SPC229315
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Suxamethoniumchloride CF 50 mg/ml, injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml přípravku Suxamethoniumchlor ide CF 50 mg/ml, injekční roztok obsahuje 50 mg suxamethonium-chloridu.
Pomocná látka se známým účinkem: benzylalkohol (10,5 mg/ml).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Suxamethonium- chlorid se používá k dosažení krátkodobé svalové relaxace během chirurgických zákroků po aplikaci celkové anestezi e ; k usnadnění endotracheální intubace, při re pozici dislokací a zlomenin, při podávání elektrošokové terapi e a k léčbě laryngeálních křečí a tetanu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro kratší zákrok y je obvykle nutné pod at dávku 0,3 − 1,1 mg/kg tělesné hmotnosti i.v.
V závislosti na reakci pacienta lze podat další dávky.
Pro dosažení dlouhodobého účinku je vhodnější i.v. infuze než opakované injekce. 0,1 − 0,2% roztok ve fyziologickém roztoku se podává takovou rychlostí , aby do krevního oběhu vstoupilo 0,5 − 10 mg/min.
Dávkování závisí na stupni svalové relaxace a obvykle je 2 − 3 mg/min.
Stupeň svalové relaxace lze upravit téměř kdykoli během přibližně 30 sekund změnou rychlosti infuze.
Způsob podání
Podání je intravenózní. Je důležité podávat injekci pomalu. Po intravenózním podání dáv ky 1 mg/kg tělesné hmotnosti dochází k úplné svalov é relaxaci s úplnou respirační paralýzou během 1 − 2 minut. Je proto žádoucí pacienty adekvátně ventilovat.
4.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. P omocné látky.
Rodinn á anamnéza maligní hypertermie.
Dědičná atypická aktivita plazmatické cholinesterázy (viz bod 4.4).
Abnormální aktivita plazmatické pseudocholinesterázy (viz bod 4.4).
Hyperkalemie (viz bod 4.4).
Svalová dystrofie a jiné myopatie, jako je Duchenneova svalová dystrofie.
Osobní nebo rodinná anamnéza vrozených myotonických poruch, jako je myotonia congenita a myotonická dystrofie.
Suxamethoniumchloride CF obsahuje benzylalkohol. Nepoužívejte u předčasně narozených dětí a novorozenců. Může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u kojenců a dětí do 3 let věku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
P okud je suxamethonium podáno intravenózně příliš rychle, m ohou se objevit nekoordinovan é svalov é kontrakce. Vzhledem k tomu, že jsou tyto kontrakce bolestivé, je použití bez anestezie nežádoucí.
Podání suxamethonia může způsobit bradykardii a/nebo zástavu srdce v důsledku hyperkal emie.
Vzhledem k riziku prodloužené apnoe se důrazně doporučuje použití adekvátní ho ventilačního zařízení a přítomnost anesteziologa.
Byla hlášena vysoká míra zkřížené pře citliv ělosti (více než 50 %) mezi neuromuskulárními blokátory.
Před podáním suxamethonia je proto třeba , pokud možno, vylouč it přecitlivělost na jiné ne uromuskulární blokátory. U citlivých pacientů by mělo být suxamethonium použito pouze v případě, že je to nezbytně nutné. Pacienti, u kterých se v celkové anestezii objeví reakce přecitlivělosti, mají b ýt následně testováni na přecitlivělost na jiné neuromuskulární blokátory.
Během dlouhodobého podávání suxamethonia má být pacient pečlivě monitorován pomocí periferní ho nervov ého stimulátor u, aby se zabránilo předávkování.
Účinek suxamethonia může být zvýšen během hypotermické operace.
U hereditární atypické plazmatické aktivity cholinesterázy a abnormální plazmatické aktivity pseudocholinesterázy se může objevit výrazně prodloužená apnoe a respirační tíseň , nebo je účinek při podávání obvyklých dávek nedostatečný, což ztěžuje intubaci. Toto je třeba vzít v úvahu , pacient má být monitorov án , má být k dispozici potřebný ventil átor a v případě potřeby má být dávka upravena.
Doporučuje se provést genetické testování pacienta, pokud existuje podezření na mutace esterázových enzymů.
