Taflotan

SPC202556

Sp. zn. sukls104418/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Taflotan 15 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku, obsah uje tafluprostum 15 mikrogramů.

Jedna kapka obsahuje tafluprostum přibližně 0,45 mikrogramu.

Pomocná látka se známým účinkem: Jeden ml přípravku obsahuje 1,2 mg fosfátů a jedna kapka obsahuje přibližně 0,04 mg fosfátů

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok (oční kapky) .

Čirý, bezbarvý roztok , pr akticky bez viditelných částic s pH mezi 5,5 a 6,7 a osmolalitou 260-310 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDA JE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem a oční hypertenzí.

Jako monoterapie u pacient ů:

o kteří by měli prospěch z očních kapek bez konzervační látky, o kteří nedostatečně reagují na terapii první volby, o u nichž je terapie první volby kontrain dikována nebo ji nesnášejí.

Jako adjuvantní terapie k beta- blokátorům.

Taflotan je indikován u dospělých ve věku ≥ 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Taflotan do spojivkového vaku postiženého oka (očí ) jednou denně večer.

Frekvence podávání nemá být vyšší než jed nou denně , p rotože častější aplikac e může mít za následek menší účin nost n a snížení nitroočního tlaku.

Použití u starších pacientů

U starších pacientů není zapotřebí žádné úpravy dávkování.

Ped iatrická populace

Bezpečnost a účinnost tafluprostu u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nej sou dostupné žádné údaje.

Použití při poruše funkce ledvin/jater

Tafluprost nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater, a proto se má u těchto pacientů používat s opatrností.

Způsob podání

Pacienti mají být infor mov áni o správné manipulac i s lahvičkou. Při první aplika ci má pacient ještě před podáním kapky do oka nejdříve nacvičit pomalým stlačením la hvičky kápnutí jedné kapky mimo oko. Pacient se má učit tuto manipulaci , dokud nebude mít jistotu podání jedné kapky. V opačné m p řípadě může být vhodnější alternativou stejn ý léčivý příprav ek bez konzervantů v jednodávkových baleních .

Aby se zabránilo potenciální kontaminaci roztoku, nemají se pacienti h rotem aplikátoru lahvičky dotýkat očních víček, přilehlých oblastí nebo jiných povr ch ů. Zbývající roztok, který zůstává v hrotu kapátk a po aplikaci kapky do oka, má být okamžitě z la hvičky odstraněna potřepánímlahvičk ou směrem dolů. Hrotu k apátka se nemá dotýkat nebo h o otírat.

Ke snížení rizika ztmavnutí kůže očních víček je zapotřebí, aby pa cie nti odstranili otřením z kůže jakýkoliv nadbytečný roztok. Jako u jiných očních kapek se doporučuje po aplikaci nazolakrimální okluze nebo jemné zavření očního víčka. Tím se může snížit systémová absorpce léčivých přípravků podávaných oční cestou.

Zbytkov ý objem v lahvičce , při bl ižně 1 ml roztoku, nelze dávkovat . Pacient se nemá pokusit vyprázdnit lahvičku.

P ři používání v íce než jednoho lokálně podávaného očního léčivého přípravku je zapotřebí je podávat jednotlivě v rozpětí nejméně 5 minut po sobě.

4.3 Kontraindikace

Hypersen sitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upoz ornění a opatření pro použití

Před začátkem léčby mají být pacienti informováni o možnosti růstu očních řas, ztmavnutí kůže oč n í c h víček a zvýšení pigme nt ace duhovky. Některé z těchto změn mohou být trvalé a mohou způsobit rozdíl ve vzhledu očí v případě, že se léčí pouze jedno oko.

Změna pi gmentace d uhovky nastává pomalu a nemusí být několik měsíců patrná. Změna barvy očí byla p ř e vážně pozorována u pacien tů se smíšenou barvou duhovky, tj. modro - hněd ou, šedo - hnědou, ž luto-hn ě dou nebo zeleno- hnědou. R iziko cel oživotní heterochromie jednotlivých očí v pří padech jednostranné léčby je zřejmé.

