SPC229839
Stránka 1 z 11
| Sp. zn. sukls344305/2025 | |
|---|---|
| SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU | |
| 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU | |
| Silseq 3 mg/g + 25 mg/g gel | |
| 2. KVALITATIVNÍAKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ | |
| Jeden g gelu obsahuje: | |
| 3 mg adapalenu (0,3 % w/w) | |
| benzoylperoxid s vodou odpovídající 25 mg benzoyl-peroxidu (2,5 % w/w). | |
| Pomocná látka se známým účinkem: | |
| propylenglykol (E 1520) 40 mg/g (4,0 % w/w) a polysorbáty 3 mg/g (0,3 % w/w) | |
| Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. | |
| 3. LÉKOVÁFORMA | |
| Gel. | |
| Homogenní neprůhledný gel bílé až světle žluté barvy. | |
| 4. KLINICKÉ ÚDAJE | |
| 4.1 Terapeutické indikace | |
| Tento léčivý přípravek je indikován ke kožní léčbě acne vulgaris, pokud jsou přítomny komedony, | |
| papuly a pustuly (viz body 4.2 a 5.1). | |
| Přípravek Silseq je indikován u dospělých a dospívajících od 12 let. | |
| 4.2 Dávkování a způsob podání | |
| Gel se aplikuje na celou oblast postiženou akné na obličeji a těle, jednou denně večer, na čistou a suchou | |
| kůži. | |
| Délku trvání léčby určí lékař na základě klinického stavu a terapeutické odpovědi na léčbu. První | |
| známky klinického zlepšení se obvykle objevují po 1 až 4 týdnech léčby. Pokud po 4-8 týdnech léčby | |
| není pozorováno žádné zlepšení, je třeba znovu zvážit přínos pokračování léčby. | |
| [Pro trhy, kde je k dispozici přípravek Silseq 1 mg/g + 25 mg/g] | |
| K dispozici je nižší síla (přípravek Silseq 1 mg/g + 25 mg/g gel) a tuto koncentraci je třeba vzít | |
| v úvahu u pacientů se středně závažnou formou acne vulgaris (viz bod 5.1). | |
| Při postižení celého obličeje četnými papulkami a pustulkami byl u subjektů léčených 0,3%/2,5% | |
| gelem s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu pozorován vyšší klinický přínos ve srovnání | |
| s referenční léčbou (adapalen/benzoyl-peroxid 1 mg/g + 25 mg/g gel). Lékaři mohou volit mezi oběma | |
| koncentracemi na základě klinického stavu a závažnosti u daného pacienta. | |
| Zvláštní skupiny pacientů |
Stránka 2 z 11
| Starší pacienti |
| Bezpečnost a účinnost gelu s obsahem adapalenu/benzoyl-peroxidu u pacientů starších 65 let nebyly |
| stanoveny. |
| Porucha funkce ledvin a jater |
| Tento léčivý přípravek nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater. |
| Pediatrická populace |
| Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravku u dětí do 12 let nebyly studovány. |
| Způsob podání |
| Pouze kožní podání. |
| Jednou denně po umytí se nanese tenká vrstva gelu na postižená místa obličeje a/nebo trupu. Má se |
| použít množství gelu o velikosti hrášku na každou oblast obličeje (např. čelo, brada, obě tváře), je |
| třeba se vyhnout očím a rtům (viz bod 4.4). |
| Pacienty je třeba poučit, aby si po aplikaci léčivého přípravku umyli ruce. |
| Kosmetické přípravky lze nanášet až po zaschnutí léčivého přípravku. |
| Pokud dojde k podráždění, pacient má být poučen, aby podle potřeby používal nekomedogenní |
| hydratační přípravky, aby používal léčivý přípravek méně často (např. obden), aby dočasně přerušil jeho |
| používání nebo aby jej přestal používat úplně. |
| 4.3 Kontraindikace |
| - Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. |
| - Těhotenství (viz bod 4.6) |
| - Ženy plánující těhotenství (viz bod 4.6) |
| 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití |
| Přípravek Silseq se nemá aplikovat na poškozenou kůži, porušenou kůži (pořezání nebo oděrky), na |
