Stabilised

SPC137573

sp.zn. sukls442884/2018

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stabilised Ceretec 500 mikrogramů kit pro radiofarmak um

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna lahvička obsahuje exametazimu m 500 mikrogramů .

Přípravek Stabilised Ceretec se rekonstituuje injekcí technecistanu -(99m Tc) sodného Ph.Eur. za vzniku stabilizované injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc). Radionuklid není součástí tohoto kitu.

Pomocn á látk a se známým účinkem:

P řípravek před rekonstitucí obsahuje s odík: 1,77 mg/lahvička. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum

Bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Po označení injekčním roztokem technecistanu-(99m Tc) sodného je roztok exametazimu značeného techneciem-(99mTc) indikován k léčbě dospělých pro :

Neurologie

Injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc) je indikována pro použití při jednofotonov é emisní výpočetní tomografi i (SPECT). Při perfuzní SPECT mozku je diagnostick ým cílem odhalení abnormalit místního mozkového průtoku, včetně:

• vyhodnocení pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním (obzvláště akutní mozkovou mrtvic í , chronickou ischémií a přechodným ischemickým záchvatem),

• předoperační lateralizace a lokalizace epilep togenního ložiska ,

• vyhodnocení pacientů s podezřením na demenci (obzvláště na Alzheimerovu chorobu a frontotemporální demenci),

• adjuvantní techniky při diagnostice mozkové smrti .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

• přímá intravenózní injekc e: 555 – 1 110 MBq

Obvykle j e použi t pouze jeden diagnostický postup.

Pediatrická populace

P odání exametazimu značeného techneciem-(99mTc) s roztokem chloridu kobaltnatého dětem se nedoporučuje . Bezpečnost a účinnost roztoku kobaltu nebyla u pediatrické populace stanovena.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k rekonstituci léčivého přípravku před jeho podání m je uveden v bodě 12.

Návod pro přípravu pacienta v iz bod 4.4.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Možnost hypersenzitivity nebo anafylaktick ých reakc í

Vždy musí být brá na v úvahu možnost hypersenzitivity , včetně anafylaktick ých/anafylaktoidní ch reakc í . Pokud jsou pozorovány příznaky hypersenzitivity nebo anafylaktick ých reakc í, podání léčivého přípravku musí být okamžitě přerušeno a pokud je to nezbytné, zahájena intravenózní léčba. Pro okamžitá opatření při pohotovostním zásahu musí být okamžitě dostupné potřebné léčivé přípravky a zařízení k podpoře životních funkcí, jako například endotracheální trubice a zařízení pro umělou ventilaci.

O důvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být vždy taková, aby výsledná dávka záření byla tak nízká, jak je jen možné, aby byla zároveň získána požadovaná diagnostick á informace .

Porucha funkce ledvin a jater

U těchto pacientů je možná zvýšená expozice záření, proto j e vyžadováno pečlivé zvážení poměru přínosů a rizik.

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Příprava pacienta

Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a s ohledem na snížení radiace vyzván k co nej častějšímu vyprazdňování během prvních hodin po vyšetření.

Zvláštní upozornění

V závislosti na dob ě podání injekce pacientovi může být obsah podaného sodíku v některých případech vyšší než 1 mmol. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Opatření vztahující se k ohrožení životního prostředí v iz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí a ani žádné interakce s jinými léčivými přípravky doposud nebyly hlášeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Pokud je uvažováno o pod ání radiofarmak ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda , má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty (když ženě vynechala perioda, pokud je perioda velmi nepravidelná atd.) by měly být pacientce nabídnuty, pokud existují, alternativní metody bez ionizujícího záření.

Těhotenství

Nejsou dostupné žádné informace o použití tohoto léčivého přípravku v průběhu těhotenství u člověka. Studie vlivu na rozmnožování u zvířat nebyly prove deny. Radionuklidov á vyšetření těhotných žen představují také radiační dávku pro plod. V těhotenství by proto měla být provádě na pouze nezbytná vyšetření v případě, že prospěch vysoce převyšuje riziko způsobené matce a plodu.

Kojení

Před podáním radio farmaka kojící matce je třeba uvážit možnost pozdržení podání radionuklidu do chvíle, než matka kojení přeruší , a také nejvhodnější volbu radiofarmaka s ohledem na vylučování aktivity do mléka. Pokud j e podání nutné, kojení je třeba na dobu 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie účinků na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly p rovedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit ).

