Taruza

SPC187975

Sp. zn. sukls98709/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Taruza 1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 1 mg rilmenidinu (jako rilmenidin-fosfát).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ F ORMA

Tableta.

Tablety jsou bílé, bikonvexní, kulaté, o průměru 6 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

L éč ba esenciální hypertenze u dosp ě lých pacient ů .

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporu č ená dávka je jedna tableta denn ě (1 mg) u ž itá ráno v jedné dávce.

Pokud je po jednom m ě síci ú č inek lé č by nedosta č ující, je mo ž no zvýšit dávkování na 2 tablety denn ě

(2 mg) podané ve dvou dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta ve č er) u ž ité na za č átku jídla.

Lé č ba má být dlouhodobá.

Starší pacienti a pacienti s diabetem

U starších hypertonik ů a hypertonik ů s diabetem není nutná žádná úprava dávkování .

Porucha funkce ledvin

U p acientů s poruchou funkce ledvin, je-li clearance kreatininu vyšší ne ž 15 ml/min, není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se použití rilmenidin u u dětí nedoporučuje .

Zp ůsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Tento lé č ivý p ř ípravek nesmí být pou ž it v následujících p ř ípadech:

• Hypersenzitivita na lé č ivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod ě 6.1.

• T ěž ká deprese.

• Těžká porucha funkce ledvin – clearance kreatininu < 15 ml/min (viz bod 5.2).

• Kombinace se sultopridem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

• Nep ř erušujte lé č bu rilmenidinem najednou, ale sni ž ujte dávkování postupn ě .

• Stejn ě jako u všech antihypertenziv má být lé č ba rilmenidinem pod pravidelným léka ř ským dohledem u pacient ů , kte ř í v nedávné dob ě prod ě lali vaskulární p ř íhodu (cévní mozková p ř íhoda, infarkt myokardu).

• Vzhledem k riziku sní ž ení srde č ní frekvence a vzniku bradykardie po u ž ití rilmenidinu je zahájení lé č by t ř eba pe č liv ě zvá ž it, zvlášt ě u pacient ů s ji ž existující bradykardií nebo rizikovými faktory pro vznik bradykardie (nap ř . u starších pacient ů , u pacient ů se sick sinus syndromem, AV blokádou, srde č ním selháním v anamnéze, nebo jakýkoliv stav, kdy je srde č ní frekvence udr ž ována nadm ě rným tonem sympatiku). U t ě chto pacient ů je monitorování srde č ní frekvence, zvlášt ě v prvních 4 týdnech lé č by, od ů vodn ě né.

• Konzumace alkoholu v pr ů b ě hu lé č by se nedoporu č uje (viz bod 4.5).

• Pou ž ití rilmenidinu v kombinaci s beta-blokátory pou ž ívanými k lé č b ě srde č ního selhání

(bisoprolol, karvedilol, metoprolol) se nedoporu č uje (viz bod 4.5).

• Pou ž ití rilmenidinu v kombinaci s inhibitory MAO se nedoporu č uje (viz bod 4.5).

• Vzhledem k mo ž nosti ortostatické hypotenze mají být starší pacienti upozorn ě ni na zvýšené riziko pádu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikace sou č asného pou ž ití (viz bod 4.3)

Sultoprid

Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zejména torsades de pointes .

Nedoporu č ené sou č asné pou ž ití (viz bod 4.4)

Alkohol

Alkohol zvyšuje sedativní ú č inek t ě chto látek. Zhoršené v ě domí m ůž e být nebezpe č né p ř i ř ízení č i obsluze stroj ů . Proto je nutné vyvarovat se po ž ití alkoholických nápoj ů a lé č ivých p ř ípravk ů obsahujících alkohol.

Beta-blokátory pou ž ívané k lé č b ě srde č ního selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol)

Centrální sní ž ení tonu sympatiku a vasodilata č ní ú č inek centráln ě p ů sobících antihypertenziv m ůž e být škodlivé v p ř ípadech srde č ního selhání, které je lé č eno beta-blokátory a vasodilatancii.