| kůži spálenou od slunce nebo na ekzematózní kůži. |
| Přípravek Silseq nemá přijít do kontaktu s očima, ústy, nosními dírkami nebo sliznicemi. Při zasažení |
| očí je nutné přípravek okamžitě vymýt teplou vodou. |
| Pokud se objeví reakce naznačující citlivost na jakoukoli složku přípravku, je potřeba léčbu tímto |
| léčivým přípravkem ukončit. |
| Je třeba se vyhýbat nadměrnému pobytu na slunci a působení UV záření. |
| Přípravek Silseq nemá přijít do kontaktu s jakýmkoli barevným materiálem včetně vlasů a barvených |
| tkanin, protože může dojít k vyblednutí a změně barvy. |
| Účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů s těžkým nodulárním nebo hlubokým |
| nodulocystickým akné nebyly studovány. Vzhledem k tomu, že u pacientů s těžkým nodulárním/ |
| nodulocystickým akné existuje zvýšené riziko trvalého zjizvení sekundárních lézí akné, použití tohoto |
| přípravku se u těchto pacientů nedoporučuje z důvodu rizika nedostatečné léčebné odpovědi. |
| Tento přípravek obsahuje 40 mg propylenglykolu (E 1520) v jednom gramu gelu, což odpovídá |
| 4 % w/w, propylenglykol může způsobit podráždění kůže. |
Stránka 3 z 11
| Tento přípravek obsahuje polysorbát, který může způsobit alergické reakce. |
| Tento léčivý přípravek může obsahovat až 2,5 mg kyseliny benzoové v 1 g gelu jako produkt rozkladu |
| benzoyl-peroxidu. Kyselina benzoová může způsobit místní podráždění. |
| 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce |
| Nebyly provedeny žádné studie interakcí. |
| Při předchozích zkušenostech s adapalenem a benzoyl-peroxidem nebyly zjištěny žádné interakce |
| s jinými léčivými přípravky, které by se na kůži mohly používat současně s tímto přípravkem. Přesto |
| se nemají současně používat jiné retinoidy, benzoyl-peroxid nebo přípravky s podobným |
| mechanismem účinku. Při používaní kosmetických prostředků s deskvamačním, dráždivým nebo |
| vysušujícím účinkem je potřeba postupovat opatrně, protože při používání společně s tímto léčivým |
| přípravkem může docházet ke kumulaci dráždivého účinku. |
| Absorpce adapalenu lidskou kůží je malá (viz bod 5.2), a proto jsou lékové interakce se systémově |
| podávanými léčivy nepravděpodobné. |
| Perkutánní průnik benzoyl-peroxidu kůží je malý a léčivá látka je zcela metabolizována na kyselinu |
| benzoovou, která je rychle eliminována. Je proto nepravděpodobné, že by došlo k potenciálním |
| interakcím kyseliny benzoové se systémově podávanými léčivy. |
| 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení |
| V souvislosti s perorálně podávanými retinoidy byl zjištěn výskyt vrozených vad. Při použití v souladu |
| s preskripčními informacemi se předpokládá, že u lokálně aplikovaných retinoidů je vzhledem |
| k minimální dermální absorpci systémová expozice obecně nízká. I přesto se ale mohou vyskytnout |
| individuální faktory (např. poškození kožní bariéry, nadměrné používání), které přispívají ke zvýšené |
| systémové expozici. |
| Těhotenství |
| Adapalen/benzoyl-peroxid je kontraindikován v těhotenství nebo u žen plánujících těhotenství (viz bod |
| 4.3). |
| Údaje o lokálním použití adapalenu u těhotných žen jsou omezené nebo nejsou k dispozici. |
| Studie na zvířatech při perorálním podání prokázaly reprodukční toxicitu při vysoké systémové expozici |
| (viz bod 5.3). |
| Klinické zkušenosti s lokálně používaným adapalenem a benzoyl-peroxidem v těhotenství jsou omezené. |
| Pokud se přípravek používá během těhotenství nebo pokud pacientka během používání tohoto přípravku |
