SPC212729

Oprava k sp. zn. sukls85669/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin/Tamsulosin Viatris 6 mg/0,4 mg tablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENͨ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 6 mg solifenacin- sukcinátu, což odpovídá 4,5 mg solifenacinu, a 0,4 mg tamsulosin-hydrochloridu , což odpovídá 0,37 mg tamsulosinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním

Tableta je potahovaná, červená, kulat á, bikonvexní , přibližně 9 mm v průměru , s vyraženým „ T7S “ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba středně těžkých až těžkých jímacích symptomů (urgence, zvýšená frekvence močení) a mikčních symptomů spojených s benigní hyperplazií prostaty (BPH) u mužů, kteří adekvátně nereagují na léčbu monoterapií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí muži, včetně starších lidí

Jedna tableta přípravku Solifenacin/Tamsulosin Viatris (6 mg/0,4 mg) jednou denně, podávaná perorálně spolu s jídlem nebo nezávisle na jídle. Maximální denní dávka je jedna tableta přípravku

Solifenacin/Tamsulosin Viatris (6 mg/0,4 mg).

Specíální populace

Porucha funkce ledvin

Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku p říprav ku Solifenacin/Tamsulosin Viatris nebyl studován.

Avšak vliv na farmakokinetiku jednotlivých léčivých látek je dobře znám (viz bod 5.2). Přípravek

Solifenacin/Tamsulosin Viatris lze používat u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin

(clearance kreatininu > 30 ml/min). Pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) je třeba léčit s opatrností a maximální denní dávka u těchto pacientů je jedna tableta přípravk u

Solifenacin/Tamsulosin Viatris (6 mg/0,4 mg) (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku p říprav ku Solifenacin/Tamsulosin Viatris nebyl studován.

Avšak vliv na farmakokinetiku jednotlivých léčivých látek je dobře znám (viz bod 5.2). Přípravek

Solifenacin/Tamsulosin Viatris lze používat u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a

Pugha ≤ 7). Pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a Pugha 7 – 9) je třeba léčit s opatrností a maximální denní dávka u těchto pacientů je jedna tableta přípravku Solifenacin/Tam sulosin

Viatris (6 mg/0,4 mg). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a Pugha > 9) je použití přípravku Solifenacin/Tamsulosin Viatris kontraindikováno (viz bod 4.3).

Středně a vysoce účinné inhibitory cytochromu P450 3A4

Maximální denní dávka přípravku Solifenacin/Tamsulosin Viatris má být omezena na jednu tabletu (6 mg/0,4 mg). Přípravek Solifenacin/Tamsulosin Viatris má být používán s opatrností u pacientů současně léčených středně nebo vysoce účinnými inhibitory CYP3A4, jako jsou např. verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Neexistuje žádná relevantní indikace k použití přípravku Solifenacin/Tamsulosin Viatris u dětí a dospívajících.

Způsob podání

Tableta s řízeným uvolňováním se musí polykat celá, neporušená bez kousání nebo žvýkání, zapije se vodou. Tabletu nedrťte.

4.3 Kontraindikace

• Pacienti s hypersenzitivitou na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ,

• P acienti podstupující hemodialýzu (viz bod 5.2) ,

• P acienti s těžkou poruchou jater (viz bod 5.2) ,

• P acienti s těžkou poruchou funkce ledvin, kteří jsou současně léčeni vysoce účinným inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5) ,

• P acienti se středně těžkým poškozením jater, kteří jsou současně léčeni vysoce účinným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5) ,

• P acienti se závažnými gastrointestinálními poruchami (včetně toxického megakolonu) myasthenia gravis nebo glaukomem s úzkým úhlem a pacienti s rizikem těchto onemocnění ,

• P acienti s anamnézou ortostatické hypotenze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid m á být používán s opatrností u pacientů s:

• těžkou poruchou funkce ledvin ,

• rizikem retence moči ,

• gastrointestinálními obstrukčními poruchami ,

• rizikem snížení gastrointestinální motility ,

• hiátovou hernií/gastroezofageálním refluxem nebo ti, kteří současně užívají léčivé přípravky (jako jsou bisfosfonáty), které mohou vyvolat nebo zhoršit ezofagitidu ,

• autonomní neuropatií.