Poruchy imunitního systému

- není známo - hypersenzitivita , včetně vyrážky, erytému, kopřivk y, angioedém u, pruritu

Poruchy nervového systému

- není známo - b olest hlavy, závrať , parestezie

Cévní poruchy

- není známo - n ávaly

Gastrointestinální poruchy

- není známo - nauzea , zvracení

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

- není známo - asteni cké stavy (např. malátnost, únava)

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad.

Vzhledem k tomu, že při podání maximální doporučené aktivity 1 110 MBq dospělému člověku o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka přibližně 10 ,3 mSv, je výskyt t ěchto nežádoucí ch účinků očekáván jen s nízkou pravděpodobností.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

V případě předávkování radiací má být podporov áno časté močení a vylučování stolicí, aby byla minimalizov ána dávka záření absorbovaná pacientem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, centrální nervový systém

ATC kód : V09AA01

Farmakodynamické účinky

Exametazim značený techneciem -(99mTc) nevykazuje v chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy žádné farmakodynamické účinky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Komplex technecia-(99mTc) s aktivní látkou je bez náboje, lipofilní a s dostatečně nízkou molekulovou hmotností, aby procházel hematoencefalickou bariérou. Po intravenózní injekci je rychle vylučován z krve. Během 1 minuty po injekci je dos aženo maxima vychytání podané dávky v mozku (3,5 – 7,0 %). Do 2 minut po injekci je z mozku vymyto maximálně 15 % aktivity, po dobu následujících 24 hodin je další ztráta aktivity, pokud se nepočítá fyzikální přeměna technecia -

(99mTc) , malá. Aktivita přítomná mimo mozkovou tkáň se v organismu rozšíří, obzvláště do svalů a měkkých tkání. Ihned po injekci se asi 20 % podané dávky odstraňuje játry a vylučuje hepatobiliárním systémem. Během 48 hodin po injekci j e asi 40 % podané dávky vylouč eno ledvinami a močí, čímž j e sníž eno i pozadí aktivity ve svalech a měkké tkáni.

In vitro stabilizace injekce exametazimu značeného techneciem -(99mTc) chloridem kobaltnatým neovlivňuje in vivo farmakokinetiku komplexu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje o bezpečnosti přípravku, které by byly pro uživatele důležité pro posouzení bezpečnostního profilu přípravku používaného v daných indikac ích .

Neexistují indikace vykazující hrubou toxicitu stabilizovaného přípravku exametazimu značeného techneciem-(99mTc), kter é by byly zřetelně rozdílné od nestabilizovaného přípravku.

Mutagenní studie in vitro svědčí o tom, že stabilizovaná forma exametazimu značeného techneciem-(99m Tc) je podle Amesova testu (bakteriální mutace), zkoušky aberace lidských lymfocytárních chromozomů a testu thymidin kinázy lymfomu slabě mutagenní. Stabilizovaná forma neprokázala mutagenitu ve dvou in vivo zkouškách (mikrojádra kostní dřeně potkanů a mikrojádra jater potkanů).

V množstvích , se kterými se setkáváme u přípravků stabilizovaného exametazimu značného techneciem-(99m Tc), nevykazují kobaltnaté ionty nebo komplexované formy kobaltu známé nežádoucí účinky a rychle se dostávají z oběhu vylučováním močí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Konečný přípravek obsahuje:

Složka s přípravkem Ceretec:

Chlorid sodný

Dihydrát chloridu cínatého

Roztok stabilizujícího kobaltu:

Hexahydrát chloridu kobaltnatého

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

Kit před rekonstitucí: 52 týdnů od data výroby .

Stabilizovaný rekonstituovaný přípravek : musí být injekčně podán mezi 30 minutami a 5 hodinami po přípravě. U chovávejte při teplotě do 25

°C. Chraňte před mrazem .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem .

Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku v iz bod 6.3.

Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lyofilizovaná složka přípravku j e dodává na v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a hliníkovou objímkou s modrým odtrhávacím uzávěrem. Roztok stabilizujícího kobaltu j e dodává n v injekční skleněné lahvičce uzavřené zátkou z chlorobutylkaučuku a kovovou objímkou.

Velikost balení:

K it obsahuje 2 nebo 5 lahviček.

