SPC

SPC229838

27. května 2026

SPC229838

Stránka 1 z 9

Sp. zn. sukls344305/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gel


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden g gelu obsahuje:
1 mg adapalenu (0,1 % w/w)
benzoylperoxid s vodou, odpovídající 25 mg bezvodého benzoyl-peroxidu (2,5 % w/w)

Pomocná látka se známým účinkem:
propylenglykol (E 1520) 40 mg (4,0 % w/w) a polysorbáty 3 mg/g (0,3 % w/w).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Gel.
Bílý až světle žlutý homogenní neprůhledný gel.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je indikován ke kožní léčbě acne vulgaris, pokud jsou přítomny komedony,
papuly a pustuly (viz bod 5.1).

Přípravek Silseq je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí starších 9 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Gel se aplikuje na celou oblast postiženou akné jednou denně, večer, na čistou a suchou kůži. Gel se
aplikuje v tenké vrstvě, bříšky prstů a je třeba se vyhnout očím a rtům (viz bod 4.4).

Pokud se objeví podráždění, pacient má být poučen, aby používal zvlhčující přípravky, které
nepodporují tvorbu komedonů, aby přípravek používal méně často (např. každý druhý den), dočasně
přerušil léčbu anebo ji ukončil.

Délku trvání léčby určí lékař na základě klinického stavu. Časné známky klinického zlepšení se
obvykle objeví po 1 až 4 týdnech léčby.

Bezpečnost a účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u dětí mladších 9 let nebyly zkoumány.

Způsob podání
Pouze kožní podání.

Pacienty je třeba poučit, aby si po aplikaci léčivého přípravku umyli ruce.

Stránka 2 z 9


4.3. Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- Těhotenství (viz bod 4.6)
- Ženy plánující těhotenství (viz bod 4.6)

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Silseq se nemá aplikovat na poškozenou kůži, porušenou kůži (pořezání nebo oděrky),
ekzematózní kůži nebo na kůži spálenou od slunce.

Přípravek Silseq nemá přijít do kontaktu s očima, ústy, nosními dírkami nebo sliznicemi. Pokud se
přípravek dostane do očí, je nutné jej okamžitě vymýt teplou vodou.

Pokud se objeví reakce naznačující citlivost na jakoukoli složku přípravku, je třeba používání tohoto
léčivého přípravku ukončit.

Je třeba se vyhýbat nadměrnému pobytu na slunci nebo působení UV záření.

Přípravek Silseq nemá přijít do kontaktu s jakýmkoli barevným materiálem včetně vlasů a barvených
tkanin, protože může dojít k vyblednutí a změně barvy.

Tento přípravek obsahuje 40 mg propylenglykolu (E 1520) v jednom gramu, což odpovídá 4 % w/w.,
propylenglykol může způsobit podráždění kůže.

Tento léčivý přípravek obsahuje polysorbáty, které mohou způsobit alergické reakce.

Tento léčivý přípravek může obsahovat až 2,5 mg kyseliny benzoové v 1 g gelu jako produkt rozkladu
benzoyl-peroxidu. Kyselina benzoová může způsobit místní podráždění.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Při předchozích zkušenostech s adapalenem a benzoyl-peroxidem nebyly zjištěny žádné interakce
s jinými léčivými přípravky, které by se na kůži mohly používat současně s tímto přípravkem. Přesto se
nemají současně používat jiné retinoidy, benzoyl-peroxid nebo přípravky s podobným mechanismem
účinku. Při používaní kosmetických prostředků s deskvamačním, dráždivým nebo vysušujícím
účinkem je potřeba postupovat opatrně, protože při používání společně s tímto léčivým přípravkem
může docházet ke kumulaci dráždivého účinku.

Absorpce adapalenu lidskou kůží je malá (viz bod 5.2), a proto jsou lékové interakce se systémovými
léčivými přípravky nepravděpodobné.

Perkutánní průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý a léčivá látka je zcela metabolizována na kyselinu
benzoovou, která je rychle eliminována. Je proto nepravděpodobné, že by došlo k potenciálním
interakcím kyseliny benzoové se systémovými léčivými přípravky.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byly spojovány vrozené abnormality. Při použití
v souladu s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je
vzhledem k minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou
vyskytnout individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají

Stránka 3 z 9

ke zvýšené systémové expozici.

Těhotenství
Adapalen/benzoyl-peroxid je kontraindikován v těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství (viz
bod 4.3).

Údaje o lokálním použití adapalenu u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie na zvířatech při perorálním podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové expozici
(viz bod 5.3).

Klinické zkušenosti s lokálně používaným adapalenem a benzoyl-peroxidem v těhotenství jsou omezené.

Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka během používání tohoto přípravku
otěhotní, je nutné léčbu ukončit.