Pacient má být pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit ostatní onemocnění, jejichž příznaky mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty.

Před zahájením léčby solifenacin- sukcinát em/tamsulosin-hydrochloridem mají být posouzeny jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání nebo onemocnění ledvin). Je - li přítomna infekce močových cest, má být zahájena odpovídající antibakteriální léčba.

U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt syndromu dlouhého QT intervalu a hypokalemie, kteří jsou léčeni solifenacin - sukcinátem, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a výskyt

Torsade de pointes.

U pacientů, kteří užívají solifenacin - sukcinát a tamsulosin, byl hlášen výskyt angioedému s obstrukcí dýchacích cest. Pokud dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacin- sukcinát u/tamsulosinhydrochloridu má být okamžitě ukončeno a nemá být znovu zahajováno. Má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.

U některých pacientů užívajících solifenacin - sukcinát byla hlášena anafylaktická reakce. U pacientů, u kterých dojde k anafylaktické reakci, musí být podávání solifenacin- sukcinát u/tamsulosin-hydrochloridu okamžitě ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.

Stejně jako u jiných antagonistů α - adrenoreceptorů může při léčbě tamsulosinem dojít v jednotlivých

1 případech k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho může ve vzácných případech dojít ke mdlobě.

Pacienti, kteří zahajují léčbu solifenacin- sukcinát em/tamsulosin-hydrochloridem , mají být upozorněni, aby si při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závrať, slabost) sedli nebo lehli, dokud tyto příznaky neodezní.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosin - hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během operace a po operaci. Zahajování léčby solifenacin- sukcinát em/tamsulosin-hydrochloridem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo glaukomu se nedoporučuje. Přerušení léčby solifenacin- sukcinát em/tamsulosinhydrochloridem 1- 2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je považováno za užitečné, nicméně skutečný přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. Během předoperační rozvahy mají oční specialisté vzít v úvahu, zda pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen solifenacinsukcinát em/tamsulosin-hydrochloridem , aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid má být používán s opatrností v kombinaci se středně a vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5) a neměl by být používán v kombinaci s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4, např. ketokonazolem, u pacientů se slabým metabolickým fenotypem CYP2D6 nebo těch, kteří užívají vysoce účinné inhibitory CYP2D6, např. paroxetin.

Pomocné látka

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi může mít za následek výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby solifenacin- sukcinátem/tamsulosin - hydrochloridem a zahájením jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Interakce s inhibitory CYP3A4 a CYP2D6

Současné podávání solifenacinu s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) (200 mg/den) vedlo k

1,4násobnému vzestupu C a dvojnásobnému vzestupu plochy pod křivkou (AUC) solifenacinu, zatímco max

ketokonazol v dávce 400 mg/den vedl k 1,5násobnému vzestupu C a 2,8násobnému vzestupu AUC max solifenacinu.

Souběžné podávání tamsulosinu s ketokonazolem v dávce 400 mg/den vedlo k 2,2násobnému vzestupu

C a 2,8násobnému vzestupu AUC tamsulosinu.

max

Vzhledem k tomu, že souběžné podávání s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4, jako jsou ketokonazol, ritonavir, nelfinavir a itrakonazol, může vést k zvýšené expozici solifenacinu i tamsulosinu, má být solifenacin- sukcinát /tamsulosin-hydrochlorid v kombinaci s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 používán s opatrností. Solifenacin- sukcinát /tamsulosin-hydrochlorid nemá být podáván společně s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 u pacientů, kteří jsou také slabým metabolickým fenotypem CYP2D6 nebo kteří již užívají vysoce účinné inhibitory CYP2D6.

