SPC232790
Sp. zn. sukls330934/2025
Difterický toxoid Minimálně 2 IU* (2 Lf)
Tetanický toxoid Minimálně 20 IU* (5 Lf)
Pertusové antigeny
Pertusový toxoid 2,5 mikrogramu
Filamentózní hemaglutinin dávivého
5 mikrogramů kašle
Pertaktin 3 mikrogramy
Fimbrie typ 2 a 3 5 mikrogramů
Adsorbováno na fosforečnan hlinitý 1,5 mg (0,33 mg Al3+)
| SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU |
| 1 NÁZEV PŘÍPRAVKU |
| ADACEL injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce |
| Vakcína proti difterii, tetanu a pertusi (acelulární), (adsorbovaná se sníženým obsahem antigenů) |
| 2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ |
| Jedna dávka (0,5 ml) obsahuje: |
| * Jako spodní hranice intervalu spolehlivosti (p = 0,95) aktivity měřené podle testu popsaného v Evropském |
| lékopisu. |
| Tato vakcína může obsahovat stopy formaldehydu a glutaraldehydu, které se používají během výrobního |
| procesu (viz bod 4.3 a 4.4). |
| Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. |
| 3 LÉKOVÁ FORMA |
| Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. |
| ADACEL má vzhled zakalené bílé suspenze. |
| 4 KLINICKÉ ÚDAJE |
| 4.1 Terapeutické indikace |
| Indikace vakcíny ADACEL (Tdap): |
| Aktivní imunizace proti tetanu, difterii a pertusi u osob od 4 let věku jako posilovací dávka (booster) po |
| základním očkování. |
| Pasivní ochrana proti pertusi v raném dětství po očkování matky během těhotenství (viz body 4.2, 4.6 a 5.1). |
| Vakcína ADACEL má být použita v souladu s oficiálními doporučeními. |
| 4.2 Dávkování a způsob podání |
| Dávkování |
ADACEL se nesmí podávat osobám se známou hypersenzitivitou na:
vakcínu proti difterii, tetanu nebo pertusi,
na kteroukoli další složku této vakcíny (viz bod 6.1),
na jakoukoli reziduální látku pocházející z výrobního procesu (formaldehyd, glutaraldehyd), která může být přítomná ve stopovém množství.
ADACEL se nesmí podávat osobám, u nichž se vyskytla encefalopatie neznámého původu do 7 dnů po přechozí imunizaci vakcínou obsahující pertusovou složku .
| Jedna dávka 0,5 ml je doporučena pro všechny indikované věkové skupiny. |
|---|
| U dospívajících a dospělých s neznámým nebo nekompletním stavem vakcinace proti difterii nebo tetanu lze |
| podat jednu dávku vakcíny ADACEL v rámci vakcinační série na ochranu proti pertusi a ve většině případů |
| také proti tetanu a difterii. Další dávka vakcíny obsahující difterii a tetanus (dT) může být podána o měsíc |
| později, následovaná 3. dávkou vakcíny obsahující difterii nebo dT podanou 6 měsíců po první dávce, aby se |
| optimalizovala ochrana proti onemocnění (viz bod 5.1). Počet a schéma dávek mají být stanoveny podle |
| národních doporučení. |
| Vakcínu ADACEL lze použít k opakované vakcinaci v 5 až 10letých intervalech pro posílení imunity proti |
| difterii, tetanu a pertusi (viz bod 5.1). |
| ADACEL může být na základě oficiálních doporučení podán samostatně nebo současně s imunoglobulinem |
| proti tetanu při ošetření poranění, u kterých hrozí infekce tetanem. |
| Vakcína ADACEL může být aplikována těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru z důvodu |
| zajištění pasivní ochrany kojenců proti pertusi (viz body 4.1, 4.6 a 5.1). |
| Způsob podání |
| Jednorázová injekce jedné dávky (0,5 ml) vakcíny ADACEL se má podávat intramuskulárně. Vakcína má |
| být podána přednostně do deltového svalu. |
| ADACEL se nemá podávat do gluteální oblasti; nemá se podávat intradermálně nebo subkutánně (ve |
| výjimečných případech lze zvážit subkutánní podání, viz bod 4.4). |
| Opatření před zacházením nebo podáním léčivého přípravku |
| Pokyny pro zacházení s léčivým přípravkem před podáním, viz bod 6.6 |
| 4.3 Kontraindikace |
| Podobně jako u jiných vakcín, očkování vakcínou ADACEL má být odloženo u osob s akutním závažným |
| horečnatým onemocněním. Mírné infekční onemocnění není kontraindikací. |
| 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití |
| ADACEL se nesmí používat k základnímu očkování. |
| Pokud jde o interval mezi posilovací (booster) dávkou vakcíny ADACEL a předchozími booster dávkami |
| vakcín proti difterii a/nebo tetanu, je třeba postupovat podle oficiálních doporučení. Klinické údaje |
| prokázaly, že nebyl klinicky relevantní rozdíl ve frekvenci nežádoucích účinků spojených s podáním |
| posilovací (booster) dávky vakcíny (obsahující tetanickou, difterickou a pertusovou složku), která byla |
| podána po 4 týdnech versus po 5 letech od předchozí dávky vakcíny obsahující tetanickou a difterickou |
| složku. |
| Před očkováním |
Podobně jako u všech injekčně podávaných vakcín musí být pro případ, že se po podání vakcíny vyvine vzácná anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled.
