SPC226092
Stránka 1 z 11
| Sp. zn. sukls101235/2025 |
|---|
| SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU |
| 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU |
| Xuvelex 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Xuvelex 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Xuvelex 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ |
| Xuvelex 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 500 mg metformin-hydrochloridu, což odpovídá |
| 389,938 mg metforminu. |
| Xuvelex 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 750 mg metformin-hydrochloridu, což odpovídá |
| 584,907 mg metforminu. |
| Xuvelex 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 1000 mg metformin-hydrochloridu, což |
| odpovídá 779,876 mg metforminu. |
| Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. |
| 3. LÉKOVÁ FORMA |
| Tableta s prodlouženým uvolňováním. |
| Xuvelex 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně s vyraženým číslem „500“ a na druhé |
| straně hladké. Průměr tablet je přibližně 12,15 mm. |
| Xuvelex 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Bílé až téměř bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně s vyraženým číslem „750“ a na |
| druhé straně hladké. Tablety mají délku přibližně 20,0 mm a šířku 9,6 mm. |
| Xuvelex 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním |
| Bílé až téměř bílé bikonvexní tablety ve tvaru tobolky, na jedné straně s vyraženým číslem „1000“ a |
| na druhé straně hladké. Tablety mají délku přibližně 22,6 mm a šířku 10,6 mm. |
| 4. KLINICKÉ ÚDAJE |
| 4.1 Terapeutické indikace |
| Léčba diabetu mellitu typu 2 u dospělých, zejména u pacientů s nadváhou, jestliže dietní opatření a |
| cvičení samy o sobě nevedou k adekvátní kontrole glykemie. Xuvelex tablety s prodlouženým |
| uvolňováním lze užívat jako monoterapii nebo v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky nebo |
| s inzulínem. |
| Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u obézních dospělých pacientů s diabetem 2. typu |
| léčených metforminem v léčbě první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1). |
Stránka 2 z 11
| 4.2 Dávkování a způsob podání |
|---|
| Dávkování |
| Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥90 ml/min) |
| Monoterapie při diabetu mellitu typu 2 a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky |
| • Doporučená zahajovací dávka je 500 mg jednou denně. |
| • Po 10 až 15 dnech musí být dávka upravena na základě měření hladiny glukosy v krvi. Pomalé |
| zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka je |
| 2000 mg denně. |
| • Zvyšování dávky má být prováděno v dávkových intervalech 500 mg každých 10-15 dnů, až do |
| maximální dávky 2000 mg jednou denně s večerním jídlem. V případě, že kontrola glykemie |
| není dosažena při podání dávky 2000 mg metforminu s prodlouženým uvolňováním jednou |
| denně, má být zváženo podání přípravku Xuvelex 1000 mg s prodlouženým uvolňováním |
| dvakrát denně, obě dávky mají být podány spolu s jídlem. Pokud není ani po tomto opatření |
| dosaženo správné kontroly glykemie, pacienti mají být převedeni na standardní tablety |
| metforminu s maximální dávkou 3000 mg denně. |
| • U pacientů, kteří jsou již léčeni metforminem ve formě tablet, má úvodní dávka přípravku |
| Xuvelex odpovídat denní dávce metforminu s okamžitým uvolňováním. U pacientů léčených |
| metforminem v dávce vyšší než 2000 mg denně, se převedení na přípravek Xuvelex, tablety |
| metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním, nedoporučuje. |
| • Pokud bude pacient převeden z jiného antidiabetického přípravku, je nutné přerušit užívání |
| tohoto jiného přípravku a zahájit léčbu přípravkem Xuvelex podle doporučení pro dávkování |
| uvedeného výše. |
| • Přípravky Xuvelex 750 mg a Xuvelex 1000 mg jsou určeny pro pacienty, kteří jsou již léčeni |
| tabletami metforminu (s prodlouženým nebo okamžitým uvolňováním). |
| • Dávka přípravku Xuvelex 750 mg nebo Xuvelex 1000 mg má odpovídat denní dávce tablet |
| metforminu (s prodlouženým nebo okamžitým uvolňováním), až do maximální dávky 1500 mg |
| nebo 2000 mg, v uvedeném pořadí, podávané s večerním jídlem. |
| Kombinace s inzulínem |
| Metformin a inzulín lze podávat v kombinované terapii k dosažení lepší regulace hladiny glukosy |
| v krvi. Doporučená počáteční dávka přípravku Xuvelex je jedna 500mg tableta jednou denně, zatímco |
| dávka inzulínu se upravuje na základě měření hladiny glukosy v krvi. |
