Jeden mililitr přípravku obsahuje 20 mg dorzolamidu ( odpovídá 22,25 mg dorzolamid-hydrochloridu) a
5 mg timololu ( odpovídá 6,83 mg timolol-male inát u).
| Sp. zn. sukls281260/2022 |
|---|
| SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU |
| 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU |
| DUALKOPT 20 mg/ml + 5 mg/ml oční kapky, roztok |
| 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ |
| Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. |
|---|
| 3. LÉKOVÁ FORMA |
| Oční kapky, roztok. |
| Čirý, bezbarvý až mírně nažloutlý roztok s hodnotou pH v rozmezí 5,3 až 5,9 a osmolalitou 240 až 300 |
| mosmol/kg. |
| 4. KLINICKÉ ÚDAJE |
| 4.1 Terapeutické indikace |
| Přípravek Dualkopt je indikován k léčbě zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s |
| otevřeným úhlem nebo s pseudoexfoliačním glaukomem, pokud je monoterapie lokálním beta- |
| blokátorem nedostatečná. |
| 4.2 Dávkování a způsob podání |
| Dávkování |
| Doporučená dávka je jedna kapka do (spojivkového vaku) postiženého oka (postižených očí) dvakrát |
| denně. |
| Tento léčivý přípravek je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační přísady. |
| Pediatrická populace: |
| Účinnost kombinace dorzolamid/timolol u dětí a dospívajících ve věku od 0 do 18 let nebyla stanovena. |
| Bezpečnost u pediatrických pacientů od 0 do 2 let věku nebyla stanovena. (Informace o bezpečnosti u |
| pediatrických pacientů ve věku ≥ 2 roky a < 6 let viz bod 5.1) |
| Způsob podání: |
| Používá-li se další lokální oční přípravek, mají se přípravek Dualkopt a další léčivý přípravek podávat |
| s časovým odstupem minimálně 10 minut. |
| Pacienti mají být poučeni o nutnosti zabránit kontaktu hrotu kapátka s okem nebo okolními tkáněmi. |
| Pacienti mají být také poučeni o tom, že oční roztoky mohou být při nesprávném zacházení |
| kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Důsledkem použití |
| kontaminovaných roztoků může být závažné poškození oka s následnou ztrátou zraku. |
Přesto, že je přípravek aplikován lokálně, timolol je absorbován systémově . Vzhledem k betaadrenergnímu účinku timololu se mohou vyskytnout stejné typy kardiovaskulárních, plicních a ostatních nežádoucích účinků, jako u systémových beta - blokátorů. Incidence systémových účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání. Opatření ke snížení systémové absorpce , viz bod 4.2.
| Pacienti mají být poučeni následovně: |
| Před prvním použitím, prosím, zkontrolujte, zda není poškozen uzávěr s kroužkem originality. Poté |
| uzávěrem silně otočte a tak lahvičku otevřete. |
| 1. Před každým použitím si důkladně umyjte ruce a sejměte uzávěr z lahvičky. Vyhněte se jakémukoli |
| kontaktu prstů s hrotem kapátka. |
| Lahvičku držte dnem vzhůru a několikrát stiskněte spouštěcí mechanismus, dokud se neobjeví první |
| kapka. Tak aktivujete dávkovací mechanismus. Tento postup platí pouze pro první použití a nemusíte |
| jej provádět před každou další dávkou. |
| 2. Umístěte palec na plošce u hrdla lahvičky a ukazováček na dno lahvičky. Prostředníček umístěte na |
| plošku u dna lahvičky. Lahvičku držte dnem vzhůru. |
| 3. Při používání zakloňte mírně hlavu a držte lahvičku svisle nad okem. Ukazováčkem druhé ruky |
| stáhněte dolní víčko tak, aby mezi víčkem a okem vznikla mezera nazývající se dolní spojivkový vak. |
| Vyhněte se kontaktu hrotu kapátka s prsty a okem. |
| Při aplikaci kapky do spojivkového vaku postiženého oka stlačte lahvičku krátce a silně. Díky |
| automatickému dávkování je při každém zmáčknutí uvolněna pouze jedna kapka. |
| Pokud žádná kapka nekápne, mírně lahvičkou zatřepejte, aby se kapka z kapátka uvolnila. Poté opakujte |
| krok 3. |
