SPC205913
TENTO dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BROMO-BILIARON 5,0 mg kit pro radiofarmakum
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Obsahuje 5 mg mebrofeninu [N-(3-brom-2,4,6-trimetylfenyl-karbamoylmetyl)iminodioctová kyselina] v jedné injekční lahvičce.
Radionuklid ke značení není součástí soupravy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum. Prášek pro přípravu injekčního roztoku.
Sterilní, apyrogenní, lyofilizovaný bílý prášek uzavřený v dusíkové atmosféře, bez oxidantů, který musí být rozpuštěn injekcí technecistanu(99mTc) sodného (Ph.Eur.), aby bylo možné provést hepatobiliární scintigrafii.
Roztok technecistanu(99mTc) je k dispozici v místě použití z generátoru 99Mo/99mTc
Podrobný popis přípravy viz bod 12.
Lékovou formou připraveného 99mTc-BROMO-BILIARONu je injekční roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro diagnostické použití.
Po značení soupravy sterilním roztokem technecistanu(99mTc) sodného je vhodný pro hepatobiliární scintigrafická vyšetření:
- hodnocení funkce hepatobiliárního systému
- hodnocení integrity hepatobiliárního drenážního systéme pro diagnostiku extrahepatální biliární obstrukce, nefunkčního nebo omezeně funkčního žlučníku, zánětu žlučníku, atrézie žlučových cest, žlučových cyst a podobných patologických změn žlučových cest.
Přípravek Ize použít i při hyperbilirubinémii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování: K označení lahvičky lyofilizátu Ize použít maximálně 6 GBq sterilního roztoku techne-cistanu (99mTc) sodného v objemu 2 – 5 ml. V případě nejvyšší aktivity (6 GBq) je doporučený minimální objem 5 ml. Před podáním pacientům musí být ověřena radiochemická čistota.
Způsob podání:
Pro intravenózní použití.
Pacient by měl být lačný 6 hodin před vyšetřením.
Dávkování u dospělých:
Doporučená aktivita pro dospělé: 150–300 MBq v případě normální hladiny bilirubinu 1,1 – 1,5 MBq/kg tělesné hmotnosti, v případě zvýšené hladiny bilirubinu 2 – 3 MBq/kg tělesné hmotnosti.
V případě sekvenčního scintigrafického vyšetření by měl být první snímek pořízen do 5 - 10 minut po i.v. injekci, poté v 5-minutových intervalech do 45. minuty. Pozdní zobrazení se provádí po 2, 6 nebo 24 hodinách. Žlučník je vyšetřen během 25 – 60 minut. Pozdní snímky lze pořídit 24 hodin po podání k detekci obstrukce žlučovodů.
Vizualizace: maximální vychytávání hepatocytů během 5 – 10 minut; akumulace žlučníku během 10 – 30 minut; žlučových vývodů, duodena a jejuna během 20 – 45 minut. V případě zvýšené hladiny sérového bilirubinu je Tmax 15 – 60 minut a aktivita se objeví v dvanáctníku a v jejunu po 100 – 120 minutách.
K vyprázdnění žlučníku lze podat cholecystokininy nebo tučné jídlo.
Dávkování u dětí:
Dávky pro děti by se měly vypočítat z dávek pro dospělé na základě tělesné hmotnosti nebo plochy povrchu těla. Pediatrická skupina EAMN doporučuje multiplikátory uvedené v následující tabulce pro výpočet podávané aktivity na základě tělesné hmotnosti:
Dětem do 1 roku věku musí být podána dávka minimálně 20 MBq k zajištění adekvátní kvality zobrazení.
Podíl dávky pro dospělé:
| 3 kg = 0,10 | 22 kg = 0,50 | 42 kg = 0,78 |
| 4 kg = 0,14 | 24 kg = 0,53 | 44 kg = 0,80 |
| 6 kg = 0,19 | 26 kg = 0,56 | 46 kg = 0,82 |
| 8 kg = 0,23 | 28 kg = 0,58 | 48 kg = 0,85 |
| 10 kg = 0,27 | 30 kg = 0,62 | 50 kg = 0,88 |
| 12 kg = 0,32 | 32 kg = 0,65 | 52-54 kg = 0,90 |
| 14 kg = 0,36 | 34 kg = 0,68 | 56-58 kg = 0,92 |
| 16 kg =0,40 | 36 kg = 0,71 | 60-62 kg = 0,96 |
| 18 kg = 0,44 | 38 kg = 0,73 | 64-66 kg = 0,98 |
| 20 kg = 0,46 | 40 kg = 0,76 | 68 kg = 0,99 |
V případě podávání dětem a dospívajícím (do 18 let) nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti nebo účinnosti.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Těhotenství, kojení (viz bod 4.6), pokud přínos získání diagnostických informací nepřevýší riziko z radiační expozice
- Věk do 18 let (viz bod 4.2), pokud pravděpodobný pokud přínos získání diagnostických informací nepřevýší riziko z radiační expozice
Přípravek nemá žádné zvláštní kontraindikace. Dosud nebyly v literatuře popsány žádné nežádoucí účinky ani reakce z přecitlivělosti.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Žluč a žlučové cesty nelze správně zobrazit za následujících podmínek:
- parenterální výživa
- dlouhodobá dieta
- hepatocelulární nedostatečnost
- hepatitida
Test Ize provést 6 hodin po jídle.
