SPC164275
sp.zn.sukls115158/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sorbifer Durules 320 mg/60 mg tablety s řízeným uvolňováním
2. KVALIT ATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivé látky: jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje ferrosi sulfas hydricus 320 mg [odpovídá
100 mg Fe2+] a acidum ascorbicum 60 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s řízeným uvolňováním .
Okrov ě žlutá , mírně konvexní tableta s řízeným uvolňováním čočkovitého tvaru, charakteristické vůně s nápisem “Z” na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
• Prevence a terapie anemie z působené nedostatkem železa .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající (nad 12 let)
Doporučená dávka u dospělých a dospívající ch (nad 12 let věku ) je d vakrát denně jedn a tableta s řízeným uvolňováním . Je- li třeba, může být dávka z důvodu nežádoucích účinků snížena na polovinu
(1 tableta s řízeným uvolňováním denně). Je- li třeba, může být u anemie z nedostatku železa dávka zvýšena na 3 -4 tablety s řízeným uvolňováním denně, podávané rozděleně ve dvou dávkách (ráno a večer).
Těhotenství a kojení
V těhotenství je doporučená dávka jedna tableta s řízeným uvolňováním denně během prvních 6 měsíců a dvakrát denně jedna potahovaná tableta v e třetím trimestru a v období kojení.
Pediatrická populace
Tento p řípravek nesmí být podáván kojencům a malým dětem do 12 let.
Doba trvání léčby
Doba trvání léčby by měla být stanovena individuálně na základě testu metabolismu železa. Po dosažení normálních hladin hemoglobinu nesmí být podávání tohoto léčivého přípravku zastaveno, ale je třeba v něm pokračovat, až jsou zásoby železa rovněž saturovány (asi 2 měsíce). U manifestního ned ostatku železa je průměrná doba trvání terapie 3 až 6 měsíců.
Způsob podání
Perorální podání
Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech. Tablety se mají užívat před jídlem nebo spolu s ním, v závislosti na gastrointestinální toleranci.
Tablety s řízeným uvolňováním by nikdy neměly být užívány v poloze na zádech.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
• Stenóza jícnu a/nebo jiné obstrukční onemocnění gastrointestinálního traktu .
• Onemocnění spojená se zvýšeným hromaděním železa (např. hemochromatóza, hemosideróza).
• Opakované krevní transf uze.
• Jiné typy anemi í , které nejsou způsobeny nedostatkem železa, s výjimkou stavů , kdy je nedostatek železa rovněž přítomen.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tento p řípravek je účinný pouze při nedostatku železa. Před zahájením podávání tohoto léčivého přípravku musí být p otvrzena diagnóza nedostatku železa (nízká hladina železa a vysoká celková vazebná kapacita železa v séru). Tento lék nemá přínos u jiných typů ane mií , které nejsou způsobeny nedostatkem železa (infekční an emie, ane mie spojené s chronickým onemocněním, tal asemie).
Vzhledem k riziku vzniku ulcerace v ústech a zabarvení zubů se tablety mají polykat celé a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.
V případě a spirace tablet s obsahem železa může dojít k nekróz e bronchiální sliznice, která může způsobit kašel, hemoptýz u , bronchostenóz u a/nebo pulmonální infekci (a to i v případě, když k aspiraci došlo dny až měsíce před výskytem těchto příznaků). Starší pacienti a pacienti s obtížemi při polykání , m ají být léčen i tabletami s obsahem železa až po pečlivém individuálním z hodnocení rizika aspirace. Je třeba vzít v úvahu alternativní lékové formy . V případě p odezření na aspiraci m usí pacient vyhledat lékařsk ou pomoc.
V průběhu léčby perorálně podávaným želez em se mohou zhoršit zánětlivá a vředová onemocnění gastrointestinálního traktu .
Tento p řípravek může vést k černé mu zbarvení stolice.
Pediatrická populace
Tento přípravek nesmí být podáván kojencům a malým dětem do 12 let (viz bod 4.2).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je třeba se vyvarovat současnému podávání :
• s ciprofloxacinem : současné podávání snižuje absorpci ciprofloxacinu přibližně o 50 % a je zde riziko, že koncentrace ciprofloxacinu v plaz mě budou nižší než terapeutick é plazmatické hladiny ;
• s levofloxacinem : současné podávání snižuje absorpci levofloxacinu;
• s moxifloxacinem : současné podávání snižuje biologickou dostupnost moxifloxacinu přibližně o
40 %, a proto, je-li nutné současné použití , by měl být dodrže n co nejdelší možný časový odstup
– minimálně však 6 hodin – mezi užitím moxifloxacinu a přípravku Sorbifer Durules;
• s norfloxacinem : současné podávání snižuje absorpci norfloxacinu přibližně o 75 %;
• s ofloxacinem: současné podávání snižuje absorpci ofloxacinu přibližně o 30 %.