| U pacientů, kteří již byli léčeni metforminem a inzulínem v kombinované léčbě, má dávka přípravku |
| Xuvelex 750 mg nebo Xuvelex 1000 mg odpovídat denní dávce tablet metforminu až do maximální |
| dávky 1500 mg nebo 2000 mg, podané s večerním jídlem, zatímco dávkování inzulínu se upravuje na |
| základě měření hladiny glukosy v krvi. |
| Starší pacienti |
| Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávkování metforminu |
| upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod |
| 4.4). |
| Porucha funkce ledvin |
| Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem |
| metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy |
| funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých |
| 3-6 měsíců. |
| GFR (ml/min) | Celková maximální denní dávka | Další skutečnosti ke zvážení |
| V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může | ||
| 60-89 | 2000 mg | |
| být zváženo snížení dávky. | ||
Stránka 3 z 11
| Před zahájením léčby metforminem mají být | ||
| 45-59 | 2000 mg | |
| znovu vyhodnoceny faktory, které mohou | ||
| zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4). | ||
| Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální | ||
| 30-44 | 1000 mg | |
| dávky. | ||
| <30 | - | Metformin je kontraindikován. |
| Pediatrická populace | |
| Vzhledem k absenci dostupných údajů se metformin-hydrochlorid nemá používat u dětí a | |
| dospívajících. | |
| Způsob podání | |
| Perorální podání. | |
| Tablety se polykají celé, bez drcení nebo žvýkání, a zapíjejí se sklenicí vody. | |
| 4.3 Kontraindikace | |
| • Hypersenzitivita na metformin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. | |
| • Jakýkoli typ akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza). | |
| • Diabetické prekoma. | |
| • Závažná porucha funkce ledvin (GFR <30 ml/min). | |
| • Akutní onemocnění s možností narušení renálních funkcí, například: | |
| - dehydratace, | |
| - závažné infekce, | |
| - šok. | |
| • Onemocnění, která mohou způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se | |
| chronické onemocnění), například: | |
| - dekompenzované srdeční selhání, | |
| - respirační selhání, | |
| - nedávný infarkt myokardu, | |
| - šok. | |
| • Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus. | |
| 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití | |
| Laktátová acidóza | |
| Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje při | |
| akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci | |
| metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy. | |
| V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být | |
| metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem. | |
| Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva, | |
| diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové | |
| faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně | |
| kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně | |
| jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a | |
| 4.5). | |
| Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je | |
| charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií | |
| následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a | |
| vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve | |
| (<7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (>5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr |
Stránka 4 z 11
| laktát/pyruvát. |
|---|
| Pacienti se známými nebo suspektními mitochondriálními onemocněními: |
| U pacientů se známými mitochondriálními onemocněními, jako je syndrom mitochondriální |
| encefalopatie s laktátovou acidózou a epizodami podobnými cévní mozkové příhodě (MELAS) a |
| maternálně dědičný diabetes a hluchota (MIDD), se metformin nedoporučuje vzhledem k riziku |
| exacerbace laktátové acidózy a neurologických komplikací, jež mohou vést ke zhoršení onemocnění. |
| Pokud se po užití metforminu objeví známky a příznaky poukazující na syndrom MELAS nebo |
| MIDD, je třeba léčbu metforminem okamžitě ukončit a neprodleně provést diagnostické hodnocení. |
| Renální funkce |
| Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných |
| intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR <30 ml/min a má být |
| dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3. |
| Srdeční funkce |
| U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním |
| chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně monitorovány |
| jejich srdeční a renální funkce. |
| U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3). |