Měkká v íčka předplněných injekčních stříkaček (1,5 ml) obsahují derivát latexu, který může u jedinců citlivých na latex vyvolat alergické reakce.
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.
| Vakcinaci má předcházet anamnéza pacienta (zaměřená zejména na předchozí očkování a možné nežádoucí |
|---|
| účinky). Podání vakcíny ADACEL musí být pečlivě zváženo u osob, u nichž se v minulosti vyskytla závažná |
| nebo těžká reakce do 48 hodin po předchozí injekci vakcíny obsahující podobné komponenty. |
| Pokud po předchozí aplikaci vakcíny obsahující tetanový toxoid došlo do 6 týdnů od aplikace ke vzniku |
| syndromu Guillain-Barré, má být rozhodnutí o dalším podání jakékoli vakcíny s obsahem tetanového |
| toxoidu, včetně vakcíny Adacel, založeno na pečlivém posouzení potenciálních přínosů a možných rizik. |
| ADACEL se nemá podávat osobám s progresivní neurologickou poruchou, epilepsií, která není dostatečně |
| kontrolována léčbou nebo pacientům s progresivní encefalopatií, dokud není stanoven léčebný režim a není |
| dosaženo stabilizace onemocnění. |
| Imunogenita vakcíny může být snížena imunosupresivní léčbou nebo imunodeficitem. Pokud to lze, |
| doporučuje se odložit vakcinaci na dobu po ukončení takového onemocnění nebo léčby. Avšak vakcinace |
| osob infikovaných HIV nebo osob s chronickým imunodeficitem, jako je AIDS, se doporučuje, i přestože |
| jejich protilátková odpověď může být omezená. |
| Opatření před použitím |
| Nepodávejte intravaskulárně nebo intradermálně. |
| Intramuskulární injekce má být podávána se zvýšenou opatrností u pacientů na antikoagulační terapii a u |
| pacientů postižených poruchami krevní srážlivosti vzhledem k riziku krvácení. V těchto situacích lze zvážit |
| podání vakcíny ADACEL hlubokou subkutánní injekcí, i přes riziko zvýšeného výskytu lokálních reakcí. |
| Po nebo dokonce před podáním injekčních vakcín, včetně vakcíny ADACEL, se může vyskytnout synkopa |
| (mdloba). Mají být zavedeny postupy, které by zabránily poranění při pádu a zvládnutí stavů spojených |
| se synkopou. |
| Ostatní upozornění |
| Podobně jako u jiných vakcín, očkování vakcínou ADACEL nemusí chránit 100 % vnímavých osob. |
| U všech adsorbovaných vakcín může dojít ke vzniku přetrvávajícího nodulu v místě injekce, zejména pokud |
| je vakcína podána do povrchových vrstev podkožní tkáně. |
| 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce |
| Na základě výsledků klinických studií hodnotících souběžné použití může být vakcína ADACEL podána |
| současně s inaktivovanou vakcínou proti chřipce, vakcínou proti hepatitidě B a inaktivovanou nebo perorální |
| vakcínou proti poliomyelitidě. ADACEL lze navíc podávat současně s vakcínou proti lidskému papilomaviru |
| (HPV) a/nebo konjugovanými polysacharidovými vakcínami proti meningokokům (séroskupiny A, C, Y a |
| W) (MenACYW) (buď všechny tři vakcíny současně, nebo po dvojicích) (viz bod 4.8) v souladu s místními |
| doporučeními. |
| Současně podávané parenterální vakcíny musí být podány do kontralaterálních končetin. Nebyly provedeny |
| studie hodnotící interakce s jinými vakcínami, biologickými přípravky nebo léčivými přípravky. Avšak |
|---|
| v souladu s běžně přijímanými doporučeními pro očkování může být vakcína ADACEL jako inaktivovaný |
| přípravek podána souběžně s jinými vakcínami nebo imunoglobuliny do odlišného místa vpichu. |
| Imunosupresivní terapie viz bod 4.4. |
| 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení |
| Těhotenství |
| Vakcínu ADACEL lze podat těhotným ženám během druhého nebo třetího trimestru v souladu s oficiálními |
| doporučeními (viz bod 4.2). |
| Údaje o bezpečnosti ze 4 randomizovaných kontrolovaných studií (310 těhotenství), 1 prospektivní |
| observační studie (546 těhotenství), 5 retrospektivních observačních studií (124 810 těhotenství) a pasivního |
| sledování žen, které dostávaly vakcínu ADACEL nebo ADACEL POLIO (Tdap-IPV; obsahující stejné |
| množství antigenů tetanu, difterie a pertuse jako vakcína ADACEL) během druhého nebo třetího trimestru, |
| neprokázaly nežádoucí účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu/novorozence související s očkováním. |
| Stejně jako u jiných inaktivovaných vakcín se neočekává, že by očkování vakcínou ADACEL během |
| kteréhokoli trimestru poškodilo plod. |
| Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální |
| vývoj, porod nebo postnatální vývoj. |
| Informace o imunitní odpovědi na vakcinaci během těhotenství a její účinnost při prevenci pertuse u kojenců |
| jsou k nalezení v bodě 5.1. |
| Kojení |
| Není známo, zda jsou léčivé látky obsažené ve vakcíně ADACEL vylučovány do mateřského mléka, bylo |
| však zjištěno, že protilátky proti antigenům vakcíny jsou přenášeny na kojené potomky králíků. Ve 2 studiích |
| na zvířatech zkoumajících postnatální vývoj králíků nebyly prokázány žádné škodlivé účinky mateřských |
| protilátek indukovaných vakcinací na postnatální vývoj potomků. |
| Vliv vakcíny ADACEL na kojené děti po podání vakcíny jejich matkám však nebyl studován. Vzhledem k |
| tomu, že ADACEL obsahuje inaktivovaný antigen, riziko pro kojence je nepravděpodobné. Před |
| rozhodnutím o očkování kojící matky je třeba pečlivě zvážit rizika a přínos vakcinace. |
| Fertilita |
| ADACEL nebyl hodnocen ve studiích fertility. |
| 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje |
| Nebyly provedeny žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vakcína |
| ADACEL nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. |
| 4.8 Nežádoucí účinky |
| Shrnutí bezpečnostního profilu |
|---|
| V klinických studiích byla vakcína ADACEL podána celkem 4 546 lidem, z toho 298 dětem (4 - 6 let), 1 313 |
| dospívajícím (11 – 17 let) a 2 935 dospělým (18 – 64 let). Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po |
| vakcinaci patřily lokální reakce v místě aplikace (bolest, zarudnutí a otok), které se vyskytly u 21 % - 78 % |
| očkovaných, bolest hlavy a únava se vyskytly u 16 % - 44 % očkovaných Tyto známky a příznaky byly |
| zpravidla mírné a vyskytly se do 48 hodin po vakcinaci. Všechny odezněly bez následků. |
| Bezpečnostní analýza souběžného podávání vakcín ADACEL nebo ADACEL POLIO s vakcínami proti |
| MenACYW [Menactra (není registrovaná v České republice) nebo MenQuadfi] a/nebo vakcínami proti HPV |
| (Gardasil nebo Gardasil 9) zahrnovala 5 122 zdravých subjektů mužského a ženského pohlaví ve věku 10 až |
|---|
| 17 let ze 6 klinických hodnocení. |
| Celkový bezpečnostní profil vakcín ADACEL nebo ADACEL POLIO byl podobný při současném podávání |
| všech tří vakcín ve srovnání se souběžně podávanými dvojicemi (ADACEL a Menactra nebo |
| ADACEL/ADACEL POLIO a Gardasil/Gardasil 9). Bezpečnostní profil souběžně podávaných vakcín |
| ADACEL POLIO a Gardasil/Gardasil 9 byl podobný jako při samostatném podávání vakcíny |
| Gardasil/Gardasil 9. |
| V klinických studiích byly reakce v místě injekce (bolest, erytém, otok a podlitina), stejně jako bolest hlavy, |
| malátnost a myalgie, pozorovány častěji při současném podání všech tří vakcín nebo při jejich podání po |
| dvojicích, ve srovnání s podáváním jednotlivých vakcín samostatně. Celkově byly pozorované rozdíly v |
| reakcích v místě injekce < 10 %, zatímco rozdíly v bolesti hlavy, malátnosti a myalgii se pohybovaly od |
| < 10 % do < 28 %. Rozdíl v míře výskytu horečky v klinických studiích byl < 2 %. |
| Většina nežádoucích účinků byla hlášena jako mírné až střední intenzity. |
| Tabulkový seznam nežádoucích účinků |
| Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence na základě následující konvence: |
| Velmi časté (≥ 1/10) |
| Časté (≥ 1/100 až < 1/10) |
| Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) |
| Vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) |
| Velmi vzácné (< 1/10 000) |
| Není známo z dostupných údajů nelze určit |
| V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích a další nežádoucí účinky, které |
| byly spontánně hlášeny po celosvětovém uvedení vakcíny ADACEL na trh. Vzhledem k tomu, že nežádoucí |
| účinky jsou po uvedení na trh hlášeny dobrovolně z populace neznámé velikosti, není vždy možné spolehlivě |
| odhadnout jejich četnost nebo prokázat příčinnou souvislost s očkováním. Proto je kategorie jejich četnosti |
| uvedena jako „Není známo“. |
| Tabulka 1: Nežádoucí účinky ze studií a celosvětových zkušeností po uvedení přípravku na trh | ||||
|---|---|---|---|---|
| Třídy orgánových systémů | Frekvence výskytu | Děti (4 - 6 let) | Dospívající (11 - 17 let) | Dospělí (18 - 64 let) |
| Poruchy imunitního systému | Není známo | Hypersenzitivita (anafylaktické) reakce (angioedém, edém, vyrážka, hypotenze) * | ||
