SPC217299
Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TECEOS
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje 13 mg tetranatrium-butedronátu (3,3-difosfono-1,2-propandikarboxylová kyselina, tetrasodná sůl, DPD).
Radionuklid není součástí tohoto kitu.
Pomocná látka se známým účinkem: sodík (3,2 mg) v jedné lahvičce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Bílý lyofilizovaný prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po označení roztokem technecistanu-(99mTc) sodného je získaný roztok technecium-(99mTc) butedronátu indikován pro:
• provádění kostní scintigrafie, kde zobrazuje oblasti se změnami osteogeneze
• provádění scintigrafie srdce u pacientů s podezřením na srdeční amyloidózu, za účelem detekce transthyretinové srdeční amyloidózy
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a starší populace:
Kostní scintigrafie
Pro dospělého pacienta s tělesnou hmotností 70 kg je průměrná aplikovaná aktivita 500 MBq a může být upravená dle váhy pacienta (300–700 MBq).
Scintigrafie srdce
Doporučení aplikovaná aktivita podaná jednorázovou intravenózní injekcí je 700 MBq.
Snížená funkce ledvin:
U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné pečlivě zvolit aplikovanou aktivitu, neboť u takových pacientů může dojít ke zvýšení radiační zátěže.
Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je třeba pečlivě zvážit na základě klinických potřeb a posouzení poměru přínosu a rizika, u této skupiny pacientů. Aktivity podávané dětem a dospívajícím mají být vypočteny v souladu s doporučením Paediatric Task Group EANM. Aktivita se určí pomocí níže uvedeného výpočtu, za použití přepočítacího koeficientu dle tělesné hmotnosti (viz tab.1):
Doporučená aktivita [MBq] = 35 MBq x koeficient dle Tab.1
Tab. 1:
- U velmi malých dětí (do jednoho roku) je potřeba použít minimální aktivitu 40 MBq, která zabezpečí dostatečnou kvalitu zobrazení.
Způsob podání
Léčivý přípravek musí být před podáním pacientovi rekonstituován. Návod k přípravě přípravku před podáním v době potřeby – viz bod 12.
Připravené radiofarmakum se aplikuje jednorázovou intravenózní injekcí.
Informace k přípravě pacienta před vyšetřením – viz bod 4.4.
Akvizice:
Těsně před provedením scintigrafie je potřebné vyprázdnění močového měchýře.
Při kostní scintigrafii je zobrazení prováděno dle následujícího postupu 3fázové scintigrafie skeletu:
• Zobrazení fáze krevního průtoku se zahajuje krátce po aplikaci a umožní detekci abnormálního krevního průtoku v oblasti skeletu.
• Zobrazení krevního poolu (tkáňová fáze) se získává ihned po fázi krevního průtoku a ukončí se během 10 minut od aplikace radiofarmaka.
• Zobrazení pozdní (fáze skeletární) jsou prováděna po 2–5 hodinách od aplikace formou celotělového zobrazení.
Doplnění pozdního zobrazení (za 6–24 hodin) poskytuje výhodu vyššího poměru zobrazené tkáně vůči pozadí a může být vhodné pro zobrazení oblasti pánve v případě, že tato oblast byla překryta aktivitou v močovém měchýři. Může být vhodné zejména u pacientů s renální nedostatečností či městnáním moči.
Vyšetření SPECT může být doplněno podle konkrétní indikace a podle vyhodnocení planárních snímků a může upřesnit přítomnost poruchy, její lokalizaci a rozsah.
