Tardyferon-Fol

SPC214845

sp.zn.sukls306064/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tardyferon-Fol 247,25 mg/0,35 mg t ablety s řízeným uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s řízeným uvolňováním obsahuje 247,25 mg su šeného síranu železnatého (což odpovídá

80 mg železa ) a 0,35 mg kyseliny listové .

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

T ableta s řízeným uvolňováním

Popis přípravku: s větle růžové kulaté tablety.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické i ndikace

Léčba an emie způsobené nedostatkem železa s nedostatkem kyseliny listové u dospívajících od 12 let a dospělých.

P revence latentního asymptomatického nedostatku železa a sideropenických anemií s nedostatkem kyseliny listové v průběhu těhotenství, šestinedělí a v období kojení .

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba sideropenické anémie

D ospělí

V případě lehké a středně těžké sideropenické an e mie a latentního nedostatku železa s nedostatkem kyseliny listové: 1 tableta denně ráno, tzn. dávka odpovídající 80 mg železa a 0,35 mg kyseliny listové .

V případě závažné sideropenické an emie s nedostatkem kyseliny listové :

Jedna tableta 2krát denně (jedna tableta ráno a jedna tableta večer, tzn. dávka odpovídající 160 mg železa a 0,7 mg kyseliny listové ).

Dospívající od 12 let

1 tableta denně ráno, tzn. dávka odpovídající 80 mg železa a 0,35 mg kyseliny listové.

Prevence latentního asymptomatického nedostatku železa a sideropenické anemie s nedostatkem kyseliny listové

Těhotenství / šestinedělí / období kojení

1 tableta denně ráno, tzn. dávka odpovídající 80 mg železa a 0,35 mg kyseliny listové.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tardyferon - Fol u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.

Délka léčby

Léčba má být dostatečně dlouhá, aby došlo ke korekci an e mie a obnově zásob železa .

Ane mie z nedostatku železa: 3 až 6 měsíců v závislosti na závažnosti an emie a na vyčerpání zásob železa, prodloužení léčby v případě potřeby, pokud není příčina an emie pod kontrolou.

Způsob podání

P erorální podání.

Tablety se mají polykat v celku a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech . Tablety se mají užívat před jídlem nebo během jídla (s výjimkou specifických potravin uvedených v bodě 4.5) v závislosti na gastrointestinální toleranci.

4.3. Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• jakékoliv a nem ie jiného než sideropenického původu ( například: megaloblastická an emie z nedostatku vitaminu B12);

• přebytek železa (například: hemochromatózy, chronické hemolýzy, časté transf uze);

• poruchy využívání železa (například sideroachrestická an emie, ane mie při otravě olovem, talasemie).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Kontrola účinnosti je vhodná pouze po dobu 3 měsíců od počátku léčby: léčba má zahrnovat korekci anemie (Hb, MCV) a obnovu zásob železa (sérový ferritin, sérový transferinový receptor a koeficient saturace transferinu).

Hyposidere mie provázená zánětlivými sy ndromy na léčbu železem nereaguje .

Léčba železem musí být pokud možno spojena s řešením příčiny onemocnění.

V případě aspirace tablet s obsahem železa může dojít k nekróze bronchiální sliznice , která může způsobit kašel, hemoptýzu, bronchostenózu a/nebo plicní infekci (a to i v případě, že k aspiraci došlo dny až měsíce před výskytem těchto symptomů). Starší pacienti a pacienti s obtížemi při polykání mají být léčeni tabletami s obsahem železa až po pečlivém individuálním zhodnocení rizika aspirace. Je třeba vzít v úvahu i alternativní lékové formy. V případě podezření na aspiraci musí pacient vyhledat lékařskou pomoc.

V odborné literatuře byly popsány případy gastrointestinální melanózy u starších pacientů s chronickým onemocněním ledvin, diabetem a/nebo hypertenzí, kteří byli léčeni několika léčivými přípravky pro tato onemocnění a zároveň suplementováni železem . Tato melanóza může být překážkou gastrointestinálního chirurgického zákroku, a proto je třeba ji vzít v úvahu v případě plánované operace.

