SPC222176

SPC222176

Sp. zn. sukls276570/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg estradiolu (jako hemihydrát estradiolu ) a 1 mg norethisteronacetátu

Pomocn á látk a se známým účinkem :

Jedna bílá potahovaná tableta obsahuje 36,3 mg monohydrátu laktosy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Bílé , potahované bikonvexní tablety, o průměr u 6 mm , na tabletách je vyraženo NOVO 281 .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hormonální substituční terapie (HST ) příznaků nedostatku estrogenů u žen po menopauze více než

1 rok od poslední menstruace .

Pro prevenci osteoporózy u žen po menopauze s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují nebo mají kontraindikovánu léčbu jinými léčivými přípravky určenými pro prevenci osteoporózy (viz též bod 4.4) .

Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené.

4.2 Dávkování a způsob podání

Kliogest je přípravek pro kontinuální kombinovanou HST určený k použití u žen s intaktní dělohou.

Podává se jedna tableta denně per os bez přerušení, pokud možno každý den ve stejnou dobu.

Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů a během ní má být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4) .

U žen s amenor eou, které neužívají HST, nebo u žen převáděných z jiného přípravku pro kontinuální kombinovanou HST, je možné zahájit léčbu přípravkem Kliogest v kter ýkoli vhodný den . Avšak u žen převáděných ze sekvenčního režimu hormonální substituční terapi e má být léčba zahájena okamžitě po skončení krvácení, způsobeného vysazením léčby .

Pokud pacientka zapomněla užít jednu tabletu, má ji užít co nejdříve, jak je to možné v průběhu následujících 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, nepoužitá tableta má být znehodnocena .

Vynechání d ávky m ůže zvýšit pravděpodobnost krvácení z vysazení a špinění.

4.3 Kontraindikace

– Zjištěná, prodělaná nebo suspektní rakovina prsu

– Zjištěné, prodělané nebo suspekt ní estro genně podmíněné maligní tumory ( např. karcinom endometria)

– Nediagnostikované krvácení z genitálií

– Neléčená hyperplazie endometria

– Předchozí nebo stávající žilní tromboemboli smus (trombóza hlubokých žil, plicní embolie)

– Známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu (viz bod

4.4))

– Aktivní nebo dříve prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu)

– Akutní onemocnění jater nebo v anamnéze uváděné onemocnění jater, pokud se jaterní testy nevrátily k normálu

– Známá h ypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku

– Porfyrie

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba hormonální substituční terapií má být zahájena pouze pokud postmenopauzální symptomy nepříznivě ovlivňují kvalitu života. V každém případě má být minimálně jednou ročně provedeno pečlivé posouzení rizik a přínosů a podávání přípravků HST má pokračovat , jen pokud přínos převažuje nad riziky.

– Leiomyom (děložní fibroidy) nebo endometrióza

– R izikové faktory pro t romboembolické onemocnění (viz níže)

– Rizikové faktory estrogenně podmíněných nádorů, např. dědičnost rakoviny prsu 1. stupně

– Hypertenze

– Onemocnění jater (např. jaterní adenom)

– Diabetes mellitus s cévními komplikacemi i bez nich

– Cholelitiáza

– Migréna nebo (těžké) bolesti hlavy

– Systémový lupus erythematodes

– Hyperplazie endometria v anamnéze (viz níže)

– Epilepsie

– Astma

– Otos kleróza

– Žloutenka nebo porucha funkce jater

– Výrazné zvýšení krevního tlaku

– Nový výskyt bolestí hlavy typu migrén

– Těhotenství

Všeobecné důkazy prokazují zvýšené riziko rakoviny prsu u žen, které užívají kombinovanou estrogen-progestagenovou HST a nebo hormonální substituční léčbu samotným estrogenem. Toto riziko je závislé na délce léčby HST.

Rakovina vaječníků je mnohem vzácnější než rakovina prsu.

Některé jiné studie, včetně hodnocení WHI, naznačují, že užívání kombinované HST může být spojeno s podobným nebo o něco nižším rizikem (viz bod 4.8).

Pacientky, u nichž jsou známy trombofilní stavy, jsou vystaveny zvýšenému riziku venózní tromboembolie a hormonální substituční terapie může uvedené riziko zvyšovat. U těchto pacientek je proto HST kontraindikována (viz bod 4.3).