Použití ionizujícího záření u každého pacienta musí odůvodněno pravděpodobnými přínosy, které z něj plynou. Podávaná aktivita musí být volena tak, aby z ní vyplývající dávka záření byla nejmenší rozumně dosažitelná s přihlédnutím k potřebě získání požadovaného diagnostického nebo terapeutického výsledku. V případě většiny diagnostických vyšetření prováděných metodami nukleární medicíny je aplikovaná dávka záření (efektivní dávka/EDE) nižší než 20 mSv. Použití vyšších dávek Ize odůvodnit pouze za určitých klinických okolností.
Obsah lahvičky je určen výhradně k přípravě Technecium (99mTc) mebrofeninu a neměl by být podáván přímo pacientovi.
Nejsou dostupná data o diagnostické účinnosti léčivého přípravku v případě podezření na recidivu onemocnění nebo při podezření na onemocnění způsobené metastatickým procesem.
Ke snížení podráždění močového měchýře je nezbytný dostatečný příjem tekutin a časté močení. Expozice ionizujícímu záření se může zvýšit v případě selhání ledvin. To je třeba vzít v úvahu při výpočtu aplikované aktivity.
4.5 Interakce s jinými léky a jiné formy interakce
Některé léčivé přípravky mohou ovlivnit funkci testovaných orgánů a vazbu 99mTc-BROMO-BILIARONu, např.:
| Cholecystokinin a analogy | Zvyšují kontrakci žlučníku a vylučování radioizotopu do duodena |
| Opioidní analgetika a barbituráty | Mohou způsobit spasmus Oddiho svěrače a zvýšení intrabiliárního tlaku. Tím narůstá biliárně-střevní tranzitní čas a může se zvýšit aktivita ve žlučníku |
| Morfin | Způsobuje spasmus Oddiho svěrače |
| Léky proti bolesti | Prodlužují dobu transportu mezi játry a dvanáctníkem |
| Neostigmin | Napodobuje obstrukci ductus choledochus |
| Atropin a somatostatin | Mohou zhoršit vyprazdňování žlučníku |
| Fenobarbital | Urychluje vylučování žluči |
| Kyselina nikotinová | Má hepatotoxický účinek a může negativně ovlivnit vychytávání a vylučování technecium(99mTc) mebrofeninu ve žluči |
| Chemoterapeutika aplikovaná pomocí katetru zavedeného jaterní artérií | Negativně ovlivňuje funkci žlučníku, jelikož se může objevit chemická cholecystitida. |
4.6 Plodnost, těhotenství a kojení
Ženy v reprodukčním věku
Je-li nutné podávat radiofarmaka ženám v reprodukčním věku, měla by být vždy brána v úvahu možnost těhotenství. Každá žena, u níž došlo k vynechání menstruace, by měla být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. Pokud existuje jakákoliv nejistota ohledně možného těhotenství (pokud došlo k vynechání menstruace nebo je velmi nepravidelná), měly by být nabídnuty alternativní postupy, které nezahrnují ionizující záření (pokud jsou k dispozici).
Těhotenství
U vyšetření využívajících radionuklidů a prováděných u těhotných žen je vystaven záření i plod. Proto je třeba, aby během těhotenství byla prováděna pouze nezbytná vyšetření, kdy pravděpodobný přínos výrazně převyšuje riziko poškození matky a plodu.