| Podání jódových kontrastních látek |
| Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní |
| látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být |
| vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu |
| zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena |
| renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5. |
| Operace |
| Podávání metforminu musí být ukončeno v době operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii. |
| Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za |
| předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní. |
| Jiná opatření |
| Všichni pacienti musí pokračovat v dietě s adekvátním rozložením příjmu uhlohydrátů v průběhu dne. |
| Pacienti s nadváhou musí pokračovat v dietě s omezením příjmu energie. |
| Pravidelně musí být prováděny obvyklé laboratorní testy, sloužící k monitorování diabetu mellitu. |
| Metformin může snižovat sérové hladiny vitaminu B12. Riziko nízkých hladin vitaminu B12 se |
| zvyšuje se zvyšující se dávkou metforminu, délkou léčby a/nebo u pacientů s rizikovými faktory, o |
| nichž je známo, že způsobují nedostatek vitaminu B12. V případě podezření na nedostatek vitaminu |
| B12 (např. anémie nebo neuropatie) je třeba sledovat sérové hladiny vitaminu B12. U pacientů |
| s rizikovými faktory způsobujícími nedostatek vitaminu B12 může být nutné pravidelné sledování |
| vitaminu B12. Léčba metforminem by měla pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována a není |
| kontraindikována, a měla by být zajištěna vhodná korekční léčba nedostatku vitaminu B12 v souladu |
| s aktuálními klinickými pokyny. |
| Metformin sám nikdy nezpůsobuje hypoglykemii, i když při jeho použití v kombinaci s inzulínem |
| nebo ostatními perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo meglitinidy) je vhodná |
| opatrnost. |
| Obal tablety se může objevit ve stolici. Pacienti mají být informováni, že je to normální. |
Stránka 5 z 11
| Přípravek Xuvelex obsahuje sodík |
|---|
| Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě s prodlouženým |
| uvolňováním, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“. |
| 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce |
| Kombinace, které se nedoporučují |
| Alkohol |
| Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech |
| hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater. |
| Jódové kontrastní látky |
| Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání |
| nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu |
| vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4. |
| Kombinace vyžadující opatrnost při použití |
| Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové |
| acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE |
| inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo |
| užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce. |
| Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy [systémové a místní |
| podání], a sympatomimetika) |
| Může být vyžadováno častější sledování hladiny glukosy v krvi, zejména na začátku léčby. V případě |
| potřeby upravte dávkování metforminu během léčby jiným přípravkem a po jeho vysazení. |
| Transportéry pro organické kationty (OCT) |
| Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2. |
| Souběžné podávání metforminu s |
| • inhibitory OCT1 (jako je verapamil) mohou snížit účinnost metforminu |
| • induktory OCT1 (jako je rifampicin) mohou zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost |
| metforminu |
| • inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, |
| isavukonazol) mohou snížit renální vylučování metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace |
| metforminu v plazmě |
| • inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) mohou ovlivnit účinnost a renální |
| eliminace metforminu. |
| Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou |
| podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. Jestliže |
| je potřebné, úprava dávky metforminu může být zvažována, jelikož inhibitory/induktory OTC mohou |
| mít vliv na účinnost metforminu. |
| 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení |
| Těhotenství |
| Nekontrolovaná hyperglykémie v perikoncepční fázi a během těhotenství je spojena se zvýšeným |
| rizikem vrozených vad, potratu, hypertenze vyvolané těhotenstvím, preeklampsie a perinatální |
| úmrtnosti. Během těhotenství je důležité udržovat hladinu glukosy v krvi co nejblíže normálu, aby se |