Současné podávání přípravku Sorbifer Durules a léčivých přípravků uvedených níže může vyžadovat úpravu dávky těchto léčivých přípravků. Při současném podávání je nutné dodržet co nejdelší možný –
ale minimálně dvouhodinový – časový odstup mezi užitím přípravku Sorbifer Durules a léčivými přípravky uvedenými níže.
• Doplňky stravy obsahující uhličitan vápenatý nebo hořečnatý a antacida o bsahující hydroxid hlinitý nebo uhličitan vápenatý nebo hořečnatý, které vytvářejí komplexy se solemi železa, čímž snižují absorpci každého z nich.
• Kaptopril : současné podávání snižuje plochu pod křivkou závislosti plazmati c ké koncentrace na čase u kaptoprilu asi o 37 %, pravděpodobně v důsledku chemické reakce v gastrointestinálním traktu.
• Zinek : současné podávání snižuje absorpci solí zinku.
• K lodronát : v in vitro studi ích bylo prokázáno, že léčivé přípravky obsahující železo tvoří s klodronátem komplexy. Přestože nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo , lze předpokládat, že s oučasné podávání snižuje absorpci klodronátu.
• Deferoxamin : podávání v kombinaci snižuje absorpci jak deferoxaminu, tak i železa v důsledku tvorby komplexů.
• Levodopa: při současné m podávání s levodopou nebo karbidopou snižuje síran železnatý biologickou dostupnost jednotliv ých dáv ek levodopy přibližně o 50 % a jednotlivé dávky karbidopy přibližně o 75 %, pravděpodobně v důsledku tvorby chelátových komplexů.
• Methyldopa: při současné m podávání methyldopy a solí železa (síran u želez nat ého nebo glukonanu želez na tého ) se snižuje biologická dostupnost methyldopy, pravděpodobně v důsledku tvorby chelátových komplexů, což může mít za následek oslaben í antihypertenzní ch účinků .
• Penicilamin : současné podávání penicilaminu a solí železa snižuje absorpci jak penicilaminu, tak i solí železa, pravděpodobně v důsledku tvorby chelátových komplexů.
• R isedronát : v in vitro studi ích bylo prokázáno, že léčivé přípravky obsahující železo tvoří s risedronátem komplex. Přestože nebyly provedeny žádné studie interakcí in vivo , lze předpokládat, že současné podávání snižuje absorpci risedronátu .
• Tetracykliny : současné podávání snižuje absorpci jak tetracyklin ů, tak i železa , a proto, je-li nutné jejich současné podávání , by měl být dodržen co možná nejdelší možný – minimálně však tříhodinový – časový odstup mezi užitím tetracyklinu a přípravku Sorbifer Durules . Železo podávané perorálně inhibuje ente rohepatální cirkulaci oxytetracyklinu ( doxycyklinu), a to i v případě, že je podáván intravenózně.
• H ormony štítné žlázy : kombinované podávání léčivých přípravků se želez em a thyroxinu může snížit absorpci thyroxinu, což může ohrozit úspěšnost substituční terapie.
V případě současného podávání léčivého přípravku Sorbifer Durules s cimetidinem snižuje v důsledku účinku cimeti dinu redukovaná tvorba žaludeční kyselin y vstřebávání železa. Proto mají uplynout nejméně dvě hodiny mezi užitím těchto léčivých přípravků.
Absorpce železa může být sníž ena při současné m po žití čaje, kávy, vajec, mléčných produkt ů, chleba vyrobeného z celozrn né mouky, cereálií a potravin bohatých na rostlinnou vlákninu.
Současné podávání s chloramfenikolem může zapříčinit oddálení nástupu klinických účinků terapie železem.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Terapeutické dávky lze podáv at v těhotenství i v období kojení . Viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje nejsou podáním přípravku ovlivněny .
4.8 Nežádoucí účinky
Během léčby byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Ty jsou seskupeny podle třídy orgánových systémů a frekvence.
Výrazy pro vyjádření frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány takto:
Časté ( 1/100 až <1/10)
Vzácné ( 1/10000 až <1/1000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému
Není známo: Hypersensitivní reakce (např. vyrážka, anafylaktická reakce, angioedém).
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nau z ea, bolest břicha, průjem, zácpa.
Vzácné: ulcerace jícnu, stenóza jícnu.
Po uvedení přípravku na trh:
V rámci sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující nežádoucí účinky. Frekvence těchto účinků je stanovena jako „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
bronchiální stenóza (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy:
ulcerace v ústech* zvracení
- V souvislosti s nesprávným podáváním, pokud se tablety žvýkají, cucají nebo zadržují v ústech.
