SPC228209
| Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program. Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv. | |
|---|---|
| SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU | |
| Ditripentat-Heyl® (DTPA) | |
| 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU | |
| Ditripentat-Heyl (DTPA) | |
| 1 000 mg/5 ml injekčního roztoku | |
| 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ | |
| 1 ampule s 5 ml injekčního roztoku obsahuje: | |
| 1 000 mg pentetanu vápenato-trisodného (Ca-DTPA) | |
| Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. | |
| 3. LÉKOVÁ FORMA | |
| Injekční roztok | |
| Čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok | |
| 4. KLINICKÉ ÚDAJE | |
| 4.1 Terapeutické indikace | |
| Dlouhodobá léčba za účelem odstranění transuranových radionuklidů těžkých kovů (americium, | |
| plutonium, curium, kalifornium, berkelium). | |
| 4.2 Dávkování a způsob podání | |
| Dávkování | |
| Léčba otravy vyžaduje individuální dávkování v závislosti na příznacích intoxikace. | |
| Dospělí: | |
| 1 ampule denně | |
| Pro léčbu dospělých se doporučuje následující dávkovací režim: | |
| • První týden: 1 000 mg Ca-DTPA po dobu 5 dní | |
| • Následujících 6 týdnů: 1 000 mg Ca-DTPA 2-3krát týdně | |
| • Následujících 6 týdnů: pauza v terapii | |
| • Následně střídavá 3týdenní terapie (1 000 mg Ca-DTPA 2–3krát týdně) a 3 týdny pauza | |
| v terapii nebo alternativní terapie 1 000 mg Ca-DTPA i.v. každý druhý týden | |
| • V individuálních případech může trvat přestávka v terapii 4 až 6 měsíců. | |
| Děti a dospívající: | |
| Přípravek Ditripentat-Heyl (DTPA) není schválen pro léčbu dětí a dospívajících. V tomto případě | |
| lze zaměnit za Zn-DTPA. | |
| Způsob podání | |
|---|---|
| Intravenózní použití | |
| Počáteční dávka 1 000 mg Ca-DTPA (asi 15 mg/kg/den) ve 20 ml fyziologického roztoku nebo 5% | |
| roztoku glukózy se podává jako velmi pomalá i.v. injekce (doba injekce: asi 15 minut) nebo nejlépe | |
| jako infuze ve 250 ml naředěného roztoku po dobu ½ až 2 hodin. Roztok pro injekce nebo infuze je | |
| určen k okamžitému použití. | |
| Léčba přípravkem Ditripentat-Heyl (DTPA) by měla začít co nejdříve po expozici radionuklidy, | |
| protože ztrátu účinku způsobenou pozdním zahájením léčby nelze plně kompenzovat. Pokud | |
| přípravek Ditripentat-Heyl (DTPA) není okamžitě k dispozici, je pozdější aplikace léčiva nadále | |
| zdůvodnitelná a účinná. Délka léčby závisí na klinických a laboratorních výsledcích (vylučování | |
| radionuklidů močí). V léčbě je nutno pokračovat tak dlouho, dokud je při aplikaci Ca-DTPA | |
| vylučování radionuklidů močí zvýšeno.V některých případech může být potřebná léčba | |
| protrahovaná (může trvat i několik let) a je potřeba použít adekvátně vysoké množství injekcí. | |
| Během používání přípravku Ditripentate-Heyl je třeba dbát na dostatečnou hydrataci. | |
| 4.3 Kontraindikace | |
| • hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 | |
| • těhotenství | |
| • děti a dospívající | |
| • hyperkalcémie | |
| • poškození ledvin (nefrotický syndrom) nebo kostní dřeně (útlum kostní dřeně, | |
| leukocytopenie, trombocytopenie) nebo | |
| • při perorálním příjmu radionuklidů, pokud je nuklid stále v gastrointestinálním traktu, | |
| protože ve formě komplexu může být lépe absorbován než nekomplexní sloučenina | |
| Ditripentat-Heyl (DTPA) by se neměl používat při otravě uranem, neptuniem nebo | |
| kadmiem. | |