Kojení
Před podáním radiofarmaka kojící matce je nutné zvážit, zda Ize vyšetření, které má být provedeno, nemohlo být přiměřeně odloženo, dokud matka nepřestane kojit a zda bylo zvoleno nejvhodnější radiofarmakum s ohledem na vylučování radioaktivity do mateřského mléka. Pokud se podání radioaktivního léčivého přípravku považuje za nutné, je třeba kojení na 12 hodin přerušit a odsáté
mléko se nesmí používat. Kojení Ize znovu zahájit, pokud hladina v mléce nebude mít za následek radiační dávku pro kojence větší než 1 mSv.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Podávání radiofarmaka neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
V případě neočekávaných nežádoucích účinků je třeba zvážit vhodnost řízení a obsluhování strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Od uvedení tohoto diagnostického přípravku na trh (1998) nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. V literatuře byly zaznamenány sporadické „alergické reakce", ale ty nejsou dostatečně doloženy a popsány.
Vzhledem k počtu provedených vyšetření během této doby se takovéto příznaky a vedlejší účinky neočekávají, jejich frekvence je menší než 1/10 000.
Vystavení ionizujícímu záření může být karcinogenní a může vést ke vzniku dědičných poruch.
Na základě obecně uznávaných důkazů se tyto nežádoucí účinky vyskytují během izotopových vyšetření jen zřídka, vzhledem k malým používaným dávkám záření.
U většiny izotopových diagnostických vyšetření je emitovaná dávka (EDE) nižší než 20 mSv. Vyšší dávky mohou být oprávněné v některých klinických případech.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: https://nezadouciucinky.sukl.cz
4.9 Předávkování
Dosud nebylo hlášeno žádné předávkování. Pokud by k tomu však došlo, aktivity by měly primárně směřovat k udržení a zachování vitálních funkcí pacienta. V případě předávkování 99mTc-BROMO-BILIARONem by měla být absorbovaná dávka u pacienta pokud možno snížena zvýšením eliminace radionuklidu vyprovokovanou defekací. Ke snížení škodlivých účinků se doporučují laxativa. V případě obstrukce žlučových cest nebo významného parenchymálního onemocnění jater Ize snížit radiační zátěž celé tkáně zavedením režimu nucené diurézy.
Podání většího než předepsaného množství radioaktivity způsobuje zbytečné ozáření pacientů a jejich okolí, a proto je třeba se mu vyhnout. Pokud k tomu dojde omylem zdravotnického personálu,
je nutné zjistit hodnotu skutečně podané aktivity 99mTc v MBq a vypočítat absorbovanou dávku na jednotlivé orgány a celé tělo na základě uvedené dozimetrické tabulky. Na základě získaných hodnot by mělo být rozhodnuto, zda má být pacient podroben radiačnímu zdravotnímu výkonu/léčbě. Tabulka obsahuje hodnoty absorbované dávky vyjádřené v mGy způsobené intravenózním podáním 1 MBq 99mTc-BROMO-BILIARONu, které je nutné vynásobit podanou aktivitou vyjádřenou v MBq, abychom získali hodnoty absorbované dávky v mGy.
Při dávkování podle předpisu dostane pacient maximálně 2,5 mg 99mTc-BROMO-BILIARONu. Pokud je omylem nebo z nedbalosti zdravotnického personálu vstříknut obsah kompletní označené injekční lahvičky jedinému pacientovi, znamená to podání 5,0 mg 99mTc-BROMO-BILIARONu. Podle studií akutní intravenózní toxicity u myší, nezpůsobuje 99mTc-BROMO-BILIARON aplikovaný v dávce 5 mg/kg tělesné hmotnosti žádné klinické příznaky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka, játra a retikuloendoteliární systém
ATC klasifikace: V09DA04
Hepatobiliární scintigrafie je zobrazovací diagnostická metoda využívající radionuklidy, která vyšetřuje hepatocelulární funkci a integritu vylučovacího systému žluči zobrazením produkce a sekrece žluči, sledující cestu žluče na trase játra-žlučník-tenké střevo. Nejcitlivější zobrazovací diagnostická metoda pro detekci obstrukce toku žluči.
Základním principem hepatobiliární scintigrafie je, že různé alkylované deriváty iminodioctové kyseliny (IDA) značené techneciem (99mTc) jsou vylučovány hepatocyty a vstupují do žlučových cest.
V dávkách používaných pro diagnostické postupy nevykazuje Technecium (99mTc) mebrofenin žádné farmakodynamické účinky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intravenózní injekci se Technecium (99mTc) mebrofenin váže na plazmatické bílkoviny a v této formě se dostává do jater. Podobně jako bilirubin je aktivním transportem vychytáván hepatocyty. Rychlost a rozsah absorpce závisí na funkčnosti jater: v případě vysokých hladin sérového bilirubinu nejsou játra schopna zcela vylučovat Technecium (99mTc) mebrofenin a v tomto případě je množství aktivity v malé míře vylučováno ledvinami (1,5 – 5%). V tomto případě jsou na snímcích pořízených gama kamerou viditelné ledviny a následně i močový měchýř.