Starší pacienti a pacienti s poruchou polykání mohou být v případě nesprávného podávání ohroženi také vznikem lézí v jícnu nebo bronchiální nekrózou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http:// www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Projevy toxicity může vyvolat relativně malé množství železa. Bylo zjištěno, že dávka vyšší než ekvivalent 20 mg železa na kg tělesné hmotnosti může vést k některým příznakům toxicity a je pravděpodobnější při dávkách, které obsahují více než ekvivalent přibližně 60 mg železa na kg tělesné hmotnosti. E kvivalent 200 až 250 mg železa na kg tělesné hmotnosti je považován za potenciálně fatální.
Příznaky
P ři odhadu závažnosti otravy mohou pomoci koncentrace železa v séru. I když t y s příznaky ne vždy dobře korelují, závažnost otravy obecně ukazují koncentrace zjištěné asi 4 hodiny po požití, a to následovně :
méně než 3 mikrogramy/ml, mírná otrava
3 až 5 mikrogramů/ml, středně těžká otrava
více než 5 mikrogramů/ml, těžká otrava
Maximální koncentrace železa je dosaženo asi 4 až 6 hodin po požití.
KLINICKÝ PRŮBĚH (nemusí nastat ve všech případech) zahrnuje následující:
FÁZE I (0,5 až 2 hodiny) zahrnuje zvracen í , hematemézu, bolest břicha, průjem, hematochezii, letargii, šok, acidózu a koagulopatii. V důsledku přímého účinku železa na sliznici gastrointestinálního
traktu dochází v gastrointestinálním traktu k nekróze. Závažná gastrointestinální hemoragická nekróza s velkými ztrátami tekutin a krve přispívá k šoku.
FÁZE II zahrnuje z dánlivé uzdravení ; pacienta nadále pečlivě sledujte .
FÁZE III (2 až 12 ho din po fázi I) zahrnuje silný šok, těžkou acidózu, cyan ózu a horečku . Byla prokázána zvýšená celková periferní rezistence, snížený objem plasmy, hemokoncentrace , snížený celkový objem krve , hypotenze, útlum CNS a metabolic ká acidóza .
FÁZE IV (2 až 4 dny) zahrnuje možnou hepatotoxicitu. Má se za to, že jde o přímé působení železa na mitochondrie. Sledujte testy jaterních funkcí a bilirubin. Rovněž se může objevit akutní postižení plic .
Fáze V (d ny až týdny ) zahrnuje jizvení a striktury v gastrointestinálním traktu . V důsledku korozivního účinku železa se může objevit gastrointestinální obstrukce sekundární po jizvení v žaludku a pyloru. Přípravky s prodlouženým uvolňováním vedly k drobné nekróze střev s následným jizvením a obstrukcí .
Předávkování železný mi solemi je zvlášť nebezpečné pro malé děti.
Předávkování vitaminem C (acidum ascorbicum) může vést u predisponovaných jedinců ( s deficitem glukosa-6-fosf á t- dehydrogenáz y) k těžké acidóze a hemolytické anemii.
Léčba
Zahájení léčby
a. Obecná opatření .
pečlivé sledování pacienta
udržování oběhu ( doplňování objemu a elektrolyt ů , v případě potřeby pozitiv ně inotropní látky , transfuze krve při masivních ztrátách krve do gastrointestinálního traktu )
udržování respirace (inhal ační kyslík , orotrache á l ní intuba ce při neschopnosti dostatečného dýchání)
udržování ren á l ních funkcí ( opatření k udržení oběhu, v případě potřeby hemodialýza )
udržování jaterních funkcí (hepatoprotektiv ní léčba , v případě potřeby hemofiltrace)
při záchvatech křečí podle potřeby i. v. benzodiazepiny, barbitur á ty
- b. Vyšetření
- K odhadu požitého množství tablet a k jejich lokalizaci může být užitečný rentgen břicha .
Rovněž může být užitečný po dekontaminačních opatřeních k odhadu množství tablet zbývajících v těla a k jejich lokalizaci.
- Nezbytné jsou opakované laborator ní testy (elektrolyty, glykemie, jate rní funkce , ren á l ní funkce, krevní plyny , s érové železo , celková vazebná kapacita pro železo , úplné vyšetření krve , koagulační krevní testy (protrombin ový , částečný tromboplastin ový čas ), v případě transfuzní křížové zkoušky test krevní skupiny .
