Technescan

SPC228350

Sp. zn. sukls171466/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Technescan Sestamibi 1 mg kit pro radiofarmakum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg tetrafluoroboritanu tetramibiměďného .

Radionuklid není součástí kitu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro radiofarmakum.

Bílé až téměř bílé pelety nebo prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Je indikován pro dospělé. Pro pediatrickou populaci viz bod 4.2.

Po radioaktivním značení roztokem technecistanu -(99m Tc) sodného je získaný roztok technecium -

(99mTc)- sestamibi indikován pro:

• scintigrafii perfuze myokardu p ro detekci a lokalizaci onemocnění koronárních artérií (angina pectoris a infarkt myokardu).

• c elkové stanovení funkce srdeční komory t echnika prvního průchodu pro stanovení ejekční frakce a/nebo vyšetření EKG s hradlováním

SPECT pro stanovení ejekční frakce objemu levé komory a regionální pohyblivosti srdeční stěn.

• scintimamografii k detekci suspektní rakoviny prsu u pacientek s mamogramy, které jsou neprůkazné, neadekvátní nebo nejednoznačné

• l okalizaci hyperfunkční parathyreoidní tkáně u pacientů s opakovaným nebo přetrvávajícím onemocněním jak primárního, tak sekundárního hyperparathyreoidismu a u pacientů s primárním hyperparathyreoidismem, u kterých je naplánovaná iniciální operace parathyreoidních žláz.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a starší populace

Dávkování se může lišit v závislosti na charakteristikách gama kamery a způsobu provádění rekonstituce. Musí se dodržovat národní diagnostick é referenční úrovně (DRL - Diagnostic Reference

Levels). Aplikace vyšších aktivit, než lokálních DRL, musí být odůvodněn o.

Doporučené rozmezí aktivity pro intravenózní podání dospělému pacientovi o průměrné hmotnosti

(70 kg) je pro:

Diagnóz a snížené koronární perfuze a infarktu myokardu

Doporučené rozmezí aktivity pro diagn ostiku ischemické choroby srdeční podle European Nuclear

Medicine Guide of the EANM 2019 (European Association of Nuclear medicine) je:

• dvoudenní protokol: 300 – 600 MBq/vyšetření , pokud je použita konvenční Angerova gama kamera, nebo 180 – 500 MBq, pokud je pro zobrazení použita kardiologická kamera (cardiac - centered)

• jed nodenní protokol: 250 – 400 MBq pro první injekci, pro druhou injekci třikrát více , pokud je použita konvenční Angerova gama kamera, nebo 150– 300 MBq, pokud je pro zobrazení použita kardiologická kamera (cardiac -centered)

Nepodává se více než 1600 MBq při jednodenním protokolu a 1200 MBq při dvoudenním protokolu .

U jednodenního protokolu se mají tyto dvě injekce (při zátěži a v klidu) podávat nejméně v dvouhodin ovém odstupu. Po injekci při zátěži se má (pokud je to možné) pokračovat ve cvičení ještě

1 minutu.

Pro diagnózu infarktu myokardu obvykle dostačuje jedna injekce v klidu.

Diagnóza ischemické choroby srdeční vyžaduje dvě injekce (při zátěži a v klidu), aby se rozlišila přechodná snížená myokardiální resorpce od trvalé.

Celkové stanovení funkce srdeční komory

600 - 800 MBq podáváno jako bolus.

Scintimamografie

700 - 1 000 MBq podáváno jako bolus obvykle do opačné paže, než se nachází léze.

Lokalizace hyperfunkční parathyreoidní tkáně

U dvoufázové metody se podává 400-900 MBq jako bolus. Za normálních podmínek je aktivita mezi

500 - 700 MBq.

Subtrakční metoda s technecistanem-(99mTc) sodným : intravenózní podání 75 -110 MBq technecistanu-(99mTc) sodného následované intravenózním podáním 400 – 900 MBq technecia-(99mTc)-sestamibi, nebo intravenózní podání 400– 900 MBq technecia-(99mTc)-sestamibi následované intravenózním podáním

150 MBq technecistanu-(99mTc) sodného .

Substrakční metoda s jodidem-(123I) sodným : perorální nebo intravenózní podání 7,5 -15 MBq jodidu-(123I) sodn ého následované za 2 hodiny intravenózním podáním 400– 900 MBq technecia-(99mTc)- sestamibi.