| otěhotní, je nutné léčbu ukončit. |
| Kojení |
| Po kožní aplikaci gelu s obsahem adapalenu a benzoyl-peroxidu nebyla provedena žádná studie |
| přenosu do mateřského mléka zvířat nebo lidí. Dostupné farmakokinetické údaje u potkanů prokázaly |
| vylučování adapalenu do mléka po perorálním nebo intravenózním podání adapalenu. |
| Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. |
| Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/zastavit tuto léčbu, přičemž je třeba zvážit přínos |
| kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu. |
Stránka 4 z 11
| Aby se zabránilo kontaktní expozici kojeného dítěte, je třeba se vyhnout aplikaci gelu na hrudník, pokud |
| se používá v období kojení. |
| Fertilita |
| Nebyly provedeny žádné studie fertility s gelem s obsahem adapalenu a benzoyl-peroxidu u lidí. |
| V reprodukčních studiích na potkanech však nebyl zjištěn žádný vliv adapalenu nebo benzoyl-peroxidu |
| na fertilitu (viz bod 5.3). |
| 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje |
| Přípravek Silseq nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. |
| 4.8 Nežádoucí účinky |
| Souhrn bezpečnostního profilu |
| Přibližně u 10 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích kožních účinků. Nežádoucí účinky |
| související s léčbou, které jsou obvykle spojeny s používáním gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem |
| zahrnují mírné až středně závažné reakce v místě aplikace, jako je podráždění kůže charakterizované |
| zejména šupinatěním, suchostí, erytémem a pálením/pícháním. Doporučením je použít hydratační |
| krém, dočasně snížit frekvenci aplikace na každý druhý den nebo dočasně přerušit jeho používání, |
| dokud nebude možné obnovit režim jednou denně. |
| Tyto účinky se obvykle objevují na počátku léčby a mají tendenci se časem postupně zmírňovat. |
| Tabulkový přehled nežádoucích účinků |
| Nežádoucí účinky jsou klasifikovány podle třídy systémových orgánů a frekvence s použitím |
| následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až 1<100), |
| vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze |
| určit) a byly hlášeny u gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem v klinické studii fáze 3 kontrolované |
| vehikulem (viz tabulka 1). |
| Tabulka 1: Nežádoucí účinky |
| Třídy orgánových systémů | Frekvence | Nežádoucí účinky |
| Poruchy oka | Méně časté | Erytém očního víčka |
| Není známo* | Otok očního víčka | |
| Poruchy imunitního systému | Není známo* | Anafylaktická reakce |
| Poruchy nervového systému | Méně časté | Parestezie (brnění v místě |
| aplikace) | ||
| Respirační, hrudní a | Není známo* | Stažení hrdla, dyspnoe |
| mediastinální poruchy | ||
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Atopická dermatitida, ekzém, |
| pocit pálení kůže, podráždění | ||
| kůže, erytém, exfoliace kůže | ||
| (šupiny) | ||
| Méně časté | Suchost kůže, pruritus, vyrážka | |
Stránka 5 z 11
| Není známo* | Alergická kontaktní dermatitida, | |
|---|---|---|
| otok obličeje, bolest kůže | ||
| (bodavá bolest), puchýřky | ||
| (vezikuly), změna barvy kůže | ||
| (hyperpigmentace a | ||
| hypopigmentace), kopřivka, | ||
| popálení v místě aplikace** | ||
| *Údaje hlášené po celosvětovém uvedení gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem 0,1 %/2,5 % na trh od populace |
|---|
| neznámé velikosti |
| ** Většinu případů „popálení v místě aplikace“ představovaly povrchové popáleniny, ale hlášeny byly i případy |
| reakcí s popáleninou druhého stupně nebo závažné popáleniny. |