S ohledem na toto riziko je vhodné předem upozornit chirurga na probíhající suplementaci železa (viz bod 4.8).

U pacientů užívajících tablety síranu železnatého byly hlášeny případy žaludečních vředů a erozivní gastritidy. V takovém případě se doporučuje přejít na jinou lékovou formu síranu železnatého a kyseliny listové (viz bod 4.8).

Opatření pro použití

Vzhledem k riziku vzniku ulcerace v ústech a zabarvení zubů se tablety mají polykat v celku a zapíjet vodou a nemají se cucat, žvýkat ani zadržovat v ústech.

Pomocné látky se známým účinkem

Tardyferon- Fol obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 tabletě, to znamená, že je v podstatě

„bez sodíku“ .

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Železo

Nedoporučované kombinace

Soli železa (injekční forma)

Uvolňování železa z jeho komplexní formy a saturace transferinu můžou být doprovázeny lipotymií a nebo dokonce šokem.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost

Bisfosfonáty

Dochází ke snížení resorpce bisfosfonátů z gastrointestinálního traktu tvorbou špatně absorbovatelných komplexů. Při souběžném užívání mají být tyto přípravky podávány s odstupem nejméně 2 hodin y.

Cykliny (perorální podání): tetracykliny a jejich deriváty

I onty železa inhibují resorpci perorálně podaného tetracyklinu (tvorbou komplexů), je vhodné vyloučit podávání obou látek společně . Cykliny mají být podávány 2 hodiny před nebo 3 hodiny po podání železa.

Fluorochinolony

Dochází ke snížení resorpce fluorochinolonů z gastrointestinálního traktu tvorbou špatně absorbovatelných komplexů. Fluorochinolony mají být podávány 2 hodiny před nebo 3 hodiny po podání železa.

Methyldopa, levodopa, karbidopa

Dochází ke snížení biologické dostupnosti dopa derivátů . Mezi užíváním solí železa a dopa derivátů má být interval delší než 2 hodiny.

Penicilaminy

Dochází ke snížení resorpce penicilaminů z gastrointestinálního traktu tvorbou špatně absorbovatelných komplexů. Po ukončení léčby síranem železnatým je zvýšené riziko toxici ty D- penicilaminu. Při souběžném užívání mají být tyto přípravky podávány s odstupem nejméně 2 hodin y.

Tyreoid ální hormony/T hyroxin

Dochází ke snížení resorpce t hyroxinu z gastrointestinálního traktu tvorbou špatně absorbovatelných komplexů, které má za následek hypotyroxinemii. Při souběžném užívání mají být tyto přípravky podávány s odstupem nejméně 2 hodin.

Vápník, zinek

Vápník a zinek snižují resorpci solí železa z gastrointestinálního traktu.

Soli železa snižují resorpci zinku s gastrointestinálního traktu.

Mezi užíváním těchto minerálů a solí železa má být odstup nejméně 2 hodin y.

Antacida: přípravky s obsahem vápníku, hliníku a hořčíku

Dochází ke snížení resorpce solí železa z gastrointestinálního traktu. Mezi užíváním těchto antacid a solí železa má být odstup nejméně 2 hodin y.

Kolestyramin

Dochází ke snížení resorpce solí železa z gastrointestinálního traktu. Železo má být podáváno 1 až 2 hodiny před nebo 4 až 6 hodin po podání kolestyraminu .

R esorpci železa snižují i další léčiva jako jsou antacida obsahující hydrogenuhličitan sodný , dále oxaláty, fytáty, dimerkaprol, cimetidin, omeprazol a deferoxamin.

Biktegravir

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce bi k tegraviru o dvě třetiny, pokud jsou oba přípravky podávány současně nalačno. Bi ktegravir má být podáván alespoň 2 hodiny před solemi železa nebo má být užíván společně s jídlem.

Inhibitory integrázy

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce inhibitorů integrázy. Oba přípravky mohou být užívány s oučasně, pokud se užívají s jídlem, alternativně se mají inhibitory integrázy užívat 2 hodiny před nebo 6 hodin po užití želez a.

