Somatostatin

SPC228525

sp.zn. sukls23880/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. N Á ZEV P ŘÍ PRAVKU

Somatostatin Ardez 3 mg p rášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVN Í A KV ANTITATIVN Í S LO Ž EN Í

Jedna injekční lahvička lyofilizovaného prášku obsahuje 3 mg somatostatinu ve formě somatostatin - acetátu .

Jedna ampulka s rozpouštědl em obsahuje 1 ml 0,9% roztoku chloridu sodného.

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉ KOV Á FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro koncentrát pro infuzní roztok

Injekční lahvička : bílý nebo téměř bílý lyofilizovaný prášek porézního vzhledu.

Ampulka: čirý, bezbarvý roztok bez viditelných částic.

4. KLINICK É ÚDA JE

4.1 Terapeutick é indikace

Pří pravek Somatostatin Ardez je indikov án u do sp ě l ý ch v ná sledu jí c í ch p ří padech:

• Léčba akutn í ho krv áce n í z ž al udeč n í ch nebo dvan á ctn í ko vý ch v ředů, he moragick é gastritidy nebo krv ácejí c í ch j í cno vý ch vari xů.

• Léčba st ř evn í ch a pankreatic ký ch p íš t ělí .

• Symptomatick á l éčba nadm ě r né sekrece endokri nně aktivn í ch nád or ů gastrointesti ná ln í ho traktu.

4.2 D ávková n í a zp ů sob pod ání

D áv kov ání

Doporu čené d á vkov ání je 3,5 mikrogramů /kg t ě lesn é h motnosti za hodinu, nebo obvykle 6 mg/24 hodin pro pacienta o tělesné hmotnosti 75 kg , podá v ané jako kontinu á ln í infuze rychlost í 250 m ikrogramů za hodinu. Infuze má b ý t ná sledn ě up ravena na 12 nebo 24hodinovou (3 nebo 6 mg, v uv edeném po ř ad í) .

Léčba kr vác e ní do gastrointestin á ln í ho traktu: Nejprve se z ačne s aplikac í somatostatinu formou intrav enó z ní kontinu á l ní infuze. Bezprost ředně pot é a s oučas n ě s touto infuz í n á sleduje bolusov á dá vka 3,5 mikrogramů /kg t ě les né hmotnosti. Bolus je podá v án pomalu (po dobu nejm éně 1 minuty).

V průběhu aplikace počáteční dávky je potřebné důkladně sledovat tlak pacienta. Pro tuto indikaci je minim á l ní doba l éčby 48 hodin, maxim á l ní pak 120 hodin (5 d nů ).

L éč ba p íš t ě l í a nadm ě rn é sekrece endokri nně aktivn í ch n á dor ů : D á vkov ání je stej né jako u krv ácení v hor ní čá sti GIT. Pou ž it í bolusov é dá vky v š ak není nezbyt né. Ke zhojen í p íš t ě l í doch á z í u v ě t š iny pacient ů b ěhem 7 - 14 dn í, ač koli del ší (nebo krat ší ) obd obí je t éž mo ž n é . Po zhojen í je t ř eba je š t ě pokra čo vat v l éč b ě p olovi ční dá vkou po dobu 48 hodin. Tím lze zabr án it mo ž n é mu rebound efektu.

Pediatri cká populace

Nebyly provedeny žádné dostate čné klinick é studie, kter ý mi by se stanovila bezpe čno st a úč innost p ří pravku Somatostatin Ardez u pediatrické populace . Proto se pou ž it í p ří pravku u t é to populace nedopor uč uje.

Těžká poruch a funkce ledvin (clearance kreatinin u ≤ 30 ml/min):

D áv ka má b ý t redukov ána na 1,75 mikrogramů /kg t ě lesn é hmotnosti za hodinu pro kontinu á l ní infuzi a 1,75 mikrogramů /kg t ě les né hmotnosti pro bolusov ou dá vku.

Porucha funkce jater:

Ú prav a dá vkov ání u pacient ů s poruchou funkce jater nen í nut ná.

Pacienti mají být po přerušení léčby monitorováni ve všech případech.