| Nežádoucí účinky související s kůží byly častější u gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem |
| v koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g než u nižší koncentrace gelu (1 mg/g adapalenu/25 mg/g |
| benzoyl-peroxidu) ve srovnání s vehikulem. V pivotní studii (viz bod 5.1) mělo nežádoucí účinky |
| související s kůží 9,2 % subjektů v kombinované populaci léčené gelem |
| s adapalenem/benzoyl-peroxidem 3 mg/g + 25 mg/g a 3,7 % subjektů v populaci léčené gelem |
| s adapalenem/benzoyl-peroxidem ve srovnání se skupinou léčenou vehikulem (2,9 %). |
| Kromě některých z výše uvedených skutečností byly v klinických studiích s gelem obsahujícím 0,1% |
| adapalen/2,5% benzoyl-peroxid, dříve schválená fixní kombinace adapalenu a benzoyl-peroxidu, |
| hlášeny další nežádoucí účinky: |
| - Dalšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích s gelem obsahujícím |
| adapalen/benzoyl-peroxid jsou iritační kontaktní dermatitida (časté) a spálení od slunce (méně |
| časté). |
| Hlášení podezření na nežádoucí účinky |
| Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to |
| pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, |
| aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: |
| Státní ústav pro kontrolu léčiv |
| Šrobárova 48 |
| 100 41 Praha 10 |
| Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek |
| 4.9 Předávkování |
| Přípravek Silseq je určen pouze ke kožnímu podání jednou denně. Nadměrná aplikace gelu může |
| způsobit závažné podráždění. V takovém případě musí pacient přerušit používání, dokud nedojde ke |
| zhojení kůže. |
| Při náhodném požití je potřeba zavést vhodnou symptomatickou léčbu. |
| 5. FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI |
| 5.1 Farmakodynamické vlastnosti |
| Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii akné pro lokální aplikaci, retinoidy pro lokální aplikaci |
| k terapii akné; |
| ATC kód: D10AD53 |
| Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky |
| Přípravek Silseq obsahuje dvě léčivé látky, které působí různými, ale komplementárními mechanismy |
Stránka 6 z 11
| účinku. |
|---|
| - adapalen: adapalen je chemicky stabilní derivát kyseliny naftoové s aktivitou podobnou |
| retinoidům. Studie biochemického a farmakologického profilu ukázaly, že adapalen působí |
| v patologii acne vulgaris: je silným modulátorem buněčné diferenciace a keratinizace a má |
| protizánětlivé vlastnosti. Mechanicky se adapalen váže na specifické jaderné receptory kyseliny |
| retinové. Současné důkazy naznačují, že lokálně aplikovaný adapalen normalizuje diferenciaci |
| folikulárních epiteliálních buněk s následným snížením tvorby mikrokomedonů. Adapalen při |
| testování in vitro inhibuje chemotaktickou (směrovou) a chemokinetickou (náhodnou) odpověď |
| humánních polymorfonukleárních leukocytů a inhibuje také metabolismus kyseliny |
| arachidonové na mediátory zánětu. Studie in vitro ukázaly inhibici faktorů AP-1 a inhibici |
| exprese toll-like receptorů 2. Tento profil naznačuje, že adapalen zmírňuje buňkami |
| zprostředkovanou zánětlivou složku akné. |
| - benzoyl-peroxid: benzoyl-peroxid má prokázaný antimikrobiální účinek, zejména proti bakterii |
| Cutibacterium acnes, která je abnormálně přítomná v pilosebaceózní jednotce postižené akné. |
| Mechanismus účinku benzoyl-peroxidu se vysvětluje jeho vysoce lipofilní aktivitou, která |
| umožňuje jeho průnik epidermis do buněčných membrán bakterií a keratinocytů pilosebaceózní |