Technecium (99mTc) mebrofenin je rychle odstraňován z krve, přičemž 1 hodinu po podání v ní zůstává méně než 1 % podané aktivity. V játrech je Technecium (99mTc) mebrofenin detekován již během první minuty po podání, maximální aktivity dosahuje až po 5 – 15 minutách. Vylučování játry je v normálních případech charakterizováno poločasem T1/2 20 – 25 minut.
Vylučování Technecium (99mTc) mebrofeninu játry je ovlivněno především následujícími třemi faktory: plazmatickou koncentrací albuminu, rychlostí krevního průtoku játry a funkčností hepatocytů.
Technecium (99mTc) mebrofenin je vylučován v nezměněné formě nebo vázaný na žlučové kyseliny. Pouze malé množství se vylučuje močí, pokud není přítomna významná obstrukce žlučových cest.
Normální cesta eliminace je: játra – žlučník – duodenum – střeva.
U zdravých jedinců dochází k zobrazení žlučových cest během 5 – 20 minut po injekci a k zobrazení žlučníku během 10 – 40 minut.
5.3 Výsledky preklinických studií bezpečnosti
Toxicita po jednorázovém podání:
Akutní hodnota LD50 mebrofeninu po intravenózním podání je:
- 285 mg/kg u myší
- 250 mg/kg u potkanů
Maximální množství Technecium (99mTc) mebrofeninu pro hepatobiliární scintigrafická vyšetření je 2,5mg/kg, proto se nepředpokládá toxický účinek.
Toxicita po opakovaném podání:
Neklinické údaje ze studií toxicity po opakovaných dávkách prokázaly, že přípravek nepředstavuje pro člověka žádné zvláštní riziko.
Nebyly pozorovány žádné významné změny v krevních testech nebo histologických vyšetřeních hlavních orgánů poté, co byl mebrofenin podáván potkanům po dobu 14 po sobě jdoucích dnů.
Studie mutagenity nebo reprodukční toxicity, stejně jako dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid cínatý dihydrát 0,50 mg
Octan sodný trihydrát 60,00 mg
Kyselina L-askorbová 0,05 mg
6.2 Inkompatibility
Reakce značení sterilní injekcí technecistanu(99mTc) sodného závisí na udržení hladiny cínu v redukovaném stavu. Proto by se neměly používat injekce technecistanu (99mTc) sodného (Ph.Eur.) obsahující oxidační činidla. Jedna ze složek lyofilizátu chlorid cínatý s redukčním účinkem tvoří z volného technecistanu (+7) technecium s oxidačním stupněm (+4), vhodné pro tvorbu komplexů.
Obsah injekčních lahviček je proto neslučitelný s vlhkostí a oxidačním prostředím (chemická oxidační činidla, obsah kyslíku ve vzduchu atd.). Látka je rovněž nekompatibilní s jakoukoli alkálií, protože alkalické prostředí usnadňuje oxidaci chloridu cínatého před provedením radioaktivního značení.
Uzavřené lahvičky by proto měly být otevřeny pouze bezprostředně před radioaktivním značením a radioaktivní značení by mělo být prováděno pouze podle pokynů popsaných v bodě 12.
6.3 Doba použitelnosti
Kit před rekonstitucí: 1 rok (v neotevřeném obalu od data výroby vyznačeného na obalu soupravy)
Přípravek značený 99mTc: do 6 hodin od data označení
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Kit: Skladujte v původním obalu při teplotě do 25°C, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah oxidačních činidel.
Přípravek označený 99mTc by měl být skladován při teplotě do 25°C, chráněný před světlem. Uvedená injekce je radioaktivní a musí být uchovávána v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Sterilní skleněné injekční lahvičky typu I, uzavřené chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovými objímkami se světle šedými ochrannými plastovými víčky.
Velikost balení: sada obsahuje 6 lahviček
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a další informace týkající se zacházení s přípravkem
Obecná varování
Radioaktivní léčivé přípravky mohou přijímat, používat a aplikovat pouze oprávněné osoby a to výhradně v klinických zařízeních k tomu určených. Příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace materiálů musí být prováděna v souladu s pravidly vydanými příslušným úředním orgánem a/nebo držitelem příslušných povolení.
