SONTILEN

SPC208134

Sp. zn. sukls163993/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SONTILEN 5 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok

SONTILEN 50 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SONTILEN 5 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje sufentanilu m 5 mikrogramů jako sufentanili citras.

SONTILEN 50 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok

Jeden ml roztoku obsahuje sufentanilum 50 mikrogramů jako sufentanili citras.

Pomocné látky se známým účinkem : h ydroxid sodný a chlorid sodný

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 0,39 mmol sodíku (9 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Roztok je čirý a bezbarvý , bez viditelných částic, pH 4,0– 6,0 a osmolalita 250 – 310 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí

Kombinovaná anestezie a analgezie.

Epidurální analgezie při léčbě pooperační bolesti.

A nalgetický doplněk společně s epidurálním podáním bupivakainu během porodních bolestí a vaginálního porodu.

Pediatrická populace

Intravenózní podání: SONTILEN je indikován jako analgetický doplněk během indukce a /nebo udržování balancované celkové anestezie u dětí ve věku od 1 měsíc e.

Epidurální podání: SONTILEN je indikován při nutnosti tlumení bolesti v pooperačním období po chirurgickém výkonu, ortopedické nebo hrudní operaci u dětí ve věku od 1 roku.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí

Kombinovaná anestezie a analgezie:

Analgezie: 0,5 –5 mikrogramů/kg i.v.

Anestezie: 25 –50 mikrogramů/kg i.v.

Epidurální analgezie při léčbě pooperační bolesti: 25–50 mikrogramů

Analgetický doplněk při porodu: 5–20 mikrogramů epidurálně .

Intravenózní podání

K zamezení bradykardie se doporučuje bezprostředně před zahájením indukce intravenózní aplikace nízkých dávek anticholinergik (viz bod 4.4).

Epidurální podání

Před injekcí přípravku SONTILEN musí být ověřeno správné umístění jehly nebo katétru v epidurálním prostoru.

Pediatrická populace

Intravenózní podání

Děti ≤ 1 měsíc (novorozenci)

Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetických parametrů u novorozenců nelze uvést žádné doporučení pro dávkování . V iz také body 4.4 a 5.2.

Děti > 1 měsíc

U všech dávek je doporučena premedikace anticholinergiky (jako např. atropinem ), pokud nejsou anticholinergika kontraindikována.

Indukce anestezie

Přípravek SONTILEN lze podat jako pomalý bolus v dávce 0,2– 0,5 mikrogramů /kg po dobu 30 sekund nebo déle v kombinaci s látkou indukující anestezii. Pro větší výkony (např. operace srdce) lze podat dávky až do 1 mikrogramu/kg.

Udržování anestezie u ventilovaných pacientů

Přípravek SONTILEN lze podat jako součást kombin ované anestezie. Dávka závisí na dávce současně podaného anestetika, typu a trvání chirurgického výkonu. Počáteční dávka 0,3– 2 mikrogramy/kg se podává jako pomalý bolus po dobu alespoň 30 sekund a dále lze dle potřeby přidat další bolusy 0,1– 1 mikrogram /kg až do celkové maximální dávky 5 mikrogramů /kg u operace srdce.

Epidurální podání

SONTILEN může dětem epidurálně podávat pouze anesteziolog speciálně vyškolený pro pediatrickou epidurální anestezii a pro zvládnutí respirační deprese způsobené opioidy. K okamžité dispozici musí být příslušné resuscitační vybavení a antagonist é opioidů.

Pediatrické pacienty je nutno monitorovat na známky respirační deprese alespoň 2 hodiny po epidurálním podání přípravku SONTILEN. Použití epidurální anestezie pomocí sufentanilu u pediatrických pacientů bylo dokumentováno pouze na malém počtu pacientů.

Děti < 1 rok

Bezpečnost a účinnost sufentanilu u dětí ve věku do 1 roku dosud nebyly stanoveny (viz také body 4.4 a 5.1).

V součas nosti dostupné údaje pro děti starší 3 měsíců jsou popsány v bodě 5.1, ale nelze pro ně doporučit žádný dávkovací režim .

Pro novorozence a kojence mladší než 3 měsíce nejsou k dispozici žádné údaje .