Porucha funkce ledvin

Je zapotřebí pečlivě zvážit, jaká aktivita má být podána, protože u těchto pacientů může dojít k vyšší radiační expozici.

Porucha funkce jater

Obecně platí, že při volbě aktivity u pacientů se sníženou funkcí jater je třeba obecně zachovat opatrnost a začínat obvykle u spodní hranice dávkovacího rozmezí.

Pediatrická populace

Podle klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika/přínosu je třeba pečlivě zvážit použití u dětí a dospívajících. Aktivity aplikované u dětí a dospívajících je možné vypočítat podle doporučení v kartě pediatrického dávkování společnosti European Associat ion of Nuclear Medicine (EANM).

Aktivitu aplikovanou u dětí a dospívajících je možné vypočítat vynásobením základní aktivity (pro účely výpočtu) s koeficientem násobení závislého na tělesné hmotnosti, který je uveden v tabulce níže.

Aplikovaná dávka A [ MBq ] = Základní aktivita × Koeficient

Základní aktivita je pro účely vyhledávání karcinomu 63 MBq. Pro zobrazování srdce je minimální základní aktivita 42 MBq a maximální základní aktivita 63 MBq pro dvoudenní protokol skenu srdce jak v klidu, tak při zátěži. Při jednodenním protokolu zobrazování srdce je základní aktivita 28 MBq v klidu a 84 MBq při zátěži. Minimální aktivita pro jakékoli zobrazovací vyšetření je 80 MBq.

Způsob podání

I ntravenózní podání.

Z důvodu nebezpečí poškození tkáně je třeba striktně vyloučit podání extravazální injekce tohoto radioaktivního přípravku.

Pro vícedávkové použití.

Opatření, které je třeba učinit před manipulací a podáním přípravku

Tento přípravek je třeba před podáním pacientovi rekonstituovat. Pokyny k přípravě a kontrole radiochemické čistoty přípravku před podáním viz bod 12.

Příprava pacienta viz bod 4.4.

Pořízení snímku

Zobrazování srdce

Zobrazování má začít asi 30 - 60 minut po podání injekce, aby byla umožněna hepatobiliární clearance. Delší odstup může být vyžadován pro snímky v klidu a při farmakologické zátěži výhradně podáním vazodilatátorů z důvodu rizika vyšší subdiafragmatické aktivity technecia (99mTc). Neexistuje důkaz významných změn radiofarmaka v myokardu, proto je možné zobrazování až do 6 hodin po podání injekce. Test může být prováděn v jedno- nebo dvoudenním protokolu.

M á se provádět zejména tomografické zobrazování (SPECT), s nebo bez hradlování EKG.

Scintimamografie

Zobrazování prsu je optimální započít 5 - 10 minut po injekci s pacientkou v poloze na břiše s prsy volně visícími.

Tento přípravek se podává do žíly na ruce, která je kontralaterální k prsu, se suspektní abnormalitou.

Pokud je onemocnění bilaterální, injekce se podává ideálně do dorsální žíly na noze.

Konvenční gama kamera :

Pacientka m á být položena tak, aby visel kontralaterální prs a má být vyhotoveno jeho laterální zobrazení. Ventrální zobrazení na zádech pak lze získat, když má pacientka ruce za hlavou.

Kamera určená pro zobrazování prsu :

V případě, že je používán a kamera určená pro zobrazování prsu, musí se postupovat podle specifického protokolu pro daný přístroj, aby se dosáhlo nejlepšího možného zobrazení.

Zobrazování příštítných tělísek

Snímání obrazu příštítných tělísek závisí na použitém protokolu. Nejčastěji používaná vyšetření se provádí technikou odečítání nebo technikou dvojího průtoku, které mohou být provedeny společně.

U subtrakční metody může být pro účely zobrazení štítné žlázy použit buď jodid -(123I) sodný , nebo technecistan-(99mTc) sodný, neboť tato radiofarmaka jsou zachycena funkční tkání štítné žlázy. Tento obraz je odečten od obrazu získaného pomocí technecia-(99mTc)-sestamibi a patologická hyperfunkční tkáň příštítných tělísek zůstane po odečtení viditelná .