Z působ podá n í

Vzhledem ke kr á tk é mu elimi nační mu pol oč asu (1 až 2 minuty) se somatostatin p odá v á v konti nuá ln í intrav enó z ní infuzi.

Lyofilizov aná substance somatostatinu se rozpust í t ě sn ě př ed pou ž it í m fyziologi ckým roztokem z p řil o žené ampulky (1 ml 0,9% fyziologického roztoku) .

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo analoga somatostatinu nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bodě 6.1.

Těhotenství , kojen í .

S pou žití m p ří pravku u pediatrické populace nejsou dostate čné klinick é zk uš enosti.

4.4 Zvl áš t ní upo z orně n í a opat ře n í pro pou ž it í

Somatostatin je ur č en k l éčbě na l ůžk ov é m oddě len í nemocnice. Bolusov á dá vka m á b ý t podá v ána pomalu po dobu nejm éně 1 minuty. Pacienti l éče n í p ří pravkem Somatostatin Ardez mají b ý t pod l é ka ř sk ým dohledem. Infuze je nutno p odá vat pomalu a plynule. Na za čá tku infuze se m ůž e objevit hypoglykemie, kter á se v ná sleduj í c í ch 2 - 3 hodi ná ch vyrovn á v á a p ř e chá z í až ke zv ýš e né h ladi ně glukosy v krvi , což je z působ eno zm ěnou rov nováhy mezi somatostatinem, inzulinem a glukagonem. Z tohot o dů vodu je nezbyt né monitorovat hladiny glukosy v krvi ka ždých 4 až 6 hodin.

Př id ání p ří pravku do sm ě s í infuzn í ch roztok ů obs ahuj í c í ch glukosu nebo fruktosu zvy šu je mo ž nost ná sledn ý ch v ýky v ů glykemie a vyž aduje proto je š t ě pe č li vě j ší monitorov ání hladiny glukosy v krvi.

Endoskopicky zji š t ě n é a rteri á l ní krv áce n í z ruptury cé vy je tř eba l éč it chirurgicky.

Somatostatin z půs obuje zhor š enou absorpci ně kter ý ch ž ivin ve stř ev ě. P roto je tř eba p ř i dlouhodo bém podá v ání p ří pravku pou ží t parenter á l ní výž ivy. Somatostatin tak é sni žu je sekreci horm onů gastrointestin á ln í ho traktu. Proto by p ř i n áh l ém p ř eru šení kontin uá l ní infuze mohlo doj í t k tzv. rebound efektu, zejm éna u pacient ů s p íš t ě lemi.

V p ří p adě, ž e jsou pankreatick é nebo ga strointestin á ln í p íš t ě l e ná dorov ého nebo záně tliv ého pů vodu, je t ř eba se soust ř edit na l éč bu etiologie z á kladn í ho onem ocnění .

Tento p ří pravek obsahuje m éně než méně než 1 mmol (23 mg) sod í ku v j edné dá vce, t o znamená, že je v podstat ě „ bez sod í k u“ .

4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce

V p ří p adě p ři d ání somatostatinu do roztok ů obs ahu jí c í ch glukosu nebo fruktosu je tř eba pe č liv ě monitorovat hladiny krevn í ho cukr u. Můž e b ý t po ž adov áno podá v ání inzulinu.

4.6 Fertilita, t ěho tenstv í a koj ení

Proto ž e dosud nebyla zcela prok á z ána bez pečn ost pou ž it í p ří pravk u během t ěho tenstv í a v období kojení , nesm í se somatostatin v t ě chto p ří padec h podá vat.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Nep ři p adá v ú vahu vzhledem k použ it í p ří pravku pouze v nemocni ční m prost ř ed í .

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Nej č ast ě ji se ne žádou c í úč inky somatostatinu objevuj í po rychl é aplikaci p ří pravku. T ě mt o úč ink ům lze p ř edej í t pomal ý m podá v ání m přípravku .