Trientin

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce solí železa. Pokud se oba přípravky užívají souběžně , mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny.

Entakapon

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce entakaponu a solí železa z důvodu tvorby špatně absorbovatelných komplexů. Pokud se oba přípravky užívají souběžně, mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny.

Cefdinir

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce cefdiniru a může se objevit načervenalá stolice z důvodu tvorby neabsorbovatelného komplexu mezi železitými ionty a buď cefdinirem nebo jedním z jeho metabolitů.

Pokud se oba přípravky užívají souběžně, mezi užíváním obou přípravků má být interval alespoň 2 hodiny. Pacient má být sledován pro výskyt načervenalé barvy stolice.

Kombinace, které je třeba vzít v úvahu

Kyselina acetohydroxamová

Dochází ke snížení gastrointestinální absorpce kyseliny acetohydroxamové a solí železa.

Jiné formy interakce

K yselina fytová (celozrnné obiloviny), polyfenoly (čaj, káva, červené víno), vápník (mléko, mléčné výrobky) a některé proteiny (vejce) významně inhibují vstřebávání železa. Interval mezi užíváním solí železa a konzumací těchto potravin má být alespoň 2 hodiny.

Jiné kombinace vyžadující zvláštní opat ření při použití z důvodu obsahu kyseliny listové v přípravku

Antikonvulziva

Antikonvulziva (jako fenobarbital, fenytoin, fosfenytoin, primidon) mohou způsobit nedostatek kyseliny listové. Užívání kyseliny listové spolu s antikonvulzivy může snížit koncentrace antikonvulziv v séru a ovlivnit jejich účinnost jako prevence před záchvaty. Doporučuje se klinické sledování , kontrola plazmatických koncentrací a v případě potřeby úprava dávkování antikonvulziva po dobu léčby kyselinou listovou a po jej ím ukončení.

Antagonisté kyseliny listové

Antagonisté kyseliny listové (jako methotrexát nebo sulfasalazin) mohou snižovat sérové hladin y kyseliny listové.

4.6. Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné odpovídající studie u těhotných žen během prvního trimestru, které by umožnily posoudit riziko malformac í. V literatuře ani po uvedení přípravku na trh však nebyly hlášeny žádné případy vrozených malformací. Pro druhý a třetí trimestr je k dispozici velké množství bibliografických údajů u těhotných žen (více než 1000 sledování), které neuvádí ani malformace ani fetotoxicitu/neonatální toxicitu. Údaje z klinických studií neukazují žádný vliv suplementace železa během těhotenství na porodní hmotnost, nedonošen ost a novorozenecké úmrtí.

Tardyferon- Fol může být během těhotenství podáván, pokud je to klinicky nutné.

Kojení

Malé množství železa je běžně přítomno v mateřské m mlé ce. Jeho koncentrace není významněji ovlivněna příjmem železa matkou. U doporučených dávek přípravku Tardyferon - Fol nejsou očekávány žádné účinky na novorozence/kojence.

Kyselina listová je přirozeně obsažena v mateřském mléce, kde je důležitým zdrojem příjmu pro kojené dítě.

Tardyferon- Fol může být užíván v období kojení.

Fertilita

Studie u zvířat neukazují žádný účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu (viz bod 5.3).

4.7. Účinky na schop nost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Tardyferon-Fol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly pozorovány během sedmi klinických studií provedených na 1051 pacientech, z nichž 649 užívalo Tardyferon-Fol, a při hodnocení údajů získaných po uvedení přípravku na trh a literá r ních dat .

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle klasifikace tříd orgánových systémů dle MedDRA a podle frekvencí výskytu následovně :

Velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až < 1/10), m éně časté (  1/1 000 až < 1/100), vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit ).

• Všichni pacienti, zejména však starší pacienti a pacienti s poruchou polykání , mohou být v případě aspirace tablet s obsahem železa ohroženi také vznikem lézí v jícnu nebo v hrdle, bronchiálním granulomem a/nebo bronchiální nekrózou, která může vést až k bronchostenóze (viz bod 4.4).