Inhibitory MAO

Antihypertenzivní ú č inek rilmenidinu m ůž e být č áste č n ě antagonizován.

Sou č asné pou ž ití vy ž adující zvláštní opatrnost

Baklofen

Zvýšený antihypertenzní ú č inek, krevní tlak musí být monitorován a dávka antihypertenzivního léku má být v p ř ípad ě pot ř eby upravena.

Beta-blokátory

V p ř ípad ě , ž e je lé č ba centráln ě p ů sobícím antihypertenzivem náhle ukon č ena, m ůž e dojít k signifikantnímu zvýšení krevního tlaku. Proto je nutné vyvarovat se náhlého p ř erušení lé č by centráln ě p ů sobícím antihypertenzivem. Klinické monitorování je nutné.

Přípravky vyvolávající torsades de pointes (kr omě sultopridu)

• t ř ída Ia antiarytmik (chinidin, hydrochinidin, disopyramid);

• t ř ída III antiarytmik (amiodaron, dofetilid, ibutilid, sotalol);

• n ě která neuroleptika: fenothiaziny (chlorpromazin, levomepromazin, thioridazin), benzamidy

(amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), ostatní neuroleptika

(pimozid);

• ostatní léky: bepridil, cisaprid, difemanilium, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, spiramycin i.v., vinkamin i.v.

Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvlášt ě torsades de pointes . Klinické a elektrokardiografické monitorování.

Tricyklická antidepresiva

Antihypertenzivní ú č inek rilmenidinu m ůž e být č áste č n ě antagonizován.

Ostatní antihypertenziva

Zesílení hypotenzního úč inku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Sou č asné pou ž ití, které vyžaduje zvláštní pozornost

Alfa-blokátory

Zesílení hypotenzního úč inku. Zvýšené riziko ortostatické hypotenze.

Amifostin

Zvýšený antihypertenzní úč inek.

Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémové) (kromě hydrokortis o nu užívaného jako substituční terapie u Addisonovy choroby)

Sn íž ení antihypertenzivního úč inku (retence tekutin/sodíku zap říč in ě ná kortikosteroidy).

Neuroleptika, antidepresiva – imipramin

Zvýšený antihypertenzní úč inek a riziko ortostatické hypotenze (kumulovaný úč inek).

Ostatní antidepresiva : deriváty morfinu (analgetika, antitusika a substituční léčba), benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, hypnotika, neuroleptika, sedativní antagonisté histaminových H1 - receptorů, sedativní antide presiv a (amitriptylin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin), jiné centrálně působící antihypertenzní léky, baklofen, thalidomid, pizotifen, indoramin.

Zvýšení deprese CNS. Ovlivn ě ní pozornosti m ůž e být nebezpe č né p ř i ří zení č i obsluze stroj ů .

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání rilmenidinu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky ( viz bod 5.3). Podávání rilmenidinu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.

Kojení

Není známo, zda se rilmenidin/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování ril men idinu/metabolitů do mléka. Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Přípravek Taruza se během kojení nemá užívat .

Fertilita

Reproduk č ní studie u potkan ů neprokázaly ž ádný vliv rilmenidinu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žá dné specifické studie na schopnost ří dit a obsluhovat stroje. P ř esto s ohledem na to, ž e ospalost je č astým ne žá doucím úč inkem, mají být pacienti opatrní p ř i ří zení nebo obsluze stroj ů .

4.8 Nežádoucí účinky

P ř ehled bezpe č nostního profilu

V dávce 1 mg podávané jednou denn ě b ě hem kontrolovaných studií byl výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů srovnatelný s placebem.

V dávce rilmenidinu 2 mg/den prokázaly srovnávací studie s klonidinem v dávce 0,15 a ž 0,30 mg/den nebo alfa-methyldopou v dávce 500 a ž 1000 mg/den, ž e výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů byl signifikantn ě ni žš í u rilmenidinu, ne ž u klonidinu nebo alfa-methyldopy.