| Poruchy metabolismu a výživy | Velmi časté | Anorexie (snížená chuť k jídlu) | ||
| Poruchy nervového systému | Velmi časté | Bolest hlavy | ||
| Není známo | Parestezie *, hypestezie *, Guillain- Barré syndrom *, brachiální neuritida *, obrna lícního nervu *, křeče *, synkopa *, myelitida * | |||
| Srdeční poruchy | Není známo | Myokarditida * | ||
| Gastrointestinální poruchy | Velmi časté | Průjem | Průjem, nauzea | Průjem |
| Časté | Nauzea, zvracení | Zvracení | Nauzea, zvracení | |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | Časté | Vyrážka | ||
| Není známo | Pruritus *, Urtikarie* | |||
| Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | Velmi časté | Generalizovaná bolest nebo svalová slabost, artralgie nebo otok kloubu | Generalizovaná bolest nebo svalová slabost | |
| Časté | Generalizovaná bolest nebo svalová slabost, artralgie nebo otok kloubu | Artralgie nebo otok kloubu | ||
| Není známo | Myozitida * | |||
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | Velmi časté | Únava / astenie | Únava / astenie, malátnost, zimnice | Únava / astenie, malátnost |
| Bolest v místě injekce, erytém v místě injekce, otok v místě injekce | ||||
| Časté | Pyrexie, zimnice, axilární | Pyrexie, axilární adenopatie | Pyrexie, zimnice, axilární |
- Nežádoucí účinky po uvedení na trh
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
| Třídy orgánových systémů | Frekvence výskytu | Děti (4 - 6 let) | Dospívající (11 - 17 let) | Dospělí (18 - 64 let) |
|---|---|---|---|---|
| adenopatie | adenopatie | |||
| Není známo | Podlitiny v místě injekce *, sterilní absces v místě injekce*, uzlík v místě injekce* |
| Popis vybraných nežádoucích reakcí | |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: | |
| Po podání vakcíny ADACEL dospívajícím a dospělým mohou vzniknout rozsáhlé reakce v místě vpichu | |
| (> 50 mm), včetně rozsáhlého otoku končetiny zasahujícího z místa injekce přes jeden nebo oba klouby. Tyto | |
| reakce zpravidla nastupují do 24 – 72 hodin po vakcinaci, mohou být spojeny s erytémem, zvýšenou teplotou | |
| daného místa, pnutím nebo bolestí v místě injekce a spontánně vymizí během 3 až 5 dnů. | |
| Pediatrická populace | |
| Bezpečnostní profil vakcíny ADACEL, tak jak je uveden v tabulce 1, zahrnuje údaje z klinických studií u | |
| 298 dětí ve věku 4 až 6 let, které již dříve obdržely celkem 4 dávky včetně základního očkování DTaP-IPV | |
| kombinovanou s Hib přibližně ve věku 2, 4, 6 a 18 měsíců. V této klinické studii byla nejčastějším | |
| nežádoucím účinkem hlášena 14 dní po očkování bolest v místě vpichu (u 39,6 % subjektů) a únava (u | |
| 31,5 % subjektů). | |
| 4.9 Předávkování |
| Neuplatňuje se. |
| 5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI |
| 5.1 Farmakodynamické vlastnosti |
| Farmakoterapeutická skupina: Pertuse, purifikovaný antigen, kombinace s toxoidy. |
| ATC kód: J07AJ52 |
| Klinické studie |
| Imunitní odpovědi pozorované jeden měsíc po očkování vakcínou ADACEL u 265 dětí, 527 dospívajících |
| a 743 dospělých jsou uvedeny v následující tabulce. |
| Tabulka 2: Imunitní odpověď dětí, dospívajících a dospělých jeden měsíc po očkování vakcínou |
| ADACEL |
| Protilátka | Kritéria | Děti | Dospívající | Dospělí |
|---|---|---|---|---|
| (4 - 6 let)1 | (11 - 17 let) 2 | (18 - 64 let)2 | ||
| (n=265) | (n=527) | (n=743) | ||
| % | % | % | ||
| Difterie (SN, IU/ml) | ≥ 0,1 | 100,0 | 99,8 | 94,1 |
| Tetanus (ELISA, IU/ml nebo | ≥ 0,1 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| EU/ml) | ||||
| Pertuse (ELISA, IU/ml) | Posilovací | |||
| PT | (booster) | 91,9 | 92,0 | 84,4 |
| odpověď3 | ||||
| FHA | 88,1 | 85,6 | 82,7 | |
| PRN | 94,6 | 94,5 | 93,8 | |
| FIM | 94,3 | 94,9 | 85,9 |
| DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu |
|---|
| ELISA; IU: mezinárodní jednotky; n: počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace |
| 1 Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let. |
| 2 Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let. |
| 3 U dětí ve studii Td508 dříve imunizovaných vakcínou DTaP ve věku 2, 4, 6 a 18 měsíců je odpověď na posilovací (booster) dávku |
| definována jako 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi. U dospívajících a dospělých ve studii Td508 je odpověď na |
