Tardyferon

SPC215319

sp.zn.sukls262004/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tardyferon 247,25 mg t ablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 2 47,25 mg su šeného síranu železnatého (což odpovídá

80 mg železa ).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s řízeným uvolňováním

Popis přípravku: oranžovo - růžové kulat é tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba latentního nedostatku železa a sideropenických anemií .

Profylaxe nedostatku železa u žen ve fertilním věku, v těhotenství a v období kojení, i u dospívajících

– ve fázi rychlého růstu.

Tardyferon je indikován u dětí od 10 let , dospívajících a dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tardyferon je určen pro děti od 10 let , dospívající a dospělé.

Dospělí – léčebná indikace

• V případě lehkých forem sideropenické ane mie a u latentního nedostatku železa: 1 tableta denně

– ráno .

V případě těžké sideropenické an emie: 1 tableta 2x denně – ráno a večer.

Dospělí – prevence a p rofylaktická léčba

• Těhotné a kojící ženy: 1 tableta denně nebo každý druhý den v průběhu těhotenství a v období kojení.

• Ostatní dospělí: 1 tableta denně nebo každý druhý den v průběhu tří po sobě jdoucích měsíců v roce.

D ět i od 10 let a dospívající (12-18 let):

• Léčebná indikace: 1 tableta denně – ráno .

• Profylaktická léčba: 1 tableta denně nebo každý druhý den v průběhu tří po sobě jdoucích měsíců v roce.

Délka léčby u léčebné indikace

Léčba má být dostatečně dlouhá ke korekci an e mie a k obnovení zásob železa u dospělých, dospívajících nebo dětí od 10 let.

Anemie z nedostatku železa : 3 až 6 měsíců v závislosti na závažnosti an emie a na vyčerpání zásob železa , prodloužení léčby v případě potřeby, pokud není příčina anemie pod kontrolou.

Způsob podání

P erorální podání.

Tablety se mají polykat v celku a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.

Tablety se mají užívat před jídlem nebo spolu s ním (s výjimkou specifických potravin uvedených v bodě 4.5) , v závislosti na gastrointestinální toleranci.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou lát ku uvedenou v bodě 6.1 .

• všechny typy ane mie bez potvrzené příčiny nedostatku železa (např. megaloblastická anemie z nedostatku vitaminu B12);

• přetížení organismu železem (např. hemochromatóza, chronická hemolýza, časté transf uze);

• poruchy využívání železa v organismu (an e mie sideroblastická, an emie vzniklá v důsledku otravy olovem, talasemie);

• používání přípravku u dětí do 10 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Kontrola účinnosti je vhodná pouze po dobu 3 měsíců od počátku léčby : léčba má zahrnovat korekci anemie (Hb, MCV) a obnovu zásob železa ( sérový ferritin, sérový transferinový receptor a koeficient saturace transferinu).

Vzhledem k tomu, že toxická dávka iontu železa je mnohem nižší u dětí než u dospělých, nesmí být tento přípravek podáván dětem mladším 10 let.

Hyposidere mie provázená zánětlivými projevy na léčbu železem nereaguje.

Léčba železem musí být pokud možno spojena s řešením příčiny onemocnění.

V případě aspirace tablet s obsahem železa může dojít k nekróze bronchiální sliznice, která může způsobit kašel, hemoptýzu, bronchostenózu a/nebo plicní infekci (a to i v případě, že k aspiraci došlo dny až měsíce před výskytem těchto symptomů). Starší pacienti a pacienti s obtížemi při polykání mají být léčeni tabletami s obsahem železa až po pečlivém individuálním zhodnocení rizika aspirace. Je třeba vzít v úvahu i alternativní lékové formy. V případě podezření na aspiraci musí pacient vyhledat lékařskou pomoc.

V odborné literatuře byly popsány případy gastrointestinální melanózy u starších pacientů s chronickým onemocněním ledvin, diabetem a/nebo hypertenzí, kteří byli léčeni několika léčivými přípravky pro tato onemocnění a zároveň suplementováni železem . Tato melanóza může být překážkou

gastrointestinálního chirurgického zákroku, a proto je třeba ji vzít v úvahu v případě plánované operace.