Tabulkový p ř ehled ne žá doucích úč ink ů

Následující ne ž ádoucí ú č inky nebo p ř íhody byly hlášeny a jsou ř azeny podle následující frekvence:

Velmi č asté ( ≥ 1/10), č asté ( ≥ 1/100 a ž < 1/10), mén ě č asté ( ≥ 1/1 000 a ž < 1/100), vzácné ( ≥ 1/10 000 a ž < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údaj ů nelze ur č it).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého pří pr avku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Ž ádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

P ř íznaky

O p ř edávkování jsou velmi omezené údaje. V p ř ípad ě předávkování by nejvíce o č ekávanými p ř íznaky byly hypotenze a poruchy pozornosti.

Opa tření

Lé č ba musí být symptomatická. Spolu s výplachem ž aludku m ůž e doporu č ená lé č ba zahrnovat pou ž ití sympatomimetik v p ř ípad ě výrazné hypotenze.

Rilmenidin je slab ě dialyzovatelný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenziva, agonisté imidazolinového receptoru;

ATC skupina: C02AC06.

Rilmenidin je oxazolin s antihypertenzními vlastnostmi p ů sobící perifern ě i centráln ě . Rilmenidin vykazuje vyšší selektivitu k I imidazolinovým receptor ů m v prodlou ž ené míše ne ž k alfa-2-1 adrenergním receptor ů m, č ím ž se odlišuje od referen č ních alfa-2-agonist ů .

U laboratorních potkan ů s kongenitální hypertenzí je antihypertenzní ú č inek rilmenidinu závislý na dávce. Rilmenidin nenavozuje centrální neurofarmakologické ú č inky obvykle pozorované u alfa-2agonist ů , s výjimkou dávek vyšších ne ž antihypertenzní dávky u zví ř at. Zejména sedativní ú č inek je výrazn ě ni žš í.

Toto odlišení mezi antihypertenzní ú č inností a neurofarmakologickými ú č inky bylo potvrzeno i u č lov ě ka.

Antihypertenzní ú č inek rilmenidinu na systolický a diastolický krevní tlak vle ž e i ve stoje je v p ř ímé závislosti na dávce. Antihypertenzní ú č innost rilmenidinu byla potvrzena v terapeutických dávkách

(1 mg denn ě v jedné dávce nebo 2 mg denn ě ve dvou dávkách) v rámci dvojit ě slepých studií proti placebu a referen č ním p ř ípravk ů m u mírné a ž st ř edn ě t ěž ké arteriální hypertenze. Ú č inek trvá po celých 24 hodin. Dlouhodobé studie potvrdily dlouhodobou ú č innost rilmenidinu bez rizika vzniku tolerance.

Dvojit ě zaslepené, placebem kontrolované studie prokázaly, ž e rilmenidin v dávce 1 mg/den neovliv ň uje bd ě lost. Výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů (ospalost, sucho v ústech, zácpa) se neliší od placeba.

Dvojit ě zaslepené studie versus referen č ní alfa-2-agonista, který byl podávaný v ekvipotentních dávkách prokázaly, ž e výskyt ne ž ádoucích ú č ink ů a jejich záva ž nost byl u rilmenidinu v dávce 2 mg/den signifikantn ě ni žš í.

V terapeutických dávkách rilmenidin neovliv ň uje srde č ní funkce, nevede k retenci vody a sodíku a nenarušuje metabolickou rovnováhu:

• Rilmenidin vykazuje významnou antihypertenzní účinnost po celých 24 hodin po podání s poklesem celkové periferní rezistence beze změn minutového objemu. Srdeční kontraktilita a elektrofyziologie nejsou rovněž ovlivněny.

• Rilmenidin neovl ivňuje ortostatiku, zejména u starších osob, stejně tak fyziologické přizpůsobení se srdeční frekvence námaze.

• Při užívání rilmenidinu nedochází ke změnám průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace nebo filtrační frakce.

• Rilmenidin neovliv ňu je glukózo vý metabolismus u diabetiků (inzulin -dependentních i nondependentních), nemění parametry lipidového metabolismu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absorpce je:

• Rychlá: maximální plazmatické koncentrace (3,5 ng/ml) je dosa ž eno b ě hem 1,5 a ž 2 hodin po absorpci 1 mg dávky p ří pravku.