| těl.hmotnost (kg) | koeficient | těl.hmotnost (kg) | koeficient | těl.hmotnost (kg) | koeficient |
|---|---|---|---|---|---|
| 3 | 1* | 22 | 5,29 | 42 | 9,14 |
| 4 | 1,14* | 24 | 5,71 | 44 | 9,57 |
| 6 | 1,71 | 26 | 6,14 | 46 | 10,00 |
| 8 | 2,14 | 28 | 6,43 | 48 | 10,29 |
| 10 | 2,71 | 30 | 6,86 | 50 | 10,71 |
| 12 | 3,14 | 32 | 7,29 | 52 - 54 | 11,29 |
| 14 | 3,57 | 34 | 7,72 | 56 - 58 | 12,00 |
| 16 | 4,00 | 36 | 8,00 | 60 - 62 | 12,71 |
| 18 | 4,43 | 38 | 8,43 | 64 - 66 | 13,43 |
| 20 | 4,86 | 40 | 8,86 | 68 | 14,00 |
Při scintigrafii myokardu je prováděno planární celotělové zobrazení 2 až 3 hodiny od aplikace a doplněno planárními snímky hrudníku. Doporučuje se provést SPECT hrudníku ve všech případech pozitivního nálezu při planárním zobrazení v oblasti srdce za účelem:
• zamezit překrytí pozitivního ložiska aktivitou ve skeletu
• odlišit aktivitu krevní poolu od aktivity v myokardu
• zhodnotit regionální distribuci technecium-(99mTc) butedronátu v myokardu, především v interventrikulárním septu
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na účinnou látku či jiné bisfosfonáty, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 a na jakoukoliv další složku připraveného radiofarmaka.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Možné hypersenzitivní či anafylaktické reakce
V případě výskytu hypersenzitivní či anafylaktické reakce musí být podávání radiofarmaka okamžitě přerušeno a je-li to nutné, má být nasazena intravenózní léčba takové reakce. Pro zajištění odpovídající léčby musejí být k okamžité dispozici léčivé přípravky a vybavení pro akutní zásah, např. endotracheální trubice a ventilátor.
Individuální zdůvodnění poměru přínosu a rizika
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření.
Aplikovaná aktivita musí být co nejnižší, aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Porucha funkce ledvin
U těchto pacientů je vždy potřeba zvážit přínos vyšetření k možným rizikům, vhledem k možnému zvýšení radiační zátěže (viz bod 11).
Pediatrická populace
Informace týkající se aplikace pediatrickým pacientům uvádí bod 4.2.
Efektivní dávka vztažená na jednotku aplikované aktivity je vyšší oproti dospělým (viz bod 11), proto je v tomto případě nutné dbát zvýšené pozornosti.
U kojenců a dětí je potřeba věnovat zvláštní pozornost relativně vysoké radiační zátěži epifýz kostí v růstu.
Příprava pacienta
Pacient má být před zahájením vyšetření dobře hydratován. Pacient má být vyzván k vymočení těsně před vyšetřením a také k častému močení během následujících několika hodin po vyšetření, za účelem zlepšení kvality zobrazení a v zájmu snížení radiační zátěže na stěnu močového měchýře.
V zájmu minimalizace akumulace radiofarmaka ve svalové tkáni se doporučuje vyvarovat se vyšší tělesné zátěže po aplikaci až do chvíle, kdy je v dostatečné kvalitě ukončeno scintigrafické zobrazení.
Interpretace zobrazení myokardu
Výsledky by měly být vždy interpretovány v širším klinickém kontextu. Akumulace (vychytávání) technecium
(99mTc)-butedronátu v myokardu je vyhodnocena pomocí semikvantitativní metody vztahující se k akumulaci v kostech (žebrech) po 3 hodinách (Peruginiho skóre). Skóre vizuálního hodnocení planárních nebo SPECT zobrazení vyšší nebo rovné 2 je klasifikováno jako ATTR pozitivní, skóre nižší než 2 jako ATTR negativní.
Zatímco skóre 2 nebo 3 je naznačuje ATTR amyloidózu, určitý stupeň vychytávání technecium(99mTc)- butedronátu v myokardu může být pozorován u AL amyloidózy. Z toho důvodu by scintigrafie pomocí technecium(99mTc)-butedronátu měla být vždy interpretována společně s imunofixační elektroforézou bílkovin séra a moči a vyšetření volných lehkých řetězců v séru.
Scintigrafie myokardu pomocí technecium(99mTc)-butedronátu může vyjít falešně negativní při některých mutacích ATTR genu (Phe64Leu mutace).
Abnormální a difuzně zvýšená akumulace v myokardu může být pozorována po nedávném rozsáhlém infarktu myokardu, při alkoholické kardiomyopatii, kardiotoxicitě vyvolané adriamycinem, perikarditidě, perikardiálních tumorech a hyperkalcemii.