S ohledem na toto riziko je vhodné předem upozornit chirurga na probíhající suplementaci železa (viz bod 4.8).

U pacientů užívajících tablety síranu železnatého byly hlášeny případy žaludečních vředů a erozivní gastritidy. V takovém případě se doporučuje přejít na jinou lékovou formu síranu železnatého (viz bod

4.8).

Opatření pro použití

Vzhledem k riziku vzniku ulcerace v ústech a zabarvení zubů se tablety mají polykat v celku a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.

Pomocné látky se známým účinkem

Tardyferon obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 tabletě, to znamená, že je v podstatě „ bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučované kombinace

Soli železa (injekční forma)

Uvolňování železa z jeho komplexní formy a saturace transferinu můžou být doprovázeny lipothymií a nebo dokonce šokem.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost

Bisfosfonáty

Dochází ke snížení resorpce bisfosfonátů z gastrointestinálního traktu (vznik komplexů). Soli železa a bisfosfonáty mají být podávány s odstupem nejméně 2 hodin y.

Cykliny ( perorální podání ) : tetracykliny a jejich deriváty . I onty železa tlumí resorpci tetracyklinu podávaného perorálně (vznik komplexů) , je nutné vyloučit současné podávání obou těchto látek .

Cykliny mají být podávány 2 hodiny před nebo 3 hodiny po podání železa .

Fluorochinolony

Železo může snižovat resorpci fluorochinolonů chela ta cí a nespecifickým účinkem na absorpční kapacitu gastrointestinálního traktu. Fluorochinolony mají být podávány 2 hodiny před nebo 3 hodiny po podání železa.

Penicilaminy

Dochází ke snížení resorpce penicilaminů. Po ukončení léčby síranem železnatým je zvýšené riziko toxicity D- penicilaminu. Mezi užíváním solí železa a penicilaminu má být odstup nejméně 2 hodiny.

Tyreoid ální hormony/T hyroxin

Dochází ke snížení resorpce thyroxinu z gastrointestinálního traktu, které má za následek hypoth yroxinemii. Mezi užíváním solí železa a tyreoidálních hormonů má být interval nejméně 2 hodiny.

Methyldopa, levodopa, karbidopa

Dochází ke snížení biologické dostupnosti dopa derivátů. Mezi užíváním solí železa a dopa derivátů má být interval delší než 2 hodiny.

Vápník, zinek

Vápník a zinek snižují resorpci železa z gastrointestinálního traktu. Soli železa snižují resorpci zinku z gastrointestinálního traktu. Mezi užíváním těchto minerálů a solí železa má být interval nejméně 2 hodiny.

Antacida: přípravky s obsahem vápníku, hliníku a hořčíku

Dochází ke snížení resorpce železa z gastrointestinálního traktu. Mezi užíváním antacid a solí železa má být interval nejméně 2 hodin y.

Kolestyramin

Dochází ke snížení resorpce solí železa z gastrointestinálního traktu. Železo má být podáván o 1 až 2 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podání kolestyraminu.

Resorpci železa snižují i další léčiva jako jsou antacida obsahující hydrogenuhličitan sodný, dále oxaláty, fytáty, dimerkaprol, cimetidin, omeprazol a deferoxamin.

Biktegravir

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce bi k tegraviru o dvě třetiny, pokud jsou oba přípravky podávány současně nebo nalačno. Bi ktegravir má být podáván alespoň 2 hodiny před solemi železa nebo má být užíván společně s jídlem.

Inhibitory integrázy

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce inhibitorů integrázy. Oba přípravky mohou být užívány s oučasně, pokud se užívají s jídlem, alternativně se mají inhibitory integrázy užívat 2 hodiny před nebo 6 hodin po užití želez a.

Trientin

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce solí železa. Pokud se oba přípravky užívají souběžně , mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny.

Entakapon

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce entakaponu a solí železa z důvodu tvorby špatně absorbovatelných komplexů. Pokud se oba přípravky užívají souběžně, mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny.