Prodloužená a intenzivnější neuromuskulární blokáda po injekci suxamethonia se může objevit v důsledku snížené aktivity plazmatické cholinesterázy v následujících situacích nebo při patologických stavech:
fyziologické změny, například během těhotenství a během šestinedělí (viz bod 4.6);
geneticky podmíněné abnormality plazmatické cholinesterázy (viz bod 4.3);
těžký generalizovaný tetanus, tuberkulóza, jiné závažné nebo chronické infekce;
po těžkých popáleninách;
chronické invalidizující stavy, malign í onemocnění , chronick á anémi e a podvýživ a;
konečné stádium selhání jater, akutní nebo chronické selhání ledvin;
autoimunitní poruchy: myxedém, poruchy kolagenu;
iatrogenní stavy : po výměně plazmy, plazmaferéz a , kardiopulmonální bypass a v důsledku souběžné farmakoterapie (viz bod 4.5).
Hyperkalemie
U zdravých jedinců se po podání suxamethonia často vyskytuje akutní přechodné zvýšení koncentrace draslíku v séru rozsah tohoto zvýšení se pohybuje v řádu 0,5 mmol/l. Za určitých patologických situací nebo za určitých patologických stavů může po podání suxamethonia dojít k nadměrnému zvýšení d raslíku v séru, které může způsobit závažné srdeční arytmie a srdeční zástav u u:
- pacient ů zotavující ch se z těžké ho traumatu ; období největšího rizika hyperkale mie je přibližně 5 až
70 dní po úrazu a může být i delší, pokud je hojení pomalejší v důsledku přetrvávající infekce;
pacientů s neurologickými poruchami zahrnujícími poranění míchy, poranění periferních nervů nebo akutní svalovou atrofii (léze horní ch a/nebo dolní ch motorick ých neuronů); riziko uvolnění draslíku se objevuje v prvních 6 měsících po nástupu akutní neurologické poruchy a souvisí se stupněm a rozsahem svalové paralýzy. Pacienti, kteří jsou delší dobu imobilní, mohou být vystaveni podobnému riziku;
pacient ů s již existující hyperkal e mií (viz bod 4.3). Při absenci hyperkale mie nebo neuropatie není selhání ledvin kontraindikací pro podání normální jednorázové dávky injekčního roztoku suxamethonia, ale opakované nebo vysoké dávky mohou vést ke klinicky významnému zvýšení draslíku v séru a nem ají se používa t;
- pacientů s těžkou sepsí; riziko hyperkal emie se zdá být spojeno se závažností a trvání m infekce.
Blokáda fáz e II
Pokud je suxamethonium- chlorid podáván po delší dobu, může se charakteristick ý účinek depolarizující ho ne uromuskulární ho blokátoru (fáze I) změnit na účinek nedepolarizujícího blokátoru
(fáze II). Ačkoli se projevy rozvíjející se blokád y fáz e II podob ají nedepolariz ační blok ádě , blok ádu fáze II nelze vždy zcela a definitivně zvrátit anticholinesterázovými látkami . Jakmile se blokáda fáze
II plně projeví, lze její účinky obvykle zcela zvráti t standardními dávkami neostigminu v kombinaci s anticholinergikem. Novorozenci a pacienti s onemocněním myasthenia gravis mají ok amžit ou blokád u fáze II.
Bradykardie
U zdravých dospělých osob suxamethonium občas způsobuje mírné přechodné zpomalení srdeční frekvence po prvním podání. Bradykardie jsou častěji pozorovány u dětí a p ři opakovaném podávání suxamethonia u dětí i dospělých.
Premedikace intravenózním atropinem nebo glykopyrolátem významně snižuje výskyt a závažnost bradykardie související se suxamethoniem.
Komorové arytmie
Při absenci již existující nebo indukované hyperkal emie jsou komorové arytmie po podání suxamethonia pozorovány jen zřídka. Pacienti užívající léky podobné digitalisu jsou však k těmto arytmiím náchylnější (viz bod 4.5). Účinek suxamethonia na srdce může vést ke změnám srdečního rytmu, včetně srdeční zástavy.
