Nepřímý

SPC179866

ANTICHOLIUM®

2mg, injekční roztok, k intravenóznímu použití, účinná látka: salicylát fyzostigminu

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim

Tento dokument je odbornou a příbalovou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Text byl předložen žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, jelikož obsahuje důležité informace.

• Příbalový leták uschovejte. Možná se k němu později budete chtít vrátit.
• Máte-li další otázky, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán Vám osobně. Nedávejte ho žádné další osobě. Jiným lidem může uškodit, i když mají stejné příznaky jako Vy.
• Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To platí také pro nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v tomto příbalovém letáku. Viz oddíl 4.

1 Co je ANTICHOLIUM® a k čemu se používá?

Nepřímý parasympatomimetikum. Účinná látka přípravku ANTICHOLIUM®, fyzostigmin, zpomaluje jako inhibitor enzymu acetylcholinesterázy rozpad signální molekuly acetylcholinu. To zvyšuje koncentraci acetylcholinu, což vede ke zvýšení aktivity parasympatického nervového systému.

ANTICHOLIUM® se používá: k léčbě pooperačních poruch:

• centrální anticholinergní syndrom
• zpožděné pooperační probuzení
• zimnice (třesavka)

Jako antidotum, popř. antagonista při otravách, popř. předávkování:

• Alkoholem
• Alkaloidy tropanu (hyoscyamin, atropin, skopolamin, např. v rodech durmanovce, durmanu, rulíku)
• Muchomůrkou tygrovanou a muchomůrkou červenou
• Tricyklickými antidepresivy (amitriptylin, imipramin, trimipramin, klomipramin, doxepin)
• Antiemetiky / antihistaminiky (fenothiazin, thioridazin, chlorpromazin, promethazin, difenhydramin, dimenhydrinát)
• Neuroleptiky (zejména butyrofenony)
• Benzodiazepiny
• Spasmolytiky (tolderodin, oxybutynin)
• Antiparkinsoniky (amantadin, difenhydramin)
• Baklofenem, kyselinou gama-hydroxymáselnou (GHB)
• Inhalačními anestetiky
• Ketaminem
• 3-chinuklidinylbenzylátem

2 Na co byste si měli před užitím přípravku ANTICHOLIUM® dát pozor?

ANTICHOLIUM® se nesmí užívat při:

• Přecitlivělosti na salicylát fyzostigminu (Ph. Eur.) nebo na jakoukoli jinou složku uvedenou v oddílu 6.
• Bronchiálním astmatu
• Vředech, které způsobují rozpad tkání (gangréna).
• Ischemické chorobě srdeční.
• Zácpě (mechanické).
• Mechanické obstrukci močových cest.
• Zděděné formě ochabování svalstva (dystrophia myotonica).
• Inaktivaci nervových a svalových buněk po podání léků k uvolnění svalů (depolarizační blok po svalových relaxanciích)
• Otravě (intoxikaci) „ireverzibilně působícími“ inhibitory cholinesterázy (léky na demenci).
• Uzavřeném traumatu lebky a mozku.
• Neprůchodnosti střev.
• Při křečích v močových cestách.
• Otravě organofosfáty nebo barbituráty.

Varování a bezpečnostní opatření

Před užitím přípravku ANTICHOLIUM® se poraďte se svým lékařem, pokud máte cukrovku (diabetes mellitus), pomalý srdeční rytmus (bradykardie), poruchy AV vedení, Parkinsonovu nemoc nebo ulcerózní kolitidu.

Po podání tohoto přípravku se mohou objevit reakce z přecitlivělosti. Tyto reakce se mohou velmi lišit od člověka k člověku a mohou také vést k život ohrožujícím stavům. Doporučuje se mít připravené nezbytné léky a zdravotnický materiál. V závislosti na posouzení poměru rizika a přínosu je třeba zvážit ukončení léčby.

Při léčbě tricyklickými antidepresivy je možná akutní srdeční zástava, proto by se mělo ANTICHOLIUM® jako antidotum pro tuto indikaci podávat pouze pod nepřetržitou kontrolou EKG.