Děti > 1 rok

Jednotlivý bolus dávky 0,25– 0,75 mikrogramů /kg sufentanilu podaný během operace přinesl úlevu od bolesti v rozmezí 1 až 12 hodin. Trvání účinné analgezie je ovlivněno chirurgickým výkonem a současným použitím epidurálních amidových lokálních anestetik.

Starší (65 let a více) a oslabení pacienti

Stejně jako u ostatních opioidů mají být dávky sufentanilu u starších osob a oslabených pacientů sníženy.

Zamýšlená celková dávka má být pečlivě titrována u pacientů s některou z následujících poruch:

• Nekompenzovaná hypotyreóza

• Plicní poruchy, zvláště pokud je snížená vitální kapacita

• Alkoholismus nebo jaterní a renální nedostatečnost (viz také bod 4.4).

Dále je doporučeno prodloužené pooperační sledování těchto pacientů.

Pacienti dlouhodobě léčení opioidy nebo s anamnézou zneu žívání opiátů mohou vyžadovat vyšší dávky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčiv ou látk u nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Intravenózní podání při porodu nebo před podvázáním pupeční šňůry novorozence během císařského řezu je kontraindikováno vzhledem k možnosti respirační deprese novorozence.

Naopak při epidurálním podání při porodu neovlivňuje sufentanil stav matky nebo novo rozence až do dávek 30 mikrogramů. Viz bod y 4.4 a 4.6.

• Nadměrná bronchiální sekrece

• Respirační deprese v důsledku jiných léků

• Poruchy, při nichž je třeba se vyvarovat deprese dýchacího centra

Stejně jako u jiných opioidů podávaných epidurálně, sufentanil nemá být podá n v případě :

• závažné ho krvácení nebo šok u

• septikémie

• infekce v místě aplikace

• poruch hemostázy jako je trombocytopenie a koagulopatie

• při antikogulační léčbě nebo při současné terapii dalšími léčivými přípravky nebo stavech znamenajících kontraindikaci epidurální aplikace

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intravenózní podávání sufentanilu mají provádět pouze zkušení anesteziologové v nemocnicích nebo jiných institucích se zařízeními pro endotracheální intubaci a mechanickou ventilaci.

Životní funkce pacienta musí být pravidelně sledovány. To zahrnuje i pooperační fázi.

Opioidy indukovaná hyperalgezie

Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v reakci na zvýšenou dávku sufentanilu vzít v úvahu možnost opioidy indukované hyperalgezie. Může být indikováno snížení dávky, nebo ukončení léčby sufentanilem , nebo přehodnocení léčby.

Shodně s ostatními silně účinnými opioidy

Úroveň respirační deprese závisí na podané dávce a může být odvrácena specifickým antagonistou opioidů. Jelikož respirační deprese může trvat déle než účinek opioidního antagonisty, je třeba pacienta sledovat a může být nutné podat další dávky specifického opioidního antagonisty.

Hluboká analgezie je provázena výraznou respirační depresí a ztrátou vědomí , kter é mohou přetrvávat nebo se vrátit v pooperačním období .

Hyperventilace během anestezie může změnit pacientovu odpověď na CO , což může zapříčinit

2 sníženou oxygenaci v období po anest ezii.

Riziko zpožděné respirační deprese má být vždy bráno v úvahu a pacient musí zůstat pod náležitým dohledem. K dispozici musí být resuscitační vybavení a antagonisté opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání s e sedativními léky jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léky

Současné užívání sufentanilu a sedativních léků, jako jsou benzodiazepiny nebo příbuzné léky, může mít za následek sedaci, respirační depresi, kóma a ú mrt í . Kvůli těmto rizikům má být souběžné předepisování těchto sedativních léků vyhrazeno pacientům, pro které nejsou alternativní možnosti léčby možné. Pokud je rozhodnuto předepisovat sufentanil souběžně se sedativními léky, má být použita nejnižší účinná dávka a trvání léčby má být co nejkratší.

Pacienti mají být pečlivě sledováni ohledně příznaků respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele o těchto příznacích (viz bod 4.5).

Obecně se doporučuje přerušit podávání inhibitorů MAO dva týdny před anestezií nebo chirurgickými zákroky .