| 4. Systémovou absorpci lze snížit použitím nazolakrimální okluze nebo zavřením víček po aplikaci po |
| dobu 2 minut. Toto opatření vede ke snížení systémových nežádoucích účinků a ke zvýšení místního |
| účinku léčiva. |
| 5. Ihned po použití vraťte uzávěr zpět na hrot kapátka. |
| 4.3 Kontraindikace |
| Přípravek Dualkopt je kontraindikován u pacientů s: |
| - hypersenzitivitou na jednu nebo obě léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě |
| 6.1. |
| - reaktivním onemocněním dýchacích cest včetně astma bronchiale nebo astma bronchiale v anamnéze, |
| nebo s těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN); |
| - sinusovou bradykardií, sick sinus syndromem, sinoatriálním blokem, atrioventrikulárním blokem |
| druhého nebo třetího stupně nekontrolovaným kardiostimulátorem, klinicky zjevným srdečním |
| selháním, kardiogenním šokem. |
| - těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl< 30 ml/min) nebo s hyperchloremickou acidózou. |
| Výše uvedené kontraindikace vycházejí z jednotlivých složek a nejsou specifické pro tuto kombinaci. |
| 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití |
| Systémové účinky |
| Kardiovaskulární poruchy/respirační poruchy: |
| Srdeční poruchy |
|---|
| U pacientů s kardiovaskulárním onemocněním (např. koronární onemocnění srdce, Prinzmetalova |
| angina pectoris a srdeční selhání) a s antihypertenzní terapií systémovými beta-blokátory má být kriticky |
| posouzena nutnost léčby očními beta-blokátory a má být zvážena terapie jinou léčivou látkou. U |
| pacientů s kardiovaskulárními onemocněními mají být sledovány známky zhoršení těchto onemocnění |
| a výskyt nežádoucích účinků. |
| Kvůli nežádoucímu vlivu beta-blokátorů na převodní čas se pacientům s blokádou srdce 1. stupně mají |
| podávat beta-blokátory vždy s opatrností. |
| Cévní poruchy |
| Pacienti s těžkou periferní cirkulační poruchou (tj. těžká forma Raynaudovy nemoci anebo Raynaudova |
| syndromu) mají být léčeni s opatrností. |
| Respirační poruchy |
| U pacientů s astmatem byly v souvislosti s používáním některých očních beta-blokátorů hlášeny |
| respirační nežádoucí účinky včetně úmrtí při bronchospasmu. |
| U pacientů s mírnou nebo středně těžkou formou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) má být |
| přípravek Dualkopt používán s opatrností a pouze v případě, že potenciální přínos léčby převyšuje její |
| možná rizika. |
| Porucha funkce jater |
| Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován, a proto má být u takových |
| pacientů používán s opatrností. |
| Porucha funkce ledvin |
| Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin studován, a proto má být u takových |
| pacientů používán s opatrností. Viz bod 4.3. |
| Imunologie a hypersenzitivita |
| Přesto, že je přípravek aplikován lokálně, může docházet k systémovému vstřebávání. Dorzolamid |
| obsahuje sulfonamidovou skupinu, která se také vyskytuje v sulfonamidech. Proto se mohou při |
| lokálním použití vyskytnout stejné typy nežádoucích účinků jako při systémovém podání sulfonamidů, |
| včetně závažných reakcí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza. Pokud |
| se objeví známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, je nutno užívání přípravku přerušit. |
| Při aplikaci tohoto léčivého přípravku byly pozorovány lokální nežádoucí účinky postihující oči, které |
| se podobaly účinkům pozorovaným po použití očních kapek obsahujících dorzolamid-hydrochlorid. |
| Jestliže se takové reakce objeví, má být zváženo vysazení přípravku Dualkopt. |
| Anafylaktické reakce |
| Pacienti s atopií v anamnéze nebo těžkou formou anafylaktické reakce na různé alergeny v anamnéze, |
| kterým byly podány beta-blokátory, mohou být zvýšeně reaktivní při opakovaném vystavení působení |