Ženám, které v osobní anamnéze venózní tromboemboli i nemají, avšak venózní tromboembol ie se vyskytla v mladším věku u jejich příbuzných prvního stupně, je možno nabídnout screening. Je však nutno pečlivě zvážit omezení screeningu, protože jím mohou být identifikovány pouze některé trombofilní defekty.

Je- li identifikován tro mb ofilní defekt, kdy je vyloučena venózní tromboembolie u členů rodiny, nebo pokud je tento defekt závažný (např. nedostatek antitrombinu, proteinu S nebo proteinu C či se jedná o kombinaci defektů), je HST kontraindikována.

Ženy, jimž je již podávána chronická antikoagulační léčba, vyžadují pečlivé zvážení poměru přínosu a rizika při používání HST.

Choroba věnčitých tepen (CAD)

Z randomizovan ých kontrolovan ých studi í nevyplývá důkaz o ochraně proti infarktu myokardu u žen s existující CAD či bez ní, jež užívaly kombinovanou estrogen- progestagenovou léčbu či léčbu samotnými estrogenovými přípravky .

Relativní riziko CAD během užívání kombinované estrogen - progestagenové HST je lehce zvýšeno.

Vzhledem k tomu, že absolutní výchozí riziko CAD je silně závislé na věku, je počet dodatečných případů CAD , které jsou důsledkem estrogen - progestagenové léčby, u zdravých žen blížících se menopauze velmi nízký, avšak bude se zvyšovat s přibývajícím věkem.

Kombinovaná estrogen - progestagenová léčba i léčba samotnými estrogeny je spojena s až

1,5násobným zvýšením rizika ischemické cévní mozkové příhody. Relativní riziko se nemění s věkem či s dobou, která uplynula od menopauzy. Avšak vzhledem k tomu, že výchozí riziko cévní mozkové příhody je silně závislé na věku, bude se celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST zvyšovat s věkem (viz bod 4.8).

Ženy, u nichž byla již dříve zjištěna hypertriglyceridemie, mají být během substituční léčby estrogeny nebo hormonální substituční terapie pečlivě sledovány, protože byly v případě tohoto stavu při léčbě estrogeny hlášeny vzácné případy velkého zvýšení triglyceridů v plazmě vedoucí k pankreatitidě.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Užívání HST nezlepšuje kognitivní funkce. Existuje však určitý důkaz o zvyšujícím se riziku předpokládané demence u žen, které začaly s léčbou kontinuální mi kombinovan ými přípravky či pouze estrogenovými přípravky po 65. roku života.

Zvýšení hladin ALT

V průběhu klinických studií s kombinovanou léčbou vir ové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s a bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC) . Kromě toho bylo také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem pozorováno zvýšení ALT u žen užívajících přípravky s obsahem ethinylestradiolu, jako jsou CHC. Ženy užívající léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny ; a však vzhledem k omezenému počtu žen užívajících tyto jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou glekaprevirem/pibrentasvirem. Viz bod 4.5.

Přípravek Kliogest obsahuje lakt ózu . Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nesmějí tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Z klinického hlediska může zvýšený metabolismus estrogenů a p rogestagenů vést ke snížení účinku a změnám profilu děložního krvácení.

Vliv HST s estrogeny na jiné léčivé přípravky

Při současném užívání hormonálních kontraceptiv obsahujících estrogeny byl prokázán významný pokles plazmatických hladin lamotriginu způsobený indukcí glukuronidace lamotriginu. To může snížit kontrolu epileptických záchvatů. Ačkoli potenciální interakce mezi HST a lamotriginem nebyla studována, předpokládá se, že existuje podobná interakce, která může vést ke snížení kontroly epileptických záchvatů u žen užívajících oba léčivé přípravky současně.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií s kombinovanou léčbou virové hepatitidy C (HCV) léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s a bez dasabuviru, bylo prokazatelně častější zvýšení hladin ALT na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot (ULN) u žen, které užívají léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Ženy užívající léčivé přípravky obsahující jiné estrogeny než ethinylestradiol, jako je například estradiol, měly zvýšení hladin ALT obdobné jako ženy, které neužívaly žádné estrogeny ; a však vzhledem k omezenému počtu žen užívajících tyto jiné typy estrogenů je nutná opatrnost při současném podávání s kombinovanou léčbou léčivými látkami ombitasvir/paritaprevir/ritonavir s dasabuvirem nebo bez něj a také léčbou glekaprevirem/pibrentasvirem (viz bod 4.4).