| snížilo riziko nepříznivých následků hyperglykémie pro matku a její dítě. |
| Metformin prochází placentou a dosahuje stejně vysokých hladin jako u matky. |
| Velké množství údajů u těhotných žen (více než 1000 výsledků expozice) z kohortové studie založené |
| na registru a z publikovaných údajů (metaanalýzy, klinické studie a registry) nenaznačuje zvýšené |
Stránka 6 z 11
| riziko vrozených abnormalit nebo fetální/neonatální toxicity po expozici metforminu v perikoncepční |
|---|
| fázi a/nebo během těhotenství. |
| Existují omezené a neprůkazné důkazy o vlivu metforminu na dlouhodobý výsledek tělesné hmotnosti |
| dětí exponovaných in utero. Zdá se, že metformin neovlivňuje motorický a sociální vývoj do 4 let |
| věku dětí exponovaných během těhotenství, ačkoli údaje o dlouhodobých výsledcích jsou omezené. |
| Pokud je to z klinického hlediska nezbytné, lze zvážit použití metforminu během těhotenství a |
| v perikoncepční fázi jako doplňku nebo alternativy k inzulínu. |
| Kojení |
| Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány |
| žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se používání metforminu |
| během kojení nedoporučuje. Je nutné rozhodnout, zda ukončit kojení s přihlédnutím k přínosu kojení a |
| potenciálnímu riziku nežádoucích účinků na dítě. |
| Fertilita |
| Fertilita samců nebo samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, když byl podáván v dávkách |
| 600 mg/kg/den, které jsou při srovnání plochy povrchu těla přibližně trojnásobkem maximální |
| doporučené denní dávky pro člověka. |
| Některé klinické studie naznačují, že metformin může zvýšit ovulaci u žen se syndromem |
| polycystických ovarií (PCOS). Dosud však neexistuje žádný důkaz, že metformin zvyšuje počet živě |
| narozených dětí u žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS). |
| 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje |
| Metformin v monoterapii nezpůsobuje hypoglykemii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo |
| obsluhovat stroje. |
| Nicméně pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemie v případě užívání metforminu |
| v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy). |
| 4.8 Nežádoucí účinky |
| V postmarketingových datech a v kontrolovaných klinických studiích byly hlášené nežádoucí účinky u |
| pacientů léčených metforminem ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním podobné povahy a |
| závažnosti jako u pacientů léčených metforminem s okamžitým uvolňováním. |
| Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a |
| ztráta chuti k jídlu, které ve většině případů spontánně vymizí. |
| Při léčbě metforminem se mohou objevit následující nežádoucí účinky. |
| Frekvence výskytu je rozlišena následovně: velmi časté: ≥1/10; časté:≥1/100 až <1/10; méně časté: |
| ≥1/1000 až <1/100; vzácné: ≥1/10000 až <1/1,000; velmi vzácné <1/10000, není známo (z dostupných |
| údajů nelze určit). |
| V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. |
| Poruchy metabolismu a výživy |
| Časté |
| • Snížení/nedostatek vitamínu B12 (viz bod 4.4.) |
| Velmi vzácné |
| • laktátová acidóza (viz bod 4.4.). |
| Poruchy nervového systému |
Stránka 7 z 11
| Časté |
|---|
| • poruchy chuti. |
| Gastrointestinální poruchy |
| Velmi časté |
| • gastrointestinální poruchy jako nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu. |
| Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji vyskytují na začátku léčby a ve většině případů samovolně |
| vymizí. Pomalé zvyšování dávky rovněž může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. |
| Poruchy jater a žlučových cest |
| Velmi vzácné |
| • Jednotlivě hlášené případy abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitida, odeznívající po |
| vysazení metforminu. |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně |
| Velmi vzácné |
| • kožní reakce jako je erytém, pruritus, kopřivka. |
| Hlášení podezření na nežádoucí účinky |
| Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to |
| pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, |
| aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: |
| Státní ústav pro kontrolu léčiv |
| Šrobárova 48 |
| 100 41 Praha 10 |
| webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek |
| 4.9 Předávkování |
| Hypoglykemie nebyla při dávce metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována, ačkoli laktátová acidóza |
| se za uvedených okolností vyskytla. Vysoké předávkování metforminem nebo doprovodná rizika |