| těchto alergenů a nemusí odpovídat na obvyklé dávky adrenalinu používané k léčbě anafylaktické |
| reakce. |
| Souběžná léčba |
| Další účinky inhibice karboanhydrázy |
| Léčba perorálními inhibitory karboanhydrázy byla dávána do souvislosti s urolitiázou v důsledku |
| poruchy acidobazické rovnováhy, zvláště u pacientů s ledvinovými kameny v anamnéze. Přestože při |
| užívání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami nebyly pozorovány žádné poruchy |
| acidobazické rovnováhy, občas byla hlášena urolitiáza. Protože přípravek Dualkopt obsahuje lokální |
| inhibitor karboanhydrázy, který se vstřebává systémově, může u pacientů s ledvinovými kameny v |
| anamnéze při užívání tohoto léčivého přípravku existovat zvýšené riziko rozvoje urolitiázy. |
|---|
| Další beta-blokátory |
| Vliv na nitrooční tlak nebo známé účinky na systémovou beta-blokádu mohou být zesíleny v případě, |
| že se timolol podá pacientům, kteří již užívají systémové beta-blokátory. Klinická odpověď u těchto |
| pacientů má být pečlivě sledována. Používání dvou topických beta-blokátorů současně se nedoporučuje |
| (viz bod 4.5). |
| Podávání dorzolamidu a perorálních inhibitorů karboanhydrázy se nedoporučuje. |
| Vysazení léčby |
| Podobně jako u systémových beta-blokátorů je nutno v případě oftalmického timololu u pacientů s |
| ischemickou chorobou srdeční ukončovat léčbu postupně. |
| Další účinky beta-blokátorů |
| Hypoglykemie/diabetes mellitus: |
| Pacientům se spontánní hypoglykemií nebo pacientům s labilním diabetem mellitem mají být podávány |
| beta-blokátory s opatrností, protože mohou maskovat známky a příznaky akutní hypoglykemie. |
| Beta-blokátory mohou rovněž maskovat známky hypertyreózy. Náhlé vysazení léčby beta-blokátory |
| může vést ke zhoršení příznaků. |
| Chirurgická anestezie |
| Oční beta-blokátory mohou blokovat systémový účinek beta-agonistů, např. adrenalinu. Anesteziolog |
| má být informován, jestli pacient používá timolol. |
| Léčba beta-blokátory může zhoršit příznaky onemocnění myasthenia gravis. |
| Účinky na oko |
| Péče o pacienty s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem vyžaduje kromě použití očních hypotenziv i |
| léčebné zásahy. Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů s akutním glaukomem s uzavřeným úhlem |
| studován. |
| U pacientů se stávajícími chronickými vadami rohovky a/nebo s nitrooční operací v anamnéze byl |
| během užívání dorzolamidu hlášen edém rohovky a ireverzibilní dekompenzace rohovky. U pacientů s |
| nízkými počty endoteliálních buněk je ke vzniku edému rohovky zvýšený potenciál. Při předepisování |
| přípravku Dualkopt těmto skupinám pacientů je nutno přijmout bezpečnostní opatření. |
| Odchlípení choroidey |
| Bylo hlášeno odchlípení choroidey po filtračním zákroku při současném podání léků potlačujících |
| tvorbu komorové tekutiny (např. timolol a acetazolamid). |
| Korneální poruchy |
| Oční beta-blokátory mohou vyvolat suchost očí. Pacienti s korneálním onemocněním mají být léčeni s |
| opatrností. |
| Podobně jako při použití jiných antiglaukomatózních léků byla u některých pacientů po delší léčbě |
| uváděna snížená reakce na oftalmický timolol-maleinát. V klinických studiích sledujících 164 pacientů |
| po dobu minimálně tří let však nebyly po počáteční stabilizaci zjištěny žádné statisticky významné |
| rozdíly v průměrném nitroočním tlaku. |
| Používání kontaktních čoček |
| Tento léčivý přípravek nebyl u pacientů používajících kontaktní čočky studován. |
| Sportovci |
| Používání přípravku Dualkopt může způsobit pozitivní výsledky dopingových testů. |
|---|
| Pediatrická populace |
| Viz bod 5.1. |
| 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce |
| Žádné interakční studie s přípravkem Dualkopt nebyly provedeny. |