Na t rhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou být přijímána, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených zdravotnických zařízeních. Způsob jejich příjmu, skladování, používání, manipulace a likvidace je dán předpisy a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních úřadů.

Radiofarmaka by měla být připravována způsobem, který vyhovuje požadavkům na radiační bezpečnost a farmaceutickou kvalitu. Musí být dodržována příslušná aseptická opatření.

Obsah lahvičky je určen pouze pro přípravu injekce exametazimu značeného techneciem-(99mTc) a nesmí být přímo podáván pacientovi bez provedení přípravy radiofarmaka.

Pokyny pro rekonstituci tohoto přípravku před podáním viz bod 12.

Pokud je v kterémkoli okamžiku přípravy narušena celistvost lahvičky, nesmí být přípravek použ it.

Postupy by měly být provedeny tak, aby bylo minimalizov áno riziko kontaminace přípravku a oz ář e ní personálu. Je povinné adekvátní stínění.

Obsah kitu před rekonstitucí není radioaktivní. P o přidání roztoku technecistanu -(99m Tc) sodného

Ph.Eur. však musí být pro konečný přípravek zachováváno přiměřené stínění.

Podávání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany.

Veškerý materiál použitý k přípravě a podávání radiofarmak, včetně nepoužitého radiofarmaka a jeho obalu, má být dekontaminov án, nebo s ním má být zacháze no jako s radioaktivním odpadem podle předpisů místních kompetentních úřadů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare AS

Nycoveien 1

NO-0485 Oslo

Norsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

88/160/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18.04.2001

Datum posledního prodloužení registrace: 23.08.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 2. 2019

11. DOZIMETRIE

Technecium-(99m Tc) se získává z ( 99Mo/99m Tc) generátoru a přeměňuje se emisí záření gama s energií 140 keV a s poločasem 6,02 hodin na technecium -(99Tc) , které je, vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 10 5 roků, považováno za téměř stabilní.

Níže uvedená tabulka ukazuje údaje o do zimetrii převzaté z P ublikace ICRP 128 (International

Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals: A

Compendium of Current Information Related to Frequently Used Substances, Ann ICRP 2015).

P o podání (maximální doporučené) aktivity 1 110 MBq dospělé mu člověk u o hmotnosti 70 kg je efektivní dávka (E) přibližně 10,3 mSv. Pro podávanou aktivitu 740 MBq je charakteristická radiační dávka do cílového orgánu (mozku) 5 mGy a charakteristická radiační dávka(y) do kritického orgánu (ledvin) je 25,2 mGy.

Biodistribuce , a tudíž an i radiační dozimetrie, exameta zimu značeného techneciem -(99mTc) nejsou významně ovlivněny in vitro stabilizací kobaltem.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Natažení roztoku musí být provedeno za aseptických podmínek. Injekční lahvičky nesmí být otevřeny před dezinfekcí zátky, roztok by měl být natažen přes zátku pomocí injekční stříkačky na jednu dávku s vhodným ochranným krytím a pomocí sterilní jehly nebo s využitím schváleného automatického aplikačního systému. Pokud j e celistvost této lahvičky narušena, přípravek se nesmí použít.

Způsob přípravy exametazimu značeného techneciem -(99mTc) pro intravenózní podání

Za všech okolností se použije aseptická technika.

(1) Lahvička se vloží do stínícího kontejneru a zátka se otře desinfekčním tampónem, který je příslušenstvím kitu.

(2) Injekční stříkačkou o objemu 10 ml se do stíněné lahvičky přidá 5 ml sterilního eluátu z generátoru technecia-(99mTc) (viz poznámka 1 –6). Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere 5 ml plynu z prostoru nad roztokem , aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatře se po dobu 10 sekund, aby se lyofilizát zcela rozpustil.

(3) Použitím 3ml injekční stříkačky se v rozmezí 1– 5 minut po rozpuštění lyofilizátu přidají do stíněné lahvičky 2 ml stabilizátoru kobaltu. Před vytažením stříkačky z lahvičky se odebere z prostoru nad roztokem 2 ml plynu, aby se vyrovnal tlak v lahvičce. Stíněnou lahvičkou se zatře se po dobu 10 sekund, aby se obsah dobře promíchal.

(4) Změří se celková aktivita a vypočítá objem potřebný k injekci.

(5) Vyplní se štítek a nalepí se na lahvičku.

