Tamsulosin

SPC155855

Sp.zn.sukls302516/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tamsulosin +pharma 0,4 mg tablety s p rodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

B ílé , kulaté tablety o průměru 9 mm bez půlící rýhy s označením „ T9SL “ na jedné straně a

„0,4“ na straně druhé .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy dol ních močových cest (LUTS) na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Jedna tableta denně.

Tamsulosin +pharma lze užívat nezávisle na jídle.

Tableta se polyk á cel á a nesmí se drtit nebo žvýkat, protože by se tak narušilo prodloužené uvolňování léčivé látky.

V případě poruchy funkce ledvin není snížení dávek tamsulosinu opodstatněné.

Úprava dávek u mírné až středně těžké poruchy funkce jater není opodstatněná (viz též bod

4.3).

Pediatrická populace

Tamsulosin není určen pro podání dětem. Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí mladších

18 let nebyla dosud stanovena. V současnosti d ostupn á data jsou popsána v bod ě 5.1.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na tamsulosin-hydrochlorid , včetně léků způsobujících angioedém nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Ortostatická hypotenze v anamnéze.

• Těžká porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů  - adrenergních receptorů může při léčbě přípravkem

Tamsulosin +pharma v jednotlivých případech dojít k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i když jen zřídka, k mdlobám. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závratě , slabost) si má pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí.

Před zahájením terapie přípravkem Tamsulosin +pharma má být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit ostatní onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty. Před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech má být provedeno digitální vyšetření per rectum , a pokud je to zapotřebí, má být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).

K léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba přistupovat s velkou opatrností, neboť pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií.

Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosin - hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních komplikací během operace a po ní .

Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1- 2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je p ovažováno za užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán i u pacientů, kteří přerušili užívání tamsulosinu delší dobu před těmito operacemi. Zahajování léčby tamsulosin - hydrochloridem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo glaukomu se nedoporučuje.

Během předoperační rozvahy mají oční specialisté vzít v úvahu, zda pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla zaji štěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během op erace.

Tamsulosin- hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin- hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3A4 (viz. bod 4.5).

Zbytek tablety se může objevit ve stolici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosin -hydrochloridu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly žádné interakce zaznamenány.

Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plas matických hladin tamsulosinu, zatímco současné podávání furosemidu vyvolává jejich pokles . Hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním rozmezí a změna dávkování tedy není nutná.

Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské pla s mě. Tamsulosin r ovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo chlormadinonu.

Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.

Současné podávání tamsulosin - hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené expozici tamsulosin - hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým si lným inhibitorem C YP3A4) vedlo ke 2,8 n ásobnému vzestupu AUC a 2,2 násobnému vzestupu C tamsulosin-hydrochloridu.

max

Tamsulosin- hydrochlorid nemá být podáván v kombinaci se si lnými inhibitory CYP3A4 u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6. Tamsulosin -hydrochlorid je t řeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými inhibitory CYP3 A4.

Současné podávání tamsulosin -hydrochloridu s paroxetin em, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k 1,3 násobnému vzestupu AUC a 1,6 násobnému vzestupu C tamsulosinu. Tyto max vzestupy se však nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů α - adrenergních receptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Tamsulosin +pharma není určen ženám .

Na základě krátkodobých i dlouhodobých studií s tamsulosinem byly pozorovány poruchy ejakulace. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti však mají být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

• Zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.

Během postmarketingového sledování byly pozorovány případy varianty malé zornice, známé také jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris

Syndrome) související s léčbou tamsulosinem při operaci katar akty nebo glaukomu (viz též bod 4.4).

Postmarketingové zkušenosti : k romě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti s podáváním tamsulosinu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe.

Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětové postmarketingové zkušenost i , nelze jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě určit .

Hlášení podezření na nežádoucí úč inky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožň uje to pokra č ovat ve sledování pomě ru p řínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování tamsulosin - hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům.

Tyto těžké hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba

Pokud dojde k akutní hypotenzi po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních funkcí. Krevní tlak a srdeční frekvenc i lze upravit k normálu po položení pacienta . V případě, že toto nepomůže, lze použít látky zvětšující intravazální objem a pokud je to nutné, pak vazokonstriktiva. Měla by být zavedena celková podpůrná terapie a sledován y renální funkce.

Dialýza nebude pravděpodobně mít žádoucí efekt, protože tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na bílkoviny krevní pla smy.

Ve snaze zabránit resorpci lze vyvolat zvracení. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím látky, lze použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa, jako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: l éčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty, antagonisté α -

1 a drenergních receptorů.