Existuje možnost růstu chloupků v místec h, kde roztok tafluprostu přichází opakovaně do konta ktu s povrchem kůže.

Nejsou žádné zkušenosti s použitím tafluprostu u neova skulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, glaukomu s úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu. Zkušenosti s použitím t afluprostu u afakických pa ci entů a u pigmentového nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou pouze omezené.

Opatrnost se dopor učuje při podávání tafluprostu pacientům s afakií, pacientům s pseudofakií s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo čočkou přední komo ry nebo u pacientů se známým i rizikovými faktory pro cystoidní makulární edém nebo iritidou/uveitidou.

Nejsou žádné zkušeno sti u pacientů se závažným astmatem. Takové pacienty je proto nutné léčit s opatrností.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a ji né formy interakce

U lid í se neočekávají žádné interakce, protože systémové koncentrace tafluprostu jsou po očním podání extr émně nízké. Proto nebyly prováděny specifické interakční studie s tafluprostem a jinými léčivými přípravky.

V klinických studií ch byl tafluprost používán s ouběžně s timololem, aniž by se prokázala int erakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilnímvěku/ženy používající ant ikoncepci.

Taflotan nesmí používat žen y ve fertilním věkubez současného použití dpovídající ch antikoncepční ch prostře dk ů (viz bod 5.3).

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání tafluprostu těhotným ženám nejsou k dis pozici.

Tafluprost může mít škodlivý far ma kologický účinek na těhotenství a/nebo na plod/novorozence.

Studie na zvířatech prokázal y r eprodukční toxicitu (vi z bod 5. 3). Proto nemá být Taflotan podáván v t ěhotenství, pokud to není nezbytně nutné (v případě, že nejsou k dispozici žádné další možno sti léčby).

Kojení

Není známo, zda se tafluprost nebo jeho metabolity vylučují do lidského ma teřského mléka. Studie na potkanech prokázala exkreci tafluprostu a jeho metabolitů do mateřského mléka po topickém podání

(viz bod 5.3).

Proto se tafluprost nem á v období kojení podávat .

Fertilita

U samců a samic potkanů nedošlo k ovlivnění páření a fe rtility po intravenózní ch dávkách tafluprostu až 100 mikrogramů/kg/den .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stro je

T afluprost má malý vliv na sc hopnost ří dit nebo obsluhovat stroje. J estliže při používání dojde k přechodnému rozmazanému vidění, p aci ent má počkat před řízení m nebo obsluh ou strojů, dokud se viděnínevyjasní .

4.8 Nežádoucí účinky

V klinick ých studiích bylo více než 1 400 pacientů léčeno tafluprostem s konzervační látk ou buď jako monoterapií nebo jako přídatnou terapií k 0,5% roztoku timololu. Ne jčastěji hlášeným nežádoucím ú č inkem souvisejícím s léčbou byla oční hyper emie. Vyskytovala se přibližně u 1 3 % pacien tů účastnících se klinických studií s tafluprostem s konzervační látkou v Evropě a v USA. Ve většině případů byl a m írná a vedla k ukončení l éčby průměrně u 0,4 % pacientů účastnících se pivotních studií. Ve 3měsíční studii fáz e III v USA srovnávající taf luprost be z konzervačních látek s timololem bez konzervačních látek se oční hyperemie vyskytla u 4,1 % (13/320) pacientů léčený ch tafluprostem.

Následující nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny během klinickýc h hodno cení prováděných s tafluprostem v Ev ropě a v USA po maximální sledovací období 24 měsíců:

V každé skupině frekvencí jsou nežá do ucí účinky seřazeny pod le klesající frekvence výskytu.