Nežádoucí účinky jsou uvedené podle tříd y orgánových systémů dle MedDRA a frekvencí s použitím následujících kategorií: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <

1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Spont ánně b yly hl áš eny ná sleduj ící ne žádou c í úč inky – frekvence není známo (z dostupných údajů nelze určit) :

Srde č n í poruchy:

• atrioventrikul á rn í blok

• bradykardie

• arytmie

• ventrikul á rn í extrasystola

Gastrointestin á ln í poruchy:

• bolest b ř icha

• pr ů jem

• nauzea

• zvracen í

Poruchy metabolismu a výž ivy:

• hyperglykemie

• hypoglykemie

C évní poruchy:

• hypertenze

• hypotenze

• ná valy horka

H láše n í podez ře n í na ne žá d oucí účin ky:

Hl áš en í podez ř en í na ne žá d oucí úč inky po registraci l éč iv ého pří pravku je d ů le ž it é. U mo žňu je to pokr ačo vat ve sledov ání pom ě ru p ří no sů a rizik l éč iv ého pří pravku. Žádá me zdravotnick é p racovn í ky, aby hl á sili podez ření na ne žádou c í úč inky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

St á t ní ú stav pro kontrolu l éč iv

Šrobá rova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 P ředávková n í

Při p ř ed á vkov áni je indik ováno př eru š en í aplikace.

Léčba p ř ed á vkov ání je symptomatick á, n ejsou z ná m a žádná specifick á a ntidota.

5. FARMAKOLOG ICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamick é v lastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: hypotalamické hormony, somatostatin a analoga, somatostatin

ATC k ód: H01CB01

Somatostatin se b ěžně vyskytuje v organismu. Je dná se o oligopeptid obsahu jí c í 14 aminokyselin, kter ý byl pů v odně izolov án z hypotalamu zv íř at. Pozd ě ji se uk á zalo, ž e se vyskytuje tak é v epiteli á ln í ch b uň k ách a nervov ý ch vl á knech cel ého gastrointestinálního traktu. Somatostatin

Ardez je synteticky vyr obený polypeptid, kter ý je identick ý s p ří rodn í m hormonem.

Somatostatin hraje výz namnou roli jednak v regulaci endokrinn í a exokrinn í sekrece a rov něž motility v cel ém gastrointesti ná ln í m traktu. Somatostatin inhibuje ve farmakologicky pou ží van ých dá vk ách motilitu gastrointestin á ln í ho traktu a ně kter é jeho funkce (zejm éna sekreci), sni ž uje tak é p r ů tok krve splanchnickou oblast í bez sou č asn ého vzestupu krevn í ho tlaku v syst é mov é m oběhu.

Injek ční bolusov á a plikace somatostati nu pů s obí rychl ý pokles tlaku v j í cno vý ch varixech u pacient ů s jater ní cir hó zou.

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Elimi nač n í polo č as somatostatinu v krvi je u zdra vý ch dobrovoln í k ů a si 2 minuty (1,1 - 3,0 min).

Rovnov ážné f á ze je dosa že no do 15 minut, jej í st ř edn í hodnoty z á vi sí na rychlosti infuze a pohybuj í se p ř i obvykle doporu čo van é m z působu aplikace (250 μ g/hod) mezi 300 až 3 000 pg/ml. Za t ěch to okolnost í je metabolick á clearance kolem 2 000 ml/min, chronick é jatern í onem ocnění z ř ejm ě vý raz ně metabolickou clearance neovliv ňu je, za tí mco chronick á ren á ln í insuficience ji sni žu je.

Kinetick é vlastnosti somatostatinu jsou u zdra vý ch dobrovoln í k ů i n eobé zn í ch pacientů s diabetem mellitem nez á visl ý ch na inzulinu obdobn é . Subkutánní aplikace vede jen k velmi n í zk ým hladin ám somatostatinu v plazm ě.

5.3 P ř edklini cké úd aje vztahuj í c í se k bez pečn osti

Akutn í toxicita

Maxim á ln í let á ln í dá vka (LD ) p ř i intrav enó zn í m podání laborator ní my ši č i ní asi 31,7 mg/kg u sam ců

50 a 26,4 mg/kg u samic. Tato čí sla je v hodné srovnat s bolusovou aplikac í u lid í , p ř i kter é jsou odpov í da jí c í hladiny 3,5 μ g/kg, tedy zhruba 10 000kr át ni žší než akutn í LD u my ší .