| V klinických studiích se kombinace dorzolamid/timolol bez prokázání nežádoucích interakcí používala |
| současně s následujícími systémově působícími léky: ACE inhibitory, blokátory kalciových kanálů, |
| diuretika, nesteroidní antirevmatika včetně kyseliny acetylsalicylové a hormony (např. estrogen, insulin, |
| thyroxin). |
| Existuje možnost vzniku aditivního účinku vedoucího k hypotenzi a/nebo k výrazné bradykardii v |
| případě současného podávání očních beta-blokátorů a perorálních blokátorů kalciových kanálů, léků |
| snižujících obsah katecholaminů nebo beta-blokátorů, antiarytmik (včetně amiodaronu), digitalisových |
| glykosidů, parasympatomimetik, guanethidinu, narkotik a inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO). |
| Byla hlášena zesílená beta-blokáda (např. snížená srdeční frekvence, myokardiální deprese) při současné |
| léčbě CYP2D6 inhibitory (tj. chinidinem, fluoxetinem, paroxetinem) a timololem. |
| Přestože má samotná kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami minimální nebo nulový |
| účinek na velikost zornice, byly příležitostně hlášeny případy mydriázy, když byly oční beta-blokátory |
| používány spolu s adrenalinem. |
| Beta-blokátory mohou zesílit hypoglykemický účinek antidiabetik. |
| Perorální beta-blokátory mohou zesílit "rebound" hypertenzi, která se může objevit po vysazení |
| klonidinu. |
| 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení |
| Těhotenství |
| Přípravek Dualkopt se nemá během těhotenství podávat. |
| Dorzolamid |
| Dostatečné klinické údaje o podávání během těhotenství nejsou k dispozici. U králíků vyvolal |
| dorzolamid v dávkách toxických pro matku teratogenní účinky (viz bod 5.3). |
| Timolol |
| Nejsou k dispozici dostatečné údaje o podávání timololu těhotným ženám. Timolol nemá být podáván |
| v těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Opatření ke snížení systémové absorpce, viz bod 4.2. |
| Epidemiologické studie neodhalily malformační účinky, ale prokázaly riziko zpomalení intrauterinního |
| růstu v případě perorálního podání beta-blokátorů. Navíc byly známky a příznaky systémové blokády |
| (např. bradykardie, hypotenze, respirační tíseň, hypoglykemie) pozorovány u novorozenců, když byly |
| beta-blokátory podávány matce až do doby porodu. Pokud je tento léčivý přípravek podáván matce až |
| do doby porodu, novorozenec má být první den po narození pečlivě monitorován. |
| Kojení |
| Není známo, zda se dorzolamid vylučuje do lidského mateřského mléka. U kojících potkaních samic, |
| jimž byl podáván dorzolamid, byl pozorován menší přírůstek tělesné hmotnosti potomků. |
| Beta-blokátory se vylučují do lidského mateřského mléka. Avšak při terapeutických dávkách timololu |
V klinických studiích byly pozorované nežádoucí účinky pro kombinaci dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad konzistentní s nežádoucími účinky, které byly předtím hlášeny u kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami a u dorzolamid-hydrochloridu a/nebo timolol- maleinátu.
Během klinických studií bylo kombinací dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami léčeno celkem
1 035 pacientů. Přibližně 2,4 % ze všech pacientů léčbu kombinací dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami ukončilo kvůli lokálním očním nežádoucím účinkům; přibližně 1,2 % ze všech pacientů léčbu ukončilo kvůli lokálním nežádoucím účinkům připomínající m alergii nebo hypersenzitivitu (jako je blefaritida a konjunktivitida).
Ve srovnávací dvojitě zaslepené studii s opakovanou dávkou se ukázalo, že kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad má podobný bezpečnostní profil jako kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.