Myasthenia gravis
Nedoporučuje se podávat injekc i suxamethonia pacientům s pokročilým onemocněním myasthenia gravis. Přestože jsou tito pacienti na suxamethonium rezistentní, rozv íjí se u nich blok áda fáze II, což může vést k pomalejšímu zotavení. Pacienti s myastenickým Eaton-L ambertovým syndromem jsou na injekci suxamethonia citlivější než obvykle, což vyžaduje snížení dávky.
Otevřená poranění oka /glaukom
Suxamethonium způsobuje mírné, přechodné zvýšení nitroočního tlaku, a proto se nedoporučuje v případě otevřené ho poranění oka nebo v případě, kdy je zvýšení nitroočního tlaku ne žádoucí, pokud potenciální přínos léčby nepřeváží potenciální riziko pro oko.
Tachyfylaxe
Po opakovaném podání suxamethonia dochází k tachyfylaxi.
Pediatričtí pacienti
Bradykardie jsou častěji pozorovány u dětí a při opakovaném podávání suxamethonia. Někteří odborníci doporučují rutinní premedikaci intravenózním atropinem u pediatrických pacientů.
Intramuskulární podání atropinu není účinné. Předběžná léčba intravenózním atropinem nebo glykopyrolátem významně snižuje výskyt a závažnost bradykardie způsobené suxamethoniem.
Novorozenci mají okamžit ou blokád u fáze II.
U pediatri ckých pa cient ů s nediagnostikovanými ne uromuskulární mi poruchami byly popsány neléčitelné případy srdeční zástavy . U kojenců a dětí užívajících suxamethonium je třeba dbát zvýšené opatrnosti nebo provádět další monitorování vzhledem ke zvýšenému riziku nediagnostikovaných svalových poruch nebo k predispozici k maligní hypertermii (viz body 4.3 a 4.8).
Suxamethonium- chlorid se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky ve stejné injekční stříkačce, zejména s thiopentalem.
Suxamethonium se má používat s opatrností při:
r espirační ch poruch ách a elektrolytov ých abnormalitách .
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg ) v jedné ampul ce , což znamená, že je v podstatě „ bez sodíku“ .
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antiarytmika:
Lidokain, prokain, prokainamid, chlorprokain, kokain, chinidin a verapamil zesilují myorelaxační účinek .
Antibakteriální léčiva :
Účinek svalových relaxancií je zesílen aminoglykosidy, např. dibekacin em, kanamycinem, neomycinem, ribostamycinem a streptomycinem . Účinek suxamethonia je také zesílen vankomycinem, azlocilinem, klindamycinem, kolistinem, piperacilinem a polymyxinem B.
Anticholinesterázy:
Inhibitory cholinesterázy (ekothiopát, deme karium, fluostigmin, neostigmin), cyklofosfamid, thiotepa, pankuronium a fenothiaziny snižují plazmatické koncentrace cholinesteráz a tím zvyšují ne uromuskulární blok ující účinek suxamethonia.
Trimetafan:
V ysoké dávky trimetafanu mohou také z výšit inhibici ne uromuskulárního přenosu.
Digitalisové glykosidy:
Suxamethonium může zesilovat účinek digitalisových glykosidů.
Transfuze krve:
Krev ní transfuze mohou přispět ke zvýšení hladin plazmatické cholinesterázy, což může nepředvídatelným způsobem ovlivnit terapeutický účinek suxamethonia.
Antiepileptika:
Účinek svalových relaxancií je antagonizován karbamazepinem a fenytoinem ( urychluje se zotavení z ne uromuskulární blokády).
Myorelaxancia:
Opakované dávky depolarizujících myo relaxancií během zákroku mohou změn it reakci motorické koncové ploténky a přeměnit depolarizační blok na nedepolarizující blo k (tzv. „duální blok“ ). Ten je často antagonizová n anticholinesterá zami a zes ílen nedepolarizující mi myorelaxancii.
Současná injekce depolarizujícího a nedepolarizujícího myorelaxancia vede k tzv. „smíšené blokádě“.
Celková anestetika:
Propofol může při podávání se suxamethoniem způsobit těžkou bradykardii a fentanyl citrát - droperidol (Innovar) zesiluje účinky suxamethonia. Suxamethonium také interaguje s halotanem, isofluranem, enfluranem, cyklopropanem, propanidinem a ethe rem. Kombinace s halotanem může způsobit maligní hypotenzi.