Kojení
Po aplikaci gelu s obsahem adapalenu a benzoyl-peroxidu na kůži nebyla provedena žádná studie
přenosu do mateřského mléka zvířat nebo lidí.

Nepředpokládají se žádné účinky na kojené dítě, protože systémová expozice kojících žen tomuto
léčivému přípravku je zanedbatelná. Přípravek Silseq lze používat v období kojení.

Aby se zabránilo kontaktní expozici kojeného dítěte, je třeba se vyhnout aplikaci gelu na hrudník, pokud se
používá v období kojení.

Fertilita
Nebyly provedeny žádné studie fertility s gelem s obsahem adapalenu a benzoyl-peroxidu u lidí.

V reprodukčních studiích na potkanech však nebyl zjištěn žádný vliv adapalenu nebo
benzoyl-peroxidu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Přípravek Silseq může v místě aplikace způsobit následující nežádoucí účinky:

Třídy orgánových systémů	Frekvence	Nežádoucí účinek
Poruchy oka	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*	otok očního víčka
Poruchy imunitního systému	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*	anafylaktická reakce
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*	stažení hrdla, dyspnoe
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Časté (≥1/100 až <1/10)	suchá kůže, iritační kontaktní dermatitida, podráždění kůže, pocit pálení na kůži, erytém, olupování kůže (exfoliace)
	Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)	pruritus, spálení od slunce

Stránka 4 z 9

	Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*	alergická kontaktní dermatitida, otok obličeje, bolest kůže (bodavá bolest), puchýřky (vezikuly), změna barvy kůže (hyperpigmentace a hypopigmentace), kopřivka, popálení v místě aplikace**

*Údaje hlášené po uvedení na trh
**Většinu případů „popálení v místě aplikace“ představovaly povrchové popáleniny, ale hlášeny byly i případy
reakcí s popáleninou druhého stupně nebo závažné popáleniny.

Pokud se po aplikaci tohoto léčivého přípravku objeví podráždění, bývá obvykle mírné až středně
závažné, se známkami a příznaky lokální intolerance (erytém, suchá a olupující se kůže, pocit pálení a
bolest kůže (bodavá bolest), které vrcholí během prvního týdne a spontánně ustupují.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Přípravek Silseq je určen pouze ke kožnímu podání jednou denně.

Při náhodném požití je potřeba zavést vhodnou symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci
k terapii akné;
ATC kód: D10AD53

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Přípravek Silseq obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy
účinku.

- adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftoové s aktivitou podobnou
retinoidům. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí
v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má
protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny
retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci
folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při
testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď
humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny
arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici
exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami
zprostředkovanou zánětlivou složku akné.

Stránka 5 z 9

- benzoyl-peroxid: benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti bakterii
Cutibacterium acnes, která je abnormálně přítomná v pilosebaceózní jednotce postižené akné.
Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která
umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní
jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při
léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které
oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční
koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i
rezistentní na antibiotika. Kromě toho benzoyl-peroxid prokázal exfoliační a keratolytické účinky.

Klinická účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u pacientů ve věku od 12 let
Bezpečnost a účinnost gelu s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu aplikovaného jednou denně při
léčbě acne vulgaris byly posuzovány ve dvou 12týdenních, multicentrických, kontrolovaných
klinických studiích s podobným designem, ve kterých byla fixní kombinace u pacientů s akné
porovnávána s jednotlivými léčivými složkami přípravku, adapalenem a benzoyl-peroxidem, a
s gelovým vehikulem. Do Studie 1 a Studie 2 bylo zařazeno celkem 2 185 pacientů. Populaci pacientů
v obou studiích tvořilo přibližně 49 % mužů a 51 % žen ve věku od 12 let (průměrný věk: 18,3 roku;
rozpětí 12-50 let) s 20 až 50 zánětlivými lézemi a 30 až 100 nezánětlivými lézemi na začátku studie.
Pacienti si ošetřovali obličej a podle potřeby další oblasti postižené akné jednou denně, večer.

Kritéria účinnosti:
- Úspěšnost, procentuální podíl pacientů s hodnocením „čisté“ a „téměř čisté“ ve 12. týdnu na
základě celkového hodnocení zkoušejícím (Investigator’s Global Assessment, IGA);
- Změna a procentuální změna ve 12. týdnu oproti začátku studie z hlediska: počtu zánětlivých
lézí; počtu nezánětlivých lézí; celkového počtu lézí.