Pokud se použije jodid -(123I) sodný , jsou snímky získávány současně, začíná se 5 minut po injekci technecia-(99mTc)- sestamibi . Snímky jsou vizuálně zkontrolovány , upraveny vůči počtu impulzů při akvizici štítné žlázy, a snímky jodidu -(123I) sodného jsou odečteny od snímků získaných s techneciem-(99mTc)-sestamibi.

Jestliže se použije technecistan -(99mTc) sodný , začíná akvizice 20 – 30 minut po injekci. Akvizice techneciem-(99mTc)-sestamibi začíná 10– 15 minut po injekci . Snímky získané s technecistanem-(99mTc) sodným jsou buď digitálně nebo kognitivně odečteny od snímků zíkaných s techneciem-(99mTc)-sestamibi.

Pokud se použije dvo u fázová metoda, první snímky krku a mediastina se budou snímat po 10 minutách . Po vymývacím období 1 - 2 hodiny, jsou snímky krku a mediastina pořízeny znovu .

Planární snímky mohou být doplněny časným a pozdním SPECT nebo SPECT/CT.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na některou ze složek značeného radiofarmaka .

Při scintigrafickém vyšetřování myokardu v podmínkách zátěže je třeba zvažovat celkové kontraindikace spojené s indukcí ergometrické nebo farmakologické zátěže.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce

Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podání léčivého přípravku okamžitě přerušit, a je - li to zapotřebí, musí se začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možno v případě nouze okamžitě zasáhnout, je třeba mít k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, například endotracheální trubici a ventilátor.

Odůvodnění individuálního přínosu/rizika

Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být u každého pacienta co nejnižší možná pro dosažení požadovaných diagnostick ých informací .

Porucha funkce ledvin nebo jater

Je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika u těchto pacientů, protože může dojít k vyšší radiační expozici (viz bod 4.2.).

Pediatrická populace

Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.

Je třeba pečlivě zvážit indikaci, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta

Pacient má být před začátkem vyšetření dobře hydratován a během prvních hodin po vyšetření nabádán k vyprazdňování tak často, jak jen je to možné, aby byla radiace snížena.

Zobrazování srdce

Pokud je to možné, nemá pacient nejméně 4 hodiny před vyšetřením jíst. Doporučuje se, aby pacient po každé injekci a před zobrazováním snědl lehce tučné jídlo nebo vypil 1 nebo 2 sklenice mléka. To vyvolá rychl ou hepatobiliární clearance technecia-(99m Tc) sestamibi, což se projeví při zobrazení nižší aktivitou v játrech.

Interpretace zobrazování pomocí přípravku technecium -(99mTc)-sestamibi

Interpretace scintimamografie

Je možné, že scintimamografie neodhalí všechny prsní léze o průměru menším než 1 cm, neboť citlivost technecia-(99mTc) sestamibi je pro detekci těchto lézí nízká. Negativní vyšetření nevylučuje rakovinu prsu, zejména v případě takové malé léze.

Po proceduře

Je třeba omezit blízký kontakt s malými dětmi a těhotnými ženami po dobu 24 hodin po injekci.

Zvláštní upozornění

Při scintigrafickém vyšetřování myokardu v podmínkách zátěže je třeba zvažovat celkové kontraindikace a bezpečnostní opatření spojená s indukcí ergometrické nebo farmakologické zátěže.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v injekční lahvičce, tj. v podstatě je bez sodík u.

Preventivní opatření s ohledem na enviromentální rizika, viz bod 6.6.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky k léčbě srdečních chorob

Přípravky, které ovlivňují činnost myokardu a/nebo krevní oběh, mohou způsobit falešně negativní výsledky v diagnóze ischemické choroby srdeční. Zejména betablokátory a kalcioví antagonisté snižují spotřebu kyslíku, čímž také ovlivňují perfuzi a betablokátory inhibují vzrůst srdeční frekvence a krevního tlaku při zátěži. Z tohoto důvodu je třeba při interpretaci výsledků scintigrafického vyšetření vzít v úvahu současně podávané léčivé přípravky. Je třeba dodržovat doporučení uvedená v příslušných pokynech týkajících se ergometrických nebo farmakologických zátěžových testů.

Inhibitory protonové pumpy

Ukázalo se, že použití inhibitorů protonové pumpy je významně spojeno s absorpcí žaludeční stěn ou.