Timolol je absorbován do systémového oběhu. Proto může působit podobné nežádoucí účinky jako byly pozorovány u systémových beta- blokátorů. Incidence systémových nežádoucích účinků v souvislosti s lokálním očním podáním je nižší než u systémového podání.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad nebo u jedné léčivé látky, a to buď v klinických studiích, nebo po uvedení na trh :
Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny následovně: v elmi časté: (≥ 1/10), časté:
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté: (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné: (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit)
| ve formě očních kapek je nepravděpodobné, že by bylo v mateřském mléce přítomno takové množství |
|---|
| látky, aby vyvolalo klinické projevy systémové beta-blokády u kojence. Opatření ke snížení systémové |
| absorpce, viz bod 4.2. Pokud je doporučena léčba přípravkem Dualkopt, kojení se nedoporučuje. |
| Fertilita |
| Údaje o jednotlivých léčivých látkách jsou k dispozici, ale nejsou k dispozici o podávání fixní |
| kombinace dorzolamid-hydrochloridu/timolol-maleinátu. Přesto v terapeutických dávkách přípravku ve |
| formě očních kapek se žádný vliv na fertilitu neočekává. |
| 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje |
| Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. |
| Dualkopt má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Instilace očních kapek může |
| způsobovat, jako u jiných očních přípravků, přechodně rozmazané vidění. Pacient má před řízením nebo |
| obsluhou strojů počkat, než tyto příznaky odezní. |
| 4.8 Nežádoucí účinky |
| Třída orgánových systémů (MedDRA) | Formulace | Vel mi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy imunitního systému | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | známky a příznaky systémových alergických reakcí, včetně angioedému, kopřivky, pruritu, vyrážky, anafylaxe | ||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | známky a příznaky alergických reakcí, včetně angioedému, kopřivky, lokalizované a generalizované vyrážky, anafylaxe | svědění | ||||
| Poruchy metabolismu a výživy | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | hypoglykemi e | ||||
| Psychiatrické poruchy | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | deprese* | insomnie*, noční můry*, ztráta paměti | halucinace | ||
| Poruchy nervového systému | Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | bolest hlavy* | závratě*, parestezie* | |||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | bolest hlavy* | závratě*, synkopa* | parestezie*, zvýšení výskytu známek a příznaků onemocnění myasthenia gravis, snížené libido*, cerebrovaskulá rní příhoda*, mozková ischemie |
| Třída orgánových systémů (MedDRA) | Formulace | Vel mi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy oka | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | pálen í a píchá ní | infekce spojivek, rozmazané vidění, eroze rohovky, svědění oka, slzení | |||
| Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | zánět očních víček*, podráždění očních víček* | iridocyklitid a* | podráždění, včetně zarudnutí*, bolest*, šupinatění víček*, přechodná myopie (která po ukončení léčby vymizela), otok rohovky*, oční hypotonie*, odchlípení cévnatky (po filtračním zákroku)* | Pocit cizího tělesa v oku | ||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | známky a příznaky podráždění oka včetně blefaritidy*, keratitidy*, snížení citlivosti rohovky a suché oči* | poruchy zraku, včetně změn lomu světla (v některých případech v důsledku vysazení miotické léčby)* | ptóza, diplopie, odchlípnutí cévnatky po filtračním zákroku* (viz Zvláštní upozornění a opatření pro použití 4.4) | svědění, slzení, zarudnutí, rozmazané vidění, eroze rohovky | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | tinnitus* | ||||
| Srdeční poruchy | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | bradykardie * | bolest na hrudi*, palpitace*, edém*, arytmie*, městnavé srdeční selhání*, srdeční zástava*, srdeční blok | atrioventrikul ární blok, srdeční selhání |
| Třída orgánových systémů (MedDRA) | Formulace | Vel mi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Dorzolamid hydrochlorid oční kapky, roztok | palpitace, tachykardie | |||||
| Cévní poruchy | Dorzolamid hydrochlorid oční kapky, roztok | hypertenze | ||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | hypotenze*, klaudikace, Raynaudův fenomén*, studené ruce a nohy* | |||||
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | sinusitida | dušnost, respirační selhání, rinitida, vzácně bronchospasm us | |||
| Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | epistaxe* | dyspnoe | ||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | dušnost* | bronchospasm us (převážně u pacientů s preexistující bronchospastic kou chorobou)*, respirační selhání, kašel* | ||||
| Gastrointesti nální poruchy | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | dysg uezie | ||||
| Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | nauzea* | podráždění hrdla, sucho v ústech* | ||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | nauzea*, dyspepsie* | průjem, sucho v ústech* | dysguezie bolest břicha, zvracení |
*Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány i po uvedení kombinace dorzolamid /timolol s konzervačními přísadami na trh.