| mohou vést k laktátové acidóze. Laktátovou acidózu je třeba považovat za náhlou příhodu a léčit ji za |
| hospitalizace. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. |
| 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI |
| 5.1 Farmakodynamické vlastnosti |
| Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii diabetu, kromě inzulínů, biguanidy. |
| ATC kód: A10BA02. |
| Metformin je biguanid s antihyperglykemickými účinky, který snižuje bazální i postprandiální hladinu |
| glukosy v krevní plasmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykemii. |
| Mechanismus účinku |
| Metformin může účinkovat třemi mechanismy: |
| • snížením produkce glukosy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy, |
| • zlepšením periferního vychytávání glukosy a využití glukosy ve svalech zvýšením citlivosti na |
| inzulín |
| • a zpožděním absorpce glukosy ve střevech. |
| Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu účinkem na glykogensyntázu. |
| Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukosy (GLUT). |
Stránka 8 z 11
| Farmakodynamické účinky |
|---|
| V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným |
| váhovým úbytkem. |
| U lidí, má metformin s okamžitým uvolňováním příznivé účinky na metabolismus lipidů, nezávislé na |
| jeho účinku na glykemii. Tyto účinky byly prokázány v terapeutických dávkách v kontrolovaných |
| střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin s okamžitým uvolňováním snižuje |
| hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Podobný účinek nebyl prokázán u |
| metforminu s prodlouženým uvolňováním, pravděpodobně v důsledku podání dávky večer. Může se |
| vyskytnout vzestup hladiny triglyceridů. |
| Klinická účinnost a bezpečnost: |
| Léčba diabetu mellitu typu 2 |
| Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kontroly |
| glukosy v krvi u pacientů s nadváhou a diabetem typu 2 léčených metforminem s okamžitým |
| uvolňováním jako terapií první volby po selhání diety. |
| Analýza výsledků studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta |
| nestačí udržet glykemii, prokázala: |
| • signifikantní snížení absolutního rizika komplikací souvisejících s diabetem mellitem ve |
| skupině, které byl podáván metformin (29,8 případů/1000 pacientoroků) oproti skupině se |
| samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientoroků), p=0,0023, a oproti kombinovaným |
| skupinám léčeným deriváty sulfonylurey a inzulínem v monoterapii |
| (40,1 případů/1000 pacientoroků), p=0,0034; |
| • signifikantní snížení absolutního rizika úmrtnosti spojené s diabetem mellitem: metformin |
| 7,5 případů/1000 pacientoroků, pouze dieta: 12,7 případů/1000 pacientoroků, p=0,017; |
| • signifikantní snížení absolutního rizika celkové úmrtnosti: metformin |
| 13,5 případů/1000 pacientoroků oproti samostatné dietě 20,6 případů/1000 pacientoroků |
| (p=0,011) a oproti kombinovaným skupinám léčeným deriváty sulfonylurey a inzulínem |
| v monoterapii 18,9 případů/1000 pacientoroků (p=0,021); |
| • signifikantní snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin |
| 11 případů/1000 pacientoroků, pouze dieta: 18 případů/1000 pacientoroků (p=0,01). |
| V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci |
| s deriváty sulfonylurey prokázán. |
| U diabetu prvního typu byla kombinace metforminu a inzulínu použita u vybraných pacientů, klinický |
| význam této kombinace však dosud nebyl formálně stanoven. |
| 5.2 Farmakokinetické vlastnosti |
| Absorpce: |
| Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně |
| prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním účinné látky. T je dosaženo za max |
| 7 hodin (T u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny). max |
| V ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním účinné látky, nedochází |
| k úměrnému zvýšení hodnoty C a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém max |
| perorálním podání dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním účinné látky |
| podobné jako při podání dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky |
| dvakrát denně. |
| Individuální variabilita C a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je max |
| srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky. |
| Po podání tablety s prodlouženým uvolňováním na lačno dojde ke snížení AUC o 30 % (bez vlivu na |
| C ani T ). max max |
Stránka 9 z 11
| Průměrná absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky není ovlivněna |
|---|
| složením potravy. |
| Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním |
| účinné látky nebyla pozorována akumulace. |
| Po jednorázovém perorálním podání 1500 mg metformin-hydrochloridu jako tablet s prodlouženým |
| uvolňováním 750 mg se dosáhne průměrné maximální plazmatické koncentrace 1193 ng/ml se střední |
| hodnotou 5 hodin a rozmezím 4 až 12 hodin. |
| Bylo prokázáno, že tableta s obsahem metformin-hydrochloridu 750 mg s prodlouženým uvolňováním |
| je bioekvivalentní s tabletou s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu 500 mg v dávce |
| 1500 mg s ohledem na C a AUC u zdravých jedinců po jídle i na lačno. max |
| Po jednorázovém perorálním podání jedné tablety s 1000 mg metformin-hydrochloridu |
| s prodlouženým uvolňováním po jídle je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace |
| 1214 ng/ml s mediánem času 5 hodin (rozmezí 4 až 10 hodin). |
| Byla prokázána biologická ekvivalence tablety 1000 mg metformin-hydrochloridu s prodlouženým |
| uvolňováním s tabletou 500 mg metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním v dávce |
| 1000 mg na základě analýzy C a AUC u zdravých jedinců po jídle a nalačno. max |
| Při podávání tablet s prodlouženým uvolňováním 1000 mg po jídle dochází ke zvýšení AUC o 77 % |
| (C se zvýší o 26 % a T se mírně prodlouží o asi 1 hodinu).). max max |
| Distribuce: |
| Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny |
| v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty |
| představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční |
| objem (Vd) byl v intervalu 63-276 l. |
| Biotransformace: |
| Metformin je vylučován močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity. |
| Eliminace: |
| Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován |
| glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální eliminační |
| poločas přibližně 6,5 hodiny. |
| Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační |
| poločas prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě. |
| Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů |
| Porucha funkce ledvin |
| Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této |
| podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů |
| s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické |
| účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2). |
| 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku |
| Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po |
| opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity |
| neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. |
| 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE |
Stránka 10 z 11
| 6.1 Seznam pomocných látek |
| Povidon K90 |
| Koloidní bezvodý oxid křemičitý |
| Sodná sůl karmelosy 2500-3500 mPa.s |
| Hypromelosa 2208/100000 |
| Mikrokrystalická celulosa, (Ceolus KG-1000) |
| Magnesium-stearát |
| 6.2 Inkompatibility |
| Neuplatňuje se. |
| 6.3 Doba použitelnosti |
| 3 roky |
| 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání |
| Uchovávejte při teplotě do 25 °C. |
| 6.5 Druh obalu a velikost balení |
| Xuvelex 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: Tablety jsou dostupné v blistrech [pevný PVC |
| film potažený PVdC 90gsm Pharma Grade (čirý) a hliníková folie] po 20, 30, 60, a 90 tabletách. |
| Xuvelex 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: Tablety jsou dostupné v blistrech [pevný PVC |
| film potažený PVdC 90gsm Pharma Grade (čirý) a hliníková folie] po 20, 30, 60, a 90 tabletách. |
| Xuvelex 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: Tablety jsou dostupné v blistrech [pevný PVC |
| film potažený PVdC 90gsm Pharma Grade (čirý) a hliníková folie] po 10, 30, 60, a 90 tabletách. |
| Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. |
| 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním |
| Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními |
| požadavky. |
| 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
| Egis Pharmaceuticals PLC |
| 1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38. |
| Maďarsko |
| 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) |
| Xuvelex 500 mg tablety s prodlouženým uvolňováním R.Č.: 18/017/22-C |
| Xuvelex 750 mg tablety s prodlouženým uvolňováním R.Č.: 18/018/22-C |
| Xuvelex 1000 mg tablety s prodlouženým uvolňováním R.Č.: 18/019/22-C |
| 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE |
| Datum první registrace: 26. 1. 2023 |
| Datum posledního prodloužení registrace: |
Stránka 11 z 11
| 10. DATUM REVIZE TEXTU: |
| 17. 3. 2025 |