| jednotky. Benzoyl-peroxid je uznáván jako velmi účinná širokospektrá antibakteriální látka při |
| léčbě acne vulgaris. Bylo prokázáno, že působí baktericidně tím, že vytváří volné radikály, které |
| oxidují proteiny a další základní buněčné složky v bakteriální stěně. Minimální inhibiční |
| koncentrace benzoyl-peroxidu je baktericidní a prokázala účinnost na kmeny C. acnes citlivé i |
| rezistentní na antibiotika. Kromě toho benzoyl-peroxid prokázal exfoliační a keratolytické účinky. |
| Klinická účinnost a bezpečnost |
| Bezpečnost a účinnost gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem aplikovaného jednou denně k léčbě acne |
| vulgaris byly hodnoceny ve 12týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, |
| kontrolované klinické studii, která srovnávala gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci |
| 3 mg/g + 25 mg/g s gelovým vehikulem u 503 pacientů s akné. V této studii bylo 217 pacientů léčeno |
| gelem s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g, 217 pacientů gelem o |
| koncentraci 0,1 % adapalenu/2,5 % benzoyl-peroxidu a 69 pacientů gelovým vehikulem. |
| Kritéria účinnosti byla následující: |
| - Úspěšnost, definovaná jako procento subjektů, které byly ve 12. týdnu hodnoceny jako "čisté" |
| nebo "téměř čisté" s alespoň dvojnásobným zlepšením na základě celkového hodnocení |
| zkoušejícího (IGA). Hodnocení IGA "čistá" odpovídalo čisté kůži bez zánětlivých nebo |
| nezánětlivých lézí. Skóre IGA "téměř čistá" odpovídalo několika roztroušeným komedonům a |
| několika malým papulám. |
| - Průměrná absolutní změna oproti výchozí hodnotě ve 12. týdnu v počtu zánětlivých a |
| nezánětlivých lézí. |
| Na začátku léčby mělo 50 % zařazených pacientů závažnost akné hodnocenou jako "středně těžkou" |
| (IGA=3) a 50 % jako "těžkou" (IGA=4). V celkové studijní populaci byly povoleny až dva noduly. Co |
| se týče počtu lézí, subjekty měly v průměru 98 celkových lézí (rozmezí: 51-226), z toho průměrný počet |
| zánětlivých lézí byl 38 (rozmezí: 20-99) a průměrný počet nezánětlivých lézí byl 60 (rozmezí: 30-149). |
| Věk pacientů se pohyboval od 12 do 57 let (průměrný věk: 19,6 roku), přičemž 273 (54,3 %) pacientů |
| bylo ve věku 12-17 let. Do studie byl zařazen podobný počet mužů (47,7 %) a žen (52,3 %). |
| V této pivotní studii mělo 55,2 % pacientů těžkou formou akné na trupu. Pacienti si ošetřovali obličej a |
| další oblasti postižené akné na trupu podle potřeby jednou denně večer. |
| Statistické analýzy byly provedeny za účelem porovnání a interpretace výsledků studie postupným |
| způsobem: |
| - gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem 0,3 %/2,5 % oproti gelovému vehikulu v celkové populaci |
| pacientů se středně těžkým a těžkým akné (IGA=3 a IGA=4). |
| - gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem 0,3 %/2,5 % oproti gelovému vehikulu v podskupině |
Stránka 7 z 11
| pacientů s těžkým akné (IGA=4). |
|---|
| Výsledky účinnosti jsou uvedeny v tabulce 2 pro kombinovanou populaci středně těžkého a těžkého |
| akné. |
| Tabulka 2: Klinická účinnost v celkové populaci: pacienti se středně těžkou a těžkou formou acne |
| vulgaris ve 12. týdnu (kombinovaná IGA=3 a 4, MI, ITT populace) |
| Adapalen+BPO 0,3%/2,5% gel (n=217) | Vehikulum (n=69) | |||
|---|---|---|---|---|
| Adapalen+BPO | ||||
| Parametry účinnosti | 0,3%/2,5% gel | |||
| (n=217)a | ||||
| Úspěšnost | 33,7 %b | 11,0 % | ||
| (zlepšení minimálně o | ||||
| 27,3 % | ||||
| 2 stupně a IGA "čistý" nebo | ||||
| "téměř čistý") | ||||
| Změna zánětlivých lézí, | 27,8b (68,7 %) | 13,2 (39,2 %) | ||
