů.
Současné užívání rifampicinu může účinek morfinu snížit.
U pacientů s akutním koronárním syndromem léčených morfinem byla pozorována zpožděná a snížená expozice perorální antiagregační léčby inhibitorem P2Y12. Tato interakce může souviset se sníženou gastrointestinální motilitou a může se vztahovat i na jiné opioidy. Klinický význam není znám, ale data naznačují potenciál snížené účinnosti inhibitoru P2Y12 u pacientů, kterým je současně podáván morfin a inhibitor P2Y12 (viz bod 4.4). U pacientů s akutním koronárním syndromem, u nichž nelze morfin vysadit a rychlá inhibice P2Y12 je považována za klíčovou, lze zvážit použití parenterálního inhibitoru P2Y12.
Kombinace morfinu a smíšeného agonisty/antagonisty jako je buprenor fin, nalbufin nebo pentazocin může teoreticky snížit analgetický účinek čistého agonisty např. přípravku Sevredol.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
U člověka nejsou k dispozici adekvátní data pro posouzení potenciálního teratogenního rizika. Byla hlášena možná souvislost se zvýšeným výskytem tříselné kýly. Morfin proniká placentární bariérou.
Studie prováděné na zvířatech prokázaly škodlivé účinky léku na mláďata během období březosti
(viz 5.3). Proto se morfin během těhotenství nemá užívat, pokud prospěch pro matku nebude mnohem vyšší než riziko pro dítě.
Novorozence, jejichž matky užívaly opioidní analgetika během těhotenství, je třeba sledovat s ohledem na příznaky novorozeneckého syndromu z vysazení léku (abstinenčního syndromu ). Léčba může zahrnovat podávání opioidu a podpůrnou péči.
Porod
Morfin může prodloužit nebo zkrátit dobu porodu. U novorozenců, jejichž matkám byla podávána během porodu opioidní analgetika, je třeba sledovat příznaky respirační deprese a abstinenční syndrom a podat jim v případě potřeby specifické antagonisty opioidů.
Kojení
Morfin se vylučuje do mateřského mléka a dosahuje v něm vyšších koncentrací než v mateřské plazmě. Při užívání morfinu se kojení nedoporučuje, protože u dítěte může dojít k dosažení klinicky relevantních koncentrací.
Fertilita
Morfin má mutagenní vlastnosti, a proto je třeba podávat ho mužům a ženám ve fertilním věku pouze v případě, že používají účinnou antikoncepci.
Ze studií na zvířatech vyplynulo, že morfin může snížit fertilitu (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sevredol může zhoršit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. To platí zejména na počátku léčby, po zvýšení dávky nebo po přechodu z jiného obdobného přípravku . Pacienti, u nichž je konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně omezováni. Proto se pacienti m usí vždy poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků se používá následující konvence:
Poruchy imunitního systému
Méně časté Hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce, anafylaktoidní reakce
Endokrinní poruchy
Velmi vzácné Syndrom nepřiměřené sekrece ADH (SIADH; hlavní příznak: hyponatremie)
Psychiatrické poruchy
Morfin může vyvolat řadu nežádoucích psychiatrických účinků, jejichž intenzita a povaha se u jednotlivých pacientů může lišit ( v závislosti na osobě a délce léčby).
Časté Zmatenost, insomnie
Méně časté Agitovanost, euf orie, halucinace, změny nálad
Není známo Abnormální myšlení, léková závislost (viz bod 4.4), dysforie
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, závratě, ospalost, bezděčné svalové kontrakce
Méně časté Sedace (v závislosti na dávce), synkopa, parestezie, křeče, hypertonie
Velmi vzácné Třes , alodynie
Není známo Hyperalgesie (viz bod 4.4)
Poruchy oka
Méně časté Postižení zraku
Není známo Mióza
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Vertigo
Srdeční poruchy
Méně časté Tachykardie, palpitace
Velmi vzácné Bradykardie, akutní selhání srdce
Cévní poruchy
Méně časté Snížení a zvýšení krevního tlaku, zrudnutí v obličeji
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe
Méně časté Plicní edém, respirační deprese (v závislosti na dávce) , bronchospasmus
Není známo Potlačení kašle , s yndrom centrální spánkové apnoe
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea (zvláště na začátku léčby), zácpa (během chronické léčby)
Časté Z vracení (zvláště na začátku léčby), sucho v ústech, bolest břicha , anorexie
| Velmi časté | 1/10 |
|---|---|
| Časté | 1/100 až <1/10 |
| Méně časté | 1/1000 až <1/100 |
| Vzácné | 1/10000 až < 1/1000 |
| Velmi vzácné | <1/10000 |
| Není známo | z dostupných údajů nelze určit |
Méně časté Ileus, změny chuti, dyspepsie, dentální poruchy ( ačkoliv nebyla stanovena jednoznačná příčinná souvislost s léčbou morfinem ).