**Další nežádoucí účinky byly pozorovány u očních beta - blokátorů a mohou se vyskytnout po podání kombinace dorzolamid /timolol bez konzervačních přísad.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
| Třída orgánových systémů (MedDRA) | Formulace | Vel mi časté | Časté | Méně časté | Vzácné | Není známo** |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | kontaktní dermatitida, Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza | ||||
| Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | vyrážka* | |||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | alopecie*, psoriaziformní vyrážka nebo exacerbace psoriázy* | kožní vyrážka | ||||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | systémový lupus erythematodes | myalgie | |||
| Poruchy ledvin a močových cest | Kombinace dorzolamid/t imolol bez konzervačníc h přísad | urolitiáza | ||||
| Poruchy reprodukčníh o systému a prsu | Timolol- maleinát oční kapky, roztok | Peyronieova choroba*, snížené libido | sexuální dysfunkce | |||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Dorzolamid- hydrochlorid oční kapky, roztok | astenie/úna va* | ||||
| Timolol- maleinát oční kapky, roztok | astenie/úna va* |
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
Žádné údaje ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami nebo bez konzervačních přísad u člověka nejsou k dispozici.
Příznaky
Objevily se zprávy o neúmyslném předávkování oftalmickým roztokem timolol- maleinátu s výslednými systémovými účinky podobnými účinkům pozorovaným po systémovém podání beta - blokátorů, jako jsou závratě, bolesti hlavy, dušnost, bradykardie, bronchospazmus a srdeční zástava. Nejčastějšími známkami a příznaky, které lze očekávat po předávkování dorzolamidem, jsou porucha elektrolytové rovnováhy, vznik acidotického stavu, případně účinky na centrální nervovou soustavu.
K dispozici je pouze omezené množství informací ohledně předávkování náhodným nebo úmyslným požitím dorzolam id-hydrochloridu u člověka. Při perorálním požití byla hlášena ospalost. Při lokální aplikaci byly hlášeny následující účinky: nauzea , závratě, bolesti hlavy, únava, abnormální sny a dysfagie.
Léčba
Předávkování má být řeš eno symptomaticky a podpůrnou léč bou. Mají být sledovány hladiny elektrolytů (zvláště draslíku) v séru a pH krve. Studie prokázaly, že timolol se nedialyzuje snadno.
Přípravek Daulkopt sestává ze dvou složek: dorzolamid -hydrochloridu a timolol- maleinátu. Každá z těchto dvou složek snižuje zvýšený nitrooční tlak omezením tvorby komorové vody, ale dochází k tomu různým mechanismem účinku.
Dorzolamid- hydrochlorid je účinný inhibitor lidské karboanhydrázy - II. Inhibice karboanhydrázy v ciliárních procesech oka snižuje sekreci komorové tekutiny, pravděpodobně zpomalením tvorby hydrogenuhličitanových iontů s následným snížením transportu sodíku a tekutin. Timolol- maleinát je neselektivní blokátor beta - adrenergních receptorů. Přesný mechanismus účinku timolol - maleinátu při snižování nitroočního tlaku nebyl dosud stanoven, i když studie s použitím fluoresceinu a tomografické techniky naznačují, že hlavním účinkem by mohla být omezená tvorba komorové vody. V některých studiích však bylo pozorováno i mírné zvýšení odtoku komorových tekutin. Kombinovaný účinek těchto dvou látek vede k většímu snížení nitroočního tlaku než při samostatné aplikaci každé složky.
Po lokální aplikaci snižuje přípravek Dualkopt zvýšený nitrooční tlak bez ohledu na to, zda souvisí nebo nesouvisí s glaukomem. Zvýšený nitrooční tlak je hlavním rizikovým faktorem v patogenezi postižení očních nervů a glaukomatózní ztráty zorného pole. T ento léčivý přípravek snižuje nitrooční tlak bez častých nežádoucích účinků miotik, jako jsou noční slepota, akomodační spasmus a pupilární konstrikce.
| 4.9 Předávkování |
| 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI |
|---|
| 5.1 Farmakodynamické vlastnosti |
| Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a miotika – beta-blokátory - timolol, kombinace |
| ATC kód: S01ED51 |
| Mechanismus účinku |
Přípravek Dualkopt jsou oční kapky bez konzervačních přísad, roztok je dodáván ve vícedávkové la hvičce s pumpičkou.