| 26,5 | ||||
| Průměrné absolutní | ||||
| (69,3 %) | ||||
| (procentní) snížení | ||||
| Změna nezánětlivých lézí, | 40,5b (68,3 %) | 19,7 (37,4 %) | ||
| 40,0 | ||||
| Průměrné absolutní | ||||
| (68,0 %) | ||||
| (procentní) snížení | ||||
| MI = vícenásobná imputace; ITT = záměr léčit (Intent-to-treat) | ||||
| a) Tato studie nebyla navržena ani vybavena tak, aby formálně porovnávala účinnost adapalenu/benzoyl-peroxidu | ||||
| 0,3 %/2,5 % s nižší silou adapalenu 0,1 %/benzoyl-peroxidu 2,5 %, ani aby porovnávala nižší sílu adapalenu | ||||
| 0,1 %/benzoyl-peroxidu 2,5 % s gelovým vehikulem | ||||
| b) p<0,001 oproti vehikulu | ||||
| Výsledky analýz primární účinnosti u populace s těžkým akné jsou uvedeny v tabulce 3. | ||||
| Tabulka 3: Klinická účinnost u pacientů s těžkou formou acne vulgaris (IGA=4, MI, ITT populace) |
| Adapalen+BPO 0,3%/2,5% gel (n=112) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Adapalen+BPO | ||||
| Vehikulum | ||||
| Parametry účinnosti | 0,3%/2,5% gel | |||
| (n=34) | ||||
| (n=106) | ||||
| Míra úspěšnosti | 20,5 % | |||
| (zlepšení minimálně o 2 stupně a | ||||
| 31,9 %a | 11,8 % | |||
| IGA "čistý" nebo "téměř čistý") | ||||
| Změna zánětlivých lézí, | 30,2 (68 %) | |||
| Průměrné absolutní (procentní) | 37,3b | 14,3 | ||
| snížení | (74,4 %) | (33,0 %) | ||
| Změna nezánětlivých lézí, | 43,9 (68,4 %) | |||
| 46,3b | 17,8 | |||
| Průměrné absolutní (procentní) | ||||
| (72,1 %) | (30,8 %) | |||
| snížení | ||||
| MI = vícenásobná imputace; ITT = záměr léčit (Intent-to-treat) | ||||
| a) p=0,029 oproti vehikulu | ||||
| b) p<0,001 oproti vehikulu | ||||
| Gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 1 mg/g + 25 mg/g byl do této studie zařazen jako | ||||
| referenční terapie. U subjektů hodnocených jako "středně těžké" (IGA stupeň 3) nevykazoval gel | ||||
| s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g žádnou výhodu v účinnosti ve | ||||
| srovnání s referenční terapií. V analýze u subjektů klasifikovaných jako "těžké" (IGA stupně 4) dosáhl |
Stránka 8 z 11
| gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g vyšší účinnosti oproti vehikulu |
|---|
| s rozdílem léčby 20,1 % (31,9 % oproti 11,8 %; 95% CI: [6,0 %, 34,2 %)], p=0,029), zatímco |
| referenční terapie nikoli (rozdíl léčby oproti vehikulu 8,8 %). |
| Účinek gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g na jizvy po akné byl |
| zkoumán ve studii OSCAR. Jednalo se o multicentrickou, randomizovanou, vůči zkoušejícímu |
| zaslepenou, vehikulem kontrolovanou studii s použitím intraindividuálního srovnání (pravá polovina |
| obličeje oproti levé polovině obličeje), ve které byli hodnoceni muži a ženy ve věku 16 až 35 let (n=67) |
| se středně těžkým až těžkým acne vulgaris v obličeji, s průměrným počtem 40 lézí akné (18 zánětlivých |
| lézí, 22 nezánětlivých lézí) na každé straně. Naprostá většina subjektů měla celkově středně těžké akné |
| (93 %). Obě strany byly, co se týče lézí akné, dobře vyvážené, závažnost jizev po akné byla 12 jizev |
| na každé straně s většinou jizev o velikosti 2-4 mm. Většina subjektů měla celkové mírnou závažnost |
| jizev (63 %) a přibližně 30 % mělo středně závažné jizvy. |
| Do této studie byli zařazeni muži nebo ženy ve věku 16 až 35 let včetně s fototypem kůže I až IV podle |
| Fitzpatrickovy stupnice. |
| Do studie byly zařazeny převážně ženy (65,7 %) a většina subjektů byla rasově zařazena do kategorie |
| bělochů (86,6 %) a zbytek Asijců (13,4 %), etnická příslušnost nebyla zachycena. Nejčastějšími fototypy |