Po vyšetření
Během celé doby vyšetření se doporučuje omezit kontakt s malými dětmi a těhotnými ženami.
Zvláštní upozornění
Je nutné se vyvarovat neúmyslnému nebo náhodnému subkutánnímu podání technecium(99mTc)-butedronátu, u bisfosfonátů značených techneciem-99mTc byl popsán paravazální zánětlivý proces.
Přípravek Teceos obsahuje 3,2 mg sodíku v lahvičce. Nicméně po označení kitu technecistanem(99mTc) sodným v závislosti na konkrétním čase aplikace může být množství sodíku v jedné dávce vyšší než 1 mmol (23 mg).
Tuto skutečnost je třeba mít na paměti u pacientů s nízkosodíkovou dietou.
Upozornění týkající se rizik pro okolní prostředí viz bod 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Stejně jako u jiných bisfosfonátů je nutné i v případě léčivého přípravku Teceos brát v úvahu interakce s následujícími skupinami léčivých přípravků.
Snížené vychytávání radiofarmaka ve skeletu je pozorována během léčby jinými bisfosfonáty nebo denosumabem z důvodu kompetice, dále v případě léčby kabozantinibem z důvodu interakce s funkcí osteoblastů.
Zvýšená akumulace radiofarmaka v prsních žlázách byla pozorována u pacientů trpící rakovinou prostaty s gynekomastií po androgen deprivační terapii (bikalutamid, estrogeny).
Zvýšená akumulace radiofarmaka mimo skelet byla hlášena po aplikaci následujících léčivých přípravků:
• léčivé přípravky obsahující sloučeniny železa
• při akutním podávání bisfosfonátů
• různá cytostatika a imunosupresiva
• antacida obsahující sloučeniny hliníku
• rentgen-kontrastní látky
• antibiotika
• protizánětlivé léčivé látky
• injekce s glukonátem vápenatým
• vápenatá sůl heparinu
• epsilon-aminokapronová kyselina
• hematopoetické růstové faktory
• nifedipin
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám ve fertilním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Kde trvá nejistota ohledně možného těhotenství (vynechání menstruace, menstruace je velmi nepravidelná apod.), musí být zváženy alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li takové).
Těhotenství
Podávání radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření
provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření významně převáží možná rizika pro matku a plod.
Podání 700 MBq technecium(99mTc) butedronátu pacientce představuje absorbovanou dávku pro dělohu ve výši
4,3 mGy.
Kojení
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, kojení je nutné přerušit po dobu 4 hodin a vzniklé mléko odstranit. Blízký kontakt s malými dětmi není během této doby vhodný.
Fertilita
Účinek podání technecium(99mTc) butedronátu na fertilitu není znám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou rozděleny v souladu s klasifikací MedDRA (System Organ Class):
Poruchy imunitního systému: hypersenzitivita: velmi vzácné (< 1 / 10 000)
Gastrointestinální poruchy: nauzea: velmi vzácné (< 1 / 10 000)
Kožní a podkožní poruchy: vyrážka, svědění: velmi vzácné (< 1 / 10 000)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: návaly horka: velmi vzácné (< 1 / 10 000)
Tyto údaje o nežádoucích účincích pocházejí z odborné literatury pro podobné bisfosfonáty v případě vyrážky (4-24 hodin po aplikaci) a svědění, návalů horka během aplikace, nevolnosti. Konkrétně pro přípravek Teceos jsou obdobné reakce pozorovány extrémně vzácně (1 případ na milion aplikací).
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození.
Vzhledem k tomu, že při (maximální doporučené) aktivitě 700 MBq je efektivní dávka 3,4 mSv, je pravděpodobnost výskytu těchto nežádoucích účinků považována za velmi nízkou.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
V případě předávkování aktivitou technecium(99mTc) butedronátu je možné snížit absorbovanou dávku zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka pro skelet, sloučeniny technecia-99m.
ATC kód: V 09 BA 04
V rámci množství radiofarmaka technecium( 99m Tc) butedronátu používaného pro diagnostické účely nebyl pozorován žádný farmakodynamický účinek.