| 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití | |
| Denní dávka by neměla být rozdělena do několika menších dávek. | |
| Před a během léčby je indikováno pravidelné sledování moči a krevního obrazu. V případě známek | |
| poruchy ledvinných funkcí (proteinurie, hematurie, složení moče) nebo krevního obrazu je nutné | |
| terapii Ca-DTPA ukončit. To platí i pro výskyt průjmu. | |
| Během podávání přípravku Ditripentat-Heyl (DTPA).by měl být pravidelně monitorován krevní | |
| tlak. | |
| Při dlouhodobé léčbě by se mělo pravidelně sledovat vylučování těžkých kovů a esenciálních | |
| stopových prvků močí. | |
| Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně doplňován zinek (např. 220 mg síranu zinečnatého | |
| denně). Při dlouhodobé terapii lze alternativně přejít na Zn-DTPA. Je třeba se vyhnout opožděnému | |
| zahájení léčby, protože Ditripentat-Heyl (DTPA) má největší chelatační účinek, když radioaktivní | |
| kovy cirkulují v krvi a jsou přítomny v extracelulárním prostoru. Terapeutická účinnost Ca-DTPA | |
| klesá s časem po kontaminaci, protože radioaktivní prvky se mohou ukládat v těžko přístupných | |
| kompartmentech, jako je např. kost. Maximální terapeutická účinnost Ca-DTPA a následky | |
| opožděného zahájení terapie závisí na povaze radionuklidu, jeho vstupní bráně do těla a fyzikálně- | |
| chemických vlastnostech radionuklidové sloučeniny, zejména rozpustnosti. Z tohoto důvodu nelze | |
| obecně uvést jednoznačné časové okno pro nástup vylučování. V závislosti na situaci se zdá, že se | |
| pohybuje v rozmezí hodin až několika dnů. |
| Léčba otravy pomocí Ca-DTPA nevylučuje další opatření pro léčbu otravy, jako je výplach |
|---|
| žaludku, dialýza, výměna plazmy, chirurgické odstranění depot atd. |
| Přípravek Ditripentat-Heyl (DTPA) obsahuje 138,8 mg sodíku v jedné ampuli, což odpovídá 6,9 % |
| doporučeného maximálního denního příjmu 2 g sodíku pro dospělého dle WHO. |
| 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce |
| Při současném podávání přípravku Ditripentat-Heyl (DTPA) s esenciálními těžkými kovy, jako je |
| zinek nebo železo, se mohou léčiva vzájemně rušit ve své účinnosti. Při snížení hladin těchto |
| těžkých kovů se doporučuje jejich dočasná substituce. |
| 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení |
| Fertilita |
| Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Ditripentat-Heyl (DTPA) na mužskou a ženskou |
| plodnost. |
| Těhotenství |
| Přípravek Ditripentat-Heyl (DTPA) se nesmí užívat během těhotenství, viz bod 4.3. V tomto |
| případě může být zaměněn na Zn-DTPA. |
| Kojení |
| Kojení by obecně nemělo probíhat při přijmu radionuklidů. |
| 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje |
| Nebyly provedeny žádné studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje. |
| 4.8 Nežádoucí účinky |
| Nežádoucí účinky jsou vyjmenovány níže podle klasifikace tříd orgánových systémů a frekvence |
| výskytu. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně |
| časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) nebo není |
| známo (z dostupných údajů četnost nelze určit). V závislosti na typu a závažnosti intoxikace, |
| odpovídajícímu požadovanému dávkování a délce léčby se mohou objevit následující nežádoucí |
| účinky s individuálně odlišnou frekvencí. |
| Poruchy imunitního systému |
| Vzácné: Alergické reakce, které mohou vyústit v kožní reakce. |
| Poruchy metabolismu a výživy |
| DTPA zvyšuje vylučování některých stopových prvků, zejména zinku. V jednotlivých případech |