Vzácné Zvýšení hladiny pankreatických enzymů nebo pankreatitida
Není známo Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté Zvýšené hladiny jaterních enzymů
Není známo Bolest žlučových cest , spasmus Oddiho svěrače
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza , vyrážka
Méně časté Kopřivka
Není známo Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné Svalové spasm y , svalová ztuhlost
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté Retence moči
Vzácné Renální kolika
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo Erektilní dysfunkce, amenorea, snížené libido
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie, únava , svědění , malátnost
Méně časté Periferní edém
Velmi vz ácné Horečka
Není známo Tolerance léku, syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom ), syndrom z vysazení léku u novorozenců
Závislost na léku a syndrom z vysazení léku (abstinenční syndrom)
Opakované používání přípravku Sevredol může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávce a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Užívání opioidních analgetik může být spojeno s rozvojem fyzické a/nebo psychické závislosti nebo snášenlivosti. Náhlé přerušení podávání opioidu nebo podávání antagonistů opioidů může vyvolat abstinenční syndrom, který se někdy může rovněž vyskytnout mezi dávkami. Léčba viz bod 4.4.
Mezi fyziologické abstinenční příznaky patří: bolest těla, třes, syndrom neklidných nohou, průjem, břišní kolika, nauzea , příznaky podobné chřipce, tachykardie a mydriáza. Mezi psychologické příznaky patří dysforická nálada, úzkost a podrážděnost. V případě závislosti na lécích se často jedná o „bažení po léku“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy intoxikace
Protože citlivost na morfin se u jednotlivých pacientů značně liší, mohou se u dospělých objevit symptomy intoxikace po podání jedné dávky, která je ekvivalentní subkutánní nebo intravenózní aplikaci asi 30 mg. U pacientů s nádorovým onemocněním se tyto hodnoty často překračují bez závažných nežádoucích účinků.
Akutní předávkování morfinem se může projevit mióz ou , respirační depres í, somnolencí vedoucí ke strnulosti nebo kóma tu a aspirační pneumonií. Zornice se nejdříve zcela smrští, ale potom se při silné hypoxii rozšíří. Dýchání se velice zpomalí (na 2 - 4 vdechy za minutu). Pacient začne být cyanotický.
I když krevní tlak zůstane zpočátku normální, má při průběhu intoxikace tendenci rychle klesnout.
Dlouhodobý pokles krevního tlaku může vést k šoku. Může se vyskytnout tachykardie, bradykardie a rhabdomyolýza, která může vést až k selhání ledvin. Tělesná teplota klesá. Dochází k ochabnutí kosterního svalstva a někdy i ke generalizovaným záchvatům, především u dětí. V důsledku respiračního selhání nebo komplikací, například pulmoná l ního edému , může dojít k úmrtí .
Při předávkování morfinem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.
Léčba intoxikace
U pacientů v bezvědomí se zástavou dýchání se indikuje ventilační podpora, intubace a intravenózní aplikace antagonisty opioidu (např. 0,4 mg naloxonu i.v.). V případě dlouhodobé respirační insuficience je třeba dávku opakovat 1 až 3krát ve tříminutových intervalech, dokud se rychlost dýchání nevrátí do normálu a pacient neodpoví na bolestivý podnět.
Je nutné velice pečlivě sledovat pacienta (minimálně po dobu 24 hodin), protože doba účinku antagonisty opioidu je kratší než působení morfinu, takže lze očekávat recidivu respirační insuficience.
Dávka antagonisty opioidu u dětí je 0,01 mg na kilogram tělesné hmotnosti.
Dále je třeba učinit opatření na ochranu proti tepelným ztrátám a pro objemovou léčbu. V případě potřeby je třeba provést další podpůrná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: opioi dní analgetika (anodyna)
ATC kód: N02A A01
Morfin je alkaloid fenanthrenového typu izolovaný z opiového máku ( Papaver somniferum ) s vlastnostmi agonisty . Morfin má výraznou afinitu k - receptorům.
Centrální účinky
Morfin má analgetické, antitusické, sedativní, respiračně depresivní, miotické, antidiuretické, emetické a později antiemetické účinky a také snižuje krevní tlak a tepovou frekvenci.
Periferní účinky
Endokrinní systém
Viz bod 4.4.
Další farmakologické úč inky
Zácpa, kontrakce biliárních svěračů, zvýšený tonus svalu močového měchýře a vezikálního svěrače, opožděné gastrické vyprazdňování z důvodu zúžení pyloru, zarudnutí kůže, kopřivka a svědění z důvodu uvolňování histaminu a – u astmatiků – bronchospasmus. Studie in vitro a studie na
zvířatech prokázaly variabilní účinky přírodních opioidů, včetně morfinu, na složky imunitního systému. Klinický význam těchto zjištění není znám.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po per orálním podání je morfin poměrně rychle absorbován, především z horní části tenkého střeva a do určité míry i ze žaludku. Jeho nízká absolutní biodostupnost (20% až 40%) je způsobena rozsáhlou extrakcí při prvním průchodu játry.