| posilovací (booster) dávku definována jako 2násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s vysokou předvakcinační |
| koncentrací a 4násobné zvýšení koncentrace protilátek proti pertusi u osob s nízkou předvakcinační koncentrací. |
| Bylo prokázáno, že bezpečnost a imunogenita vakcíny ADACEL u dospělých a dospívajících je srovnatelná |
| s bezpečností a imunogenitou jednotlivé dávky adsorbované vakcíny proti difterii a tetanu (Td) pro dospělé |
| obsahující stejné množství tetanového a difterického toxoidu. |
| Sérologické koreláty ochrany proti pertusi dosud nebyly stanoveny. Na základě porovnání údajů ze studií |
| hodnotících účinnost vakcíny proti pertusi Sweden I provedených v letech 1992 až 1996, kde byla prokázána |
| 85% ochranná účinnost proti onemocnění pertusí po základním očkování pediatrickou vakcínou DTaP s |
| acelulární vakcínou proti pertusi od společnosti Sanofi Pasteur, lze usoudit, že vakcína ADACEL navodila |
| ochrannou imunitní odpověď. Hladiny protilátek proti pertusi pro všechny antigeny po podání posilovací |
| (booster) dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých převýšily hladiny pozorované ve studii |
| domácích kontaktů, která byla provedena v rámci klinických hodnocení účinnosti. |
| Tabulka 3: Poměr geometrických průměrů koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi pozorovaný |
| jeden měsíc po podání dávky vakcíny ADACEL u dospívajících a dospělých v porovnání s GMC |
| u kojenců jeden měsíc po vakcinaci ve věku 2, 4 a 6 měsíců ve studii Sweden I hodnotící účinnost |
| vakcíny DTaP (PPI populace1) |
| Dospívající | Dospělí | |
|---|---|---|
| (11-17 let)2 | (18-64 let) 2 | |
| ADACEL/DTaP3 | ADACEL/DTaP3 | |
| Poměr GMC | Poměr GMC | |
| (95% CI)4 | (95% CI)4 | |
| Subjekty | n=524-526 | n=741 |
| Anti-PT | 3,6 | 2,1 |
| (2,8; 4,5) | (1,6; 2,7) | |
| Anti-FHA | 5,4 | 4,8 |
| (4,5; 6,5) | (3,9; 5,9) | |
| Anti-PRN | 3,2 | 3,2 |
| (2,5; 4,1) | (2,3; 4,4) | |
| Anti-FIM | 5,3 | 2,5 |
| (3,9; 7,1) | (1,8; 3,5) |
| DTaP: difterický toxoid [pediatrická dávka], tetanus a acelulární pertuse; GMC: geometrický průměr koncentrace; n: počet subjektů |
|---|
| s dostupnými údaji; PPI: Per Protocol Imunnogenicity |
| 1 Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity. |
| 2 Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11-17 let a dospělými ve věku 18-64 let. |
Hodnoty GMC protilátek měřené v jednotkách testu ELISA byly vypočítány samostatně pro kojence, dospívající a dospělé.
3 n = 80, počet kojenců, kterým byla podána DTaP ve věku 2, 4, a 6 měsíců s dostupnými údaji po dávce 3 (séra ze studie účinnosti
Sweden I testovaná souběžně se vzorky z klinického hodnocení Td506).
3 Studie Td506 byla provedena ve Spojených státech amerických s dospívajícími ve věku 11 - 17 let a dospělými ve věku 18 -64 let.
4 Procento subjektů s protilátkami ≥ 5 EU/ml pro PT, ≥ 3 EU/ml pro FHA a PRN a ≥ 17 EU/m l pro FIM po 3letém pokračování; ≥ 4
EU/ml pro PT, PRN a FIM a ≥ 3 EU/m l pro FHA po 5letém a 10letém pokračování .
| 4 Hodnoty GMC po podání vakcíny ADACEL nebyly horší než hodnoty GMC po podání DTaP (spodní hranice 95% CI pro poměr |
|---|
| GMC ADACEL k GMC DTaP >0,67). |
| Perzistence protilátek |
| U jednotlivců dříve imunizovaných jednotlivou posilovací (booster) dávkou vakcíny ADACEL byly |
| provedeny následné sérologické studie po 3, 5 a 10 letech. V tabulce 4 je shrnuta perzistence séroprotekce na |
| difterii a tetanus a séropozitivita na pertusi. |
| Tabulka 4: Míra perzistence séroprotekce/séropozitivity (%) u dětí, dospívajících a dospělých po 3, 5 a |
| 10 letech následujících po podání dávky vakcíny ADACEL (PPI populace1) |
| Děti (4-6 let)2 | Dospívající (11-17 let)3 | Dospělí (18-64 let)3 | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Doba od aplikace dávky vakcíny ADACEL | 5 let | 3 roky | 5 let | 10 let | 3 roky | 5 let | 10 let | |
| Subjekty | n=128- 150 | n=300 | n=204- 206 | n=28-39 | n=292 | n=237- 238 | n=120- 136 | |
| Protilátka | % Séroprotekce/Séropozitivita | |||||||
| Difterie (SN, IU/ml) | ≥ 0,1 | 86,0 | 97,0 | 95,1 | 94,9 | 81,2 | 81,1 | 84,6 |
| ≥ 0,01 | 100 | 100 | 100 | 100 | 95,2 | 93,7 | 99,3 | |
| Tetanus (ELISA, IU/ml) | ≥ 0,1 | 97,3 | 100 | 100 | 100 | 99,0 | 97,1 | 100 |