Příprava radioaktivních léčiv musí probíhat způsobem splňujícím požadavky na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Je třeba dodržovat přiměřená aseptická opatření.
Obsah lahvičky lze použít pouze k přípravě injekce 99mTc-BROMO-BILIARONu a nelze jej podat přímo pacientovi bez předchozího postupu přípravy.
Pokyny k rekonstituci léku před použitím viz bod 12.
Pokud kdykoliv během přípravy dojde k narušení integrity balení, přípravek se nesmí použít.
Během používání je třeba dbát na to, aby se minimalizovalo riziko kontaminace léčiva a radiační zátěž pro personál. Přiměřená radiační ochrana je povinná.
Obsah soupravy není do doby přípravy radioaktivní. Po přidání technecistanu (99mTc) sodného však musí být zachována adekvátní radiační ochrana konečného přípravku.
Užívání radioaktivních léků s sebou nese riziko vnějšího ozáření pro jiné osoby vyplývající z jeho rozstříknutí nebo kontaminace močí, zvratky atd. Dodržování opatření na ochranu před radiací v souladu s národními předpisy je proto povinné.
Likvidace jakéhokoli nepoužitého léčivého přípravku nebo odpadu musí být provedena v souladu s předpisy pro radioaktivní přípravky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEDI-RADIOPHARMA Ltd
2030 Érd, Szamos u. 10–12.
MAĎARSKO
Telefon: 06-23-521-261 Fax: 06 23-521-260
e-mail: mediradiopharma-kft@mediradiopharma.hu
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Maďarsko: OGYI-T-9941/01
9. DATUM PRVNÍHO VYDÁNÍ/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: leden 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 1. dubna 2010
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
- dubna 2021
11. DOZIMETRIE
Podle publikace č. 53 ICRP (Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu) jsou absorbované dávky záření v závislosti na podávaných dávkách Technecium (99mTc) mebrofeninu u zdravých dospělých osob následující:
| Absorbovaná dávka (mGy/MBq) | |
| Játra | 0,015 |
| Žlučník | 0,11 |
| Ledviny | 0,0063 |
| Hematopoetická tkáň | 0,007 |
Radioaktivní technecium (99mTc) se přeměňuje na izotop technecia (99Tc), který je prakticky stabilní.
Fyzikální charakteristiky záření
| Fyzikální poločas rozpadu: | 6,02 hodin | |
| Energie a výtěžnost emitovaných gama fotonů: | 140 keV | 100 % |
| Energie a výtěžnost emitovaných beta-částic: | - | - |
99mTc-BROMO-BILIARON
Zdravá osoba
| Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Orgán | Dospělí | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
| Nadledviny | 0,0032 | 0,0047 | 0,0074 | 0,011 | 0,018 |
| Stěna močového měchýře | 0,023 | 0,028 | 0,042 | 0,063 | 0,11 |
| Povrch kostí | 0,0026 | 0,0033 | 0,0047 | 0,0071 | 0,014 |
| Prsa | 0,00061 | 0,00064 | 0,0013 | 0,0025 | 0,0048 |
| Stěna žlučníku | 0,11 | 0,12 | 0,16 | 0,28 | 0,96 |
| Gastrointestinální trakt | |||||
| Stěna žaludku | 0,0061 | 0,0077 | 0,013 | 0,021 | 0,034 |
| Tenké střevo | 0,052 | 0,065 | 0,11 | 0,16 | 0,29 |
| Horní část tlustého střeva | 0,092 | 0,11 | 0,19 | 0,29 | 0,55 |
| Dolní část tlustého střeva | 0,062 | 0,077 | 0,13 | 0,21 | 0,39 |
| Ledviny | 0,0063 | 0,0074 | 0,011 | 0,016 | 0,025 |
| Játra | 0,015 | 0,018 | 0,027 | 0,040 | 0,072 |
| Plíce | 0,0011 | 0,0016 | 0,0025 | 0,0040 | 0,0075 |
| Vaječníky | 0,020 | 0,024 | 0,036 | 0,052 | 0,084 |
| Slinivka břišní | 0,0057 | 0,0075 | 0,014 | 0,022 | 0,034 |
| Červená kostní dřeň | 0,0070 | 0,0080 | 0,010 | 0,013 | 0,015 |
| Slezina | 0,0026 | 0,0034 | 0,0059 | 0,0096 | 0,016 |
| Varlata | 0,0015 | 0,0023 | 0,0042 | 0,0070 | 0,013 |
| Štítná žláza | 0,00012 | 0,00018 | 0,00037 | 0,00073 | 0,0017 |
| Děloha | 0,013 | 0,017 | 0,027 | 0,040 | 0,065 |
| Další tkáně | 0,0030 | 0,0036 | 0,0053 | 0,0080 | 0,014 |
| Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq) | 0,024 | 0,029 | 0,044 | 0,070 | 0,15 |
V případě zdravého dospělého člověka je při tělesné hmotnosti 70 kg efektivní dávkový ekvivalent po podání aktivity 300 MBq obvykle 7,2 mSv.