Může dojít k e svalové rigiditě a ta může vést k útlumu dýchání. Tomu lze zabránit pomal ou i.v. injekc í

( nízké dávky jsou obvykle dostačující), premedikací benzodiazepinem a použitím svalových relaxancií.

Poruchy dýchání související se spánkem

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem včetně centrální spánkové apnoe

(CSA) a hypoxemie související se spánkem. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce.

U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Myasthenia gravis

Sufentanil může způsobit svalovou rigiditu po i.v. podání, kter á může vyžadovat užití svalových relaxancií. Sufentanil proto nemá být používán u pacientů s myasthenia gravis, neboť u těchto pacientů je použití svalových relaxancií nevhodné.

Může dojít k neepileptickým (myo)klonickým pohybům.

Jestliže nebyla pacientovi podána dostatečná dávka anticholinergik nebo pokud je přípravek

SONTILEN kombinován s nevagolytickými myorelaxancii, nelze vyloučit bradykardii, případně až srdeční zástavu. Bradykardii lze zvládnout atropinem.

Opioidy mohou navodit hypotenzi zvláště u hypovolemických pacientů a u pacientů se srdečním selháním . Indukční dávky musí být upraveny a podávány pomalu, aby se zabránilo kardiovaskulární depresi. Musí být přijata vhodná opatření k udržení stabilního arteriálního tlaku.

Opatrnost je nutná u pacientů s kraniálním mozkovým traumatem a zvýšeným intrakraniálním tlakem.

Rychlé bolusové injekce opioidů se nemají podávat pacientů m se sníženou cerebrální cirkulací nebo intrakraniální kompenzací, neboť krátkodobé snížení arteriálního tlaku může být doprovázeno krátkodobým sníženým tlakem mozkové perfuze.

Pacienti, kteří dostávají chronickou opiátovou terapii nebo s anamnézou zneu žívání opioidů mohou potřebovat vyšší dávky.

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD).

Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku SONTILEN může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léků (např.

příliš časné žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislosti.

Ukončení léčby a abstinenční syndrom

Opakované podávání v krátkodobých intervalech po delší dobu může vést po ukončení léčby k rozvoji abstinenčního syndromu. Příznaky po vysazení přípravku SONTILEN, včetně tachykardie, hypertenze a agitovanosti, byly ojediněle hlášeny po náhlém vysazení, zejména po prodlouženém podávání delším než 3 dny. V případě hlášení bylo přínosné znovuzavedení a postupné snižování dávky infuze. Použití přípravku SONTILEN u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče, pokud je léčba delší než 3 dny, se nedoporučuje.

Gastrointestinální účinky

Sufentanil jako agonista μ - opioidních receptorů může zpomalit gastrointestinální motilitu. Proto se má přípravek SONTILEN používat opatrně u pacientů s rizikem ileu.

Sufentanil jako agonista μ - opioidních receptorů může způsobit spasmus Oddiho svěrače. Proto se má přípravek SONTILEN používat s opatrností u pacientů s onemocněním žlučových cest, včetně akutní pankreatitidy.

Doporučuje se snížit dávku u starších nebo oslabených pacientů. Ačkoli u starších pacientů nebyly měřeny delší poločasy, byla u nich pozorována vyšší frekvence oběhových poruch .

Opioidy mají být titrovány opatrně u pacientů s následujícími poruchami: nekontrolovaná hypotyreóza, plicní onemocnění, snížená respirační rezerv a, alkoholismus, porucha funkce jater nebo ledvin. Tito pacienti vyžadují dlouhodobé pooperační sledování.

U epidurální ho podávání je třeba postupovat opatrně u pacientů s respirační depresí nebo s narušenou respirační funkcí a při expozici plodu. Pacient má být pečlivě sledován po dobu nejméně 1 hodiny po každé dávce, protože může dojít k časné a prodloužené respirační depresi.

Během epidurálního podávání se může změnit fetální srdeční frekvence , proto je nutné frekvenci sledovat , přičemž může být nutná i léčba .

Pediatrická populace

Vzhledem k vysoké variabilitě farmakokinetických parametrů u novorozenců existuje riziko předávkování nebo poddávkování intravenózní m sufentanilem v novorozeneckém období. Viz také body 4.2 a 5.2.

