SPC213993

SPC213993

Sp. zn. sukls171462/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním .

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

mm,

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba s iln é bolesti , kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik.

Opioidní antagonista naloxon se přidává, aby působil proti zácpě způsobené opioidem, neboť blokuje lokální působení oxykodonu v opioidních receptorech ve střevech.

Přípravek Oxynalon je indikován k léčbě dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Analgetický účinek přípravku Oxynalon je ekvivalentní účinku oxykodon -hydrochloridu v lékových formách s prodlouženým uvolňováním.

Dávkování má být upraveno individuálně podle intenzity bolesti a citlivosti pacienta. K zahájení léčby a titraci dávky může být nutné použít přípravek jiného držitele rozhodnutí o registraci. Nebude-li předepsáno jinak, má se přípravek Oxynalon podávat následovně:

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka u pacientů, kteří opioidy doposud nedostávali , je 10 mg oxykodonhydrochloridu/5 mg naloxon- hydrochloridu ve 12hodinových intervalech.

N ižší síl y jsou určeny k titraci dávky při zahájení léčby opioidy a pro individuální úpravy dávky.

U pacient ů, kteří již dostávají opioidy, se může léčba začít vyšší mi dávk ami oxykodonhydrochloridu/naloxon-hydrochloridu , a to v závislosti na jejich předchozích zkušenostech s opioidy.

Maximální denní dávka je 160 mg oxykodon-hydrochloridu a 80 mg naloxon-hydrochloridu.

Maximální denní dávka je vyhrazena pro pacienty, kterým již byla nastavena stabilní denní dávka a kteří potřebují zvýšení dávky. Pokud se uvažuje o zvýšení dávky , z vláštní pozornost má být věnována pacientům s poruchou funkce ledvin a pacientům s lehkou poruchou funkce jater.

U pacientů vyžadujících vyšší dávky je třeba zvážit podávání dodatečného oxykodon -hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu maximální denní dávku 400 mg oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě navýšení dávkování oxykodon - hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon - hydrochloridu na funkci střev.

Při úplném ukončení léčby přípravke m Oxynalon s následným přechodem na jiný opioid lze očekávat zhoršení funkce střev.

Někteří pacienti, kteří užívají přípravek Oxynalon podle pravidelného časového rozvrhu, vyžadují analgetika s okamžitým uvolňováním jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti. Přípravek

Oxynalon je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen k léčbě průlomové bolesti. Při léčbě průlomové bolesti se má jedna dávka záchranné medikace rovnat přibližně jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxykodon - hydrochloridu. Potřeba více než dvou dávek záchranné medikace denně je obvykle signálem, že dávku je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba provádět postupně, každý den nebo každý druhý den, přičemž se má dávka zvyšovat o 5 mg/2,5 mg oxykodonhydrochlorid/naloxon-hydrochoridu dvakrát denně , nebo v případě potřeby o 10 mg/5 mg oxykodonhydrochlorid/naloxon-hydrochoridu , až do dosažení stabilní dávky. Cílem je stanovit specifickou dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která bude udržovat adekvátní analgezii a při níž bude minimální potřeba záchranné medikace po celou dobu léčby bolesti.

Přípravek Oxynalon se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu. Pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání přípravku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), ale u některých pacientů může být v závislosti na individuální bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené modelu bolesti. Obecně platí, že má být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.

K léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg/20 mg oxykodon-hydrochlorid/naloxonhydrochloridu, ale mohou být nutné i vyšší dávky.

Pro dávky nerealizovatelné těmito silami léčivého přípravku jsou k dispozici jiné léčivé přípravky .

Zvláštní populace

Starší pacienti

Stejně jako u mladších dospělých se má dávkování upravit podle intenzity bolesti a individuální citlivosti jednotlivých pacientů.

Porucha funkce ledvin

Klinická studie ukázala, že plazmatické koncentrace oxykodonu i naloxonu se zvyšují u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než koncentrace oxykodonu. Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce ledv in není jasný. Je nutná opatrnost při podávání přípravku Oxynalon pacientům s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Klinick á studie ukázala, že u pacientů s poruchou funkce jater se plaz matické koncentrace oxykodonu i naloxonu zvyšují. Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než koncentrace oxykodonu

(viz bod 5.2). Klinický význam relativně vysoké expozice naloxonu u pacientů s poruchou funkce jater zatím není jasný. P ři podávání přípravku Oxynalon pacientům s lehkou poruchou funkce jater j e nutná opatrnost (viz bod 4.4). U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater je přípravek

Oxynalon k ontraindikován (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost oxykodon-hydrochloridu/naloxon-hydrochloridu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. K dispozici nejsou žádné údaje .