H oř e čnaté soli :
Parenterální hořčík z esiluje účinek suxamethonia.
Léky, které mohou zvýšit koncentraci draslíku:
S oučasné užívání léků, které mohou zvýšit koncentraci draslíku, jako jsou inhibitory ACE, může způsobit hyperkal emii.
Sympatomimetika:
Bambuterol zesiluje účinek suxamethonia.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nebyly provedeny žádné studie vlivu suxamethonia na fertilitu nebo těhotenství žen.
Těhotenství
Suxamethonium nemá přímé účink y na dělohu ani na jiné struktury hladkého svalstva.
Při podání běžných terapeutických dáv ek neprochází placentární bariérou v dostatečném množství , které by mohlo ovlivnit dýchání plodu . Přínos y použití suxamethonia jako součásti rychlého úvodu do celkové anestezie obecně převažují nad potenciálním rizikem pro plod.
Plazmatick é koncentrace cholinesterázy klesají během první ho trimestru těhotenství na přibližně 70 až
80 % hodnot před otěhotněním ; k další mu poklesu na přibližně 60 až 70 % hodnot před otěhotněním dochází během 2 až 4 dnů po porodu. Plazmatické hladiny cholinesterázy se poté v průběhu následujících 6 týdnů zvyšují na normální hodnoty. V důsledku toho může velká část těhotných a p uerperálních pacientek po podání injekce suxamethonia zaznamenat mírně prodlouženou neuromuskulární blokád u. Suxamethonium není u dvou druhů zvířat embryotoxické ani teratogenní.
Použití suxamethonia lze v případě potřeby zvážit během těhotenství.
Kojení
Není známo, zda se suxamethonium nebo jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že je však léčivo rychle hydrolyzováno plazmatickou cholinesterázou (pseudocholinesterázou) na ne aktivní metabolit, neočekává se, že by mělo vliv na kojeného novorozence/kojence.
Plodnost
Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu suxamethonia na fertilitu. V zhledem k tomu, že se však léčivo rychle hydrolyzuje plazmatickou cholinesterázou (pseudocholinesterázou) na neaktivní metabolit, neočekává se, že by po odeznění farmakologick ého účin ku ovlivňoval fertilitu .
P ři podávání přípravků obsahující ch benzylalkohol během porodu předčasně narozeného dítěte je třeba zvážit možnost průchodu benzylalkoholu placentou.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ne uplatňuje se.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle třídy orgánových systémů a frekvence. Odhadované frekvence jsou založeny na publikovaných údajích. Frekvence jsou definovány následovně : velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 , < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 , < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000,
< 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Není známo hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktických reakcí a bronchospasmu
Srdeční poruchy
Není známo srdeční arytmie, bradykardie následovaná tachykardií, srdeční zástava 1
Cévní poruchy
Časté zarudlá kůže
Není známo hypertenze a hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo prodloužená apnoe 2, během maximální ho relaxační ho účinku (po několika minutách) j e možná krátká přechodná apnoe , bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy
Velmi často zvýšený intragastrický tlak
Není známo n adměrné slinění
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté vyrážka
Poruchy svalové a kosterní s oustavy a pojivové tkáně
Vzácné trismus
N ení znám o svalová slabost; svalová ztuhlost nebo bolest svalů se může objevit až několik dní po po operaci. To je pravděpodobně způsobeno počátečními nekoordinovanými kontrakcemi svalových vláken krátce po injekci, rabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo myoglobinurie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo absence účin ku v důsledku genetických variací, u kterých mají varianty plazmatick é cholinesteráz y změněnou afinitu k suxamethoniu, což vede k rychlejší inaktivaci (viz bod 4.4), maligní hypertermii
Vyšetření
Časté přechodné zvýšení hladiny draslíku v krvi
Není známo zvýšený nitroočního tlak. Suxamethonium způsobuje přechodné , mírné zvýšení nitroočního tlaku krátce po injekci
1 U pacientů s vrozenou mozkovou obrnou, tetanem, Duchennovou svalovou dystrofií a uzavřeným poraněním hlavy byly po podání suxamethonia hlášeny případy srdeční zástavy v důsledku hyperkale mie. Vzácně byly tyto příhody hlášeny i u dětí, u kterých dříve nebyla diagnostikována svalová porucha.