Bezpečnost a účinnost přípravku SONTILEN podávaného epidurálně u dětí do 1 roku dosud nebyla stanove na (viz také body 4.2 a 5.1).

Od novorozenců a dětí lze očekávat, že budou obzvláště citliví na respirační depresi způsobenou sufentanilem , jak tomu je u jiných opioidů. Proto musí být před použitím sufentanilu u novorozenců a dětí pečlivě vyhodnocen poměr přínosu a rizika .

Tento léčivý přípravek obsahuje 9 mg sodíku v 1 ml injekčního roztoku, což odpovídá 0,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky tlumící centrální nervový systém (CNS)

Barbituráty, benzodiazepiny, antipsychotika , celková anestetika a další neselektivní léky tlumící CNS

(např. alkohol) mohou potencovat respirační depresi vyvolanou opioidy.

Pokud pacient užívá léky tlumící CNS, postačuje nižší než obvyklá dávka přípravku SONTILEN.

Současné podávání s přípravkem SONTILEN u spontánně dýchajících pacientů může zvyšovat riziko respirační deprese, hluboké sedace , kómatu a ú mrt í .

Účinky přípravku SONTILEN na jiné léčivé přípravky

Po podání přípravku SONTILEN má být snížena dávka tlumivých látek na CNS. To je zvláště důležité po operaci , neboť hluboká anestezie je spojena s významnou respirační depresí, která může v pooperačním období přetrvávat nebo se vracet.

Podání léků tlumících CNS jako například benzodiazepinu může během tohoto období neúměrně zvýšit riziko respirační deprese .

Při vysokých dávkách sufentanilu může souběžné podávání oxidu dusného nebo dokonce malých dávek benzodiazepinů (např. d iazepamu nebo midazolamu) vést ke snížení srdeční funkce (k poklesu krevního tlaku a k poklesu srdečního objemu a srdeční frekvence).

Podávání sufentanilu se suxamethoniem může vyvolat bradykardii, zejména pokud je puls již nízký

(např. u pacientů užívajících antagonisty vápníku nebo beta - blokátory). Proto je vhodné provést odpovídající snížení dávky jednoho nebo obou léčiv.

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

V případě léčby inhibitory MAO až 14 dní před léčbou opioidem petidinem byly pozorovány život ohrožující interakce s účinkem na CNS (agitovanost, svalová rigidita, vysoká horečka, křeče), stejně jako na respirační a oběhové funkce (cirkulační deprese, hypotenze, hemodynamická nestabilita, kó ma).

Tyto interakce se sufentanilem nelze vyloučit, a proto se doporučuje přerušit podávání inhibitorů MAO

(alespoň) 2 týdny před operací nebo anestezií.

Serotoninergní léčivé přípravky

Současné podávání sufentanilu se serotoninergní látkou, jako je například selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvýšit riziko serotoninového syndromu, což je stav potenciálně ohrožující život. Inhibitory monoaminooxidázy se nesmí užívat 2 týdny před nebo v tutéž dobu, kdy je podáván SONTILEN.

Inhibitory CYP3A4 (cytochrom P450 3A4)

Sufentanil je metabolizován především enzymy lidského cytochromu P450 3A4. Přesto však nebyla v podmínkách in vivo pozorována inhibice jeho účinků erythromycinem (známým inhibitorem enzymů cytochromu P450 3A4). Navzdory chybějícím klinickým údajům naznačují výsledky studií in vitro , že další silné inhibitory enzymů cytochromu P450 3A4 např. ketokonazol, itrakonazol nebo ritonavir mohou inhibovat metabolismus sufentanilu v takovém rozsahu, že zvyšují riziko prodloužené nebo zpožděné deprese dýchání. Současné podávání těchto léčivých přípravků vyžaduje zvláštní péči a sledování pacienta . Může být nezbytné snížení dávky přípravku SONTILEN.

Gabapentinoidy

Současné užívání opioidů a gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin) zvyšuje riziko předávkování opioidy, respirační deprese a úmrtí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Existuje jen málo zkušeností s intravenózním užíváním sufentanilu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek. Stejně jako u ostatních léků je nutné před podáním zhodnotit přínos léčby v porovnání s případným rizikem pro pacienta.