| při dlouhodobé léčbě byl popsán klinicky manifestní nedostatek zinku (alopecie, kožní reakce, |
| změny sliznice [exantémy, enantémy]). Příznaky byly reverzibilní po doplnění zinku. U jednoho |
| pacienta byla popsána reverzibilní ztráta chuti. |
| Zvýšené vylučování zinku je pravděpodobně také hlavní příčinou dalších nežádoucích účinků. |
| Bylo hlášeno poškození ledvin, střevní poruchy a poškození kostní dřeně (trombocytopenie) |
| Poruchy nervového systému |
| Vzácné: Parestézie |
| Srdeční poruchy |
|---|
| Vzácné: Snížení krevního tlaku |
| Cévní poruchy |
| Po rychlé i.v. injekci byly zaznamenány lokální známky iritace (tromboflebotické reakce) |
| Poruchy kůže a podkoží |
| Vzácné: Rhinitis vasomotorica, alergické kožní reakce |
| Poruchy ledvin a močových cest |
| DTPA může vést k poškození ledvin (nefrotický syndrom a renální insuficience). Zhoršení funkce |
| ledvin bylo prokázáno při předchozím poškození ledvin. Zvláštní opatrnost se protodoporučuje se |
| při otravách kovy, které samy poškozují ledviny. Změny ledvinných funkcí jsou reverzibilní po |
| vysazení DTPA. |
| Poranění, otravy a komplikace v průběhu terapie |
| Při opakovaném podávání Ca-DTPA s příliš krátkými regeneračními intervaly mezi jednotlivými |
| dávkami se mohou vyskytnout následující příznaky: opožděná horečka, nevolnost, zvracení, |
| průjem, třes, bolesti hlavy, svědění a svalové křeče |
| Hlášení nežádoucích účinků |
| Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve |
| sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili |
| podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky |
| případně na adresu: |
| Státní ústav pro kontrolu léčiv |
| Šrobárova 49/48 |
| 100 00 Praha 10 |
| e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz |
| 4.9 Předávkování |
| Příznaky předávkování |
| Vysoké dávky Ca-DTPA mohou vést k vážnému poškození ledvin, střevní sliznice a jater. Jako |
| příčina se předpokládá úbytek zinku a manganu. |
| Terapie předávkování |
| Při výskytu odpovídajících příznaků musí být zkontrolovány hladiny stopových prvků a při |
| nedostatku je doplnit. Někdy může být nutná symptomatická terapie. |
| 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI |
| 5.1 Farmakodynamické vlastnosti |
| Farmakoterapeutická skupina: Antidotum při intoxikaci radionuklidy - transurany těžkých kovů. |
| ATC kód: V03AB47 Kyselina pentetová |
| Mechanismus působení |
| Ca-DTPA je vápenato-sodná sůl kyseliny pentetové. Je to komplexotvorné činidlo ze skupiny |
|---|
| syntetických polyaminopolykarboxylových kyselin, které mají vysokou afinitu k mnoha těžkým |
| kovům a radionuklidům, se kterými tvoří stabilní, ve vodě rozpustné komplexy (= cheláty). |
| Kalciový iont se vymění za odpovídající kovový iont pokud má větší afinitu k DTPA. Tyto cheláty |
| kovů jsou lépe vylučovány než samotný kov, Ca-DTPA podporuje eliminaci kovů přítomných |
| primárně v extracelulárním prostoru. Vylučování probíhá přednostně ledvinami, odchází močí. |
| Farmakodynamické účinky |
| Ca-DTPA může jako chelatační činidlo způsobit nerovnováhu v minerálním metabolismu, |
| především zinku a manganu. Proto může dojít k přechodné inhibici metaloenzymů, jako např. |
| dehydratázy delta aminolevulové kyseliny (ALAD). Perorální suplementace zinkem nebo přechod |
| na léčbu Zn-DTPA v případě dlouhotrvající léčby, může zajistit dostatečnou hladinu zinku, a tak se |
| vyhnout rozvoji nežádoucích účinků. |