Poruchy nervov ého systému

Časté (≥1/100 až < 1/10): bolest hlavy

Poruchy oka

Časté (≥1/100 až < 1/10): sv ědění oka, podráždění oka, bolest oka, hyper emie spojivky/oka, změny očních řas ( prodlou ž en í , ztluštění a zvýšený po čet řas), suché oko, pocit cizího tělesa v očích, změny barvy očních řas, erytém očního víčka, k eratitis punctata superficialis, fotofobie, zv ýšená tvorba slz , rozmazané vidění, snížená zraková ostrost a zvýšená pigmentace duhovky.

M éně časté (≥1/1000 až <1 /100): pigmentace očních víček, edém očních víč ek, astenopie, edém spojivky, sekrece z očí, blefarit ida, buňky v přední komoře, oční di skomfort, záblesky v přední komo ře oční, pigmentace spojivky, spojivkové folikuly, alergická k onj unktivitida a abnormální pocit v oku.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): iritida/uve itid a, prohloubení záhybu očního víčka , makulární edém/cystoidní makulární edém .

U některých pacientů s výrazně poškozenourohovkou byly v souvislosti s použitím očníc h kapek obsahujících fosfá ty velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace roh ovky

Respirační , hrudní a mediastinální poruchy

N ení známo (z dostupných údajů nelze určit): exacerbace astmatu, dyspnoe

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté (≥1/1000 až <1/10 0): hypertrichóza očních víč ek

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to p okračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pra cov níky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní úst av pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webov é stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

P o očním podání je nepra vd ěpodobné, že by došlo k p ředávkování.

Jestliž e dojde k předávkování, léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farma kodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů

ATC kód: S01EE05

Mechanismus účinku

Tafluprost je fluor ovaným analogem prostaglandinu F . Kyselina tafluprosto vá, biologicky aktivní

2α metabolit taflu prostu, je vysoce účinným a selektivním agonistou receptoru humánního prostanoidu

FP. Kyselina tafluprostová má 12krát vyšší afinitu k receptoru FP než latanopros t. Far makodynamické studie u opic naznačují, že taf lupro st snižuje nitrooční tlak zvýšením uveosklerálního odtoku komorové vody.

Farmakodynamické účinky

Pokusy u opic s normálním a zvýšením nitroočním tlakem uk ázaly, že tafluprost je lé č ivou látkou snižující nitrooční tlak. Ve studii hodnotící účinek metabolit ů tafluprostu na snížení nitroočního t laku došlo ke snížení nitroočního tlaku pouze u kyseliny tafluprost ové .

Když byli léčeni králíci 0,0015% očním rozto kem tafluprostu jednou denně po 4 týdny, došl o k významnému zvýšení průtoku krve (15 %) papilou optic kého nervu v porovnání s výchozím stav em při měření metodou laser speckle flowgraphy v den 14 a 28.

Klinická účinnost

Snížení nitroočního tlaku začíná po 2 až 4 hodinách po prvním podání a maximálního úči nku je dosaženo přibližně za 12 hodin po instilaci. Doba trvání účinku se udržuje nejméně po 24 hodin.

Pivotní studie s přípravkem obsahujícím tafluprost a konzervační látku benzalkonium-chlorid prokázal y, že tafluprost je účinný jako monoterapie a vykazuje aditivní účinek při podávání jakožto přídatná terapie k timololu: v 6měsíční studii prokázal tafluprost významný účinek při snížení nitroočního tlaku o 6 až 8 mmHg v různých časových bodech dne při por ov nání s e 7 až 9 mmHg u latanoprostu. Ve druhé 6měsíční klinické studii snížil tafluprost nitrooční tlak o 5 až 7 mmHg v porovnání se snížením o 4 až 6 mmHg u timololu. Účinek snížení nitroočního tlaku tafluprostem se udržoval prodloužením těchto studií až na 12 měsíců. V 6týdenní studii byl účinek tal ufrostu na snížení nitroočního tlaku porovnáván s jeho v ehikulem při přídatném použití s timololem . Při porovnání s výchozími hodnotami (měřeno po 4týdenním podávání timololu) byly dodatečné učinky na snížení ni troočního tlaku 5 až 6 mmHg ve skupině timolo lu/taf luprost a 3 až 4 mmHg ve skupině timololu/vehikulum. Přípravky tafluprostu s konzervační látkou a bez ní prokázaly podobný účinek na snížení nitroočního tlaku o více než 5 mmHg v malé zkřížené studii se 4t ýdenní dobou léčby. Dále ve