LD u potk anů se odhaduje p ř i intrav enó zn í m dáv ko vání na 22 mg/kg ž iv é v áhy (22 mg/kg u sam ců a

23 mg/kg u samic).

Stav laboratorn í ch zv íř at (my š i, potkani), kter á p ř e ž ila LD , se znormalizoval během 24 hodin od

50 podá n í LD . Pozdn í ú hyny nebyly nikdy zazname nán y.

Subakut ní toxicita

Opakov ané konti nuá l ní intrav enó z ní infuze somatostatinu laboratorn í m potk anům a opic í m (rodu

Cynomolgus ) po dobu 4 t ýdnů vedly k ná sleduj í c í m netoxick ým hladi nám l á tky: 0,2 mg/kg/den u sam ců,

1,8 mg/kg/den u samic potk anů, 1,2 mg/kg/den u opic. Srov nání m t ě chto hodnot s terapeutick ý mi dáv kami u č lov ě ka (0,08 mg/kg/den) je prok á z ána existence n á le ž it é ho bez pečno stn í ho intervalu. Pr á v ě tak porov ná n í m t ěch to netoxic ký ch hladin u zv íř at s hladinami terapeutick ého dá vkov ání u lid í je z ř ejm ý

86 až 865ná s obný bez pečnos t ní p ř esah. V ýše uv edené studie s opakov aným podá v ání m somatostatinu potvrzu jí , ž e kontinu á l ní podá v ání tohoto peptidu je jak lokálně , tak i celkov ě dobř e s náš eno.

Intrate ká l ní a epidur á ln í po dání

Studie lokální neurotoxity neprok á zaly ani neurotoxick ý potenci ál ani vý raz né pří znaky neurotoxicity.

Neurotoxicita byla prok á z ána jen v koncentrac í ch, kter é ne n í mo žné po intrav enó zn í m podání in vivo v CN S dosáhnou t.

Genotoxicita

Testy na genotoxicitu neprok á zaly ani mutag enní ani blastog enní (tvorba kl onů b uně k) potenci ál t é to l á tky.

Reprodu kč n í studie, kancerogeneze

Tento typ studi í nebyl prov áděn, proto ž e se doporu č uje pouze kr á tk odobé p odávání p ří pravku.

Elimi nač n í pol oč as tohoto p ř iroz eně se vyskytuj í c í ho peptidu je vý jim ečně kr á t ký , ta kže nedochá z í v organismu k akumulaci.

6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pom ocných l á tek

Pr áš ek: kyselina chlorovodíková nebo hydroxid sodný ( k úpravě pH).

Roz pouš t ě dlo: chlorid sod ný , kyselina chlorovodíková ( k úpravě pH) a voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Somatostatin je nestabilní v alkalickém pH. Proto je třeba se vyhnout rozpouštění v roztocích s pH nad 7,5.

6.3 Doba pou ž itelnosti

2 roky

Po rekonstituci je koncentrát určen k okamžitému následnému naředění.

Chemická a fyzikální stabilita po otevření , rekonstituci a následném naředění před použitím byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě do 25 °C z a současné ochran y před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření, rekonstituci a naředění před použitím jsou v odpovědnosti

uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud otevření, rekonstituce a naředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvl áš t ní op at ření pro uch ovávání

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost bal ení

Pr áš ek: injekční lahvička z čirého skla třídy I, uzavřená zátkou z brombutylové pryže a hliníkovým uzávěrem s odtrhovacím krytem z modrého plastu.

Roz pouš t ě dlo: ampulka z čirého skla třídy I s vyznačeným místem k odlomení

Velikost balen í : 1 injekční lahvička s pr áš kem a 1 ampulka s rozpouštědlem

25 injekčních lahviček s práškem a 25 ampulek s rozpouštědlem

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvl áš t ní op at ření pro likvidaci pří pravku a pro zac há z ení s n í m

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

ARDEZ Pharma spol. s r.o.

V Borovičkách 278

252 26 Kosoř

Česká republika

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/076/17-C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE / PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum první registrace: 20. 10. 2020

Datum prodloužení registrace: 27. 11. 2025

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 11. 2025