Souběžné podávání solifenacin - sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu s verapamilem (středně účinný inhibitor CYP3A4) vedlo k přibližně 2,2násobnému vzestupu C a AUC tamsulosinu a přibližně k max

1,6násobnému vzestupu C a AUC solifenacinu. Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid má být v max kombinaci se středně účinnými inhibitory CYP3A4 používán s opatrností.

Souběžné podávání tamsulosinu se slabým inhibitorem CYP3A4 cimetidinem (400 mg každých 6 hodin) vedlo k 1,44násobnému vzestupu AUC tamsulosinu, zatímco hodnota C se významně nezměnila.

max

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid se v kombinaci se slabými inhibitory CYP3A4 může používat.

Souběžné podávání tamsulosinu s vysoce účinnými inhibitorem CYP2D6 paroxetinem (20 mg/den) vedlo k 1,3 násobnému vzestupu C tamsulosinu a 1,6 násobnému vzestupu AUC. Solifenacinmax sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid se může používat s inhibitory CYP2D6.

Vliv enzymové indukce na farmakokinetiku solifenacinu a tamsulosinu nebyl studován. Vzhledem k tomu, že solifenacin a tamsulosin jsou metabolizovány cytochromem CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s induktory CYP3A4 (např. rifampicin), neboť ty mohou snižovat plazmatické koncentrace solifenacinu a tamsulosinu.

Další interakce

Následná tvrzení vycházejí z informací dostupných pro jednotlivé léčivé látky.

Solifenacin

• Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid.

• Studie in vitro se solifenacinem prokázaly, že solifenacin v terapeutických koncentracích neinhibuje CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Proto se neočekávají žádné interakce mezi solifenacinem a léky metabolizovanými těmito enzymy CYP.

• Užívání solifenacinu neovlivnilo farmakokinetiku R -warfarinu nebo S- warfarinu ani jejich účinek na protrombinový čas.

• Užívání solifenacinu neprokázalo žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu.

Tamsulosin

• Současné podávání s jiným antagonistou α1 - adrenoreceptorů může snižovat krevní tlak.

• Při studii in vitro se volná frakce tamsulosinu v lidské plazmě nezměnila vlivem diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu, chlormadinonu, amitriptylinu, diklofenaku, glibenklamidu, simvastatinu nebo warfarinu. Tamsulosin nemění volnou frakci diazepamu, propranololu,

trichlormethiazidu nebo chlormadinonu. Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

• Současné podávání s furosemidem způsobuje pokles plazmatických hladin tamsulosinu, ale pokud hladiny zůstanou v normálním rozmezí, je souběžné použití přípustné.

• Studie in vitro s tamsulosinem prokázaly, že tamsulosin v terapeutických koncentracích neinhibuje

CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Proto se neočekávají žádné interakce mezi tamsulosinem a léky metabolizovanými těmito enzymy CYP.

• Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly pozorovány žádné interakce.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Vliv solifenacin- sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu na fertilitu nebyl stanoven . Studie na zvířatech se solifenacinem nebo tamsulosinem nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu a časný embryonální vývoj (viz bod 5.3).

Na základě krátkodobých i dlouhodobých studií s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace.

Těhotenství a k ojení

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid není určen k použití u žen.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie, které by stanovily účinky solifenacin- sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti mají však být informováni o možném výskytu závratě, rozmazaného vidění, únavy a méně často ospalosti, což může mít negativní vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid může způsobit anticholinergní nežádoucí účinky obecně mírné až střední závažnosti. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích provedených při vývoji solifenacin - sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu bylo sucho v ústech (9,5 %), následuje zácpa

(3,2 %) a dyspepsie (včetně bolesti břicha, 2,4 %). Další časté nežádoucí účinky jsou závratě (včetně vertiga, 1,4 %), rozmazané vidění (1,2 %), únava (1,2 %) a poruchy ejakulace (včetně retrográdní ejakulac e,

1,5 %). Nejzávažnější nežádoucí účinek, který byl pozorován v klinických studiích při léčbě solifenacinsukcinátem/tamsulosin -hydrochloridem, je akutní retence moči (0,3 %, méně časté).