Cefdinir

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce cefdiniru a může se objevit načervenalá stolice z důvodu tvorby neabsorbovatelného komplexu mezi železitými ionty a buď cefdinirem nebo jedním z jeho metabolitů.

Pokud se oba přípravky užívají souběžně, mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny. Pacient má být sledován pro výskyt načervenalé barvy stolice.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu

Kyselina acetohydroxamová

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce kyseliny acetohydroxamové a solí železa.

Jiné formy interakce

Kyselina fytová (celozrnné obiloviny), polyfenoly (čaj, káva, červené víno), vápník (mléko, mléčné výrobky) a některé proteiny (vejce) významně inhibují vstřebávání železa. Interval mezi užíváním solí železa a konzumací těchto potravin má být alespoň 2 hod iny.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné odpovídající studie u těhotných žen během prvního trimestru, které by umožnily posoudit riziko malformac í. V literatuře ani po uvedení přípravku na trh však nebyly hlášeny žádné případy vrozen ých malformac í . Pro druh ý a třetí trimest r je k dispozici velké množství bibliografických údajů u těhotných žen (více než 1000 sledování), které neuvádí ani malformace ani fetotoxicitu /neonatální toxicitu. Údaje z klinických studií neukazují žádný vliv suplementace železa během těhotenství na porodní hmotnost, nedonošen ost a novor ozenecké úmrtí.

Tardyferon může být během těhotenství podáván, pokud je to klinicky nutné.

Kojení

Malé množství železa j e běžně přítomno v mateřské m mlé ce. Jeho koncentrace není významněji ovlivněna příjmem železa matkou. U doporučených dávek přípravku T ardyferon nejsou očekávány žádné účinky na novorozence/kojence.

Tardyferon může být užíván v období kojení.

Fertilita

Studie u zvířat neukazují žádný účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Tardyferon nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje .

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly pozorovány během sedmi klinických studií provedených na 1051 pacientech, z nichž 649 užívalo Tardyferon, a při hodnocení nebyla vyloučena příčinná souvislost.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle klasifikace tříd orgánových systémů dle MedDRA a jsou uvedeny dle následujících frekvencí :

Velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až < 1/10), méně časté (  1/1 000 až < 1/100), vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit ).

• Všichni pacienti, zejména však s tarší pacienti a pacienti s poruchou polykání , mohou být v případě aspirace tablet s obsahem železa ohroženi také vznikem lézí v jícnu nebo hrdle , bronchiálním granulomem a/nebo bronchiální nekrózou, která může vést až k bronchostenóze (viz bod 4.4).

** V souvislosti s nesprávným podáváním, pokud se tablety žvýkají, cucají nebo zadržují v ústech.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování, zejména u dětí. Riziko toxicity železa začíná od dávky 20 mg elementárního železa na kg tělesné hmotnosti, ale je vyšší od dávky 60 mg elementárního železa na kg tělesné hmotnosti.

Symptomy

I ntoxikace železem probíhá v 5 klinických fázích :

• gastrointestinální fáze (6 hodin po požití), zahrnuje gastrointestinální podráždění – ve většině případů v kombinaci s bolestí břicha – nauzeu, zvracení, průjem a krvácení (hemateméza, meléna), z kterého se může vyvinout i nekróza.

• klidová fáze (dormance, 6 až 12 hodin po požití) bez klinických příznaků, se zlepšením nebo vymizením gastrointestinálních příznaků.

- systémová fáze (12 a ž 48 hodin po požití ) s nástupem aniontové metabolické acidózy, koagulopatie a hemodynamické nestability (hypovolémie, hypotenze) s hypoperfuzí orgánů

(akutní selhání ledvin, letargie a kóma často s křečemi), která může přejít v šok.

- hepatotoxická fáze, která se může zahrnovat příznaky od zvýšených aminotransferáz až po koagulopatii a jaterní encefalopatii.

- po určité době po intoxikaci (2 až 4 týdny po požití) jsou možné gastrointestinální stenózy v důsledku hojení gastrointestinálních poškození. Proto se doporučuje sledování varovných příznaků.