Výsledky týkající se účinnosti v jednotlivých studiích jsou uvedeny v tabulce 1 a kombinované
výsledky v tabulce 2. V obou studiích byla fixní kombinace adapalenu/benzoyl-peroxidu prokazatelně
účinnější než jeho jednotlivé složky a gelové vehikulum. Celkově byl čistý příznivý účinek (léčivá látka
mínus vehikulum) dosažený s kombinací adapalenu/benzoyl-peroxidu větší než součet čistých
příznivých účinků dosažených s jednotlivými složkami, což poukazuje na potenciaci léčivé aktivity
těchto látek při jejich použití ve fixní kombinaci dávek. V Studii 1 a Studii 2 byl konzistentně pozorován
časný účinek léčby fixní kombinací adapalenu/benzoyl-peroxidu na zánětlivé léze v prvním týdnu
léčby. Znatelná odpověď nezánětlivých lézí (otevřených a uzavřených komedonů) se projevila mezi
prvním a čtvrtým týdnem léčby. Příznivý účinek na noduly u akné nebyl stanoven.

Tabulka 1: Klinická účinnost ve dvou srovnávacích studiích

Studie 1
Studie 1
	Adapalen + BPO	Adapalen	BPO	Vehikulum
12. týden LOCF,
	n=149	n=148	n=149	n=71
ITT

Úspěch (čisté,		23 (15,5 %)	23 (15,4 %)	7 (9,9 %)
	41 (27,5 %)
téměř čisté)		p=0,008	p=0,003	p=0,002

Medián snížení

(% snížení)

Počet zánětlivých		13 (45,7 %)	13 (43,6 %)	11 (37,8 %)
	17 (62,8 %)
lézí		p<0,001	p<0,001	p<0,001

Počet		17 (33,3 %)	16 (36,4 %)	14 (37,5 %)
	22 (51,2 %)
nezánětlivých lézí		p<0,001	p<0,001	p<0,001

		29 (35,4 %)	27 (35,6 %)	26 (31,0 %)
Celkový počet lézí	40 (51,0 %)
		p<0,001	p<0,001	p<0,001

Stránka 6 z 9

	Studie 2
	Studie 2		Adapalen n=420	BPO n=415	Vehikulum n=418
		Adapalen + BPO
	12. týden LOCF,
		n=415
	ITT

	Úspěch (čisté,		8 (19,8 %) p<0,001	92 (22,2 %) p=0,006	47 (11,3 %) p<0,001
		125 (30,1 %)
	téměř čisté)

	Medián snížení

	(% snížení)

	Počet zánětlivých		14 (50,0 %) p<0,001	16 (55,6 %) p=0,068	10 (34,3 %) p<0,001
		16 (62,1 %)
	lézí

	Počet		22 (49,1 %) p=0,048	20 (44,1 %) p<0,001	14 (29,5 %) p<0,001
		24 (53,8 %)
	nezánětlivých lézí

			39 (46,9 %) p=0,002	38 (48,1 %) p<0,001	24 (28,0 %) p<0,001
	Celkový počet lézí	45 (56,3 %)


Tabulka 2: Klinická účinnost v kombinovaných srovnávacích studiích

	Adapalen + BPO n=564	Adapalen n=568	BPO n=564
				Vehikulum

				n=489

Úspěch (čisté,	166 (29,4 %)	106 (18,7 %)	115 (20,4 %)
				54 (11,1 %)
téměř čisté)

Medián snížení

(% snížení)

Počet zánětlivých	16,0 (62,1)	14,0 (50,0)	15,0(54,0)
				10,0 (35,0)
lézí

Počet	23,5 (52.8)	21,0 (45,0)	19,0 (42,5)
				14,0 (30,7)
nezánětlivých lézí

	41,0 (54,8)	34,0 (44,0)	33,0 (44,9)
Celkový počet lézí				23,0 (29,1)


Klinická účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu u dětí ve věku 9 až 11 let
V pediatrické klinické studii bylo léčeno gelem s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu jednou denně
po dobu 12 týdnů 285 dětí ve věku 9-11 let (53 % účastníků bylo ve věku 11 let, 33 % ve věku 10 let a
14 % ve věku 9 let) s acne vulgaris se skóre 3 (středně závažné) na stupnici hodnocení IGA a
s celkovým počtem lézí (nezánětlivých a/nebo zánětlivých) na obličeji (včetně nosu) minimálně 20 ale
ne více než 100 na začátku studie.

Ze závěrů studie vyplývá, že profily účinnosti a bezpečnosti gelu s obsahem
adapalenu/benzoyl-peroxidového při léčbě akné v obličeji v této specifické mladší věkové skupině
jsou v souladu s výsledky jiných pivotních studií s účastníky ve věku od 12 let s acne vulgaris a
ukazují na významnou účinnost s přijatelnou snášenlivostí. Setrvalý časný účinek léčby gelem
s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu byl ve srovnání s gelovým vehikulem konzistentně pozorován u
všech lézí (zánětlivých, nezánětlivých a lézí celkem) v 1. týdnu a pokračoval do 12. týdne.