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V níže uvedené tabulce uvádí sloupec „četnost solifenacin - sukcinát u/tamsulosin-hydrochloridu “ nežádoucí účinky, které byly pozorovány během dvojitě zaslepených klinických studií provedených při vývoji solifenacin- sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu (na základě hlášení nežádoucích účinků souvisejících s léčbou, které byly hlášeny nejméně dvěma pacienty a jejichž četnost výskytu byla vyšší než u placeba ve dvojitě zaslepených studiích).

Sloupce „četnost solifenacin“ a „četnost tamsulosin“ odráží nežádoucí účinky (NÚ) dříve hlášené u jedné z jednotlivých složek (jak je uvedeno v souhrnu údajů o přípravku (SPC) pro solifenacin 5 a 10 mg a

tamsulosin 0,4 mg), které mohou nastat při užívání solifenacin- sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu

(některé z nich nebyly během programu klinického vývoje solifenacin- sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu pozorovány).

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována takto: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);

méně časté (≥1/1,000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

: Nežádoucí účinky (NÚ) solifenacinu a tamsulosinu uvedené v této tabulce jsou NÚ uvedené v souhrnu údajů o přípravku obou přípravků.

*: zaznamenáno po uvedení přípravku na trh. Protože tyto spontánně hlášené účinky jsou z celosvětových post- marketingových zkušeností, četnost těchto účinků a úlohu solifenacinu nebo tamsulosinu a jejich příčinných souvislostí nelze spolehlivě určit.

**: zaznamenáno po uvedení přípravku na trh, pozorované během operace katarakty a glaukomu .

***: viz bod 4.4 Dlouhodobá bezpečnost solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu.

Dlouhodobá bezpečnost solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu

Profil nežádoucích účinků pozorovaných při léčbě až do 1 roku byl podobný jako u 12týdenních studií.

Přípravek je dobře snášen a s dlouhodobým užíváním nebyly spojeny žádné zvláštní nežádoucí účinky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Pro retenci moči viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Starší populace

Terapeutická indikace solifenacin- sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu , středně těžké a těžké příznaky zadržování moči (urgence, zvýšená frekvence močení) a příznaky obtížného močení spojeného s BPH, je

onemocnění postihující starší muže. Klinický vývoj solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu byl proveden u pacientů ve věku 45 až 91 let, přičemž věkový průměr činil 65 let. Nežádoucí účinky u starší populace byly podobné jako u mladší populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování kombinací solifenacinu a tamsulosinu může potenciálně vést k těžkému anticholinergnímu účinku a akutní hypotenzi. Nejvyšší dávka náhodně užitá v průběhu klinické studie odpovídala 126 mg solifenacin- sukcinátu a 5,6 mg tamsulosin -hydrochloridu . Tato dávka byla dobře snášena po dobu 16 dnů, s mírným suchem v ústech, jakožto jediným hlášeným nežádoucím účinkem.

Léčba

V případě předávkování solifenacinem a tamsulosinem má být pacient léčen aktivním živočišným uhlím.

Výplach žaludku je užitečný, pokud je proveden do 1 hodiny po požití, ale zvracení se nemá vyvolávat.

Příznaky předávkování mohou být, stejně jako u jiných anticholinergik, vzhledem k solifenacinové složce léčeny následovně:

• Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem nebo karbacholem.

• Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.

• Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.

• Tachykardie: léčit symptomaticky v případě potřeby. Beta - blokátory mají být používány s opatrností, protože současné předávkování tamsulosinem by mohlo potenciálně vyvolat těžkou hypotenzi.

• Retence moči: léčit katetrizací.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalemií, bradykardií nebo současným podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob (tj. ischémie myokard u, arytmie, městnavého srdečního selhání).