I ntravenózní podání při porodu nebo před podvázáním pupeční šňůry během císařského řezu je kontraindikováno vzhledem k možnosti útlumu dýchání novorozence.

Sufentanil rychle prochází do placenty a koncentrace stoupá lineárně na zvýšen ou koncentraci u matky.

Poměr koncentrace v pup e ční žíle k mateřské venózní koncentraci je 0,81.

Sufentanil může být podáván epidurálně. Kontrolované klinické studie během porodu prokázaly, že sufentanil přidaný k epidurální mu bupivakainu v celkové dávce do 30 mikrogramů nemá škodlivý účinek na matku nebo novorozence. Sufentanil prostupuje placentou . Po epidurálním podání celkové dávky nepřesahující 30 mikrogramů byly v pup e ční žíle zjištěny průměrné plazmatické koncentrace

0,016 nanogramů/ml.

Antidota pro dítě mají být vždy k dispozici.

Kojení

Sufentanil se vylučuje do mateřského mléka. Podávání sufentanilu kojícím matkám vyžaduje proto zvýšenou opatrnost.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sufentanil má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienti nemají řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, pokud od podání přípravku SONTILEN neuplynula dostatečná doba.

Pacienti nemají být propuštěni domů bez dozoru a mají být upozorněni, aby se vyvarovali pití alkoholu.

4.8 Nežádoucí účinky

Bezpečnost sufentanilu byla hodnocena u 650 pacientů léčených sufentanilem, kteří se zúčastnili

6 klinických studií. Z nich se 78 pacientů účastnilo 2 studií, ve kterých byl sufentanil podáván intravenózně jako anestetikum pro navození a udržení anestezie u subjektů podstupujících velký chirurgický zákrok (bypass koronárních artérií nebo operaci na otevřeném srdci). Dalších 572 subjektů se účastnilo 4 studií s epidurálním podáním sufentanilu jako postoperativního analgetika nebo jako analgetického doplňku k epidurálně podanému bupivakainu během porodních bolestí a vaginálního porodu. Těmto subjektům byla podána nejméně 1 dávka sufentanilu a byly zjišťovány údaje o bezpečnosti.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (s incidencí ≥ 5 %) ze souhrnu údajů z těchto studií byly:

sedace (19,5 %), pruritus (15,2 %), nauzea (9,8 %) a zvracení (5,7 %).

Pediatrická populace

Předpokládá se, že četnost, typ a závažnost nežádoucích účinků u pediatrických pacientů jsou tytéž jako u dospělých.

Dále uvedená tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s používáním sufentanilu jak v klinických studiích, tak i po uvedení přípravku na trh.

Četnosti jsou uvedeny dle následující konvence:

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Známky a příznaky

Předávkování se projevuje jako prodloužení farmakologických účinků sufentanilu. V závislosti na individuální citlivosti je nejzávažnějším významným účinkem předávkování respirační deprese, která se může projevit ve všech stupn ích , od bradypnoe po apnoe.

Léčba

Při hypoventilaci nebo apnoe se má podávat kyslík a dýchání má být podporováno nebo kontrolováno, podle indikace. Specifický opioidní antagonista může být použit pro kontrolu respirační deprese.

Současně mají být učiněna okamžitá symptomatick á protiopatření. Vzhledem k tomu, že trvání respirační deprese indukované sufentanilem může trvat déle než trvání antagonistického účinku, mohou být nutné opakované dávky antagonisty.

Pokud je respirační deprese spojena se svalovou rigiditou, může být zapotřebí podání intravenózního neuromuskulárního blokátoru k usnadnění asistované nebo kontrolované respirace.

Pacient má být pečlivě sledován a mají být udržovány tělesné teplo a příjem tekutin. Hypovolémie má být považována za možnou příčinu závažné nebo přetrvávající hypotenze. V tomto případě má být kontrolována vhodným parenterálním podáváním tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní anestetik a

ATC kód: N01AH03

Sufentanil je silný syntetický opioid s μ - agonistickým farmakologickým účinkem. Sufentanil je velmi silný opioid (7–10krát účinnější než fentanyl u lidí) s vysokým bezpečnostním indexem (LD50/ED50 pro nejnižší stupeň analg e zie) u potkanů; bezpečnostní index (25 211) je vyšší než u fentanylu (277) nebo morfinu (69,5). Intravenózní podávání sufentanilu má rychlý nástup účinku . Omezená akumulace a rychlá eliminac e z e zásobních kompartmentů umožňuj e rychl é zotavení . Hloubka analgezie závisí na dávce a může být podle potřeby přizpůsobena úrovni bolesti během operace.