3 měsíční stu dii v USAtafluprost bez konzervační látk y s timololem bez konzervační látk y činilo snížení nitroočního tlaku u tafluprostu 6,2 až 7,4 mmHg v různých časových bodech, zatímco u timololu se snížení nitroočního tla ku pohybovalo od 5,3 do 7,5 mmHg.

5.2 Farmakokinetické vlas tnosti

Absorpce

Po očním podávání jedné kapky očních kapek s 0,0015 % roztokem tafluprostu do obou očí jednou denně po dobu 8 dnů byly plazmatické koncentrac e kyseliny tafluprostové nízké a měly podobné p rofily ve dnech 1 a 8. Plazmatické koncentrace dosahoval y vrcholových hodnot za 10 minut po po dání a poklesly pod dolní mez detekce (10 pg/ml) do jedné hodiny po podání. Průměrné hod noty

C (26,2 a 26,6 pg/ml) a AUC (394,3 a 431,9 pg*min/ml) byly p odobné v den 1 a 8, což max 0-last naznačuje, že bylo během prvního týdne očního podávání dosaženo ustálené koncentrace léčiva.

Nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v systémové biologické dostupnosti mezi p ří pravkem s konzervační látkou a přípr avkem bez ní.

Ve studii na králících byla absorpce taflupro stu d o komorové vody srovnatelná po jednorázové m očním podání v očních kapkách 0,0015% roztoku tafluprostu s konzervační látkou a bez ní.

Distribuce

U opic ned ošlo k žádné specifické distribuci r adioaktiv ně značeného tafluprostu do oblasti duhovky, ciliárního tělíska či cévnatky a ani do pigmentového epitelu sítnice, což by naznačovalo nízkou afinitu k pigmentu melaninu. Ve studii na potkanech vy užívající autoradiografii c el ého těla byla pozorována nejvyšší k oncentrace radioaktivity v rohovce a dále v očních víčkách, očním bělmu a duhovce.

Radioaktivita mimo oko byla distribuována do slzného aparátu, patra , jícnu a gastrointestinálního traktu, ledvin, jater , žluční ku a močového měchýř e.

Vazba kyseliny taflup rostové na lidský sérový albumin in vitro byla 99 % při koncentraci kyseliny tafluprostové 500 ng/ml.

Biotransformace

Hlavní metabolickou cestou tafluprostu u č lov ě ka, která byla testována in vitro , je hydrolý za na farmakologicky akt ivní metabolit, kyselin u tafluprostovou , která je dále metabolizována gluk uroni dací nebo beta- oxidací. Produkty beta -oxidace, 1,2-dinor a 1,2,3,4-tetranor kyseliny tafluprost ové, které jsou farmakologicky neaktivní, mohou být glukur on idovány nebo hydroxylovány. Enzym systému cytochromu P450 (CYP) se na metabolismu kyseliny tafluprost ové nepodílí. Na základě studie na roho vkové tkán i králíků a s purifikovanými enzymy je hlavní esterázou zodpovědnou za esterov ou hydrolýzu na kyselinu tafluprostovou karboxyl- esteráza. Butylcholin este ráza, ale nikoliv acetylcholinesteráza, může také přispí vat k hydrolýze.