Akutní hypotenzi, která se může objevit po předávkování kvůli složce tamsulosin, je třeba léčit symptomaticky. Je nepravděpodobné, že by mohla pomoci hemodialýza, protože tamsulosin se ve vysoké míře váže na bílkoviny krevní plazmy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté α - adrenergních receptorů ATC kód: G04CA53

Mechanismus účinku

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid je kombinovaná tableta s fixní dávkou obsahující dvě léčivé látky, solifenacin a tamsulosin. Tyto léky mají nezávislé a vzájemně se doplňující mechanismy účinku při léčbě příznaků dolních cest močových (LUTS – lower urinary tract symptoms) spojených s benigní hyperplazií prostaty (BPH), s příznaky zadržování moči.

Solifenacin je kompetitivní a selektivní antagonista muskarinových receptorů a nemá relevantní afinitu k různým ostatním testovaným receptorům, enzymům a iontovým kanálům. Solifenacin má nejvyšší afinitu k muskarinovým M3 - receptorům, následovaným muskarinovými receptory M a M .

1 2

Tamsulosin je antagonista α1 - adrenoreceptoru (AR). Selektivně a kompetitivně se váže na postsynaptické α - AR, zejména na podtypy α a α , a je to silný antagonista v tkáních dolních cest močových.

1 1A 1D

Farmakodynamické účinky

Tablety solifenacin- sukcinát u/tamsulosin-hydrochloridu obsahují dvě léčivé látky s nezávislými a vzájemně se doplňujícími účinky při LUTS spojenými s BPH, s jímacími symptomy:

Solifenacin zmírňuje potíže spojené s funkcí zadržování moči, které se vztahují k non - neuronálně uvolněnému acetylcholinu aktivujícímu M3 - receptory v močovém měchýři. Non - neuronálně uvolněný acetylcholin zvyšuje citlivost senzorické funkce urotelu a projevuje se jako nucení na močení (urgence) a zvýšená frekvence močení.

Tamsulosin zlepšuje mikční symptomy (zvyšuje maximální průtok moči) tím, že zmírňuje obstrukci prostřednictvím uvolnění hladkého svalstva v prostatě, hrdla močového měchýře a močové trubice. Také zlepšuje příznaky zadržování moči (jímací symptomy).

Klinická účinnost a bezpečnos t

Účinnost byla prokázána v pivotní studii fáze 3 u pacientů s LUTS spojených s BPH s mikčními

(obstrukčními) symptomy s alespoň následující úrovní jímacích (iritačních) symptomů: ≥ 8 mikcí/24 hodin a ≥ 2 epizody urgence/24 hodin.

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin - hydrochlorid prokázal ke konci studie statisticky významná zlepšení oproti výchozímu stavu v porovnání s placebem v obou cílových parametrech, v celkovém mezinárodním skóre prostatických symptomů (IPSS – International Prostate Symptoms Score) a celkovém skóre urgence a frekven ce, a rovněž v sekundárních cílových parametrech urgence, mikce, frekvence, průměrně vyloučeného objemu, nykturie, podskóre IPSS močení, podskóre IPSS zadržování moči, IPSS QoL, OAB - q skóre obtěžování a OABq skóre kvality života související se zdravím (HRQoL – Health Related Quality of Life) zahrnující všechna podskóre (zvládání problému, obavy, spánek a sociální aspekt). Solifenacinsukcinát/tamsulosin -hydrochlorid prokázal významné zlepšení ve srovnání s tamsulosinem OCAS v celkovém skóre urgence a frekvence, stejně jako ve frekvenci močení, v průměrném vyloučeném objemu moči za jednu mikci a podskóre IPSS zadržování moči. To bylo doprovázeno výrazným zlepšením v I PSS

QoL a OAB- Q HRQoL celkovém skóre včetně všech podskóre. Solifenacin- sukcinát/tamsulosin - hydrochlorid n avíc dle očekávání nebyl horší než tamsulosin OCAS v celkovém IPSS (p <0,001) skóre.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid

Níže uvedené informace uvádějí farmakokinetické parametry po opakovaném podávání solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu.