2 K prodloužené apno i dochází občas, zejména při nízkých hladinách plazmatické cholinesterázy nebo při genetických variacích, u kterých mají varianty cholinesterázy v plazmě změněnou afinitu k suxamethoniu, což vede k pomalejší inaktivaci (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formulář e sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Po předávkování se mohou v různém stupni závažnosti objevit příznaky popsané v bodě „Nežádoucí účinky“ . Maligní hypertermie může být doprovázena svalovou hypertonií, acidózou, hyperkal e mií a myoglobinurií. V případě a pnoe je nutná ventilace a monitorování vitálních funkcí.
Neostigminu a dalším inhibitor ům cholinesterázy je třeba se vyhnout , protože tyto látky ve skutečnosti prodlužují depolarizační účinek suxamethonium -chloridu.
Transfuze čerstvé krve, plazmy nebo jiných sloučenin obsahujících plazmatickou cholinesteráz u by mohla vést k urychl enému rozkladu suxamethonium-chloridu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, periferně působící myorelaxancia, deriváty cholinu .
ATC kód: M03AB01
Suxamethonium- chlorid je svalové relaxans depolarizujícího typu . Suxamethonium- chlorid má vysokou afinitu k acetylcholinovým receptorům na neuromuskulární ploténce a způsobuje depolarizaci svalových vláken.
Na rozdíl od acetylcholinu není suxamethonium - chlorid odbouráván acetylcholinesterázou, ale mnohem pomaleji působící plazmatickou cholinesterázou. V důsledku toho trvá depolarizace sval u déle. To způsobuje nekoordinované kontrakce svalových vláken, které jsou přechodné, následované inhibicí neuromuskulárního přenosu, což vede k požadované svalové relaxaci.
Po intravenózním podání dávky 1 mg/kg tělesné hmotnosti je dosaženo úplné svalové relaxace během
1 − 2 min., následované úplnou respirační paralýzou trvající 5 − 8 min. Neuromuskulární přenos je poté plně obnov en během 3 − 5 min.
Po intramuskulárním podání se účinek dostaví do 3 min. Stimulace nikotinov ých cholinergních receptorů v autonomních gangliích suxamethonium - chloridem může způsobit bradykardii (vagovou), tachykardii a hypertenzi (sympatickou).
Při vyšších dávkách se očekávají také muskarinové reakce (bradykardie, hypotenze).
Uvolňování histaminu po podání suxamethonia je nízké.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulární nebo intravenózní injekci se suxamethonium -chlorid rychle distribuuje do extracelulárních tekutin v celém těle.
Suxamethonium-chlorid se v plazmě a tkáních rychle hydrolyzuje plazmatickou cholinesterázou na sukcinylcholin (20 − 80 krát méně aktivní nedepolarizující myorelaxancium) a cholin.
Sukcinylmonocholin se p oté pomalu hydrolyzuje na kyselinu jantarovou a cholin.
Méně než 10 % podané dávky se vylučuje močí v nezměněné formě.
Plazmatický poločas suxamethonium - chloridu je přibližně 3 minuty.
Suxamethonium- chlorid prochází placentou jen v malé míře a pravděpodobně se nevyluč uje do mateřského mléka.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ne ní relevantní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina chlorovodíková , edet át sodný, benzylalkohol, voda pro injekci a plynný dusík*.
- Používá se při výrobě, není obsažen v konečném výrobku.
6.2 Inkompatibility
Vzhledem k absenci studií kompatibility nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce ( 2 − 8 °C).
Při uchovávání při teplotě do 25 °C má injekční roztok dobu použitelnosti 2 měsíce.
Chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční roztok je balen v e 2ml ampulích z hnědého skla, v balení po 10 a 100 ampul kách, zabalených v kartonové nebo polystyrenové krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Centrafarm B.V.
Van de Reijtstraat 31-E
4814 NE Breda
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
RVG 50863
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. prosince 1992
Datum posledního prodloužení registrace: 31. prosince 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
Poslední dílčí změna se týká oddílu 7: 13. srpna 2021