Léčba estrogenem může ovlivnit některá laboratorní vyšetření, například glukózový test tolerance nebo funkce štítné žlázy.

Léky, jež inhibují aktivitu jaterních mikrosomálních enzymů metabolizujících léky, např. ketokonazol , mohou zvýšit hladiny léčivých látek v přípravku Kliogest v krevním oběhu.

Současné podávání cyklosporinu může způsobit zvýšení hladin cyklosporinu, kreatininu a transamináz v krvi v důsledku sníženého metabolizmu cyklosporinu v játrech.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kliogest nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

– Novotvary benigní i maligní ( včetně cyst a polypů ): rakovina endometria

– Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická reakce/šok)

– Psychiatrické poruchy : nespavost, pocit úzkosti, snížené libido, zvýšené libido

– Poruchy nervové ho s ystému : závratě, cévní mozková příhoda

– Oční poruchy : poruchy vidění

– Srdeční poruchy: infarkt myokardu

– Cévní poruchy: zhoršení hypertenze

– Gastrointestin ální poruchy: dyspepsie, zvracení

– Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza, opakovaná cholelitiáza.

– Poruchy kůže a podkož n í tkáně : seborea, vyrážka , angioneurotic ký edém

– Poruchy reprodukčního systému a prs u: hyperplazie endometria, vulvovagin ální svědění

– Vyšetření : snížení tělesné hmotností, zvýšení krevního tlaku

– Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloazma, multiformní erytém , nodózní erytém , vaskulární purpura

– Předpokládaná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4)

– S uchost očí

– Z měna ve složení slzného filmu

Riziko rakoviny prsu

U žen užívajících kombinovanou estrogen - progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování rakoviny prsu.

U pacientek užívajících samotné estrogeny je zvýšení rizika nižší, než riziko pozorované u kombinované estrogen - progestagenové léčby.

Míra rizika je závislá na době užívání (viz bod 4.4).

Odhady absolutního rizika založené na výsledcích nejrozsáhlejší randomizované placebem kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší metaanalýzy prospektivních epidemiologick ých studi í jsou prezentovány dále.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m²)

• Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m²).

Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI

27 (kg/m²)

• Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m²).

Pozn.: Protože se výchozí incidence rakoviny prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet případů rakoviny prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko rakoviny prsu po pěti letech užívání

• WHI studie u žen, jimž byla odňata děloha a které nevykazovaly zvýšené riziko rakoviny prsu.

** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko rakoviny endometria

U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko rakoviny endometria cca 5 případů na každých

1 000 žen.

U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje riziko rakoviny endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů roste riziko rakoviny endometria v epidemiologických studiích v rozsahu 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na každých 1 000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit tomuto zvýšenému riziku. V MWS nezvýšilo užívání kombinované (sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko rakoviny endometria (RR =1,0 (0,8 – 1,2)).

Riziko rakoviny vaječníků

Užívání HST obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen - progestagen je spojováno s mírně zvýšeným rizikem diagnózy rakoviny vaječníků (viz bod 4.4).

Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HS T, zvýšené riziko rakoviny vaječníků oproti ženám, které H S T nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,31–

1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly H S T po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na

2 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které H S T neužívají, bude během 5letého období diagnostikována rakovina vaječníků přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko venózní tromboemboli e

HST je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózní tromb oembolie, tj.

trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.

WHI studie – dodatečné riziko venózního trombo embo lického onemocnění po pěti letech užívání

• Studie u žen, jimž byla odňata děloha

Riziko ischemické choroby srdeční

Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen - progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4)

Riziko ischemické cévní mozkové příhody

Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5 násobným zvýšením relativního rizika ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové příhody se užíváním HST nezvyšuje.

Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku. Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI studie k ombinované – dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody po 5 letech* užívání

• Nebyl činěn rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem . Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Kalendářové otočné balení s 28 tabletami sestává z následujících tří částí:

• Spodní disk z barevného neprůhledného polypropylenu

• Kruhové víčko z průhledného polystyrenu

• Středový otočný disk z barevného neprůhledného polystyrenu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsvaerd

Dánsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

56/302/91-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11.9. 1991

Datum posledního prodloužení registrace: 28.4.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 9. 2024