Klinická účinnost a bezpečnost
Data z několika studií s celkově více než 500 pacienty ukázala konsistentní úroveň při diagnostice amyloidózy typu TTR. Pozitivní prediktivní hodnota technecium( 99m Tc) butedronátu se pohybuje mezi 89,7 – 96,0 a negativní prediktivní hodnota je 86,2 – 98,6 pro různou kombinaci pacientů.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Během prvních minut po aplikaci je aktivita přítomna v břišní oblasti a ledvinách. Po následné eliminaci z těchto kompartmentů dochází k akumulaci ve skeletu.
Krevní clearance lze popsat dvoufázovou křivkou s poločasem T =15 min a T = 100 min. Ve srovnání
1 2 s ostatními bisfosfonáty má technecium( 99m Tc) butedronát nejnižší vazbu na plazmatické proteiny. Po aplikaci je patrna poměrně vysoká aktivita v plazmě s následnou rychlou eliminací z krve. Tento jev se vysvětluje procesem reabsorpce v ledvinách.
Akumulace v orgánech
Scintigrafie skeletu je citlivá, ale nespecifická diagnostická metoda. Akumulace ve skeletu je závislá na krevní perfúzi a rozsahu osteogeneze.
Eliminace
Ve srovnání s ostatními bisfosfonáty je exkrece technecium( 99m Tc) butedronátu do moči poměrně nízká, a tedy akumulace ve skeletu poměrně vysoká s maximem 1 hodinu po aplikaci. Poté zůstává stabilní po dobu několika hodin. Vylučování nezměněného komplexu radiofarmaka probíhá ledvinami.
Asi 30 % aplikované aktivity je vyloučeno během první hodiny do moči. Množství neoznačeného butedronátu v rámci doporučeného dávkování nemá vliv na vylučování. Eliminace játry a střevem je zanedbatelná.
Poločas
Celotělová retence technecium( 99m Tc) butedronátu u zdravých jedinců byla zjištěna ve výši 40 ± 4 %.
Tato hodnota roste v případě generalizace metastatického procesu, u primárního hyperparathyroidismu a osteoporózy.
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika v případě poruchy funkce ledvin nebyla zjišťována.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek není určen k pravidelné nebo trvalé aplikaci. Studie mutagenity a dlouhodobého karcinogenního účinku nebyly prováděny.
V rámci studií toxicity na krysách a psech nebylo zjištěno žádné poškození při opakované aplikaci humánních dávek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
N-(4-aminobenzyl)-L-glutamová kyselina, sodná sůl
Oxid cínatý
Hydroxid sodný (pro úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.
V žádném případě nesmí být k ředění přípravku použity roztoky sacharidů (glukóza, fruktóza), ani nelze použít aplikace pomalou infúzi za použití těchto roztoků. Podobně jako v případě ostatních bisfosfonátů se v takovém případě významně snižuje diagnostická výtěžnost vlivem snížené akumulace ve skeletu a významným zobrazením ledvin.
6.3 Doba použitelnosti
13 měsíců.
Datum doby použitelnosti je uvedeno na vnějším obalu a na každé lahvičce kitu.
Po označení uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte během 8 hodin.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávání označeného radiofarmaka: viz bod 6.3.
Uchovávání musí být v souladu s národními předpisy pro skladování radioaktivních látek.
6.5 Druh obalu a obsah balení
15 ml bezbarvé injekční lahvičky PhEur typ I, uzavřené pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Balení: 5 lahviček k opakovanému odběru.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Všeobecná upozornění
Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Jejich příjem, uskladnění, používání, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a/nebo povolením místních kompetentních orgánů.
Příprava radiofarmak musí být provedena v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na jakost přípravy radiofarmak. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce.
Obsah lahvičky je výhradně určen k přípravě radiofarmaka technecium( 99m Tc) butedronátu a není možné jej přímo aplikovat pacientovi bez předchozí rekonstituce.
Informace k rekonstituci a přípravě radiofarmaka viz bod 12.
V případě jakéhokoliv poškození lahvičky není možné přípravek použít!