Studie relativní biologické dostupnosti po více dávkách prokázala, že podávání solifenacin - sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu vede ke srovnatelné expozici jako při současném podání samostatných tablet solifenacinu a tamsulosinu OCAS ve stejných dávkách.

Absorpce

Po opakovaném podání solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu se t solifenacinu pohyboval max mezi 4,27 hodinami a 4,76 hodinami v různých studiích; t tamsulosinu se pohyboval mezi 3,47 hodinami max a 5,65 hodinami. Odpovídající C hodnoty solifenacinu se pohybovaly mezi 26,5 ng/ml a 32,0 ng/ml, max zatímco hodnota C tamsulosinu se pohybovala mezi 6,56 ng/ml a 13,3 ng/ml. Hodnoty AUC solifenacinu max se pohybovaly mezi 528 ng.h/ml a 601 ng.h/ml, a tamsulosinu mezi 97,1 ng.h/ml a 222 ng.h/ml. Absolutní biol ogická dostupnost solifenacinu je přibližně 90 %, zatímco tamsulosinu se podle odhadu absorbuje 70

% až 79 %.

Studie vlivu jedné dávky jídla byla provedena s e solifenacin- sukcinát em/tamsulosin-hydrochloridem dávkovaným nalačno, po nízkotučné, nízkokalorické snídani a po vysoce kalorické snídani s vysokým obsahem tuku. Po vysoce kalorické snídani s vysokým obsahem tuku bylo pozorováno 54% zvýšení u hodnoty C pro složku tamsulosin u solifenacin- sukcinát u/tamsulosin-hydrochloridu ve srovnání se max stavem nalačno, zatímco AUC bylo zvýšeno o 33 %. Nízkotučná, nízkokalorická snídaně neovlivnila farmakokinetiku tamsulosinu . Farmakokinetika solifenacinové složky nebyla ovlivněna ani nízkotučnou, nízkokalorickou snídaní, ani vysoce kalorickou snídaní s vysokým obsahem tuku.

Souběžné podávání solifenacinu a tamsulosinu OCAS vedlo k 1,19násobnému zvýšení C a max

1,24násobnému zvýšení AUC tamsulosinu ve srovnání s AUC samostatně podaných tablet tamsulosinu

OCAS. Nebyl zaznamenán žádný náznak svědčící o vlivu tamsulosinu na farmakokinetiku solifenacinu.

Eliminace

Po jednorázovém podání solifenacin - sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu se biologický poločas t solifenacinu pohyboval v rozmezí od 49,5 hodiny do 53,0 hodin a u tamsulosinu od 12,8 hodin do 14,0 hodin.

Opakované dávky verapamilu 240 mg jednou denně podávané se solifenacin- sukcinátem/tamsulosin - hydrochloridem vedly k 60% nárůstu C a 63% nárůstu AUC u solifenacinu, zatímco u tamsulosinu se max

C zvýšil o 115 % a AUC o 122 %. Změny v C a AUC nejsou považovány za klinicky relevantní.

max max

Populační farmakokinetické analýzy dat studií fáze 3 ukázaly, že intraindividuální variabilita farmakokinetiky tamsulosinu souvisela s rozdíly ve věku, tělesné výšce a plazmatické koncentraci α1 - kyselého glykoproteinu. Vyšší věk a α1 - kyselý glykoprotein byly spojeny se zvýšením AUC, zatímco větší výška byla spojena se snížením AUC. Stejné faktory vedly k podobným změnám ve farmakokinetice solifenacinu. Kromě toho bylo zvýšení gama -glutamyl-transpe ptidázy spojeno s vyššími hodnotami AUC.

Tyto změny v AUC nejsou považovány za klinicky relevantní.