Distribuce
Morfin se váže přibližně z 20 až 35 % na bílkoviny v krevní plazmě, přednostně na albuminovou frakci. Distribuční objem morfinu se udává v rozsahu 1,0 až 4,7 l/kg po aplikaci jedné intravenózní dávky 4 až 10 mg. Vysoké koncentrace se nacházejí v tkáních jater, ledvin, gastrointestinálního traktu a svalů. Morfin proniká přes hematoencefalickou bariéru.
Při per orální aplikaci začíná morfin působit za 30 -90 minut. Doba působení je přibližně 4 -6 hodin a je mnohem delší při prodlouženém uvolňování léčivé látky .
K nástupu účinku při intramuskulárním nebo subkutánním podání dochází za 15 -30 minut a při intravenózním podání za několik minut. Doba působení je přibližně 4 -6 hodin bez ohledu na cestu podání (i.m., s.c., i.v.). Po epidurální nebo intratekální aplikaci se lokální analgetické účinky projeví za několik minut. Doba působení při epidurální aplikaci je přibližně 12 hodin a při intratekální aplikaci je ještě delší.
Biotransformace
Morfin je metabolizován především v játrech, ale také v intestinálním epitelu. Ústředním krokem je glukuronidace fenolické hydroxylové skupiny hepatickou UDP - glukuronyltransferázou a N-demetylace.
Hlavními metabolity jsou morfin -3-glukuronid a v menší míře morfin -6- glukuronid. Mimo jiné se také vytvářejí sulfátové konjugáty a produkty oxidativní metabolizace, například normorfin, morfin -N-oxid a morfin hydroxylovaný na pozici 2. Biologický poločas glukuronidů je podstatně delší než biologický poločas volného morfinu. Morfin -6- glukuronid je biologicky aktivní. Delší doba účinku u pacientů s renální insuficiencí může být způsobena tímto metabolitem.
Eliminace
Po per orálním nebo parenterálním podání se přibližně 80 % podané dávky morfinu vyloučí močí
(10 % jako nezměněný morfin, 4 % jako normorfin a 65 % jako glukuronidy, přičemž morfin -3glukuronid a morfin-6- glukuronid se vylučují v poměru 10:1). Eliminační poločas morfinu vykazuje u jednotlivých pacientů velkou variabilitu. Po parenterálním podání se pohybuje v průměru od 1,7 do
4,5 hodin, občas může dosáhnout až devíti hodin. Asi 10 % glukuronidů morfinu se vylučuje stolicí prostřednictvím žluči.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Při dlouhodobém užívání morfinu se citlivost CNS na morfin snižuje. Tento návykový efekt může být takový, že budou tolerovány dávky, které jsou při prvním podání toxické vzhledem k respirační depresi, kterou způsobují. Morfin má návykový potenciál vzhledem ke svému euforickému efektu (viz také bod 4.4).
Studie mutagenity poskytly jasné pozitivní výsledky udávající klastogenní účinky, a to i na zárodečné buňky. Morfin je tudíž považován za mutagen; tento efekt je třeba očekávat i u člověka.
Genotoxicita
Nebyly provedeny žádné registrační studie k posouzení mutagenního potenciálu morfinu.
V publikované literatuře bylo zjištěno, že morfin je mutagenní in vitro zvyšováním fragmentace DNA v lidských T - buňkách. Morfin byl popsán jako mutagenní v mikronukleovém testu in vivo u myší a měl pozitivní odezvu na indukci chromozomálních aberací v myších spermatidech a myších
lymfocytech. Na rozdíl od pozitivních nálezů studie in vitro v literatuře také ukázaly, že morfin nevyvolával chromozomální aberace v leukocytech člověka .
Kancerogenita
Dlouhodobé studie tumorogenního potenciálu morfinu na zvířatech nejsou k dispozici.
Reprodukční toxicita
U samc ů potkan ů, kterým byla subkutánně podána opakovaná dávka morfinu, byla prokázána snížená fertilita.
Studie na zvířatech prokázaly potenciál morfinu působit poškození plodu během období březosti
(malformace CNS, retardace růstu, testikulární atrofie, změny systému neurotransmiterů a změny chování, závislost). U různých druhů zvířat působil morfin také na sexuální chování samců a fertilitu samic.
Studie uvedená v literatu ř e u samic potkan ů léčených i.p. až do 15 mg/kg/den morfinu p řed pářením, do 30 mg/kg/den v pr ů b ě hu gravidity a až do 40 mg/kg/den po porodu vykazovala sníženou fertilitu matek, nárů st po čtu mrtvých potomků, u živých potomků snížený růst , abstinen ční pří znaky a potlačení produkce spermií.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek lakt óza, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon 25, magnesium- stearát, mastek potahová vrstva:
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350, mastek, hlinitý lak erythrosinu, hlinitý lak oranžové žluti.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení blistr Al/PVC/PVDC, krabička
Velikost balení: 10, 20, 28, 30, 40, 50, 56 nebo 60 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRA CI
Mundipharma Gesellschaft m.b.H.
Wiedner Gürtel 13
Turm 24, OG 15
1100 Vídeň Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
65/300/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 5. 5. 1999
Datum posledního prodloužení registrace: 12. 11. 2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024