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek Oxynalon se užívá ve stanovených dávkách dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu.

Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a mají se zapíj et dostatečným množstvím tekutiny. Tablety přípravk u Oxynalon lze roz dělit na stejné dávky, ale nesmí se lámat , žvýk at ani drtit.

Cíle léčby a ukončení léčby

Před zahájením léčby přípravkem Oxynalon má být s pacientem dohodnuta strategie léčby včetně trvání léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby , v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti.

Během léčby má být lékař v častému kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčb y, z vážit ukončení léčby a v případné potřeby upravit dávkování. Když pacient již léčbu oxykodonem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení .

Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti , má se zv ážit možnost hyperalgezie, toleranc e a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).

Délka léčby

Oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid se nem á užívat déle, než je absolutně nezbytné.

4.3 Kontraindikace

• H ypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• těžká respirační deprese s hypoxií a/nebo hyperkapnií,

• těžká chronická obstrukční plicní nemoc,

• cor pulmonale,

• těžké bronchiální astma,

• p aralytický ileus nevyvolaný opioidy,

• středně těžká až těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je třeba dbát zvýšené opatrnosti při podávání těchto tablet p acientů m:

• se závažnou poruchou dýchání

• se spánkovou apnoe

• kteří užívají léky s tlumivým účinkem na CNS (viz níže a bod 4.5)

• kteří užívají inhibitory MAO (viz níže a bod 4.5)

• s tolerancí, fyzickou závislostí nebo syndromem po v ysazení léku (viz níže)

• s psychickou závislostí, s potenciálem ke zneužívání nebo přímo se zneužíváním návykových látek a /nebo alkoholu v osobní anamnéze (viz níže)

• starším a oslabeným

• s poraněním hlavy, intrakraniální lézí nebo zvýšeným intrakraniálním tlakem, sníženou úrovní vědomí nejasného původu

• s epilep sií nebo predispozic í k epileptickým záchvatům

• s hypotenzí

• s hypertenzí

• s pankreatitidou

• s lehkou poruchou funkce jater

• s poruchou funkce ledvin

• s paralytickým ileem vyvolaným opioidy

• s myxoedémem

• s hypotyreózou

• s Addisonovou chorobou (insuficience kůry nadledvin)

• s hypertrofií prostaty

• s toxickou psychózou

• s alkoholismem

• s delirium tremens

• s cholelitiázou

• s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním

Respirační deprese

Hlavním rizikem nadměrného užívání opioidů je respirační deprese.

Poruchy dýchání související se spánkem

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe

(CSA) a hypoxemie. Pou žívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání opioidů, včetně oxykodon -hydrochloridu, a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž neexistují alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat oxykodon/naloxon současně se sedativy je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.

V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Inhibitory MAO

Oxykodon/naloxon musí být podáván s opatrností u pacientů, kteří užívají inhibitory MAO , nebo kteří je užívali v průběhu minulých dvou týdnů.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Opatrnosti je rovněž třeba při podávání oxykodonu/naloxonu pacientům s lehkou poruchou funkce jater nebo ledvin. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je obzvláště nutné pečlivé lékařské sledování.

Průjem

Výskyt průjmu může být považován za možný důsledek působení naloxonu.

Přípravek Oxynalon není vhodný k léčbě abstinenčních příznaků .

Poruch a u užívání opioidů (zne užívání a závislosti)

Při opakované m podávání opioidů, jako je například oxykodon, se může vyvinout tolerance a fyzick á nebo psychická závislost .

Opakované používání přípravku Oxynalon může vést k poru še z užívání opioidů (opioid use disorder

OUD). Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko vývoje OUD. Zne užívání n ebo úmyslně nesprávné po užívání přípravku Oxynalon může z působit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní či rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a poruchy osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD .

Před zahájením léčby přípravkem Oxynalon i během ní je třeba s pacientem dohodno ut cíle léčby a plán jejího ukončení léčby (viz 4.2).

Před léčb ou i během ní má být pacient také informován o rizicích a známkách OUD . Pokud se tyto známky objeví, musí být pacienti poučeni , aby kontaktovali svého lékaře.

Pacienti budou vyžadovat sledování zaměřené na známky chování vedoucí k vyhledávání léku (např.

příliš časté žádosti o doplnění). To se týká i kontroly souběžně podávaných opioidů a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD se má zvážit konzultace se specialistou na léčbu závislostí .

Pediatrická populace

Studie bezpečnosti a účinnosti oxykodonu/naloxonu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly provedeny.

Proto se použití u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.

Alkohol

Souběžné užívání alkoholu a oxykodonu/naloxonu může zvýšit nežádoucí účinky oxykodonu /naloxonu. Je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání.

Nádorové onemocnění

Neexistují klinické zkušenosti u pacientů s nádorem ve spojení s peritoneální karcinomatózou nebo se subokluzivním syndromem v pokročilém stadiu nádorového onemocnění trávicího traktu nebo pánve.

Proto se užívání oxykodon u/naloxonu v této populaci pacientů nedoporučuje.

Chirurgický zákrok

Oxykodon/naloxon se nedoporučuje k předoperační mu použití ani k pooperační mu použití během prvních 12– 24 hodin. P řesné načasování zahájení pooperační léčby oxykodon em/naloxonem závisí druhu a rozsahu chirurgického zákroku, na zvolené anestezi i , další medikac i a individuální m stavu pacienta a na pečlivém posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.

Zneužívání

Jakémukoliv zneužití oxykodon u /naloxonu drogově závislými osobami se má zabránit.

Je- li přípravek zneužit parenterálně, intranazálně nebo perorálně osobami závislými na agonistech opioidních receptorů , jako je heroin, morfin nebo meth adon, očekává se , že se dostaví výrazné abstinenční příznaky (kvůli antagonismu naloxonu na opioidních receptor ech ) nebo se zintenzivní již existující abstinenční příznaky (viz bod 4.9).

V případě zneužívání přípravku k parenterálním injekcím mohou vést pomocné látky v tabletě s prodlouženým uvolňováním (zvláště mastek) k lokální nekróze tkání , plicním granulomům nebo k jiným závažným, potenciálně fatálním nežádoucím účinkům.

Opioidy, jako je oxykodon, mohou ovlivňovat osu hypothalamus - hypofýza -nadledviny nebo hypothalamus- hypofýza - gonády. Některé pozorovatelné změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení plazmatické hladiny kortizolu a testosteronu. Následkem těchto hormonálních změn může být manifestace klinických symptomů.

U pacientů, kteří podstupují dlouhodobou léčbu opioidy může přechod na oxykodon/naloxon z počátku vyvolat abstinenční příznaky nebo průjem.

Hyperalgezie nereagující na zvyšování dávky oxykodonu se může objevit zejména při podávání vysokých dávek. Může být nutné dávku oxykodonu snížit nebo změnit opioid.

Poruchy jater a žlučových cest

Oxykodon může způsobit dysfunkci a spa smus Oddiho svěrače, a tím zvýšit riziko příznaků postihujících žlučové cesty a pankreatitidy. Proto se musí oxykodon /naloxon podávat s opatrností u pacientů s pankreatitidou a onemocněním žlučových cest.

Antidopingové upozornění: Sportovci si musí být vědomi toho, že tento léčivý přípravek může způsobit pozitivní výsledek při sportovních dopingových testech. Použití přípravku Oxy nalon jako dopingové látky může ohrozit zdraví.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kó matu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na

CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

L átky, které mají tlumivý účinek na CNS, zahrnují mimo jiné: další opioidy, gabapentinoidy (např.

pregabalin), anxiolytika, hypnotika a sedativa (včetně benzodiazepinů), antidepresiva, antipsychotika, antihistaminika a antiemetika.

Je třeba dbát zvýšené opatrnosti při podávání kombinace oxykodon/naloxon pacientům užívajícím inhibitory MAO v současnosti nebo v průběhu minulých dvou týdnů.