| Pertuse (ELISA, EU/ml) | Séropoziti vita4 | 63,3 | 97,3 | 85,4 | 82,1 | 94,2 | 89,1 | 85,8 |
| PT | ||||||||
| FHA | 97,3 | 100 | 99,5 | 100 | 99,3 | 100 | 100 | |
| PRN | 95,3 | 99,7 | 98,5 | 100 | 98,6 | 97,1 | 99,3 | |
| FIM | 98,7 | 98,3 | 99,5 | 100 | 93,5 | 99,6 | 98,5 |
| ELISA: Enzyme Linked Immunoassay; EU: jednotky testu ELISA; IU: mezinárodní jednotky; PPI: Per Protocol Imunnogenicity; n: |
|---|
| počet subjektů s dostupnými údaji; SN: séroneutralizace; |
| 1Vhodné subjekty, pro které byly k dispozici údaje týkající se imunogenity pro alespoň jeden antigen v určitém čase. |
| 2 Studie Td508 byla provedena v Kanadě s dětmi ve věku 4-6 let. |
| Imunogenita u osob, které nebyly dříve očkovány nebo u osob s neznámým stavem vakcinace | |
| Po podání jedné dávky vakcíny ADACEL POLIO (Tdap-IPV; obsahující stejné množství antigenů tetanu, | |
| difterie a pertuse jako vakcína ADACEL) 330 dospělým ve věku 40 let a starším, kteří v posledních 20 | |
| letech nedostali žádnou vakcínu obsahující difterii a tetanus: | |
| • ≥ 95,8 % dospělých bylo séropozitivních (≥ 5 EU/ml) na protilátky proti všem antigenům pertuse | |
| obsaženým ve vakcíně, | |
| • 82,4 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti difterii při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml, | |
| respektive 92,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml, | |
| • 98,5 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti tetanu při prahové hodnotě ≥ 0,1 IU/ml, | |
| respektive 99,7 % při prahové hodnotě ≥ 0,01 IU/ml, | |
| • a ≥ 98,8 % mělo séroprotektivní hladiny protilátek proti poliu (typu 1, 2 a 3) při prahové hodnotě | |
| ředění ≥1:8. | |
| Po podání dalších dvou dávek vakcíny obsahující difterii, tetanus a polio 316 subjektům, jeden a šest měsíců | |
| po první dávce, byla míra séroprotekce proti difterii 94,6 % (≥ 0.1 IU/ml), respektive 100 % (≥ 0,01 IU/ml), |
Imunogenita u těhotných žen
Odpově di v podobě tvorby protilátek proti pertusi jsou u těhotných žen obecně podobné jako u žen, které nejsou těhotné. Vakcinace během druhého nebo třetího semestru je optimální pro přenesení protilátek na vyvíjející se plod.
| proti tetanu 100 % (≥0,1 IU/ml) a proti poliu (typu 1, 2 a 3) 100 % (ředění ≥1:8). |
|---|
| Imunogenita po opakované vakcinaci |
| Imunogenita vakcíny ADACEL po opakované vakcinaci byla hodnocena 10 let po předchozím podání dávky |
| vakcíny ADACEL nebo ADACEL POLIO. Jeden měsíc po vakcinaci dosahovalo ≥ 98,5 % účastníků studie |
| séroprotektivních hladin protilátek (≥ 0,1 IU/ml) proti difterii a tetanu, a ≥ 84 % dosáhlo posílení účinku na |
| antigeny pertuse. (Pozitivní odpověď na posilovací dávku proti pertusi byla definována jako koncentrace |
| protilátek po vakcinaci, která je ≥ 4krát LLOQ, jestliže výchozí hladina před vakcinací je < LLOQ; ≥ 4krát |
| výchozí hladina protilátek, jestliže výchozí hladina byla ≥ LLOQ, ale < 4krát LLOQ; nebo ≥ 2krát výchozí |
| hladina protilátek, jestliže výchozí hodnota byla ≥ 4krát LLOQ). |
| Na základě následných sérologických dat a dat z opakované vakcinace lze ADACEL použít místo dT |
| vakcíny na posílení imunity navíc proti pertusi vedle difterie a tetanu. |
| Imunogenita proti pertusi u kojenců (ve věku <3 měsíce) narozených ženám vakcinovaným během těhotenství |
|---|
| Prostřednictvím údajů ze 2 publikovaných randomizovaných kontrolovaných studiích bylo demonstrováno, |
| že kojenci narození ženám očkovaným vakcínou ADACEL během těhotenství měli při narození a ve dvou |
| měsících věku (tj. před začátkem jejich primární vakcinace) vyšší koncentrace protilátek vůči pertusi ve |
| srovnání s kojenci narozených ženám, které nebyly vůči pertusi během těhotenství očkovány. |
| V první studii obdrželo ve 30. až 32. týdnu těhotenství 33 těhotných žen vakcínu ADACEL a 15 placebo |
| v podobě fyziologického roztoku. Geometrický průměr koncentrace (GMC) protilátek proti pertusi |
| v jednotkách EU/ml vůči antigenům PT, FHA, PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 68,8, respektive |
| 234,2; 226,8 a 1867,0 při narození a 20,6; 99,1; 75,7 a 510,4 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině |
| kojenců byly korespondující GMC 14,0; 25,1; 14,4 a 48,5 při narození a 5,3; 6,6; 5,2 a 12,0 ve 2 měsících |
| věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly 4,9; 9,3; 15,8 a 38,5 při narození a 3,9; 15,0; 14,6 a |