** Změna zabarvení zubů a ulcerace v ústech: V souvislosti s nesprávným podáváním, pokud se tablety žvýkají, cucají nebo zadržují v ústech. Starší pacienti a pacienti s poruchou polykání mohou být v případě nesprávného podávání ohroženi také vznikem lézí v jícnu nebo bronchiální nekrózou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky

na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Byly hlášeny případy předávkování, zejména u dětí. Riziko toxicity železa začíná od d ávky 20 mg elementárního železa na kg tělesné hmotnosti, ale je vyšší od dávky 60 mg elementárního železa na kg tělesné hmotnosti.

Symptomy

Intoxikace železem probíhá v 5 klinických fázích:

• gastrointestinální fáze (6 hodin po požití), zahrnuje gastrointestinální podráždění – ve většině případů v kombinaci s bolestí břicha – nauzeu, zvracení, průjem a krvácení (hemateméza, meléna), z kterého se může vyvinout i nekróza.

• klidová fáze (dormance, 6 až 12 ho d in po požití) bez klinických příznaků, se zlepšením nebo vymizením gastrointestinálních příznaků.

• systémová fáze (12 a ž 48 hodin po požití ) s nástupem aniontové metabolické acidózy, koagulopatie a hemodynamické nestability (hypovolémie, hypotenze) s hypoperfuzí orgánů

(akutní selhání ledvin, letargie a kóma často s křečemi), která může přejít v šok.

• hepatotoxická fáze, která se může zahrnovat příznaky od zvýšených aminotransferáz až po koagulopatii a jaterní encefalopatii.

• po určité době po intoxikaci (2 až 4 týdny po požití) jsou možné gastrointestinální stenózy v důsledku hojení gastrointestinálních poškození. Proto se doporučuje sledování varovných příznaků.

Diagnóza je primárně založena na klinických příznacích a je prokázána zvýšením hladiny železa v séru

(přibližně 2 až 9 hodin po expozici) a RTG vyšetření m břicha (k prokázání přítomnosti tablet železa).

P rvní pomoc

Léčba musí být zahájena co nejdříve:

• Symptomatická léčba: vyžaduje se pečlivé sledování pacienta. Šok, dehydratace a acidobazické abnormality se léčí podle standardní praxe v nemocnici (udržování respirace a krevního oběhu, rovnováha tekutin a elektrolytů, tvorba moči).

• Gastrointestinální dekontaminace: má být provedena pouze v určitých situacích a pouze v nemocnici. Nemá být využívána rutinně. Gastrickou laváž je možné provést v případě požití velkého množství tablet železa a pouze v případě, že k požití došlo před méně než 1 hodinou.

V případě požití velkého množství tablet železa viditelných na RTG snímku je možná celková střevní laváž roztokem makrogolu. Ta má být prováděna do té doby, než odchází pouze transparentní výplach.

• Chelatační léčba: v závislosti na koncentracích železa v séru a závažnosti nebo přetrvávání příznaků může být v případě těžké intoxikace doporučeno použití chelatačního činidla.

Referenční terapií je deferoxamin. Další informace naleznete v S mPC deferoxaminu.

Dimerk aprol je při intoxikacích železem kont r aindikován .

Poznámka: Množství kyseliny listové obsažené v přípravku nevyvolává nebezpečí předávkování kyselinou listovou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Fa rmakoterapeutická skupina: Antianemik a, železo v kombinaci s kyselinou listovou

ATC kód: B03A D03

V období těhotenství, šestinedělí a kojení je potřeba železa a kyseliny listové vyšší. U vysokého počtu žen v těchto obdobích může vést jejich nedostatek k anemickým stavům. Tyto stavy nedostatku železa lze napravit nebo jim zabránit podáváním přípravků s obsahem železa a kyseliny listové.

Železo

Železo je základní minerální živina, která má klíčovou fyziologickou roli a je vyžadována pro řadu funkcí, jako je transport kyslíku, produkce ATP, syntéza DNA a transport elektronů.