Onemocnění jaterního parenchymu
| Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Orgán | Dospělí | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
| Nadledviny | 0,0021 | 0,0030 | 0,0046 | 0,0067 | 0,011 |
| Stěna močového měchýře | 0,069 | 0,085 | 0,12 | 0,19 | 0,34 |
| Povrch kostí | 0,0017 | 0,0021 | 0,0030 | 0,0046 | 0,0087 |
| Prsa | 0,00056 | 0,00057 | 0,0010 | 0,0018 | 0,0035 |
| Stěna žlučníku | 0,035 | 0,040 | 0,053 | 0,092 | 0,30 |
| Gastrointestinální trakt | |||||
| Stěna žaludku | 0,0027 | 0,0034 | 0,0058 | 0,0094 | 0,016 |
| Tenké střevo | 0,019 | 0,024 | 0,039 | 0,060 | 0,11 |
| Horní část tlustého střeva | 0,033 | 0,040 | 0,066 | 0,10 | 0,19 |
| Dolní část tlustého střeva | 0,024 | 0,030 | 0,050 | 0,079 | 0,15 |
| Ledviny | 0,0066 | 0,0079 | 0,011 | 0,017 | 0,027 |
| Játra | 0,010 | 0,013 | 0,020 | 0,028 | 0,050 |
| Plíce | 0,00092 | 0,0013 | 0,0019 | 0,0029 | 0,0054 |
| Vaječníky | 0,0099 | 0,012 | 0,018 | 0,026 | 0,042 |
| Slinivka břišní | 0,0028 | 0,0038 | 0,0066 | 0,010 | 0,017 |
| Červená kostní dřeň | 0,0038 | 0,0045 | 0,0060 | 0,0074 | 0,0094 |
| Slezina | 0,0015 | 0,0019 | 0,0032 | 0,0052 | 0,0090 |
| Varlata | 0,0025 | 0,0038 | 0,0067 | 0,011 | 0,020 |
| Štítná žláza | 0,00023 | 0,00037 | 0,00064 | 0,0011 | 0,0022 |
| Děloha | 0,011 | 0,014 | 0,022 | 0,031 | 0,051 |
| Další tkáně | 0,0021 | 0,0025 | 0,0036 | 0,0055 | 0,0095 |
| Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq) | 0,013 | 0,016 | 0,024 | 0,037 | 0,075 |
Efektivní dávkový ekvivalent pro tento přípravek vyplývající z podané aktivity 300 MBq činí obvykle 3,9 mSv (na 70 kg tělesné hmotnosti).
Obstrukce ductus cysticus
| Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Orgán | Dospělí | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
| Nadledviny | 0,0022 | 0,0033 | 0,0052 | 0,0079 | 0,013 |
| Stěna močového měchýře | 0,039 | 0,048 | 0,070 | 0,10 | 0,19 |
| Povrch kostí | 0,023 | 0,0028 | 0,0041 | 0,0061 | 0,012 |
| Prsa | 0,00051 | 0,00051 | 0,00099 | 0,0019 | 0,0037 |
| Stěna žlučníku | |||||
| Gastrointestinální trakt | |||||
| Stěna žaludku | 0,0050 | 0,0062 | 0,0093 | 0,015 | 0,025 |
| Tenké střevo | 0,047 | 0,059 | 0,096 | 0,15 | 0,26 |
| Horní část tlustého střeva | 0,084 | 0,10 | 0,17 | 0,27 | 0,50 |
| Dolní část tlustého střeva | 0,058 | 0,072 | 0,12 | 0,19 | 0,37 |
| Ledviny | 0,0055 | 0,0065 | 0,0097 | 0,014 | 0,023 |
| Játra | 0,010 | 0,013 | 0,020 | 0,030 | 0,054 |
| Plíce | 0,00086 | 0,0012 | 0,0019 | 0,0031 | 0,0058 |
| Vaječníky | 0,019 | 0,023 | 0,034 | 0,049 | 0,079 |
| Slinivka břišní | 0,0035 | 0,0047 | 0,0076 | 0,012 | 0,021 |
| Červená kostní dřeň | 0,0066 | 0,0075 | 0,0098 | 0,012 | 0,014 |
| Slezina | 0,0022 | 0,0027 | 0,0046 | 0,0074 | 0,013 |
| Varlata | 0,0019 | 0,0030 | 0,0054 | 0,0086 | 0,016 |
| Štítná žláza | 0,00015 | 0,00022 | 0,00042 | 0,00077 | 0,0017 |
| Děloha | 0,013 | 0,017 | 0,027 | 0,040 | 0,066 |
| Další tkáně | 0,0027 | 0,0033 | 0,0048 | 0,0073 | 0,013 |
| Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq) | 0,018 | 0,022 | 0,035 | 0,054 | 0,098 |
Efektivní dávkový ekvivalent pro tento přípravek vyplývající z podané aktivity 300 MBq činí obvykle 5,4 mSv (na 70kg tělesné hmotnosti).