• Celková: absolutní biologická dostupnost je 100 %, bez first-pass efektu.

• Pravidelná: interindividuální variabilita je mírná. Sou č asné po ž ití potravy nem ě ní biologickou dostupnost. P ř i doporu č ených terapeutických dávkách nekolísá úrove ň absorpce.

Distribuce

Vazba na plazmatické proteiny je ni žší ne ž 10 %, distribu č ní objem je 5 l/kg.

Biotransformace

Rilmenidin je velmi mírn ě metabolizován. Stopy inaktivních metabolit ů se nachází v mo č i a jsou výsledkem hydrolýzy nebo oxidace oxazolinového kruhu. Tyto metabolity nemají α -2-agonistickou aktivitu.

Eliminace

Rilmenidin je vylu č ován hlavn ě ledvinami: 65 % podané dávky je vylu č ováno mo čí v nezm ě n ě né form ě . Renální clearance p ř edstavuje 2/3 z celkové clearance.

Elimina č ní polo č as je 8 hodin a nem ě ní se se zm ě nou dávky nebo po opakovaném po ž ití léku.

Farmakologický úč inek je delší, antihypertenzní úč innost je výrazn ě trvalá 24 hodin po poslední dávce u hypertenzních pacient ů l éč ených 1 mg denn ě .

Po opakovaném podání

Stabilního stavu je dosa ž eno po 3. dni, plazmatické hladiny jsou podle výsledk ů studie stabilní po 10.

dni lé č by.

Dlouhodob ý monitoring plazmatických hlad in

Plazmatická koncentrace p ří pravku z ů stává stabilní u hypertenzních pacient ů l éč ených po dobu 2 let.

Starší pacienti

Farmakokinetické studie u pacient ů 70letých a starších prokázaly, ž e elimina č ní polo č as je 12 hodin.

Porucha funkce jate r

Elimina č ní polo č as je 11 hodin.

Porucha funkce ledvin

Jeliko ž je eliminace produktu hlavn ě renální, u t ě chto pacient ů je pozorováno zpomalení eliminace korelující s clearance kreatininu. U pacient ů se záva ž ným renálním selháním (clearance kreatininu nižší ne ž 15 ml/min) je elimina č ní polo č as p ř ibli ž n ě 35 hodin

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Maximální neletální dávka p ří pravku podaná hlodavc ů m byla cca 4 000 až 5 500× vyšší ne ž jedna perorální terapeutická dávka podaná č lov ě ku. Hlavními p ří znaky intoxikace byly známky poškození centrálního nervového systému (k ř e č e). Byly závislé na dávce a nejvíce zaznamenatelné v dávce letální nebo v dávce jí blízké.

Studie na opakovanou toxicitu u hlodavc ů , ps ů a opic neprokázaly oslabení funkce exkre č ních orgán ů nebo p ří mé patologické poškození jakéhokoliv orgánu v dávkách do 1mg/kg/den nebo p ř i podání

30násobku jedné terapeutické perorální dávky podané č lov ě ku. P ří pravek nep ř edstavoval embryotoxické a teratogenní riziko v dávkách ekvivalentních 250násobku terapeutické perorální dávky podané č lov ě ku.

Testy úč inku rilmenidinu na fertilitu, reproduk č ní schopnosti a na perinatální a postnatální chování u mladých potkan ů neukázaly známky poškození p ř i pou ž ití nadm ě rných dávek (2,5 a ž 5 mg/kg peroráln ě ).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek silicifikovaná mikrokrystalická celulóza (obsahující mikrokrystalickou celulózu a bezvodý koloidní oxid křemičitý) krospovidon typu B kyselina stearová mastek koloidní be zvodý oxid kř em ičitý

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Velikost balení: 15, 30 a 90 tablet v OPA/Al/PVC//Al blistrech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní p ožad avky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37, Praha 10 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

58/139/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 6. 2022

10. D ATUM REVIZE TEXTU

14. 6. 2022