Současné podávání oxykodonu se serotoninovými látkami, jako je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu

(SNRI), může způsobit serotoninovou toxicitu.

Příznaky serotoninové toxicity mohou zahrnovat změny psychické ho stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), nestabilitu autonomního nervového systému (např. tachykardie, nestálý krevní tlak, hypertermie), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexie, ztráta koordinace, ztuhlost) a/nebo

gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem). U pacientů užívajících tyto přípravky je třeba používat oxykodon s opatrností a může být nutné sníž it jeho dávk u.

Současné podávání oxykodonu s anticholinergiky nebo s přípravky s anticholinergní aktivitou (např.

tricyklická antidepresiva, antihistaminika, antipsychotika, myorelaxancia, antiparkinsonika) může vést ke zvýšení nežádoucích anticholinergních účinků.

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky oxykodonu/naloxonu. J e třeba se vyvarovat souběžného užívání.

Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick) v obou směrech byly pozorovány u jednotlivců, pokud se společně aplikoval oxykodon a kumarinová antikoagulancia.

Oxykodon je primárně metabolizován přes CYP3A4 a částečně přes CYP2D6 (viz bod 5.2). Aktivit y těchto metabolických drah mohou být inhibován y nebo indukován y podáváním různých přípravků nebo doplňků stravy . Může být proto nutné odpovídajícím způsobem upravit dávky oxykodonu/naloxonu.

Inhibitory CYP3A4 jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin), azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz

(např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sachinavir), ci metidin a grape fruitová šťáva mohou způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxykodonu v plazmě. Může být nezbytné snížení dávky oxykodonu/naloxonu a následná opakovaná titrace.

Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná mohou indukovat metabolismus oxykodonu a způsobit zvýšení clearance léčivé látky, což má za následek pokles koncentrací oxykodonu v plazmě. A by bylo dosaženo odpovídající úrovně tlumení bolesti, d oporučuje se zvýšená opatrnost a může být nutná další titrace .

Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a chinidin, způsobit snížení clearance oxykodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxykodonu v plazmě. Současné podávání s CYP2D6 inhibitory ne mělo významný vliv na eliminaci oxykodonu ani na farmakodynami cké účinky oxykodonu.

Studie metabolismu in vitro ukazují, že se mezi oxykodonem a naloxonem neočekávají žádné klinicky významné interakce. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxykodonu a naloxonu je v případě terapeutických koncentrací minimální.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

O užívání oxykodonu/naloxonu těhotnými ženami a při porodu n eexistují žádné údaje. Omezené údaje o užívání oxykodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika vrozených vad.

O užívání naloxonu v těhotenství ne jsou k dispozici dostatečná klinická data. S ystémová expozice žen naloxonu po užívání kombinace oxykodon/naloxon je však poměrně nízká (viz bod 5.2). Oxykodon i naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxykodonu a naloxonu na zvířatech nebyla provedena (viz bod 5.3). Studie oxykodonu a n aloxonu podávaných samostatně zvířatům neprokázaly teratogenní ani embryotoxické účinky.

Dlouhodobé užívání oxykodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence.

Pokud se oxykodon podává při porodu, může u novorozence způsobit respirační depresi.

Oxykodon/naloxon se m á užívat v těhotenství pouze v případě, že prospěch převáží nad možnými riziky pro nenarozené dítě nebo novorozence.

Kojení

Oxykodon přechází do mateřského mléka. Byl naměřen poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou

3,4:1, účinky oxykodonu na kojence jsou proto možné. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka. P o užití kombinace oxykodon/naloxon jsou systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).

Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především p okud kojící matka užila více dávek oxykodoun/naloxonu.

Kojení má být během léčby oxykodonem/naloxonem přerušeno .

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility .

4.7 Úč inky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Oxykodon/naloxon má středně silný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména na počátku léčby, po zvýšení dávky nebo záměně přípravků nebo v případě, že se oxykodon/nalaxon kombinuje s jinými látkami tlumícími CNS. Pacienti, kteří jsou stabilizováni na dané dávce, nemusí být nutně omezováni. Proto se pacienti mají poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí úč inky

Níže uvedené frekvence jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:

Velmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100

Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Velmi vzácné ≥ 1/10 000

Není známo z dostupných údajů nelze určit

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému

Méně časté: Hypersenzitivita

Poruchy metabolismu a výživy

Časté: Snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy

Časté: Insomnie

Méně časté: Abnormální myšlení, úzkost, zmatenost, deprese, snížené libido, nervozita, neklid

Vzácné: Léková závislost (viz bod 4.4 a níže)

Není známo: Euforická nálada, halucinace, noční můry , agresivita

Poruchy nervového systému

Časté: Závrať, bolest hlavy, somnolence

Méně časté: Konvulze ( zvláště u pacientů s epilepsií nebo s predispozicí ke křečím), zhoršená pozornost, dysgeuzie, porucha řeči, synkopa, tremor, letargie

Není známo: Parestezie, sedace , syndrom spánkové apnoe (viz bod 4.4)

Poruchy oka

Méně časté: Porucha zraku

Poruchy ucha a labyrintu

Časté: Vertigo

Srdeční poruchy

Méně časté: Angina pectoris ( zvláště u pacientů s koronárním onemocněním v anamnéze) , palpitace

Méně časté: Tachykardie

Cévní poruchy

Časté: Návaly horka

Méně časté: Snížený krevní tlak, zvýšený krevní tlak

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: Dyspnoe, rinorea, kašel

Vzácné: Zívání

Není známo: Respirační deprese

Gastrointestinální poruchy

Časté: Bolest břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, zvracení, nauzea, flatulence

Méně časté: Břišní distenze

Vzácné: Onemocnění zubů

Není známo: Říhání

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté: Zvýšení hodnot jaterních enzymů, biliární kolika

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: Pruritus, kožní reakce, hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté: Svalové spasmy, svalové fascikulace , myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté: Urgentní močení

Není známo: Retence moči

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Není známo: Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: Astenie , únava

Méně časté: Bolest na hrudi, zimnice, syndrom z vysazení léku, malátnost, bolest, periferní edém, žízeň

Vyšetření

Méně časté: Snížení tělesné hmotnosti

Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti

Poranění, otravy a procedurální komplikace

Méně časté: Zranění v důsledku nehody

Další nežádoucí účinky léčivé látky oxykodon -hydrochlorid:

Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxykodon -hydrochlorid způsobit respirační depresi, miózu, bronchiální spasmy a spasmy hladkého svalstva a může potlačit kašlací reflex.

Infekce a infestace

Vzácné: Herpes simplex

Poruchy imunitního systému

Není známo: Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Není známo: Dehydratace

Vzácné: Zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Časté: Změna nálady a osobnosti, snížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita

Méně časté: Agitovanost, poruchy vnímání (např. derealizace)

Poruchy nervového systému

Méně časté: Porucha koncentrace, migréna, hypertonie, mimovolní svalové kontrakce, hypestezie, abnormální koordinace

Není známo: Hyperalgezie

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté: Porucha sluchu

Cévní poruchy

Méně časté: Vazodilatace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté: Dysfonie

Není známo: Syndrom spánkové apnoe

Gastrointestinální poruchy

Časté: Škytavka

Méně časté: Dysfagie, ileus, vřed v ústech, stomatitida

Vzácné: Meléna, krvácení z dásní

Není známo: Zubní kaz

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo: Cholestáza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: Suchá kůže

Vzácné: Kopřivka

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: Dysurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté: Hypogonadismus

Není známo: Amenorea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: Otok, léková tolerance

Není známo: Syndrom z vysazení léku u novorozenců

Popis vybraných nežádoucích účinků

Léková závislost

Opakované užívání přípravku Oxynalon může vést k lékové závislosti, a to i v terapeutických dávkách. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

H lášení podezření na nežádoucí úč inky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ředávkování

Příznaky intoxikace

V závislosti na anamnéz e pacienta se předávkování oxykodon/naloxonem může projevit příznaky , které jsou způsobeny buď oxykodonem (agonista opioidních receptorů) nebo naloxonem (antagonista opioidních receptorů).

Příznaky předávkování oxykodonem zahrnují miózu, respirační depresi, somnolenc i přecházející do stuporu, hypotonii , bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma, nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání s fatálními následky.

Při předávkování oxykodonem byla pozorována toxická leukoencefalopatie.