Obstrukce ductus choledochus
| Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Orgán | Dospělí | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
| Nadledviny | 0,0088 | 0,013 | 0,019 | 0,024 | 0,036 |
| Stěna močového měchýře | 0,02 | 0,024 | 0,036 | 0,056 | 0,1 |
| Povrch kostí | 0,0024 | 0,003 | 0,0042 | 0,0065 | 0,013 |
| Prsa | 0,0023 | 0,0023 | 0,004 | 0,0064 | 0,012 |
| Stěna žlučníku | |||||
| Gastrointestinální trakt | |||||
| Stěna žaludku | 0,0037 | 0,0056 | 0,01 | 0,017 | 0,03 |
| Tenké střevo | 0,0036 | 0,0044 | 0,0083 | 0,014 | 0,024 |
| Horní část tlustého střeva | 0,0052 | 0,0064 | 0,012 | 0,021 | 0,035 |
| Dolní část tlustého střeva | 0,0015 | 0,0018 | 0,0033 | 0,0057 | 0,01 |
| Ledviny | 0,0084 | 0,0099 | 0,015 | 0,021 | 0,031 |
| Játra | 0,085 | 0,11 | 0,16 | 0,22 | 0,39 |
| Plíce | 0,0049 | 0,0068 | 0,0093 | 0,013 | 0,022 |
| Vaječníky | 0,0019 | 0,0026 | 0,0047 | 0,0078 | 0,014 |
| Slinivka břišní | 0,0083 | 0,013 | 0,02 | 0,03 | 0,049 |
| Červená kostní dřeň | 0,0035 | 0,0049 | 0,0066 | 0,0085 | 0,012 |
| Slezina | 0,0019 | 0,0029 | 0,0052 | 0,0085 | 0,014 |
| Varlata | 0,00076 | 0,0011 | 0,0019 | 0,0033 | 0,0065 |
| Štítná žláza | 0,00034 | 0,00046 | 0,00091 | 0,0018 | 0,0035 |
| Děloha | 0,0028 | 0,0037 | 0,0066 | 0,011 | 0,019 |
| Další tkáně | 0,0023 | 0,0028 | 0,004 | 0,006 | 0,011 |
| Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq) | 0,0096 | 0,012 | 0,018 | 0,026 | 0,046 |
Efektivní dávkový ekvivalent pro tento přípravek vyplývající z podané aktivity 300 MBq činí obvykle 2,9 mSv (na 70kg tělesné hmotnosti).
Novorozenci, kongenitální biliární atrézie
| Orgán | Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mGy/MBq) |
|---|---|
| Nadledviny | 0,033 |
| Stěna močového měchýře | 0,26 |
| Povrch kostí | 0,026 |
| Gastrointestinální trakt |
| Stěna žaludku | 0,036 |
| Tenké střevo | 0,070 |
| Horní část tlustého střeva | 12,000 |
| Dolní část tlustého střeva | 0,023 |
| Ledviny | 0,15 |
| Játra | 0,90 |
| Plíce | 0,044 |
| Vaječníky | 0,045 |
| Slinivka břišní | 0,057 |
| Červená kostní dřeň | 0,047 |
| Slezina | 0,019 |
| Varlata | 0,035 |
| Štítná žláza | 0,012 |
| Děloha | 0,037 |
| Další tkáně | 0,021 |
| Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq) | 0,85 |
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA
Před přípravou není souprava radioaktivní.
Soupravu BROMO-BILIARON a její součásti nelze použít přímo; pouze 99mTc-BROMO-BILIARON připravený značením radionuklidem 99mTc Ize aplikovat formou intravenózní injekce.