(6) Stabilizovaný produkt se použije v období mezi 30 minut a 5 hodin po označení. Pokud je to potřebné, dávky pro jednotlivé pacienty se uchovávají asepticky ve stříkačkách uzavřených krytem (viz poznámka 7).

(7) Nepoužitý materiál se odstraní.

Poznámka:

(1) Pro dosažení nejvyšší radiochemické čistoty se pro značení použije eluát čerstvě získaný z generátoru technecia-(99mTc).

(2) Eluát z generátoru technecia -(99mTc) se musí použít v období do 4 hodin po eluci generátoru, který byl eluován v průběhu předchozích 24 hodin .

(3) Do lahvičky se může přidat 0,37– 1,11 GBq technecia-(99mTc).

(4) Před označením může být eluát z generátoru upraven na požadovanou radioaktivní koncentraci (0,37 –1,11 GBq v 5 ml) zředěním injekčním roztokem chloridu sodného.

(5) Použitý eluát technecia-(99mTc) by měl vyhov ovat požadavkům uvedeným v článku Sodium

Pertechnate (99mTc) Injection v USP a BP/Ph.Eur.

(6) Kobaltem stabilizovaný exametazim značený techneciem -(99mTc) je světlý, slámově zbarvený roztok, jehož pH je v rozmezí 5,0– 8,0.

(7) Po natažení přípravku stabilizovaného exametazimu značeného techneciem -(99mTc) do stříkačky pro pacienta se musí natáhnout nad roztok ve stříkačce malý objem plynu z lahvičky, aby se před podáním pacientovi zamezilo kontaktu roztoku s injekční jehlou na stříkačce.

(8) Doba použitelnosti rozpuštěné složky exametazimu bez přidání stabilizační přísady kobaltu je pouze 30 minut.

Měření radiochemické čistoty

V připravené injekci exametazimu značeného techneciem-(99m Tc) mohou být přítomny tři možné radiochemické nečistoty. Jsou to sekundární komplex exametazimu s techneciem-(99mTc) , volný technecistan-(99m Tc) a redukované, hydrolyzované technecium -(99mTc) . Pro určení radiochemické čistoty injekce je potřebná kombinace dvou chromatografických systémů.

Hodnocené vzorky se nanášejí jehlou na dva proužky GMCP-SA (2 cm (± 2 mm) x 20 cm) přibližně 2,5 cm od dolního okraje. Proužky se okamžitě vloží do chromatografických van se vzestupným uspořádáním, jedna obsahuje mobilní fázi butan -2- on, druhá 0,9% vodný roztok chloridu sodného. Obě čerstvě připravené mobilní fáze dosahují výšky 1 cm. Chromatogramy se vyvinou do vzdálenosti 15 cm, potom se vyjmou, označí se čelo rozpouštědla, proužky se usuší a vhodným zařízením se určí rozdělení radioaktivity.

Vyhodnocení chromatogramů

Systém 1 ( GMCP-SA: butan-2-on (methylethylketon))

Sekundární komplex exametazimu s techneciem -(99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium -

(99mTc) zůstávají na startu.

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem-(99mTc) a technecistan-(99m Tc) migrují do Rf 0,8– 1,0.

Systém 2 ( GMCP-SA: 0,9% chlorid sod ný)

Lipofilní komplex exametazimu s techneciem -(99mTc) , sekundární komplex exametazimu s techneciem-(99mTc) a redukované, hydrolyzované technecium -(99mTc) zůstávají na startu.

Technecistan-(99mTc) migruje do Rf 0,8 – 1,0.

(1) Vypočítá se % aktivity sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-(99mTc) a redukovaného, hydrolyzovaného technecia -(99mTc) ze systému 1 (A %). Vypočítá se % aktivity technecistanu-(99m Tc) ze systému 2 (B %).

(2) Radiochemická čistota (vyjádřená procentem lipofilního komplexu exametazimu s techneciem-(99mTc)) je dána:

100 - (A % + B %) , kde: A % představují množství sekundárního komplexu exametazimu s techneciem-(99mTc) a redukovaného, hydrolyzovaného techne cia-(99mTc),

B % představují množství technecistanu -(99mTc).

Radiochemická čistota by měla být nejméně 80 %, jestliže se vzorky odeberou a analyzují během

5 hodin od přípravy stabilizovaného produktu.