Symptomy předávkování samotným naloxonem ne jsou pravděpodobné.

Léčba intoxikace

Abstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném prostředí.

Klinické příznaky naznačující předávkování oxykodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů

(např. 0,4– 2 mg naloxon- hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infuzi 2 mg naloxonhydrochloridu v 500 ml 0,9% roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy (0,004 mg/ml naloxonu). Infuzi je třeba podat v poměru k dříve podaným bolusovým dávkám a podle odpovědi pacienta.

Je třeba zvážit výplach žaludku.

P ro zvládnutí oběhového šoku při předávkování lze v případě potřeby použít podpůrné prostředky

(umělé dýchání, kyslík, vazopresory a infuze). Při srdeční zástavě nebo arytmii je třeba provést srdeční masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno provést umělé dýchání. Je třeba udržet metabolismus tekutin a elektrolytů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: A nalgetika, opioidní analgetika (anodyna), přírodní opiové alkaloidy ,

ATC kód: N02AA55

Mechanismus účinku

Oxykodon a naloxon mají afinitu k kappa, mí a delta opiovým receptor ům v mozku, míše a v periferních orgánech (např. střevo). Oxykodon působí na těchto receptorech jako agonista opioidního receptoru a ovlivňuje úlevu od bolesti vazbou na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na všechny typy opioidních receptorů.

Farmakodynamické účinky

Kvůli výraznému first - pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po perorálním podání

<3%, a proto není klinicky relevantní systémový účinek pravděpodobný. Kvůli lokálnímu ko mpetitivnímu antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného účinku oxykodonu ve střevě snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické při léčbě opioidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Dvanáctitýdenní paralelní dvojitě zaslepená studie provedená u 322 pacientů se zácpou způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxykodon -hydrochloridu a naloxon- hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxykodon - hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené oxykodonem /naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxykodonem (31 % oproti

55 % , p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii zahrnující 265 pacientů bez nádorového onemocnění, kteří užívali oxykodon -hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid v denních dávkách 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxykodon - hydrochloridem ve stejných dávkách.

Účinky opioidů na endokrinní systém viz bod 4.4.

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému.

Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxykodon, semi syntetický opioid, má podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodon-hydrochlorid

Absorpce

Oxykodon má při perorálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87 %.

Distribuce

Po absorpci je oxykodon distribuován do celého těla. Přibližně 45 % je vázáno na pla z matické bílkoviny. Oxykodon prochází placentou a může být detekován v mateřském mléce.

Biotransformace

Oxykodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxykodon a oxymorfon a na různé glukuronidové konjugáty. Noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění farmakodynamiky oxykodonu. Vliv metabolitů na celkový farmakodynamický účinek není významný.

Eliminace

Oxykodon a jeho metabolity jsou vylučovány močí i stolicí.

Naloxon-hydrochlorid

Absorpce

Po perorálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost <3 %.

Distribuce

Naloxon prochází placentou . Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka .

Biotransformace a eliminace

Po parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Délka účinku závisí na dávce a cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Naloxon je metabolizován v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon -glukuronid, 6betanaloxol a jeho glukuronidy.

Kombinace oxykodon-hydrochlorid/naloxon-hydrochlorid

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Farmakokinetické vlastnosti oxykodonu z kombinace oxykodon/naloxon jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxykodon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním podávanými společně s tabletami naloxon-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním.

V šech ny s íly přípravku Oxynalon jsou vzájemně zaměnitelné.

Po perorálním podání oxykodonu/naloxonu v maximální dávce zdravým subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést farmakokinetickou analýzu. K provedení farmakokinetické analýzy se jako náhradní marker používá naloxon-3- glukuronid, protože jeho koncentrace v plazmě je pro měření dostatečně vysoká.

Po vysoce tučné snídani je biologická dostupnost o 16 % vyšší a maximální koncentrace oxykodonu v plazmě (C ) přibližně o 30 % vyšší ve srovnání se stavem nalačno . To bylo hodnoceno jako max klinicky irelevantní, a proto je možné užívat oxykodon/naloxon ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním s jídlem nebo bez jídla (viz bod 4.2).

S tudie metabolismu léku in vitro ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí s oxykodonem/naloxonem není pravděpodobný.