| 42,5 ve 2 měsících věku. |
| Ve druhé studii obdrželo průměrně ve 34,5. týdnu těhotenství 134 těhotných žen vakcínu ADACEL a 138 |
| kontrolní vakcínu proti tetanu a difterii. GMC (EU/ml) protilátek proti pertusi vůči antigenům PT, FHA, |
| PRN a FIM byl u kojenců očkovaných žen 54,2, respektive 184,2; 294,1 a 939,6 při narození a 14,1; 51,0; |
| 76,8 a 220,0 ve 2 měsících věku. V kontrolní skupině kojenců byly korespondující GMC 9,5; 21,4; 11,2 a |
| 31,5 při narození a 3,6; 6,1; 4,4 a 9,0 ve 2 měsících věku. Poměry GMC (ADACEL/kontrolní skupina) byly |
| 5,7; 8,6; 26,3 a 29;8 při narození a 3,9; 8,4; 17,5 a 24,4 ve 2 měsících věku. |
| Jak bylo prokázáno v observačních studiích účinnosti, vyšší koncentrace protilátek má kojencům poskytnout |
| během prvních 2 až 3 měsíců života pasivní imunitu vůči pertusi. |
| Imunogenita u kojenců a batolat narozených ženám očkovaným během těhotenství |
| U kojenců žen očkovaných vakcínami ADACEL nebo ADACEL POLIO byla v několika publikovaných |
| studiích posouzena imunogenita jejich rutinní vakcinace. Během prvního roku života těchto kojenců byly |
| zhodnoceny jejich odpovědi v podobě tvorby protilátek vůči antigenům pertuse a jiným antigenům. |
| Mateřské protilátky získané z očkování vakcínou ADACEL nebo ADACEL POLIO mohou souviset s |
| potlačením imunitní odpovědi dítěte na aktivní imunizaci proti pertusi. Na základě aktuálních |
| epidemiologických studiích je možné, že toto potlačení není klinicky relevantní. |
| Údaje z několika studií neukázaly u kojenců a batolat klinicky relevantní potlačení odpovědi vůči antigenům |
| difterie, tetanu, bakterie Haemophilus influenzae typu b, inaktivovaného polioviru a pneumokoků v důsledku |
| očkování vakcínou ADACE nebo ADACEL POLIO během těhotenství. |
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto vakcína ADACEL nesmí být mísena s žádnými dalšími léčivými přípravky.
| Účinnost vůči pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během těhotenství | ||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Účinnost vakcíny během prvních 2-3 měsíců života u kojenců narozených ženám očkovaným proti pertusi | ||||||||||||||
| během třetího trimestru těhotenství byla vyhodnocena ve třech observačních studiích. Celková účinnost je > | ||||||||||||||
| 90 %. | ||||||||||||||
| Tabulka 5: Účinnost vakcíny (VE) proti pertusi u kojenců narozených ženám očkovaným během | ||||||||||||||
| těhotenství vakcínou ADACEL nebo REPEVAX ve 3 retrospektivních studiích. | ||||||||||||||
| Místo studie | Vakcína | VE (95% CI) | Metoda odhadu účinnosti | Doba sledování | ||||||||||
| vakcíny | kojenců | |||||||||||||
| UK | REPEVAX | 93% (81, 97) | neporovnaná kontrola případu | 2 měsíce | ||||||||||
| US | ADACEL* | 91.4% (19.5, | kohortní regresní model | 2 měsíce | ||||||||||
| 99.1) | ||||||||||||||
| UK | REPEVAX | 93% (89, 95) | screening (pokrytí případu) | 3 měsíce | ||||||||||
| *Přibližně 99 % žen bylo naočkováno vakcínou ADACEL |
| 5.2 Farmakokinetické vlastnosti |
|---|
| Pro vakcíny není požadováno hodnocení farmakokinetických vlastností. |
| 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti |
| Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, toxicity v |
| těhotenství, vlivu na embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj neodhalily žádné zvláštní riziko |
| pro člověka. |
| 6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE |
| 6.1 Seznam pomocných látek |
| Fenoxyethanol |
| Voda pro injekci |
| 6.2 Inkompatibility |
| 6.3 Doba použitelnosti |
| 4 roky. |
| 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání |
| Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). |
| Chraňte před mrazem. Pokud vakcína zmrzla, zlikvidujte ji. |
| Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. |
| Údaje o stabilitě ukazují, že složky vakcíny jsou při teplotě do 25 °C stabilní až 72 hodin. Po tomto časovém |
| období má být vakcína Adacel podána nebo zlikvidována. Tato data slouží pouze jako návod pro |
| zdravotnické pracovníky v případě dočasných teplotních odchylek při skladování. |
| 6.5 Druh obalu a obsah balení |
| Adacel v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 1,5 ml s měkkým víčkem |
Měkká v íčka předplněných injekčních stříkaček obsahují derivát latexu.