Farmakodynamické účinky
Klinické účinky
Byly provedeny klinické studie v délce až 15 měsíců s cílem srovnat účinek kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami v dávkování dvakrát denně (ráno a před spaním) na snížení nitroočního tlaku s odděleně a v kombinaci podávaným 0,5% timololem a 2,0% dorzolamidem pacientům s glaukomem nebo oční hypertenzí, u kterých byla v těchto klinických studi ích souběžná léčba považována za vhodnou. To zahrnovalo jak neléčené pacienty, tak pacienty nedostatečně léčené timololem v monoterapii. Před zařazením do studie byla většina pacientů léčena lokálními beta - blokátory v monoterapii. V analýze kombinovaných studií byl účinek přípravku kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku větší než při monoterapii buď 2% dorzolamidem 3 denně nebo 0,5% timololem 2 denně. Účinek kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku se rovnal účinku současné aplikace dorzolamidu 2 denně a timololu 2 denně. Účinek kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami 2 denně na snižování nitroočního tlaku byl prokázán při měření v různých časových bodech přes den, přičemž tento účinek se zachoval v průběhu dlouhodobého podávání.
Ve dvojitě zaslepené studii s paralelní kontrolní skupinou s aktivní léčbou měla u 261 pacientů se zvýšeným nitroočním tlakem 22 mmHg v jednom oku nebo v obou očích kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad účinek na snížení nitroočního tlaku rovnocenný účinku kombinace dorzolamid /timolol s konzervačními přísadami. Profil bezpečnosti kombinace dorzolamid/timolol bez konzervačních přísad byl podobný profilu bezpečnosti kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami.
Pediatrická populace
Byla provedena tři měsíce trvající kontrolovaná klinick á studie, její m ž primárním cílem bylo zdokumentování bezpečnosti 2% očního roztoku dorzolamid - hydrochloridu u dětí mladších 6 let. V této studii byla v otevřeném uspořádání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami podávána
30 pacientům ve věku od 2 do 6 let , jejichž nitrooční tlak nebyl pomocí monoterapie dorzolamidem nebo timololem odpovídajícím způsobem zvládán. Účinnost nebyla u těchto pacientů hodnocena. U této malé skupiny pacientů bylo podávání kombinace dorzolamid/timolol s konzervačními přísadami dvakrát denně obecně dobře snášeno, přičemž 19 pacient ů dokončilo celou léčebnou kú ru a 11 pacientů léčbu vysadilo kvůli chirurgickému zákroku, změně medikace nebo z jiných důvodů .
| 5.2 Farmakokinetické vlastnosti |
|---|
| Dorzolamid-hydrochlorid |
| Na rozdíl od perorálních inhibitorů karboanhydrázy umožňuje lokální aplikace dorzolamid- |
| hydrochloridu, aby léčivá látka vyvíjela svůj účinek přímo v oku při podstatně nižších dávkách, a proto |
| s menší systémovou expozicí. V klinických studiích to vedlo ke snížení nitroočního tlaku bez poruch |
| acidobazické rovnováhy nebo změn v koncentracích elektrolytů, které jsou charakteristické pro |
| perorální inhibitory karboanhydrázy. |
| Při lokální aplikaci se dorzolamid dostává do systémového oběhu. K vyhodnocení potenciálu k |
| systémové inhibici karboanhydrázy po místní aplikaci byly měřeny koncentrace léčivé látky |
| a metabolitů v erytrocytech a v plazmě a inhibice karboanhydrázy v erytrocytech. Při dlouhodobé |
| aplikaci se dorzolamid hromadí v erytrocytech v důsledku selektivní vazby na KA-II při současném |
| zachování extrémně nízkých koncentrací volné léčivé látky v plazmě. Mateřská léčivá látka vytváří |
| jediný metabolit, N-desethyl, který inhibuje KA-II méně účinně než mateřská léčivá látka, ale inhibuje |
| i méně aktivní izoenzym (KA-I). Metabolit se také hromadí v erytrocytech, kde se primárně váže na |
| KA-I. Dorzolamid se váže se střední intenzitou na proteiny v plazmě (přibližně z 33 %). Dorzolamid se |
| primárně vylučuje v nezměněné podobě močí; metabolit se vylučuje močí rovněž. Po ukončení |