ATC kód: G04CA02

Mechanismus účinku

Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické adrenergní α -receptory,

1 převážně na jejich podtypy označované α a α . Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva

1A 1D prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky

Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a v uretře dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje vyprazdňovací symptomy.

R ovněž zmírňuje symptomy jímací, na jejichž vzniku se význ amnou měrou podílí instabilita močového měchýře.

Tyto účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují během dlouhodobé léčby. Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně oddaluje.

Antagonisté α -adren ergních receptor ů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení

1 periferní rezistence. Během studií s tamsulosinem nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku pozorováno.

Pediatrická populace

B yla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu .

Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dáv ek tamsulosinu ( nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až

0,008 mg/kg]) a nebo bylo podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení tlaku, při kterém dochází k úniku moči (leak point pressure LPP) na 40 cm H O, (stanoveno na základě dv ou hodnocení ve stejn ém dni).

Se kundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti výchozí mu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydrone frózy a hydroureteru, změn y v objemu moči získané katetriza cí a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v k atetrizačním deníku). Mezi placebem a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl , a to jak pro primární, tak i sekundární cíl . Nebyla zaznamenána žádná léčebná odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2 Farmak okinetické vlastnosti

Absorpce

Tamsulosin v tabletě s prodlouženým uvolňováním poskytuje konzistentní pomalé uvolňování tamsulosinu, což má za následek odpovídající expozici s minimální fluktuací, po dobu 24 hodin.

Tamsulosin-hydrochlorid podávaný ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorbován ze střev a. Na lačno se z podané dávky odhadem absorbuje přibližně 57 %.

Míra a rozsah absorpce tamsulosin -hydrochloridu podávaného ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním není ovlivněna podáním nízkotučné potravy . U potravy s vysokým obsahem tuku míra absorpce stoupá o 64 % (AUC), resp. 149 % (C ) ve max srovnání s podáním na lačno.

Ki netika tamsulosinu je lineární.

Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu na lačno dosáhnou pla s matické koncentrace maxima přibližně za 6 hodin (medián). V ustáleném stavu, jehož je dosaženo při opakovaném podání látky do čtvrtého dne, se objevují maximální pla s matické koncentrace po 4 až 6 hodinách, na lačno i po na sycení. Maximální pla s matické koncentrace stoupají z přibližně 6 ng/ml po první dávce na 11 ng/ml při ustáleném stavu.

V důsledku prodlouženého uvolňování léčivé látky tamsulosinu se minimální hodnoty plas matické koncentrace pohybují na 40 % maximální koncentrace, a to jak na lačno, tak po jídle .

U plasmatic kých hladin po jednorázovém i opakovaném podání existují značné individuální rozdíly.

Distribuce

U člověka se tamsulosin přibližně z 99 % váže na bílkoviny krevní pla smy a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg).

Biotransformace

Tamsulosin se pomalu metabolizuje a efekt prvního průchodu látky je malý. Většina tamsulosinu je přítomna v plasmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.

U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky pozor ována.

Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin - hydrochloridu se podílejí zejména CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů

CYP3A4 a CYP2D6 může vést ke zvýšené expozici tamsulosin -hydrochloridu (viz bod 4.4 a

4.5).

Žádný z metabolitů látky nevykazuje aktivitu vyšší, než látka původní.

Eliminace

Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. Množství vyloučené jako nezměněná léčivá látka se odhaduje přibližně na 4 až 6 % dávky tamsulosinu podané ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním .

Eliminační poločas tamsulosinu činí přibližně 19 hodin po podání jednotlivé dávky, resp. 15 hodin při ustáleném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita in vivo a in vitro .

Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému farmakologickému působení antagonistů α - adrenergních receptorů .

Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů. Tato zjištění se ale považují za klinicky nevýznamné. Tamsulosin nevyk azuje žádné relevantní genotoxické vlastnosti.

Byl zjištěn zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčných žlázách potkaních a myších samic. Tyto nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinémií a objevují se jen při vysokých dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.

6. FARMACEUTI CKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety :

Hypromelosa

Mikrokrystalická celulosa

Karbomer

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Červený oxid železitý (E172)

Magnesium- stearát

Potahová vrstva tablety :

Mikrokrystalická celulosa

Hypromelosa

Karbomer

Kol oidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium- stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem .

6.5 Druh obalu a velikost ba lení

PVC/PVDC//Al blistr

Velikost balen í : 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

PVC/Aclar//Al blistr

Velikost balen í : 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

OPA/Al/PVC//Al blistr

Velikost balen í : 10, 18, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 a 100 tablet s prodlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh

Hafnerstrasse 211

8054 Graz

Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/232/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23.3.2011

Datum posledního prodloužení registrace: 13.1.2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 3. 2020