Adacel v předplněných injekčních stříkačkách o objemu 1 ml s pevným víčkem
0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (chlorbutylový elastomer) a adaptérem Luer Lock, s pevným víčkem (syntetický izopren brombutyl + polypropylen).
Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách bez jehly (jehel).
Balení po 1 předplněné injekční stříkačce s 1 nebo 2 samostatnými jehlami (nerezové ocel).
Balení 10 předplněných injekčních stříkaček s 1 samostatnou jehlou (nerezová ocel).
Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačk ách s bezpečnostním krytem (polykarbonát).
Předplněná injekční stříkačka může být dodána s adaptérem Luer Lock s měkkým víčkem (obrázek A) nebo pevným víčkem (obrázek B). Injekční stříkačka s injekční suspenzí musí být před podáním vizuálně zkontrolována. V případě výskytu jakýchkoli cizích částic, úniku, předčasné aktivace pístu nebo vadného těsnění víčka, předplněnou injekční stříkačku zlikvidujte. Injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití a nesmí být znovu použita.
| 0,5 ml injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce (sklo třídy I) s pístovou zátkou (brombutylový |
|---|
| elastomer) a adaptérem Luer lock, s měkkým víčkem (pryžová směs) |
| Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách bez jehly (jehel). |
| Balení po 1 nebo 10 předplněných injekčních stříkačkách s 1 nebo 2 samostatnými jehlami (nerezová ocel). |
| Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. |
| 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním |
| Za normálních okolností má vakcína vzhled stejnoměrně zakalené bílé suspenze, která může během |
| skladování sedimentovat a tvořit hrudkovité nebo vločkovité agregáty. Před podáním vakcíny předplněnou |
| injekční stříkačku dobře protřepejte, aby došlo k rovnoměrnému rozptýlení suspenze. Pokud jsou přítomny |
| agregáty, je možné přípravek znovu protřepat, dokud nevznikne homogenní suspenze. |
| Příprava na podání |
| Návod k použití předplněné injekční stříkačky s adaptérem Luer Lock: | ||
| Obrázek A: Injekční stříkačka s adaptérem Luer Lock s měkkým víčkem | ||
| Krok 1: Držte adaptér Luer Lock v jedné ruce (nedržte píst nebo tělo injekční stříkačky) a sejměte víčko. | |||
| Krok 2: Pro připojení jehly k injekční stříkačce jemně otáčejte jehlou do adaptéru Luer Lock injekční stříkačky, dokud neucítíte lehký odpor. | |||
| Obrázek B: Injekční stříkačka s adaptérem Luer Lock s pevným víčkem | |||
| Krok 1: Držte adaptér Luer Lock v jedné ruce (nedržte píst nebo tělo injekční stříkačky) a otáčením odšroubujte víčko. |
< Návod k použití bezpečnostní jehly s předplněnou injekční stříkačkou s adaptérem Luer Lock:
Podle kroků 1 a 2 výše připravte injekční stříkačku s adaptérem Luer Lock a jehlu k připojení.
| Krok 2: Pro připojení jehly k injekční stříkačce jemně otáčejte jehlou do adaptéru Luer Lock injekční stříkačky, dokud neucítíte lehký odpor. | ||
|---|---|---|
| Obrázek C: Bezpečnostní jehla (uvnitř pouzdra) | Obrázek D: Komponenty bezpečnostní jehly (připravené k použití) | |
| Krok 3: Sejměte pouzdro bezpečnostní jehly. Jehla je chráněna bezpečnostním krytem a chráničem. |
| Krok 4: A: Posuňte bezpečnostní kryt od jehly směrem k tělu injekční stříkačky do zobrazeného úhlu. B: Sejměte chránič. | |
|---|---|
| Krok 5: Po dokončení injekce zajistěte (aktivujte) bezpečnostní kryt pomocí jedné ze tří (3) ilustrovaných technik jedné ruky: povrchová aktivace, aktivace palcem nebo prstem. Poznámka: Aktivace je ověřena sluchově a/nebo hmatově rozpoznatelným „cvaknutím“. |
Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Jehly se nesmí znovu použít.
7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sanofi Winthrop Industrie
82 Avenue Raspail
94250 Gentilly
Francie
59/253/16-C
Datum první registrace: 1. 6. 2016
| Krok 6: Vizuálně zkontrolujte aktivaci bezpečnostního krytu. Bezpečnostní kryt by měl být zcela zajištěn (aktivován), jak je znázorněno na obrázku C. Obrázek D ukazuje, že bezpečnostní kryt NENÍ zcela zajištěn (není aktivován). |
|---|
| Upozornění: Nepokoušejte se bezpečnostní zařízení odjistit (deaktivovat) tlačením jehly z bezpečnostního krytu. | |
|---|---|
| > | |
| Likvidace |
| 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA |
| 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE |
| Datum posledního prodloužení registrace: 23. 12. 2020 |
|---|
| 10 DATUM REVIZE TEXTU |
| 12. 12. 2025 |