Diagnóza je primárně založena na klinických příznacích a je prokázána zvýšením hladiny železa v séru

(přibližně 2 až 9 hodin po expozici) a RTG vyšetření m břicha (k prokázání přítomnosti tablet železa).

První pomoc

Léčba musí být zahájena co nejdříve:

- Symptomatická léčba: vyžaduje se pečlivé sledování pacienta. Šok, dehydratace a acidobazické abnormality se léčí podle standardní praxe v nemocnici (udržování respirace a krevního oběhu, rovnováha tekutin a elektrolytů, tvorba moči).

- Gastrointestinální dekontaminace: má být provedena pouze v určitých situacích a pouze v nemocnici. Nemá být využívána rutinně. Gastrickou laváž je možné provést v případě požití velkého množství tablet železa a pouze v případě, že k požití došlo před méně než 1 hodinou. V případě požití velkého množství tablet železa viditelných na RTG snímku je možná celková střevní laváž roztokem makrogolu. Ta má být prováděna do té doby, než odchází pouze transparentní výplach.

- Chelatační léčba: v závislosti na koncentracích železa v séru a závažnosti nebo přetrvávání příznaků může být v případě těžké intoxikace doporučeno použití chelatačního činidla.

Referenční terapií je deferoxamin. Další informace naleznete v S mPC deferoxaminu.

Dimerkaprol je při intoxikacích železem kont r aindikován .

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antianemika, přípravky s obsahem železa.

ATC kód: B03AA07

Železo je základní minerální živina, která má klíčovou fyziologickou roli a je vyžadována pro řadu funkcí, jako je transport kyslíku, produkce ATP, syntéza DNA a transport elektronů.

Mechanismus účinku

Železo je složkou hemoglobinu a je rovněž nezbytné pro erytropo ezu.

Farmakodynamický účinek

Železo se liší od dalších minerálů, protože neexistuje žádný fyziologický mechanismus pro vylučování železa a jeho rovnováha v lidském těle je regulována pouze absorpcí. Vychytávání síranu železnatého

(FeSO ) je usnadněno transportérem DMT1 (Divalent proton -coupled Metal iron Transporter) v

4 proximálním tenkém střevě (duodenum a proximální jejunum).

Absorpční kapacita anemických pacientů může být mnohonásobná oproti zdravým jedincům, přičemž absorpční plochy jsou značně distálně rozšířené. Absorpční proces je citlivý na různé dietní a jiné faktory, které mohou být překážkou absorpč n ího procesu , což vede k nedostatečné ab sorpci a následné mu nedostatku železa.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie ukázaly, že pro hematologickou odezvu (úpravu Hb) a úpravu rezerv železa (normalizaci feritinu) je dostačující perorální podání síranu železnatého.

Konkrétní farmaceutická formulace přípravku Tardyferon (síran železnatý) umožňuje přizpůsobit se měnícím se absorpčním podmínkám těla v případech an emie.

Potřeba železa roste u ženy v průběhu těhotenství, po porodu, v období kojení a u dospívajících – v období rychlého růstu a vývoje. Nedostatek železa či následně vzniklá anemie mohou být upraveny, nebo se jim lze i vyhnout podáváním přípravků s obsahem železa .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rozpustné železo podávané perorálně, které je obsaženo v přípravku T ardyferon , je vstřebáváno hlavně v duodenu a v proximálním jejunu.

Kombinace síranu železnatého a pomocných látek umožňuje postupné a kontinuální uvolňování železa.

Při podávání tohoto přípravku nedochází k počáteční zvýšené koncentraci železa, takže je možné omezit nežádoucí účinky a zjednodušit léčbu pacienta. Zpožděné uvolňování železa zajišťuje přítomnost iontů

Fe2+ v distální části střeva. Tyto části střeva mohou v případě nasycení železem díky schopnosti adaptace železo absorbovat, přestože střevní absorpce je ve skutečnosti omezena na horní části střeva.