Informace o jednotlivých léčivých látkách používaných jako jednotlivé samostatné přípravky dotváří úplnost farmakokinetických vlastností solifenacin - sukcinátu/tamsulosin -hydrochloridu:

Solifenacin

Absorpce

U tablet solifenacinu je hodnota t nezávislá na dávce a dochází k ní 3 až 8 hodin po opakovaném podání max dávky. C a AUC se zvyšují v poměru k dávce mezi 5 a 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je max přibližně 90%.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po nitrožilním podání je přibližně 600 l. Přibližně 98 % solifenacinu se váže na plazmatické bílkoviny, hlavně α1 - kyselý glykoprotein.

Biotransformace

Solifenacin má nízký „first pass effect“, je metabolizován pomalu. Solifenacin je ve velké míře metabolizován v játrech, primárně enzymem CYP3A4. Existují však také jiné metabolické cesty, které mohou přispět k metabolismu solifenacinu. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/h. Po perorálním podání byl v plazmě kromě solifenacinu zjištěn ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit

(4R- hydroxy solifenacin) a tři neaktivní metabolity (N -glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxyl-N-oxid solifenacinu).

Eliminace

Po jednorázovém podání 10 mg [ 14C- značeného] - solifenacinu bylo detekováno přibližně 70 % radioaktivity v moči a 23 % ve stolici více než 26 dní. V moči je přibližně 11 % radioaktivity získáno zpět jako nezměněná léčivá látka; přibližně 18 % jako metabolit N -oxid, 9 % jako metabolit 4R-hydroxy-N-oxid a 8

% jako 4R- hydroxy metabolit (aktivní metabolit).

Tamsulosin

Absorpce

U tamsulosinu OCAS dochází k t 4 až 6 hodin po opakovaném podání dávky 0,4 mg/den. C a AUC max max se zvyšují v poměru k dávce mezi 0,4 a 1,2 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 57 %.

Distribuce

Distribuční objem tamsulosinu po nitrožilním podání je přibližně 16 l. Přibližně 99 % tamsulosinu se váže na plazmatické bílkoviny, hlavně α1 - kyselý glykoprotein.

Biotransformace

Tamsulosin má nízký „first pass effect“, je metabolizován pomalu. Tamsulosin je ve velké míře metabolizován v játrech, primárně enzymy CYP3A4 a CYP2D6. Systémová clearance tamsulosinu je přibližně 2,9 l/h. Většina tamsulosinu je přítomna v plazmě ve formě nezměněné léčivé látky.

Žádný z metabolitů nebyl účinnější než původní sloučenina.

Eliminace

Po jednorázovém podání 0,2 mg [ 14C- značeného] - tamsulosinu bylo po 1 týdnu vyloučeno přibližně 76 % radioaktivity v moči a 21 % ve stolici. V moči je přibližně 9 % radioaktivity získáno zpět jako nezměněný tamsulosin; přibližně 16 % jako sulfát o- deetylovaného tamsulosinu a 8 % jako kyselina o -ethoxyfenoxy octová.

Charakteristika u specifických skupin pacientů

Starší populace

V klinických farmakologických a biofarmaceutických studiích se věk pacientů pohyboval mezi 19 a 79 lety. Po podání solifenacin- sukcinát u/tamsulosin-hydrochloridu byly nejvyšší průměrné hodnoty expozice nalezeny u starších pacientů, ačkoli došlo k téměř úplnému překrytí s jednotlivými hodnotami nalezenými u mladších pacientů. Toto bylo potvrzeno údaji populační farmakokinetické analýzy studií fáze 2 a 3.

Solifenacin- sukcinát /tamsulosin-hydrochlorid se může používat u starších pacientů.

Porucha funkce ledvin

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid se může používat u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, ale má se používat s opatrností u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.

Farmakokinetika solifenacin- sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce ledvin

Následující tvrzení odráží dostupné informace o jednotlivých složkách, pokud jde o poruchu funkce ledvin.