| pleti byly II (47,8 %) a III (34,3 %), zbytek IV (13,4 %) a I (4,5 %). |
| Všichni způsobilí účastníci byli randomizováni k aplikaci gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem o |
| koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g na jednu polovinu obličeje a vehikula na druhou polovinu obličeje, |
| jednou denně na noc po dobu 24 týdnů. Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl počet |
| atrofických jizev po akné na každé polovině obličeje ve 24. týdnu. |
| Analýza primárního cílového ukazatele ukázala, že farmakologická léčba snížila celkový počet jizev po |
| akné (viz tabulka 4). |
| Tabulka 4: Celkový počet jizev po akné (ITT/LOCF) |
| Jizvy po akné | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Adapalen+BPO | Statistický | ||||
| celkem | Vehikulum | Rozdíl v léčbě | |||
| 0,3%/2,5% gel | výsledek | ||||
| (ITT/LOCF) | |||||
| Průměr ± SD | 9,5 ± 5,5 | 13,3 ± 7,4 | -3,7 ± 4,4 | ||
| Medián | 8,0 | 13,0 | -3,0 | ||
| (Q1, Q3) | (6,0; 12,0) | (8,0; 19,0) | (-7,0; 0,0) | p<0,0001 | |
| (min, max) | (0, 27) | (0, 36) | (-16, 3) | ||
| Gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci 3 mg/g + 25 mg/g primárně redukoval jizvy o | |||||
| velikosti 2-4 mm (průměr gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem 3 mg/g + 25 mg/g 9,0±5,4; průměr | |||||
| vehikulum 12,1±7,0; průměrný rozdíl léčby oproti vehikulu -3,1±4,1), zatímco redukce jizev o | |||||
| velikosti >4 mm byla menší (průměr gel s adapalenem/benzoyl-peroxidem 3 mg/g + 25 mg/g 0,6±0,8; | |||||
| průměr vehikulum 1,2±1,9; průměrný rozdíl léčby oproti vehikulu -0,6±1,5). | |||||
| Obrázek 1 ukazuje procentuální změnu celkového počtu atrofických jizev v jednotlivých návštěvách u | |||||
| poloviny obličeje léčené gelem a u poloviny obličeje léčené vehikulem. |
Stránka 9 z 11
| Obrázek 1 | |
| Procentuální změna proti výchozí hodnotě celkového počtu atrofických jizev | |
| * nominální p-hodnota, neupravená pro vícenásobné testování | |
| 5.2 Farmakokinetické vlastnosti | |
| Absorpce | |
| Byla provedena farmakokinetická studie s gelem s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci | |
| 3 mg/g + 25 mg/g u 26 dospělých a dospívajících osob (12 až 33 let) s těžkou formou acne vulgaris. | |
| Subjekty byly léčeny každodenní aplikací gelu s adapalenem/benzoyl-peroxidem o koncentraci | |
| 3 mg/g + 25 mg/g jednou denně na všechny potenciálně postižené oblasti po dobu 4 týdnů, průměrně | |
| 2,3 g/den (rozmezí: 1,6-3,1 g/den) v tenké vrstvě na obličej, ramena, horní část hrudníku a horní část | |
| zad. Po 4 týdnech léčby mělo 16 subjektů (62 %) kvantifikovatelné plazmatické koncentrace adapalenu | |
| nad mezí stanovitelnosti (LOQ 0,1 ng/ml), s průměrnou hodnotou C 0,16±0,08 ng/ml a průměrnou max | |
| hodnotou AUC 2,49±1,21 ng.h/ml. Nejvíce exponovaný subjekt měl hodnoty adapalenu C a AUC- 0-24h max 024h | |
| 0,35 ng/ml, resp. 6,41 ng.h/ml. | |
| Farmakokinetické studie provedené s gely obsahujícími adapalen/benzoyl-peroxid (1 mg/g + 25 mg/g a | |
| 3 mg/g + 25 mg/g) prokázaly, že transdermální absorpce adapalenu není benzoyl-peroxidem ovlivněna. | |
| Perkutánní penetrace benzoyl-peroxidu je nízká; po aplikaci na kůži se zcela přemění na kyselinu | |
| benzoovou, která se rychle vyloučí. | |
| 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti | |
| Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po | |
| opakovaném podávání, genotoxicity, fototoxicity nebo karcinogenity neodhalily žádné zvláštní riziko | |