Eliminace

Po podávání 3H- tafluprostu (0,005% oční roztok; 5 μl/oko) jednou denně po dobu 21 dnů do obou očí u potkanů se přibližně 87 % celkové radioaktivn í dávky objevilo ve výkalech. Procento celkové dávky vyloučené v moči bylo as i 27- 38 % a přibližně 44 - 58 % dávky se vyloučilo ve stolici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčníc h farmakologických studií bezpečnosti, systémové toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodn ocení kancerogenního potenciálu neodha lily žádné zvláštní riziko pro člověka. Jako u jiných agonistů PGF2 opakované lokální oční podání dávky tafluprostu o picím vedlo k ireverzibilním účinkům na pigmentaci duhovky a reverzibilnímu zvětšení oční štěrbi ny.

Zvýšená kontrakce dělohy potkanů a králíků in vitro byla pozorována u koncentrací kyseliny tafluprostové, která překročila 4krát v prvním a 40krát ve druh ém případě maximální plazmatické koncentrace kyseliny tafluprostové u lidí. Uterotonické působení tafluprostu nebylo testováno na preparáte ch z lidsk é děloh y.

Studie reprodukční toxicity byly prováděny na potkanech a králících při intravenózním podání .

U potkanů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo raný vývoj embryí při systémové expozici překračující 12 000krát maximální klinickou expozici založenou na C nebo max větší než 2 200násobek na základě AUC.

V konvenčních studiích embr yo- fetálního vývoje způsoboval tafluprost snížení tělesné hmotnosti plodu a zvyšoval postimplantační ztráty. Tafluprost zvyšoval výskyt kosterních abnormalit u potkanů a stejně tak výskyt malformací lebky, mozku a páteře u králíků. Ve studii n a králících byly plazmatické hladiny tafluprostu a jeho metabolitů pod úrovní kvantifikace.

V prenatální a postnatální vývojové studii u potkanů byla pozorována zvýšená mortalita nově narozených mláďat, snížená tělesná hmotnost a opožděný rozvoj slechů u mláďat při dávká ch tafluprostu vyšších než 20násobek klinické dávky.

Experimenty u potkanů s radioaktivně značeným tafluprostem ukázaly, že přibližně 0,1 % lokálně aplikované dávky do očí bylo převedeno do mléka. Protože je poločas aktivního metabolitu (kyselina taflupr ostová ) v plazmě velmi krátký ( u člověka není detekovatelný po 30 minutách), většina radioaktivity pravd ěpodobně zastupovala metabolity s malo u nebo žádnou farmakologickou aktivitou.

Na základě metabolismu léčiva a přirozených prostaglandinů se očekává, že pe rorální biologická dostupnost bude velmi nízká.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

Dinatrium- edetát

Polysorbát 80

Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný (k úpravě p H)

Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Po prvním otevření l ahvič ky: 3 měsíce .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C ). Chraňte před mrazem.

Po otevření ucho vávejte při teplotě do 25 ° C

Uchovávejte v původní krabičce, aby byl příp ravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah bal ení

Průhlednélahvičk y z polyethylenu o nízké hustotě (LDPE) s bílým Aptar OSD (stlačitelný dávkovač z polyethylenu, polypropylenu, cyklick éh o olefinov ého kopolymeru ) s modrý m polyethyle novým víčkem . Jedna lahvička má objem náplně 3 ml , 5ml nebo 7 ml.

K dispozici jsou následující velikosti balení: krabičky obsahující 1 nebo 3 lahvičk y o objemu 3 ml

( lahvička určena pro 1m ěsíc pou žívání ), 1 la hvičk u o objemu 5 ml (pro 2 měsíce používání ) nebo 1 lahvičk u o objemu 7 ml (pro 3 měsíce používání ).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci příp ravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad m usí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHO DN UTÍ O REGISTRACI

Santen Oy

Niittyhaankatu 20

33720 Tampere

Finsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

64/411/17-C

9. DATUM PRVN Í REGISTRACE/PRO DLOUŽENÍ REGI STRACE

Datum první registrace : 22. 8. 2018

Datum posledního prodloužení r egistrace: 29. 8. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

29. 8. 2023