Stejně jako u jiných opioidů může sufentanil (v závislosti na dávce a rychlosti podávání) způsobit svalovou rigiditu, euforii, miózu a bradykardii.

Histaminové testy neprokázaly potenciál uvolňování histaminu u pacientů, kteří dostávali sufentanil.

Účinek sufentanilu je okamžitě a zcela zrušen specifickým antagonistou opiátů.

Při epidurálním užívání poskytuje sufentanil spinální analg ezii s rychlým nástupem účinku (5– 10 min) a střední dobou účinku obvykle 4 – 6 hodin.

Pediatrická populace

Epidurální podání

Průměrný nástup a doba trvání analgezie byla 3,0 ± 0,3 a 198 ± 19 minut po epidurálním podání

0,75 mikrogramů/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku od 4 až do 12 let.

Epidurální sufentanil byl podáván pouze omezenému počtu dětí ve věku od 3 měsíců do 1 roku jako jednorázová bolusová dávka 0,25–0,75 mikrogramů/kg pro pooperační kontrolu bolesti.

E pidurální bolusová dávka 0,1 mikrogramu sufentanilu /kg následovaná epidurální infuzí 0,03– 0,3 mikrogramů/kg/h a kombin ovaná s lokálním anestetikem amidového typu u dětí ve věku od 3 měsíců poskytla účinn ou pooperační analgezi i po dobu až 72 hodin u pacientů po operaci p odbřiš ku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Při epidurálním podání je maximální plazmatická koncentrace dosažena během 10 minut a je 4 až 6krát nižší než koncentrace v plazmě po intravenózním podání. Současné podávání efedrinu (50– 75 mikrogramů) dále snižuje počáteční rychlou absorpci o 25– 50 %.

Distribuce

Ve studiích, kde byly dávky sufentanilu 250–1500 mikrogramů podávány intravenózně po delší dobu, byly poločasy v distribuční fázi 2,3– 4,5 minut a 35 –73 minut, distribuční objem v centrálním kompartmentu 14,2 litrů, distribuční objem v ustáleném stavu 344 litrů.

Poločas v distribuční fázi, spíše než eliminační poločas (v rozmezí od 4,1 hodiny po 250 mikrogram ech až 10 – 16 hodin po 500 – 1500 mikrogramech), j e určujícím faktorem rychlosti poklesu plazmatických koncentrací z terapeutického na subterapeutický rozsah. Farmakokinetika sufentanilu je lineární ve studiích dávkovacího rozmezí .

Vazba sufentanilu na plazmatické proteiny je 92,5 %.

Biotransformace

Biotransformace látky nastává primárně v játrech a tenkém střevě. Sufentanil se metabolizuje převážně enzymem lidského cytochromu P450 3A4.

Eliminace

Průměrný terminální poločas eliminace byl 784 (656 –938) minut. V důsledku limitu metodické detekce byl eliminační poločas po dávce 250 mikrogramů významně kratší (240 minut) než po podání dávky

1500 mikrogramů. Clearance byla 917 ml/min. Téměř 80 % podané dávky se elimin ovalo během 24 hodin, přičemž ve formě nezměněné látky pouze 2 %.

Zvláštní populace

Porucha funkce jater

Distribuční objem je mírně zvýšený a celková clearance je mírně nižší u pacientů s cirhózou než u kontrolních pacientů. To vede k významnému prodloužení poločasu přibližně o 30 %, což často vyžaduje delší pooperační sledování (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Distribuční objem v rovnovážném stavu, celková clearance a terminální eliminační poločas u pacientů na dialýze nebo po dstupující transplantaci ledvin se neliší od zdravých kontrol. Volná frakce sufentanilu v této populaci se neliší od zdravých pacientů.