| pro člověka. | |
| Reprodukční toxikologické studie s adapalenem byly provedeny perorální a dermální cestou na | |
| potkanech a králících. Teratogenní účinek byl prokázán při vysokých systémových expozicích (perorální | |
| dávky od 25 mg/kg/den). Při nižších expozicích (dermální dávka 6 mg/kg/den) byly pozorovány změny | |
| v počtu žeber nebo obratlů. | |
| Studie na zvířatech provedené s gelem obsahujícím adapalen/benzoyl-peroxid zahrnují studie lokální | |
| tolerance a studie dermální toxicity po opakovaném podávání u potkanů, psů a/nebo miniprasat po | |
| dobu až 13 týdnů a prokázaly lokální iritaci a možnost senzibilizace, jak se očekává u kombinace | |
| obsahující benzoyl-peroxid. Systémová expozice adapalenu po opakované dermální aplikaci fixní | |
| kombinace u zvířat je velmi nízká, což odpovídá klinickým farmakokinetickým údajům. | |
| Benzoyl-peroxid se v kůži rychle a úplně přeměňuje na kyselinu benzoovou a po absorpci se vylučuje | |
| močí, přičemž systémová expozice je omezená. | |
Stránka 10 z 11
| Reprodukční toxicita adapalenu byla testována perorální cestou na potkanech s ohledem na fertilitu. |
|---|
| Po léčbě adapalenem podávaným perorálně v dávkách do 20 mg/kg/den nebyly zjištěny žádné |
| nepříznivé účinky na reprodukční výkonnost a fertilitu, přežívání vrhu F1, růst a vývoj do odstavení a |
| následnou reprodukční výkonnost. |
| Studie reprodukční a vývojové toxicity provedená na potkanech, kteří byli vystaveni perorálním dávkám |
| benzoyl-peroxidu až 1 000 mg/kg/den (5 ml/kg), ukázala, že benzoyl-peroxid nevyvolává teratogenitu |
| ani účinky na reprodukční funkce v dávkách až 500 mg/kg/den. |
| Hodnocení environmentálních rizik (ERA): |
| Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že adapalen může být velmi perzistentní a toxický |
| pro životní prostředí (viz bod 6.6). |
| Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že adapalen může představovat riziko pro vodní |
| prostředí. |
| 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE |
| 6.1 Seznam pomocných látek |
| Propylenglykol (E 1520) |
| Glycerol |
| Sepineo (R) P600 |
| Poloxamer 124 |
| Dinatrium-edetát |
| Sodná sůl dokusátu |
| Čištěná voda |
| Sepineo (R) P600 je společně zpracovaná pomocná látka, která se skládá z: |
| kopolymeru akrylamidu a natrium-akryloyldimethyltaurinátu (1:1), isohexadekanu, polysorbátu 80, |
| sorbitan-oleátu. |
| 6.2 Inkompatibility |
| Neuplatňuje se. |
| 6.3 Doba použitelnosti |
| 2 roky |
| Doba použitelnosti (po prvním otevření): 6 měsíců. |
| 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání |
| Uchovávejte při teplotě do 30 °C. |
| 6.5 Druh obalu a obsah balení |
| Bílé HDPE/LLDPE plastové tuby s bílým HDPE hrdlem s hliníkovou odlupovací fólií uzavřené bílým |
| polypropylenovým šroubovacím uzávěrem. |
| Jedna tuba 15 g |
| Jedna tuba 30 g |
| Jedna tuba 45 g |
| Jedna tuba 60 g |
Stránka 11 z 11
| Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. |
| 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním |
| Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3). |
| Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. |
| 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI |
| Egis Pharmaceuticals PLC |
| 1106 Budapešť, Keresztúri út 30-38. |
| Maďarsko |
| 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
| 46/328/23-C |
| 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE |
| Datum první registrace: 28. 1. 2025 |
| Datum posledního prodloužení registrace: |
| 10. DATUM REVIZE TEXTU |
| 8. 1. 2026 |