Studie 3
	Adapalen + BPO	Gelové vehikulum
12. týden LOCF, ITT
	n=142	n=143

Úspěch (čisté, téměř čisté)	67 (47,2 %)	22 (15,4 %)
Medián snížení (% snížení)

Stránka 7 z 9

Počet zánětlivých lézí	6 (62,5 %)	1 (11,5 %)
Počet nezánětlivých lézí	19 (67,6 %)	5 (13,2 %)
Celkový počet lézí	26 (66,9 %)	8 (18,4 %)


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické (PK) vlastnosti gelu s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu jsou podobné
farmakokinetickému (PK) profilu samotného gelu s 0,1% adapalenem.

V 30denní farmakokinetické studii realizované u pacientů s akné, u kterých se testoval gel s fixní
kombinací anebo gel s 0,1% adapalenem v odpovídajícím složení v maximalizovaných podmínkách
(aplikace 2 g gelu denně), nebylo množství adapalenu ve většině vzorků plazmy stanovitelné (mez
stanovitelnosti 0,1 ng/ml). Nízké hladiny adapalenu (C v rozpětí 0,1 až 0,2 ng/ml) byly naměřeny ve max
dvou vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu a ve třech
vzorcích získaných od pacientů léčených gelem s 0,1% adapalenem. Nejvyšší zjištěná AUC 0-24h
adapalenu ve skupině léčené fixní kombinací byla 1,99 ng.h/ml.

Uvedené výsledky jsou srovnatelné s výsledky získanými v předchozích klinických
farmakokinetických studiích s různými přípravky s 0,1% adapalenem, ve kterých byla systémová
expozice adapalenu konzistentně nízká.

Perkutánní průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý. Po aplikaci na kůži se beze zbytku přeměňuje na
kyselinu benzoovou, která je rychle eliminována.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity nebo karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko
pro člověka.

Studie reprodukční toxicity s adapalenem podávaným perorálně a dermálně byly provedeny na
potkanech a králících. Při vysoké systémové expozici (perorální dávky od 25 mg/kg/den) byla
prokázána teratogenita. Při nižší expozici (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny
v počtu žeber nebo obratlů.

Studie na zvířatech s fixní kombinací adapalenu/benzoyl-peroxidu zahrnující studie lokální tolerance a
studie dermální toxicity po opakovaném podávání u potkanů, psů a miniprasat v délce až 13 týdnů
prokázaly lokální iritaci a potenciál pro senzibilizaci, což se v případě kombinace obsahující
benzoyl-peroxid očekává. Systémová expozice adapalenu při opakované dermální aplikaci fixní
kombinace u zvířat je velmi nízká, v souladu s klinickými farmakokinetickými údaji. Benzoyl-peroxid
se v kůži rychle a beze zbytku přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje močí při
omezené systémové expozici.

Reprodukční toxicita adapalenu byla testována při perorálním podávání na potkanech s ohledem na
fertilitu.

Po léčbě adapalenem perorálně v dávkách do 20 mg/kg/den nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky
na reprodukční výkonnost a fertilitu, přežívání vrhu F1, růst a vývoj do odstavu a následnou
reprodukční výkonnost.

Studie reprodukční a vývojové toxicity provedená na potkanech, kteří byli vystaveni perorálním
dávkám benzoyl-peroxidu až 1 000 mg/kg/den (5 ml/kg), ukázala, že benzoyl-peroxid nevyvolává
teratogenitu ani účinky na reprodukční funkce v dávkách až 500 mg/kg/den.

Stránka 8 z 9

Hodnocení environmentálních rizik (ERA):
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že adapalen může být velmi perzistentní a toxický
pro životní prostředí (viz bod 6.6).

Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že adapalen může představovat riziko pro vodní
prostředí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

propylenglykol (E 1520)
glycerol
Sepineo (R) P600
poloxamer 124
dinatrium-edetát
sodná sůl dokusátu
čištěná voda

Sepineo (R) P600 je společně zpracovaná pomocná látka skládající se z:
kopolymeru akrylamidu a natrium-akryloyldimethyltaurinátu (1:1), isohexadekanu, polysorbátu 80,
sorbitan-oleátu.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky
Doba použitelnosti (po prvním otevření): 6 měsíců.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Bílé plastové HDPE/LLDPE tuby s bílým HDPE hrdlem s hliníkovou odlupovací folií uzavřené bílým
polypropylenovým šroubovacím uzávěrem.
Jedna tuba 30 g
Jedna tuba 45 g
Jedna tuba 60 g

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stránka 9 z 9


Egis Pharmaceuticals PLC
1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38.
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

46/327/23-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 1. 2025
Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 1. 2026