| 5.2 Farmakokinetické vlastnosti |
| Vstřebávání |
| Po perorálním podání je střevní absorpce DTPA nižší než 10 %. Při podávání jako aerosol se |
| plícemi se absorbuje asi 20-30 % inhalované dávky. Po intraperitoneálním popř. intramuskulárním |
| podání se DTPA rychle a kompletně absorbuje. |
| Distribuce |
| Distribuční objem odpovídá množství extracelulární tekutiny. Malé množství se váže na |
| plazmatické proteiny. DTPA není schopna pronikat přes buněčné membrány ve větší míře. |
| Nedochází k ukládání ve specifických orgánech. |
| Eliminace |
| DTPA se prakticky nemetabolizuje. Je rychle a téměř úplně eliminována ledvinami glomerulární |
| filtrací. Vylučování stolicí je < 3 %. Plazmatický poločas je asi 20-60 minut. Pouze malá frakce |
| léčiva, která se váže na plazmatické proteiny, má poločas > 20 hodin. |
| 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti |
| Akutní toxicita |
| Akutní LD Ca-DTPA je 6,2 g/kg (myš i.p.), zatímco zvířata zemřela během 48 hodin. 50 |
| U potkanů je LD 3,5 g/kg (i.p.). 50 |
| Chronická toxicita |
| Dlouhodobé studie s nízkými dávkami Ca-DTPA nevedly k vedlejším účinkům u myší. Vysoké |
| dávky vedly k nefrotickému poškození ledvin, které byly reverzibilní po vysazení Ca-DTPA. |
| Dále byly pozorovány poruchy sliznice gastrointestinálního traktu. Ostatní orgány nevykazují |
| histopatologické změny. Jednorázové podání vysoké dávky je lépe tolerováno než opakované |
| podávání v nižších dávek |
| Mutagenita/kancerogenita |
| Nejsou k dispozici žádné výzkumy mutagenity a karcinogenity. |
| Reprodukční toxicita |
| U myší vedly vysoké dávky Ca-DTPA k fetální úmrtnosti a zvýšené míře vrozených abnormality |
|---|
| zejména v prvním nebo druhém trimestru těhotenství. Stanovená dávka NOEL pro rozvoj |
| teratogenních účinků u myší je <358 mg/kg s.c. u myší. Jako možný důvod teratogenity se zvažuje |
| vliv hladin zinku a manganu a jejich efekt na aktivitu specifických metaloenzymů |
| 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE |
| 6.1 Seznam pomocných látek |
| Uhličitan vápenatý, kyselina chlorovodíková pro úpravu pH, hydroxid sodný, kyselina pentetová, |
| voda pro injekci. |
| 6.2 Inkompatibility |
| Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými |
| léčivými přípravky. Zejména je třeba se vyvarovat současnému podávání esenciálních minerálů, |
| jako je zinek nebo mangan a Ditripentat-Heyl (DTPA). |
| 6.3 Doba použitelnosti |
| 5 let |
| Injekční nebo infuzní roztok je určen k použití ihned po přípravě. |
| 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání |
| Uchovávejte při teplotě do 25 °C. |
| Skladujte v původním obalu. |
| 6.5 Druh obalu a velikost balení |
| 5 ampulí, každá ampule obsahuje 5 ml injekčního roztoku. |
| 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku |
| Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. |
| 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
| Heyl Chem.-pharm. Fabrik GmbH & Co. KG Tel.: +49 30 81696-0 |
| Kurfürstendamm 178-179 Fax: +49 30 81696-33 |
| 10707 Berlín E-Mail: info@heyl-berlin.de |
| Německo Website: www.heyl-berlin.de |
| 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO |
| 6813281.00.00 |
| 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE |
| Datum první registrace: 21. dubna 2005 |
| Datum posledního prodloužení registrace: 21. dubna 2005 |
| 10. DATUM REVIZE TEXTU |
| Březen 2022 |
| 11. INFORMACE PRO PŘEDEPISOVÁNÍ |
v ýdej léčivého přípravk u pouze na lékařský předpis