Přípravek neobsahuje žádné bakteriostatické konzervační látky.
Technecium (99mTc) mebrofenin by měl být použit do 6 hodin po označení.
Léčivý přípravek by měl být rozpuštěn v injekci technecistanu (99mTc) sodného bez oxidačních látek (Ph.Eur.). Vzniklý roztok je čirý a bezbarvý.
Přípravek musí být připravován za aseptických podmínek. Neotvírejte lahvičku před dezinfekcí zátky; roztok by měl být odsán přes zátku pomocí jednorázové sterilní injekční jehly připojené k vhodně chráněné jednodávkové injekční stříkačce nebo schválenému automatickému zařízení.
Pokud jsou pochybnosti o neporušenosti lahvičky, nesmí být přípravek použit.
Návod na přípravu Technecium (99mTc) mebrofeninu:
Injekce Technecium (99mTc) mebrofeninu se připravuje za aseptických podmínek ze soupravy BROMO-BILIARON dle následujícího postupu:
- Během procesu přípravy je nutné používat voděodolné rukavice. Odstraňte plastový uzávěr z lahvičky soupravy BROMO-BILIARON, poté otřete horní část lahvičky alkoholem, aby se povrch vydesinfikoval.
- Lahvičku umístěte do vhodné stínící nádoby s náležitě vyznačeným datem, časem přípravy, objemem a aktivitou.
- Asepticky odeberte 2 – 5 ml sterilního, apyrogenního roztoku technecistanu(99mTc) sodného (max. 6 GBq) pomocí sterilní stříkačky chráněné olověným stíněním.
- Roztok technecistanu (99mTc) sodného přidejte za aseptických podmínek do lahvičky kitu umístěného za olověným štítem. Bez vytažení jehly odstraňte z lahvičky stejný objem plynu pro vyrovnání tlaku uvnitř.
- Lahvičku protřepejte asi 5 – 10 rychlými pohyby nahoru a dolů. Poté nechte uvedený přípravek 5 minut inkubovat při pokojové teplotě.
- Před použitím lahvičku vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje pevné částice nebo nedošlo ke změně zbarvení.
- Sterilní přípravek odebírejte za aseptických podmínek sterilní injekční stříkačkou chráněnou proti záření. Spotřebujte do 6 hodin po přípravě.
- Před podáním pacientovi musí být zkontrolována radiochemická čistota podle níže uvedené chromatografické metody (Radio-TLC).
Kontrola radiochemické čistoty
Radio-TLC metoda pro kvantitativní stanovení Technecium (99mTc) mebrofeninu.
Materiály a činidla:
- Stacionární fáze (adsorbent): ITLC-SG (Gelman Sciencies)(start označte ve vzdálenosti 1,5 cm od spodní části proužku)
- Mobilní fáze: 20% roztok chloridu sodného
- Vyvíjecí nádoba: vhodné chromatografické zařízení (např. vyvíjecí lázeň, Erlenmeyerova baňka)
- Další příslušenství: pinzeta, nůžky, injekční stříkačka, injekční jehla, vhodné zařízení ke stanovení aktivity
Postup:
Do lahvičky obsahující uvedený přípravek nesmí proniknout vzduch. Protože obsahuje radioaktivní roztok, musí být uchovávána v olověném stínění.
- Kápněte 5 µl (přibližně 1 MBq/µl) testovaného roztoku pomocí injekční stříkačky a jehly na start chromatografického proužku (ve vzdálenosti 1,5 cm od spodní části ITLC-SG destičky)
- Pomocí pinzety vložte proužek svisle do chromatografické lázně tak, aby startovací čára byla v blízkosti mobilní fáze. Chromatografickou nádobu zakryjte.
- Vyvíjejte elučním činidlem - 20% chloridem sodným do vzdálenosti označeného čela chromatogramu (minimální vzdálenost 6 cm).
- Po ukončení vyvíjení se chromatogramy vysuší a poté se pomocí gama skeneru stanoví distribuce radioaktivity.
- Referenční hodnoty RF:
redukované, hydrolyzované 99mTc Rf = 0,0
značená sloučenina: Rf = 0,0 – 0,3
volný technecistan: Rf = 0,8 – 1,0 - Radiochemická čistota značeného přípravku vyjádřená v procentech (%) se vypočítá jako poměr aktivity značené sloučeniny k celkové aktivitě přípravku.
Množství Technecium (99mTc) mebrofeninového komplexu by nemělo být během 6 hodin od přípravy nižší než 95%.