Postup při aplikaci radiofarmaka musí zabezpečit zamezení kontaminace radiofarmakem a nadbytečné ozáření personálu. Nutné je používat vhodné ochranné prostředky a stínění.
Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Jakmile je však do lahvičky přidáván roztok technecistanu(99mTc) sodného, je nutné zajistit odpovídající stínění připraveného radiofarmaka.
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků apod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné národní předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CIS bio international
RN 306 – Saclay
BP 32
F-91192, GIF-SUR-YVETTE Cedex
Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Dánsko: DK R 1171
Finsko: 11229
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Dánsko: datum první registrace: 31.1.1995
Finsko: datum první registrace: 29.11.1993
10. DATUM REVIZE TEXTU
2.2.2023
11. DOZIMETRIE
Technecium-(99mTc) se získává z radionuklidového generátoru 99Mo/99mTc a rozpadá se za emise záření gama s průměrnou energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin na technecium-99Tc, považované za stabilní (poločas
2,13 x 105 let).
V následující tabulce jsou uvedeny absorbované dávky pro fosfonáty podle ICRP 128, vypočtení v rámci následujících výchozích skutečností:
K nejvyšší akumulaci dochází ve skeletu, s nízkou akumulací v ledvinách a s exkrecí ledvinami. Předpokládá se, že 0,5 podíl aplikované aktivity se akumuluje ve skeletu s poločasem 15 minut, a zůstává stabilní během
2 hodin (0,3) a 3 dnů (0,7). U dětí je nejvýznamnější akumulace v oblasti růstových zón metafýz kostí.
Akumulace v ledvinách je předpokládána v poměru 0,02 a celkovou retencí totožnou s celotělovou akumulací, s poločasy 0,5 hod (0,3) 2 hod (0,3) a 3 dny (0,4).
Radiační zátěž (pro normální akumulaci ve skeletu)
Efektivní dávkový ekvivalent po aplikaci (maximální doporučené) aktivity 700 MBq je pro zdravého dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 3,4 mSv.
Po aplikaci 700 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (kost) 23,8 mGy a pro stěnu močového měchýře
32,9 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Odebírání jednotlivých dávek je nutné provádět za přísně aseptických podmínek. Lahvičku není nikdy přípustné otevírat. Dávku je nutné odebírat přes zátku za pomoci vhodné jednorázové jehly s vhodným stíněním a jednorázové stříkačky či pomocí autorizovaného automatizovaného aplikačního systému.
| ORGÁN | Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq) | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok | |
| Nadledviny Povrch kostí Mozek Prsní žlázy Žlučový měchýř GIT Žaludek Tenké střevo Tlusté střevo - horní část - dolní část Myokard Ledviny Játra Plíce Svaly Jícen Vaječníky Slinivka břišní Červená kostní dřeň Pokožka Slezina Varlata Brzlík Štítná žláza Stěna močového měchýře Děloha Ostatní tkáně | 0,0021 0,034 0,0017 0,00069 0,0014 0,0012 0,0022 0,0027 0,0019 0,0038 0,0012 0,0072 0,0012 0,0012 0,0018 0,0010 0,0036 0,0016 0,0059 0,00099 0,0014 0,0024 0,0010 0,0013 0,047 0,0062 0,0019 | 0,0026 0,015 0,0020 0,00086 0,0018 0,0014 0,0028 0,0034 0,0024 0,0047 0,0015 0,0087 0,0016 0,0016 0,0022 0,0013 0,0045 0,0020 0,0054 0,0013 0,0018 0,0033 0,0013 0,0015 0,059 0,0075 0,0023 | 0,0038 0,023 0,0028 0,0013 0,0033 0,0024 0,0043 0,0052 0,0038 0,0071 0,0022 0,012 0,0024 0,0023 0,0033 0,0019 0,0065 0,0030 0,0088 0,0019 0,0027 0,0054 0,0019 0,0022 0,087 0,011 0,0034 | 0,0058 0,038 0,0042 0,0021 0,0043 0,0036 0,0061 0,0072 0,0057 0,0092 0,0033 0,018 0,0036 0,0035 0,0047 0,0029 0,0086 0,0045 0,017 0,0030 0,0044 0,0075 0,0029 0,0034 0,11 0,014 0,005 | 0,011 0,082 0,0059 0,0040 0,0065 0,0064 0,0093 0,010 0,0087 0,013 0,0059 0,031 0,0064 0,0067 0,0077 0,0051 0,012 0,0079 0,036 0,0053 0,0077 0,010 0,0051 0,0054 0,13 0,018 0,0077 |
| Efektivní dávka (mSv/MBq) | 0,0049 | 0,0057 | 0,0086 | 0,012 | 0,018 |
V případě jakéhokoliv poškození lahvičky není možné přípravek použít!