Pediatrická populace

Farmakokinetické informace u dětí jsou omezené.

Intravenózní podání

Vazba na plazmatické proteiny je u dětí nižší než u dospělých a zvyšuje se s věkem. U novorozenců je sufentanil přibližně z 80,5 % vázán na bílkoviny ve srovnání s 88,5 % u kojenců, 91,9 % u dětí a 92,5 % u dospělých.

Po podání intravenózní dávky bolusu sufentanilu v dávce 10–15 mikrogramů/kg u pediatrických pacientů podstupujících kardio logickou operaci může být farmakokinetika sufentanilu popsána triexponenciální křivkou jako u dospělých. Bylo prokázáno, že clearance normalizovaná na tělesnou hmotnost byla u kojenců a dětí vyšší ve srovnání s dospívajícími, jejichž clearance byla srovnatelná s hodnotami u dospělých. U novorozenců byl a clearance významně snížena a vykazovala vysokou variabilitu (rozmezí 1,2 až 8,8 ml/min/kg a jednu odlehlou hodnotu 21,4 ml/min/kg). Bylo prokázáno, že novorozenci mají větší distribuční objem v rovnovážném stavu a prodloužený eliminační poločas.

Farmakody namické rozdíly způsobené rozdíly ve farmakokinetických parametrech mohou být větší, pokud se bere v úvahu nevázaná frakce.

Tabulka 2: Průměrné farmakokinetické parametry sufentanilu u dětí po podání sufentanilu 10– 15 mikrogramů/kg jako jednorázový intravenózní bolus (N = 28) .

Cl = clearance, normalizovaná na tělesnou hmotnost; N = počet pacientů zahrnutých do analýzy; SD = směrodatná odchylka; T = eliminační poločas; V = distribuční objem v rovnovážném stavu.

1/2β dss

Uvedené věkové rozmezí je sledovan ých dětí .

Epidurální podání

Po epidurálním podání 0,75 mikrogramů/kg sufentanilu u 15 dětí ve věku od 4 do 12 let byly plazmatické hladiny 30, 60, 120 a 240 minut po injekci v rozmezí od 0,08 ± 0,01 do 0,10 + 0,01 nanogramů/ml.

U 6 dětí ve věku 5 až 12 let, kterým byla pomalým bolusem podána dávka 0,6 mikrogramů/kg sufentanilu, následovaná nepřetržitou epidurální infúzí obsahující 0,08 mikrogramů/kg/hodinu sufentanilu a 0,2 mg/kg/h bupivakainu po dobu 48 hodin, byly dosaženy maximální koncentrace přibližně 20 min po injekci bolusu a pohybovaly se od podlimitní meze kvantifikace (< 0,02 nanogramů/ml) až do 0,074 nanogramů/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Žádné .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Hydroxid sodný (pro úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6 .

6.3 Doba použitelnosti

Před prvním otevření m

30 měsíců

Po prvním otevření

Po prvním otevření má být léčivý přípravek použit okamžitě.

Po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě do 25 °C a při teplotě 2 °C– 8 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě . Ne ní -li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnost i uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C– 8 ° C, pokud nebylo naředění provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmín ek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z čirého skla (třída I) o objemu 10 ml a 5 ml.

Ampulky jsou opatřeny samolepicí etiketou a jsou vloženy do tvarovaného PVC zásobníku (každý zásobník obsahuje 5 ampul ek ) uzavřeného PE fólií.

Odlupovací membrána na PVC blistrech je pouze na ampulkách o objemu 5 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

M ůže být mísen s izotonickým infuzním roztokem chloridu sodného, s 5% roztokem glukózy pro infuzi a s roztokem Ringer- laktát u pro infuzi.

Při otevírání lahvičky používejte rukavice. Náhodné potřísnění pokož ky má být ošetřeno opláchnutím postižené oblasti vodou. Nepoužívejte mýdlo, alkohol a jiné čisticí prostředky, které mohou způsobit chemické nebo fyzické poškození pokožky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

SONTILEN 5 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok : 65/459/17-C

SONTILEN 50 mikrogramů/ml injekční/infuzní roztok : 65/460/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. 1. 2019

Datum posledního prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 6. 2023