Solifenacin

Hodnoty AUC a C solifenacinu u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyly max výrazně odlišné od hodnot zjištěných u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin

(clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší než u kontrolní skupiny, s nárůstem C přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a prodloužením t o více než 60 %. Statisticky max 1/2 významný vztah byl pozorován mezi clearancí kreatininu a clearancí solifenacinu.

Farmakokinetika u pacientů podstupujících hemodialýzu nebyla studována.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosinu byla porovnána u 6 pacientů s lehkou až středně těžkou (30 ≤ CrCl < 70 ml/min/1,73 m2) nebo těžkou (< 30 ml/min/1,73 m2) poruchou funkce ledvin s 6 zdravými subjekty (CrCl

90 ml/min/1,73 m2). Zatímco byla pozorována změna v celkové plazmatické koncentraci tamsulosinu v důsledku pozměněné vazby na α1 - kyselý glykoprotein, koncentrace nenavázaného (aktivní) tamsulosin - hydrochloridu, stejně jako vnitřní clearance, zůstaly relativně konstantní. Pacienti v konečném stádiu poruchy fun kce ledvin (CrCl < 10 ml/min/1,73 m2) nebyli studováni.

Porucha funkce jater

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid

Solifenacin- sukcinát/tamsulosin -hydrochlorid se může používat u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater, ale je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

Farmakokinetika solifenacin- sukcinátu/tamsulosin - hydrochloridu nebyla studována u pacientů s poruchou funkce jater. Následující tvrzení odráží dostupné informace o jednotlivých složkách, pokud jde o poruchu funkce jater.

Solifenacin

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a Pugha 7 až 9) nebyla hodnota C max ovlivněna, hodnota AUC se zvýšila o 60 % a t se zdvojnásobil. Farmakokinetika solifenacinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyla studována.

Tamsulosin

Farmakokinetika tamsulosinu byla porovnána u 8 pacientů s lehkou poruchou funkce jater (skóre dle Childa a Pugha 7 až 9) a 8 zdravých subjektů. Zatímco byla pozorována změna v celkové plazmatické koncentraci tamsulosinu v důsledku pozměněné vazby na α1 - kyselý glykoprotein, koncentrace nenavázaného (aktivní) tamsulosinu se významně nezměnila a došlo jen k malé (32%) změně vnitřní clearance nenavázaného tamsulosinu. Tamsulosin nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Se solifenacin- sukcinátem/tamsulosin - hydrochloridem nebyly prováděny neklinické studie. Solifenacin a tamsulosin byly jednotlivě rozsáhle hodnoceny v testech toxicity na zvířatech a zjištění byla v souladu se známými farmakologickými účinky. Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro lidi na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, fertility, embryofetálního vývoje, genotoxicity a kancerogenního potenciálu a nevyvolávají obavy o zesílení nebo synergi smu nežádoucích účinků při kombinaci solifenacinu a tamsulosinu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

D ihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého

Mikrokry stalická celulóza (E460)

Sodná sůl kroskarmelóz y (E468)

Červený oxid železitý (E172)

Magnesium- stearát (E470b )

Makrogol 7000000

K oloidní bezvodý oxid křemičitý

Potahová vrstva tablety

Hypromel óz a (E464)

Červený oxid železitý (E172)

Makrogol

O xid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Blistrová balení

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Lahvičky

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení oPA/Al/PVC/Al blistr o bsahující ch 30, 90, 100 nebo 200 tablet s řízeným uvolňováním .

oPA/Al/PVC/Al perforovaný jednodávkový blistr obsahující 30 x 1, 90 x 1 nebo 100 x 1 tablet s řízeným uvolňováním.

HDPE 150ml lahvičk y s PP dětským bezpečnostním šroubovacím uzávěrem a se 2 g vysoušedla, které obsahují 200 tablet s řízeným uvolňováním .

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited

Damastown Industrial Park, Mulhuddart

Dublin 15, Dublin

Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

73/201/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace : 26. 10. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 7. 2024