Pokyny ke značení
Postup pro přípravu technecium( 99m Tc) butedronátu
Přípravek TECEOS je kit pro přípravu injekcí radiofarmaka technecium( 99m Tc) butedronátu, a obsahuje sterilní apyrogenní lyofilizát v lahvičce s vakuem.
Přípravek je určen k použití pro rekonstituci sterilním apyrogenním izotonickým roztokem technecistanu( 99m Tc) sodného za vzniku technecium(99mTc) butedronátu.
Lahvičku kitu vložte do vhodného olověného stínění.
Pomocí injekční jehly přidejte přes gumovou zátku sterilní apyrogenní roztok technecistanu( 99m Tc) sodného inj. s aktivitou 370 – 11100 MBq, v objemu 2 - 10 ml. Vlastnosti roztoku technecistanu( 99m Tc) sodného musí odpovídat požadavkům Evropského lékopisu (PhEur).
Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu, lahvička obsahuje vakuum.
Třepejte po dobu asi 5 minut.
Připravený roztok technecium( 99m Tc) butedronátu je čirý bezbarvý roztok, bez viditelných částic, s hodnotou pH v rozmezí 6,5 – 7,5.
Před použitím má být provedena kontrola čirosti, hodnoty pH, množství radioaktivity a gama spektra.
Lahvičku s radiofarmakem nelze otevírat a musí být uložena v ochranném olověném stínění. Roztok lze odebírat výhradně za aseptických podmínek přes zátku pomocí olovem stíněné injekční stříkačky.
Kontrola kvality
Kontrola radiochemické čistoty připraveného radiofarmaka se provádí jednou z níže uvedených metod.
Metody
Kontrola se provádí buď pomocí chromatografie na tenké vrstvě (TLC) nebo vzestupnou chromatografií na papíře.
Chromatografie na tenké vrstvě
Materiál a reagencie
- Vybavení pro chromatografii: dvě chromatografické destičky A a B se silikagelem na skleněných vláknech
(ITLC-SG, 2,5 x 20 cm), předem zahřáté na 110 °C po dobu 10 minut a před použitím vychladlé na pokojovou teplotu.
Na chromatografické destičce označte jemnou linkou “start” 2 cm od okraje. Rovněž označte 15 cm od “startu” jemnou linkou “čelo” chromatogramu.
- Mobilní fáze:
A: 1M roztok octanu sodného
B: Methylethylketon
- Chromatografické komory:
Dvě skleněné nádoby A a B vhodné velikosti uzavřené dostatečně těsným krytem.
- Ostatní vybavení:
Kleštičky, stříkačky, injekční jehly, vhodné měřící zařízení.
Pracovní postup:
- Do chromatografických komor A a B přidejte dostatečné množství příslušné mobilní fáze tak, aby hloubka
hladiny byla asi 1,5 cm. Ponechejte nasytit prostor komory cca 30 minut.
- Pomocí stříkačky s vhodnou injekční jehlou neneste kapku testovaného vzorku (cca 1 – 5 µl) na linku “start” každé destičky.
Pracujte dostatečně rychle, aby se zamezilo rozkladu sloučeniny. Kapku nenechejte uschnout.
- Pomocí vhodných kleštiček vložte destičku do komory s odpovídající mobilní fází a uzavřete její kryt. Linka
“start” na destičce musí být nad hladinou mobilní fáze. Nechejte vyvíjet až do okamžiku, kdy roztok dosáhne značky ”čelo” (doba vyvíjení je cca 10 minut).
Pomocí vhodných kleštiček vyjměte destičku a nechejte uschnout na vzduchu.