Mechanismus účinku

Železo je složkou hemoglobinu a je rovněž nezbytné pro erytropoézu.

Farmakodynamický účinek

Železo se liší od dalších minerálů, protože neexistuje žádný fyziologický mechanismus pro vylučování železa a jeho rovnováha v lidském těle je regulována pouze absorpcí. Vychytávání síranu železnatého

(FeSO ) je usnadněno transportérem DMT1 (Divalent proton -coupled Metal iron Transporter) v

4 proximálním tenkém střevě (duodenum a proximální jejunum).

Absorpční kapacita anemických pacientů může být mnohonásobná oproti zdravým jedincům, přičemž absorpční plochy jsou značně distálně rozšířené. Absorpční proces je citlivý na různé dietní a jiné faktory, které mohou být překážkou absorpč n ího procesu, což vede k nedostatečné absorpci a následnému nedostatku železa.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie ukázaly, že pro hematologickou odezvu (úpravu Hb) a úpravu rezerv železa

(normalizaci feritinu) je dostačující perorální podání síranu železnatého.

Konkrétní farmaceutická formulace přípravku Tardyferon -Fol (síran železnatý) umožňuje léčit an emii z nedostatku železa a působit jako prevence nedostatku železa a kyseliny listové v průběhu těhotenství.

2+

Díky začlenění polymerického komplexu do jádra přípravku T ardyferon-Fol je uvolňování iontů Fe zpomalené, čímž je po užití přípravku zabráněno počáteční zvýšené koncentraci železa. To umožňuje snížit procento nežádoucích účinků a usnadnit přizpůsobení pacienta. Zpomalené uvolňování železa

2+ rovněž umožňuje, že jsou ionty Fe přítomny i v distálních částech střeva. Tyto jsou , díky adaptačnímu procesu, schopny absorbovat železo, zatímco v případě saturace železem zůstává střevní absorpce prakticky omezena na vyšší části střeva .

Stejně jako v případech ostatních přípravků obsahujících železo, nemá Tardyferon-Fol žádný vliv na erytropoézu ani na ne - sideropenické anémie.

Kyselina listová

Mechanismus účinku

Kyselina listo vá funguje jako koenzym v několika jednotlivých transferech uhlíku, vedoucí ch k biosyntéze purinových nukleotidů a kyseliny deoxythymidylové nezbytných pro syntézu DNA a RNA .

Obecně platí, že rychle rostoucí a dělící se buňky vyžadují dostatečný přísun kyseliny listové: tkáň nervové soustavy, hladké svalstvo a erytrocyty.

Farmakodynamický účinek

Člověk nemůže kyselinu listovou syntetizovat, a proto ji musí nutně získávat z potravy. Kyselina listová má podstatně vyšší biologickou dostupnost než přírodní foláty, pokud je rychle absorbována ve střevě .

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinické studie ukázaly, že pro hematologickou odezvu (úpravu Hb) a udržení hladiny kyseliny listové je dostačující perorální podání síranu železnatého v kombinaci s kyselinou listovou.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Železo

Absorpce

Pero rálně podané rozpustné železo, které je obsaženo v přípravku T ardyferon-Fol je absorbováno především v duodenu a proximálním jejunu.

Absorpce železa závisí na velikosti zásoby železa v organismu pacienta. Absorpce se zvyšuje v případě nedostatečných zásob železa a snižuje v případě, že zásoby železa jsou dostatečné. Je-li Tardyferon-Fol podán těsně před jídlem nebo při něm, je absorpce železa, měřená sérovým obsahem železa vyšší , než u přípravku s okamžitým uvolňování m železa. Kombinace síranu železnatého a pomocných látek umožňuje postupné a kontinuální uvolňování železa.

Jsou- li denně podány dvě tablety s řízeným uvolňováním přípravku T ardyferon-Fol ( odpovídá 160 mg

2+

Fe ) anemickým osobám a osobám s nulovými zásobami železa (sérový feritin 10 g/dl), postupně se zvýší sérová koncentrace železa a po 4 hodinách dosáhne maximálních hodnot.