Omezování absorpce
a. Může být užitečné provést výplach žaludku orogastrickou trubicí o velkém vnitřním průměru, a to pitnou vodou nebo fyziologickým roztokem . Ideálně je nutno jej provést 1 až 2 ho diny po požití , pokud jsou tablety v žaludku (viz rentgenové vyšetření ).
b. Rovněž může být užitečná celková střevní laváž nasogastrickou sondou výplachovým roztokem polyethylen glykolu (30 až 40 ml/kg/hod po dobu 4 až 8 hodin) nebo pomocí fyziologického roztoku (30 až 40 ml/hod po dobu 2 až 3 hodin). Měla by se , pokud možno , provést až po výplachu žaludku, pokud jsou tablety za pylorem . Je rovněž indikována, pokud hladiny železa v séru rostou navzdory jiným dekontaminačním činnostem .
c. Při život ohrožující toxicitě nebo v případě přetrvávání železa v gastrointestinálním traktu navzdory výplachu žaludku a celkové střevní laváži může být indikováno e ndoskopic ké nebo chirurgické odstranění .
Terapeutická eliminace absorbovaného železa
a. Deferoxamin (DFO). DFO váže prvkové želez o za tvorby ferrioxamin ového komplexu , který se vylučuje ledvinami . Detailní informace o použití viz SPC deferoxaminu.
- b. Hemodial ýza není při odstraňování železa účinná, ale může být nezbytná k odstranění komplexů
DFO- železo u pacientů s nedostatečností ledvin .
- c. Při život ohrožujících intoxikacích jsou posledními možnostmi kontinuální veno - venózní hemofi ltrace a výměnná transfuze .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : a ntianemika, přípravky s obsahem železa .
ATC kód : B03AE10.
Přípravek je určen pro suplementaci železa.
Význam železa pro organismus:
Dvojmocné železo (Fe2+ ) má důležitou úlohu při vazbě a transportu kyslíku a oxidu uhličitého, protože je součástí prostetické skupiny protoporfyrinu v hemoglobinu.
Železo v protoporfyrinové skupin ě cytochromových enzymů má klíčovou úlohu v procesech transportu elektronů . Při těchto procesech se vychytávání a uvol ňování elektronu děje pravděpodobně reverzibilní transformací Fe2+< ⎯ >Fe3+.
Vysok é množství železa lze rovněž nalézt v molekulách myoglobinu ve sval ech.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Železo se vstřebává v duodenu a v horní m segmentu jejuna. Míra absorpce železa vázaného v hemu je asi 20 % , zatímco železa nevázaného v hemu je asi 10 %. Pro dobrou absorpci by mělo být železo ve formě Fe 2+ . Kyselina chlorovodíková v žaludku a vitamin C podporují absorpci železa redukc í Fe3+ na
Fe2+.
Železo (Fe 2+ - dvojmocné železo ) vstupující do intestinálních epiteliálních buněk je intracelulárně oxidováno na Fe 3+ - trojmocné železo - a je navázáno na apoferitin. Část apoferitinu vstupuje do oběhu, další část přechodně zůstává v intestinálních epiteliálních buňkách jako feritin, který buď vstoupí do oběhu o 1 až 2 dny později nebo opustí organismus stolicí spolu s odlupujícími se epiteliálními buňkami .
Přibližně jedna třetina železa vstupujícího do oběhu se váže na apot ransferin, čímž se molekula transformuje na transferin. Železo je transportováno do cílových orgánů jako transferin, který po navázání se na extracelulární receptory vstupuje endocytózou do cytopla z my. Zde je železo uvolněno z transferinu a znovu se váže na apoferitin. Železo je oxidováno apoferitinem a oxidovaná forma (Fe 3+) je redukována flavoproteiny na Fe 2+.
Mechanismus úči nku:
Výrobní proces potahovan ých tablet zajišťuje kontinuální uvolňování Fe 2+ iontů. Během jejich pasáže gastrointestinálním traktem jsou Fe2+ ionty řízeně uvolňovány z porézního skeletu tablety po dobu asi
6 hodin. Řízené uvolňování léčivé látk y zajišťuje, že nedo chází k lokálnímu výskytu škodlivých vysokých koncentrací železa , a tak se lze použitím přípravk u Sorbifer Durules vyvarovat iritaci intestinálního epitelu .
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nejsou k dispozici žádné předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
J ádr o tablety:
Povidon 25,
polyethylen, karbomer 934, magnesium- stearát
Potahová vrstva :
hypromelosa, makrogol 6000, o xid titaničitý (E171), žlutý oxid železitý (E172), t vrdý parafin
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuj e se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C , v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí .
6.5 Druh obalu a velikost balení
Lahvička z hnědého skla, bílý pojistný PE uzávěr s garancí originality a pružnou PE výplní, krabička.
Velikost balení: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120 tablet s řízeným uvolňováním .
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budape šť, Keresztúri út 30 -38.
Maďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
12/416/91-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.11.1991
Datum posledního prodloužení registrace: 18.11.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 11.2020