|---|
| dávkování se dorzolamid vymývá z erytrocytů nelineárním způsobem, výsledkem je rychlý počáteční |
| pokles koncentrace léčivé látky s následnou pomalejší fází vylučování s poločasem přibližně čtyř |
| měsíců. |
| Pokud byl dorzolamid podáván perorálně ve snaze napodobit maximální systémovou expozici po |
| dlouhodobé lokální aplikaci do oka, bylo ustáleného stavu dosaženo do 13 týdnů. V ustáleném stavu |
| nebyla v plazmě prakticky žádná volná léčivá látka ani metabolit; inhibice KA v erytrocytech byla nižší, |
| než se předpokládalo, že je nutná k farmakologickému účinku na funkci ledvin nebo dýchání. Podobné |
| farmakokinetické výsledky byly pozorovány po chronické lokální aplikaci dorzolamid-hydrochloridu. |
| Někteří starší pacienti s poruchou funkce ledvin (odhadnutá hodnota CrCl 30-60 ml/min) však |
| vykazovali vyšší koncentrace metabolitů v erytrocytech, tomuto nálezu ale nebylo možno přiřadit žádné |
| významné rozdíly v inhibici karboanhydrázy a žádné klinicky významné systémové nežádoucí účinky. |
| Timolol-maleinát |
| Ve studii plazmatických koncentrací léčivé látky u šesti jedinců byla systémová expozice timololu |
| stanovena po lokální aplikaci oftalmického roztoku timolol-maleinátu 0,5% dvakrát denně. Střední |
| hodnota maximální plazmatické koncentrace po ranní aplikaci byla 0,46 ng/ml a po odpolední aplikaci |
| činila 0,35 ng/ml. |
| 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti |
| Oční a systémový profil bezpečnosti jednotlivých složek je dobře doložen. |
| Dorzolamid |
| U králíků, kteří dostávali maternotoxické dávky dorzolamidu spojené s metabolickou acidózou, byly |
| pozorovány malformace těl obratlů. |
| Timolol |
| Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinek. |
| Navíc nebyly u zvířat léčených lokálně dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem |
| v oftalmickém roztoku, ani se současně aplikovaným dorzolamid-hydrochloridem a timolol-maleinátem |
| pozorovány žádné nežádoucí účinky na oči. Studie in vitro a in vivo s každou ze složek mutagenní |
| potenciál neodhalily. Při terapeutických dávkách přípravku Dualkopt se proto nepředpokládá žádné |
| významné riziko pro bezpečnost člověka. |
| 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE |
| 6.1 Seznam pomocných látek |
| Hyetelosa |
| Mannitol (E421) |
| Dihydrát natrium-citrátu (E331) |
| Hydroxid sodný (E524) k úpravě pH |
| Voda pro injekci |
| 6.2 Inkompatibility |
| Neuplatňuje se. |
| 6.3 Doba použitelnosti |
| 2 roky. |
| Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 2 měsíce. |
LABORATOIRES THEA
12 RUE LOUIS BL É RIOT
63017 CLERMONT-FERRAND CEDEX 2
Francie
| 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání |
| Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. |
| 6.5 Druh obalu a obsah balení |
| 5ml (obsahuje nejméně 125 kapek bez konzervačních přísad) nebo 10ml (obsahuje nejméně 250 kapek |
| bez konzervačních přísad) vícedávková lahvička (HDPE) s pumpičkou vybavenou pomocným |
| dávkovacím mechanismem a uzávěrem garantujícím neporušenost obalu. |
| Velikosti balení: |
| 1 krabička obsahující jednu 5ml lahvičku. |
| 1 krabička obsahující jednu 10ml lahvičku. |
| 1 krabička obsahující tři 5ml lahvičky. |
| 3 krabičky obsahující jednu 5ml lahvičku, krabičky zabaleny do fólie. |
| 1 krabička obsahující dvě 10ml lahvičky. |
| 2 krabičky obsahující jednu 10ml lahvičku, krabičky zabaleny do fólie. |
| Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. |
| 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním |
| Žádné zvláštní požadavky. |
| 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
| 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
| 64/338/14-C |
| 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE |
| Datum první registrace: 22. 10. 2014 |
| Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9. 2019 |
| 10. DATUM REVIZE TEXTU |
| 14. 12. 2022 |