Užívání přípravku ANTICHOLIUM® spolu s dalšími léky

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a), nebo které budete v dohlednu užívat. Při současném podávání dalších inhibitorů cholinesterázy (např. přípravky proti demenci), se doporučuje zvýšená opatrnost, protože se účinek zvýší. Při otravě depolarizujícími svalovými relaxanty typu suxamethonium je ANTICHOLIUM® kontraindikováno!

Těhotenství a kojení, plodnost

Těhotenství: S užíváním přípravku ANTICHOLIUM® během těhotenství nejsou žádné zkušenosti. Fyzostigmin, účinná složka obsažená v přípravku ANTICHOLIUM®, přechází do placenty. V souvislosti s účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj neexistují dostačující studie na zvířatech. Potenciální riziko pro člověka není známo. ANTICHOLIUM® se v případě těhotenství smí užívat pouze tehdy, pokud to ošetřující lékař považuje za zcela nezbytné.

Kojení: S užíváním přípravku ANTICHOLIUM® při kojení nejsou žádné zkušenosti. Není známo, zda fyzostigmin, účinná látka obsažená v ANTICHOLIUM®, přechází do mateřského mléka. ANTICHOLIUM® se při kojení smí užívat pouze tehdy, pokud to ošetřující lékař považuje za zcela nezbytné.

Plodnost: Toxikologické studie týkající se schopnosti reprodukce nebyly provedeny.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů: ANTICHOLIUM® nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3 Jak by se měl přípravek ANTICHOLIUM® užívat?

Užívání u dospělých:

Při otravě: U dospělých: Zpočátku 0,04 mg/kg tělesné hmotnosti (2 mg) fyzostigmin salicylátu i.v. a dalších 1-4 mg (dle tělesné hmotnosti) každých 20 minut. Pokud se příznaky otravy objeví znovu, opakujte celou účinnou dávku, případně také ve formě kontinuální kapací infuze.

K léčbě pooperačních poruch probuzení: Fyzostigmin se injikuje pomalu intravenózně (přibližně 1 mg / min) v dávce 0,04 mg / kg tělesné hmotnosti; maximální jednotlivá dávka jsou 2 mg. Pokud je účinnost nedostatečná, lze následující injekce podat nejdříve po 5 až 20 minutách, kdy lze dostatečně posoudit účinnost první injekce.

Užívání u dětí a mladistvých:

Při otravě: U malých dětí: Začněte s nízkou dávkou 0,5 mg fyzostigmin salicylátu i.v., a opakujte tuto dávku každých 5 minut až do celkové dávky 2 mg, pokud přetrvávají toxické anticholinergní příznaky a nevyskytnou se žádné cholinergní příznaky.

Způsob podání: Intravenózně pomalu nebo v podobě krátké infuze v 50 ml fyziologického roztoku po dobu 10-15 minut. Obecným kritériem pro dostatečné dávkování fyzostigminu je znatelné zotavení duševních a reakčních schopností a reakce pacienta (např. jméno, adresa, datum).

Po podání větší dávky přípravku ANTICHOLIUM®: Podávání atropinu i.v. až do normalizace symptomů. Obvykle poloviční množství podané dávky salicylátu fyzostigminu. V případě otravy (po požití – poznámka TIS) by musela být okamžitě zahájena opatření k zabránění resorpce (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí, podání projímadla).

4 Jaké vedlejší účinky jsou možné?

Hlášení vedlejších účinků: Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. To platí také pro nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek. Hlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5 Jak by se měl přípravek ANTICHOLIUM® uchovávat?

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v krabičce chráněné před světlem. V nepoškozeném obalu: 3 roky. Infuzní roztok musí být použit okamžitě po přípravě. Uchovávejte přípravek mimo dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo etiketě jako „spotřebujte do“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

6 Obsah balení a další informace

Co obsahuje ANTICHOLIUM®: Účinná látka je: fyzostigmin salicylát. 1 ampule s 5 ml obsahuje: 2,0 mg salicylátu fyzostigminu. Ostatní složky jsou: Edetát sodný (Ph. Eur.), voda pro injekční účely, dusík.