Starší pacienti

Oxykodon

U starších pacientů se hodnota AUC oxykodonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky

Ʈ průměrně na 118 % (90% CI: 103, 135). Hodnota C oxykodonu se zvýšila průměrně na 114 % max

(90% CI: 102, 127). Hodnota C oxykodonu se zvýšila průměrně na 128 % (90% CI: 107, 152).

min

Naloxon

U starších pacientů se hodnota AUC naloxonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky

Ʈ průměrně na 182 % (90% CI: 123, 270). Hodnota C naloxonu se zvýšila průměrně na 173 % (90% max

CI: 107, 280). Hodnota C naloxonu se zvýšila průměrně na 317 % (90% CI: 142, 708).

min

Naloxon-3-glukuronid

U starších pacientů se hodnota AUC naloxon-3- glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími

Ʈ dobrovolníky průměrně na 128 % (90% CI: 113, 147). Hodnota C naloxon-3- glukuronidu se zvýšila max průměrně na 127 % (90% CI: 112, 144). Hodnota C naloxon-3- glukuronidu se zvýšila průměrně na min

125 % (90% CI: 105, 148).

Pacienti s poruchou funkce jater

Oxykodon

U pacientů s poruchou funkce jater se hodnota AUC oxykodonu zvýšila průměrně na 143 % (90%

INF

CI: 111, 184) u lehké poruchy funkce jater, na 319 % (90% CI: 248, 411) u středně těžké poruchy funkce jater a na 310 % (90% CI: 241, 398) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila průměrně na max

120 % (90% CI: 99, 144) u lehké poruchy funkce jater, na 201 % (90% CI: 166, 242) u středně těžké poruchy funkce jater a na 191 % (90% CI: 158, 231) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t oxykodonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila

1/2Z průměrně na 108 % (90% CI: 70, 146) u lehké poruchy funkce jater, na 176 % (90% CI: 138, 215) u středně těžké poruchy funkce jater a na 183 % (90% CI: 145, 221) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Naloxon

U pacientů s poruchou jater se hodnota AUC naloxonu zvýšila průměrně na 411 % (90% CI: 152, 1 t

112. u lehké poruchy funkce jater, na 11 518 % (90% CI: 4 259, 31 149) u středně těžké poruchy funkce jater a na 10 666 % (90% CI: 3 944, 28 847) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C naloxonu se u pacientů s poruchou funkce jater zvýšila max průměrně na 193 % (90% CI: 115, 324) u lehké poruchy funkce jater, na 5 292 % (90% C.I: 3 148, 8

113. u středně těžké poruchy funkce jater a na 5 252 % (90% CI: 3 124, 8 830) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t a

1/2Z

odpovídající AUC naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž

INF založeno na hodnotách AUC .

t

Naloxon-3-glukuronid

U pacientů s poruchou jater se hodnota AUC naloxon-3- glukuronidu zvýšila průměrně na 157 %

INF

(90% CI: 89, 279) u lehké poruchy funkce jater, na 128 % (90% CI: 72, 227) u středně těžké poruchy funkce jater a na 125 % (90% CI: 71, 222) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C naloxon-3- glukuronidu se zvýšila průměrně na 141 % (90% CI: 100, 197) max u lehké poruchy funkce jater a na 118 % (90% CI: 84, 166) u středně těžké poruchy funkce jater a snížila se na 98 % (90% CI: 70, 137) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t naloxon-3- glukuronidu se u pacientů s lehkou poruchou funkce jater

1/2Z zvýšila průměrně na 117 % (90% CI : 72, 161) a snížila se na 77 % (90% CI: 32, 121) u středně těžké poruchy funkce jater a na 94% (90% CI: 49, 139) u těžké poruchy funkce jater ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Oxykodon

U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUC oxykodonu zvýšila průměrně na 153 %

INF

(90 % CI: 130, 182) u lehké poruchy funkce ledvin, na 166 % (90% CI: 140, 196) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na 224 % (90% CI: 190, 266) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C oxykodonu se zvýšila průměrně na 110 % (90% CI: 94, 129) u max lehké poruchy funkce ledvin, na 135 % (90% CI: 115, 159) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na