Stejně jako všechny přípravky obsahující železo, T ardyferon nemá žádný vliv na erytropo ezu ani na non-sideropenickou anemii.

Absorp ce železa závisí na velikosti jeho zásob v organismu pacienta. Absorpce se zvyšuje v případě, že zásoby železa jsou vyčerpány, a snižuje se v případě d o statečných zásob železa. Je-li Tardyferon podán krátkou dobu před jídlem nebo během jídla, je vstřebávání železa, měřené množstvím sérového železa, vyšší než u přípravku s okamžitým uvolňováním železa.

Po podání denní dávky 2 tablet s řízeným uvolňováním přípravku T ardyferon ( odpovídá 160 mg Fe2+) osobám s anemií a osobám s nulovou zásobou železa (sérový feritin < 10 ng/ml), sérová koncentrace železa roste kontinuálním způsobem, přičemž dosahuje maximálních hodnot po 4 hodinách.

Pro zhodnocení biologické dostupnosti je nutné zjistit množství železa, které se naváže na hemoglobin pocházející z perorálně podaného železa ve formě příp ravku Tardyferon . Díky radioaktivně označenému železu ( 54 Fe) obsaženému v přípravku T ardyferon bylo zjištěno, že tato frakce představuje v terapeutických podmínkách 25 %, což je maximální hodnota, která může být teoreticky získána.

Absorpce železa je v přímé úměrnosti ke stupni sideropenie. Při nízkých hodnotách hemoglobinu a malém doplňování zásob železa dosáhne nejvyšší hodnoty a postupně se navrátí k normálu. Absorpce železa nemůže překročit maximální kapacitu proteinů, a to i při podání zvýšených dávek železa. Tato kapacita může být navíc omezena i současným podáním určitých léčivých přípravků, viz bod 4.5 .

Distribuce

Zásoby železa v těle jsou umístěny primárně v kostní dřeni (erytroblasty) a v erytrocytech, játrech a slezině. Železo je transportováno krevním řečištěm prostřednictvím transferinu zejména do kostní dřeně, kde se naváže na hemoglobin.

Biotransformace

Železo je kovový iont, není metabolizováno v játrech.

Eliminace

Pro vylučování železa neexistuje žádný aktivní mechanismus.

Průměrná hodnota vylučování železa u zdravých jedinců je přibližně 0,8 – 1 mg/den. Strávené železo je eliminováno zejména stolicí.

Jeho největší část je organismem znovu zužitkována, zejména pro syntézu hemoglobinu.

Komplementárními trasami eliminace jsou urogenitální trakt, olupování kůže a pot.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie akutní per orální toxicity prokázaly výrazně nižší míru toxicity u přípravku T ardyferon ve srovnání s monoterapií síran em železnatým (II). Zvýšená snášenlivost Fe 2+ v přípravku T ardyferon je ovlivněna jeho specifickým složením, které nemá žádné toxické účinky.

Při studiích chronické per orální toxicity zjišťované u myší, potkanů a ps ů a při studiích teratogenity prováděných na potkanech, králících a křečcích nedošlo k žádnému patologickému poškození orgánů, ani k poruchám biochemických či hematologických hodnot či k toxicitě u matky, embrya nebo potomka.

Mutagenní a kancerogenní účinky železa podávaného v terapeutických dávkách per orální cestou jsou vyloučeny.

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti , toxicity po opakovaném podávání , genotoxicity, hodnocení kancero genního potenciálu , reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety : Disperze metakrylátového kopolymeru RS 30%, disperze metakrylátového kopolymeru

RL 30%, maltodextrin, triethyl- citrát, mastek, glycerol- dibehenát, mikrokrystalická celulosa.

Potah ová vrstva: oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, potahová soustava Sepifilm

010 bezbarvá (obsahuje hypromelosu, mikrokrystalickou celulosu a kyselinu stearovou) .

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/ PVC/PVDC blistr, krabička

Velikost balení: 30 a 100 tablet s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

12/125/74-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace. 25.11.1974

Datum posledního prodloužení registrace: 19.06.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 10. 2024