Jak vypadá ANTICHOLIUM® a obsah balení: Anticholium® je čirý, bezbarvý roztok ve skleněných ampulích. Balení s 1 ampulí po 5 ml. Balení s 5 ampulemi po 5 ml. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

Farmaceutický podnik a výrobce: Dr. Franz Köhler Chemie GmbH, Werner-von-Siemens-Str. 14-28, 64625 Bensheim. Telefon: 06251 1083-0, Fax: 06251 1083-146, E-mail: info@koehler-chemie.de, www.koehler-chemie.de

Číslo licence: 6073341.00.00. Datum udělení nebo prodloužení licence: 28. listopadu 2005. Tato příbalová informace byla naposledy revidována v dubnu 2020.

Omezení prodeje: Na předpis.

Následující informace jsou určeny pro lékaře nebo zdravotnické pracovníky:

Předávkování: V případě otravy (po požití – poznámka TIS) je třeba okamžitě zahájit opatření k zabránění resorpce, jako je výplach žaludku, podávání aktivního uhlí a projímadel. Při předávkování přípravkem ANTICHOLIUM® může dojít k bradykardii, slinění, zvracení, tonicko-klonickým generalizovaným křečovým atakám. Pacienti by měli být pro lepší sledování pod kontrolou EKG.

Farmakologické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti, toxikologie

Farmakodynamické vlastnosti: Farmakoterapeutická skupina: Nepřímé parasympatomimetikum. Kód ATC: V03AB19. Z hlediska své chemické struktury je fyzostigmin karbamát, stejně jako všechny lékařsky používané inhibitory cholinesterázy. Fyzostigmin je reverzibilní blokátor acetylcholinesterázy. Jako inhibitor acetylcholinesterázy zpomaluje fyzostigmin odbourávání acetylcholinu a má nepřímý parasympatomimetický účinek. Fyzostigmin in vitro inhibuje cholinesterázu v mozku potkana při ředění až do 1,2 x 10⁻⁷ g (50%).

Farmakodynamika: Fyzostigmin se dobře a rychle vstřebává jak intestinálně, tak po subkutánním a intramuskulárním podání. K degradaci fyzostigminu dochází částečně hydrolýzou, částečně enzymaticky. Vylučování probíhá v glukoronidované nebo sulfátované formě převážně močí (přibližně 80 %), v menší míře také stolicí (přibližně 5 %). Vylučování fyzostigminu je dokončeno po 24 hodinách. Dávky podávané s odstupem 60 až 90 minut nevedou ke kumulaci.

Distribuce probíhá díky struktuře terciárního aminu za předpokladu lipofilie, tedy s dobrou schopností procházet hematoencefalickou bariérou. Fyzostigminový metabolit eserolin má analgetický účinek, který nelze zvrátit naloxonem nebo atropinem. Centrálním ovlivňováním periferního uvolňování adrenalinu z nadledvin má eserolin stimulační účinek na srdce a krevní oběh, který převažuje nad periferními vagálními účinky.

Po intravenózním podání nastoupí účinek fyzostigminu již po několika minutách. K antagonizaci anticholinergních účinků je nezbytná plazmatická koncentrace fyzostigminu 3 až 5 ng/l. Účinek trvá přibližně 20 minut a do 30 až 40 minut téměř úplně odezní.

Farmakokinetika

Eliminační poločasy fyzostigminu po intravenózním podání jsou u zvířat mezi 20 až 30 minutami a u lidí mezi 18 a 30 minutami. Clearance u lidí je mezi 1,5 a 5,7 l/min.

Toxikologické vlastnosti

Ve studiích toxicity jedné dávky byla průměrná letální dávka po intramuskulárním podání 1,28 mg / kg tělesné hmotnosti u potkanů a 1,57 mg / kg tělesné hmotnosti u králíků. Po intravenózním podání byla zjištěna průměrná letální dávka u myší 310 µg / kg tělesné hmotnosti a u králíků 910 µg / kg tělesné hmotnosti. Smrt nastala při zástavě dechu v bezvědomí.

Po infuzi 0,24 mg / kg tělesné hmotnosti / h po dobu 7 dnů u morčat byl pozorován přechodný třes, pokles tělesné hmotnosti a tělesné teploty a exitus 50 % pokusných zvířat. Bakteriální testy neprokázaly žádné mutagenní vlastnosti. Další studie mutagenního potenciálu nejsou k dispozici. Studie kancerogenity nebyly provedeny. Reprodukční toxikologické studie nebyly provedeny.