167 % (90% CI: 142, 196) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Hodnota t se zvýšila průměrně na 149 % u lehké poruchy funkce ledvin, na 123 % u středně těžké

1/2Z poruchy funkce ledvin a na 142 % u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Naloxon

U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUC naloxonu zvýšila průměrně na 2 850 % (90% t

CI: 369, 22 042) u lehké poruchy funkce ledvin, na 3 910 % (90% CI: 506, 30243) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na 7 612 % (90% CI: 984, 58 871) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C naloxonu se zvýšila průměrně na 1 076 % (90% CI:

max

154, 7 502) u lehké poruchy funkce ledvin, na 858 % (90% CI: 123, 5 981) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na 1 675 % (90% CI: 240, 11 676) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství údajů se t a odpovídající AUC

1/2Z INF naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách

AUC . Poměry mohly být ovlivněny nemožností plně charakterizovat plazmatické profily naloxonu t u zdravých jedinců.

Naloxon-3-glukuronid

U pacientů s poruchou funkce ledvin se hodnota AUC naloxon-3- glukuronidu zvýšila průměrně na

INF

220 % (90% CI: 148, 327) u lehké poruchy funkce ledvin, na 370 % (90% CI: 249, 550) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na 525 % (90% CI: 354, 781) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota C naloxon-3- glukuronidu se zvýšila průměrně na 148 max

% (90% CI: 110, 197) u lehké poruchy funkce ledvin, na 202 % (90% CI: 151, 271) u středně těžké poruchy funkce ledvin a na 239 % (90% CI: 179, 320) u těžké poruchy funkce ledvin ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U hodnoty t naloxon-3- glukuronidu nedošlo v průměru k žádné významné

1/2Z změně mezi pacienty s poruchou funkce ledvin a zdravými jedinci.

Zneužití

Aby se zabránilo narušení prodlouženého uvolňování tablet , nesmí se přípravek Oxynalon lámat , drtit ani žvýkat, protože to vede k rychlejšímu uvolňování léčivých látek. Kromě toho se naloxon při intranazálním podání vylučuje pomaleji. Obě tyto vlastnosti znamenají, že zneužití kombinace oxykodon/naloxon nebude mít zamýšlený účinek. U potkanů závislých na oxykodonu vedlo intravenózní podání oxykodon -hydrochloridu/naloxon-hydrochlorid u v poměru 2:1 k abstinenčním příznakům .

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpe č nosti

Pro kombinaci oxykodonu a naloxonu n ejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity.

Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxykodon v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti nemá vliv na fertilitu a raný vývoj embrya a nezpůsobil malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg tělesné hmotnosti a u králíků v dávkách do 125 mg/kg tělesné hmotnosti. U králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 presakrálních obratlů, další páry žeber).

Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 presakrálních obratlů a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg /kg, což je dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního vývoje F1 potkanů ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg /kg, byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg tělesné hmotnosti.). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie perorální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké perorální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani embryo/feto toxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální a ni postnatální vývoj. Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg /kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např.

snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu.

U přeživších mláďat však nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.

Dlouhodobé studie ka ncer ogenity kombinace oxykodon/naloxon ani samostatného oxykodonu nebyly provedeny . U naloxonu se prováděla 24měsíční studie perorální ka ncerogenity u potkan ů při dávkování až do 100 mg /kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek ka ncer ogenní.

Oxykodon a naloxon jako samostatné složky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií.

Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo , a to ani při toxických dávkách.

Výsledky naznačují, že mutagenní riziko oxykodonu/naloxonu je u člověka v případě terapeutických koncentrací možné s odpovídající jistotou vyloučit .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Oxynalon 60 mg/30 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Jádro tablety

Poly (vinyl- acetát )

Povidon

Natrium-lauryl- sulfát

Mikrokrystalická celulóza

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stear át

Potah ová vrstva tablety

Polyvinylalkohol

Mastek

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol

Žlutý oxid železitý (E172)

Červený oxid železitý

Oxynalon 80 mg/40 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Jádro tablety

Potahová vrstva tablety

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Perforované jednodávkové dětské bezpečnostní Al/PVC/PE/PVDC blistry

Velikost balení:

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2‐18

61118 Bad Vilbel

Německo

8. REGISTRA ČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A

65/490/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 2. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 8. 2024