Pro zhodnocení biologické dostupnosti je nutné zjistit množství železa, které se naváže na hemoglobin pocházející z per orálně podaného železa ve formě přípravku T ardyferon-Fol. Díky radioaktivně značenému Fe ( 54 Fe) obsaženému v přípravku T ardyferon-Fol bylo zjištěno, že tato frakce představuje v terapeutických podmínkách 25 %, což je maximální teoreticky možná hodnota.

Absorpce železa je v přímé úměrnosti ke stupni sideropenie. Při nízkých hodnotách hemoglobinu a slabém doplňování zásob železa dosáhne nejvyšší hodnoty a postupně se snižuje až k normálu. Absorpce železa nemůže překročit maximální kapacitu transportních prote i nů ani při podávání vysokých dávek železa.

Současná konzumace určitých potravin nebo souběžná léčba specifickými léčivými přípravky může absorpci ovlivnit (viz bod 4.5).

Distribuce

V krvi jsou ionty železa vázány na transferin a takto navázané v komplexu jsou transportovány na místa jejich využití. V játrech, slezině , kostní dřeni a erytrocytech je železo ukládáno ve formě feritinu. Železo je transportováno krevním řečištěm prostřednictvím transferinu zejména do kostní dřeně, kde se naváže na hemoglobin.

Biotransformace

Železo je kovový iont, není metabolizováno v játrech.

Eliminace

Pro vylučování železa neexistuje žádný aktivní mechanismus.

Průměrná hodnota vylučování železa u zdravých jedinců je přibližně 0,8 – 1 mg/den.

Hlavními cestami eliminace jsou gastrointestinální trakt (deskvamace enterocytů, rozpad hemu následkem extravazace erytrocytů ), urogenitální trakt a kůže.

Strávené železo je eliminováno zejména stolicí.

Kyselina listová

Absorpce

Kyselina listová je velmi rychle absorbována z gastrointestinálního traktu, zejména z proximální části tenkého střeva. Kyselina listová je resorbována velmi rychle. Po podání jedné tablety s řízeným uvolňováním přípravku T ardyferon-Fol je po 99 minutách dosaženo pla z matického vrcholu kyseliny listové 43,7 + 25,6 ng/ml a v případě 2 tablet je hodnota dvojnásobná.

Distribuce

Foláty jsou distribuovány do celého těla. Primárním místem ukládání folátů jsou játra; jsou také aktivně koncentrovány v mozkomíšním moku.

Železo i kyselina listová prostupují přes placentární bariéru a v malých množství ch přecházejí do mateřského mléka.

Biotransformace

Foláty jsou v plazmě a v játrech transformo vány v metabolicky aktivní 5 - methyltetrahydrofolát (5

MTHF). Metabolity folátů vstup ují do enterohepatální cirkulace.

Eliminace

Metabolity folátů jsou vylučovány močí a nadbytečné tělem nespotřebované množství kyseliny l istové se vylučuje močí v nezměněné formě.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ne klinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti , toxicity po opakovaném podávání , genotoxicity, hodnocení kancer ogenního potenciálu , reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka při podávání doporučených dávek .

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety : Disperze metakrylátového kopolymeru RS 30% , disperze metakrylátového kopolymeru

RL 30%, maltodextrin, triethyl- citrát, mastek, glycerol- dibehenát, mikrokrystalická celul osa.

Potah ová vrstva tablety : oxid titaničitý, žlutý oxid železitý, červený oxid železitý, potahová soustava

Sepifilm 010 bezbarvá (obsahuje hypromelosu, mikrokrystalickou celulosu a kyselinu stearovou) , triethyl- citrát.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVDC blistr, krabička .

Velikost b alení: 30 a 100 tablet s řízeným uvolňováním.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PIERRE FABRE MEDICAMENT

Les Cauquillous

81500 Lavaur

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

12/135/92-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 08. 1992

Datum posledního prodloužení registrace: 16. 9. 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 10. 2024