Určete rozložení aktivity na chromatogramu pomocí vhodného měřícího zařízení.
Určete množství aktivity každého píku na chromatogramu.
Mobilní fáze A: hodnota Rf pro hydrolyzované technecium-99m je 0. Hodnota Rf pro nenavázané technecium-99m a značený butedronát je 0,8 – 1,0.
Mobilní fáze B: hodnota Rf pro nenavázané technecium-99m je 1,0. Hodnota Rf pro hydrolyzované technecium-99m a značený butedronát je 0.
- Výpočet:
% nenavázaného technecia-99m = aktivita píku na Rf 1 x 100 celková aktivita chromatogramu B
% hydrolyzovaného technecia-99m = aktivita píku na Rf 0 x 100 celková aktivita chromatogramu A
% značeného butedronátu = 100 % - [% nenavázaného technecia-99m + % hydrolyzovaného technecia-99m]
- Zjištěné množství značeného butedronátu musí být minimálně 95 %, množství nenavázaného technecia-99m nesmí převýšit 2,0 % a množství hydrolyzovaného technecia-99m nesmí převýšit 2,0 %.
Vzestupná chromatografie na papíře
Materiál a reagencie
- Vybavení pro chromatografii:
Chromatografie A:
stacionární fáze A: Whatman 31ET (2,5 x 20 cm) mobilní fáze A: 1M roztok chloridu sodného
Chromatografie B:
stacionární fáze B: Whatman 1 (2,5 x 20 cm) mobilní fáze B: methylethylketon
Na chromatografickém papíru označte jemnou linkou “start” 2 cm od okraje. Rovněž označte 10 cm od “startu” jemnou linkou “čelo” chromatogramu.
- Chromatografické komory:
Dvě skleněné nádoby A a B vhodné velikosti uzavřené dostatečně těsným krytem.
- Ostatní vybavení:
Kleštičky, stříkačky, injekční jehly, vhodné měřící zařízení.
Pracovní postup
Do chromatografických komor A a B přidejte vhodné množství příslušné mobilní fáze tak, aby hloubka hladiny byla asi 1,5 cm. Ponechejte nasytit prostor komory cca 30 minut.
Pomocí stříkačky s vhodnou injekční jehlou neneste kapku vzorku (cca 1 – 5 µl) na linku “start” každého chromatografického papíru.
Nanesení proveďte rychle a v práci rychle pokračujte aby nedošlo k degradaci vzorku. Kapka vzorku nesmí zaschnout.
Pomocí vhodných kleštiček vložte papír do komory a uzavřete její kryt. Linka “start” na papíru musí být nad hladinou mobilní fáze. Nechejte vyvíjet až do okamžiku, kdy roztok dosáhne značky ”čelo” (doba vyvíjení je cca 20 minut).
Pomocí vhodných kleštiček vyjměte papír a nechejte uschnout na vzduchu.
Určete rozložení aktivity na chromatogramu pomocí vhodného měřícího zařízení.
Určete množství aktivity každého píku na chromatogramu.
Chromatografie B: hodnota Rf pro nenavázané technecium-99m je okolo 1,0, hodnota Rf pro hydrolyzované technecium-99m a značený butedronát je 0.
Chromatografie A: hodnota Rf pro hydrolyzované technecium-99m je 0, hodnota Rf pro nenavázané technecium-99m a značený butedronát je 0,7 – 1,0.
- Výpočet:
% nenavázaného technecia-99m = aktivita píku na Rf 1 x 100 celková aktivita chromatogramu B
% hydrolyzovaného technecia-99m = aktivita píku na Rf 0 x 100 celková aktivita chromatogramu A
% značeného butedronátu = 100 % - [% nenavázaného technecia-99m + % hydrolyzovaného technecia-99m]
- Zjištěné množství značeného butedronátu musí být minimálně 95 %, množství nenavázaného technecia-99m nesmí převýšit 2,0 % a množství hydrolyzovaného technecia-99m nesmí převýšit 2,0 %.
Veškeré nevyužité zbytky léčivého přípravku i odpad s ním související musí být likvidován v souladu s platnými místními předpisy a příslušnou legislativou.