B lízkost žaludku k dolní stěně myokardu může vést buď k falešně negativním , nebo falešně pozitivním nálezům, a tedy k nepřesné diagnóze. Mezi podáním inhibitorů protonové pumpy a vyšetřením se doporučuje časový odstup minimálně 3 dny.

Přípravky s obsahem jódu

Pokud je pro zobrazování hyperfun k ční parathyreoidní tkáně použita technika odečítání, nedávné použití radiologických kontrastních látek s obsahem jódu, léčivé přípravky používané k léčbě hyper - nebo hypotyreózy nebo některé další léčivé přípravky pravděpodobně sníží kvalitu zobrazení štítné žlázy , a dokonce znemožní provést odečtení. Úplný seznam možných interakcí s léčebnými přípravky je uveden v Souhrnu údajů o přípravku pro jodid sodný ( 123I) nebo technecistan-(99mTc) sodný.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Jestliže je zamýšleno podání radioaktivního přípravku ženě ve fertilním věku, je třeba vždy zjistit, zda žena je, či není, těhotná. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, má být považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Jestliže jsou o případném těhotenství pochyby (pokud u ženy došlo k vynechání menstruace, pokud je menstruace velmi nepravidelná, atd.) pacientce mají být nabídnuty alternativní techniky (jestliže nějaké existují) bez použití ionizujícího záření.

Těhotenství

Radionuklidové vyšetření uskutečňované u těhotných žen obsahuje radiační dávku pro plod. Z tohoto důvodu se během těhotenství mají provádět pouze nezbytná vyšetření, kdy pravděpodobný přínos vysoce převažuje nad rizikem pro matku a plod.

Kojení

Před podáním radioaktivního přípravku kojící matce je třeba zvážit, možnost odložení podání radionuklidu do doby, kdy matka kojení přeruší, a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je - li podání považováno za nezbytné, má být kojení na

24 hodin přerušeno a odsáté mléko zlikvidováno.

Je třeba omezit blízký ko ntakt s malými dětmi po dobu 24 hodin po injekci.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie zaměřené na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Technescan Sestamibi nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce je vyjádřena frekvence nežádoucích účinků v tomto bodě :

Poruchy imunitního systému:

Vzácné: závažné reakce hypersenzitivity, například dušnost, hypotenze, bradykardie, astenie a zvracení (obvykle během dvou hodin po aplikaci), angioedém. Jiné reakce hypersenzitivity

(alergické reakce na kůži a sliznicích s exantémem (pruritus, kopřivka, edém), vazodilatace).

Velmi vzácné: U náchylných pacientů byly popsány další reakce hypersenzitivity.

Poruchy nervového systému:

Méně časté: bolest hlavy

Vzácné: záchvaty (krátce po aplikování), synkopa.

Srdeční poruchy:

Méně časté: bolest na hrudi/angina pectoris, abnormální EKG.

Vzácné: arytmie.

Gastrointestinální poruchy:

Méně časté: nauzea

Vzácné: bolest břicha , dyspepsie.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Vzácné: lokální reakce v místě vpichu, hypestézie a parestézie, červenání.

Není známo: Eryt hema multiforme.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: Bezprostředně po aplikaci injekce je možné pozorovat kovovou nebo hořkou chuť, někdy ve spojení se suchem v ústech a změnu čichu.

Vzácné: horečka, únava, závrať, přechodná bolest podobná artritidě.

Jiná onemocnění:

Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a možným vývojem dědičných vad.

Jelikož je efektivní dávka při jednodenním protokolu, kdy je podán a maximální doporučená aktivita

1 600 MBq (400 MBq při zátěži a 1 200 MBq v klidu), asi 13,0 mSv, je možno očekávat výskyt těchto nežádoucích účinků jen s nízkou pravděpodobností .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

V případě podání nadměrné radioaktivní dávky přípravku technecium -(99mTc)-sestamibi má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud je to možné, zvýšením vylučování radionuklidu z těla častým močením a defekací. Mohl by pomoci odhad efektivní dávky, která byla aplikována.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, sloučeniny Technecia ( 99mTc)

ATC kód: V09GA01

Farmakodynamické účinky

Při chemických koncentracích používaných pro diagnostické vyšetření se u roztoku technecia -(99mTc) sestamibi neukázalo, že má farmakodynamický účinek.

5.2 Farmako kinetické vlastnosti

Po rekonstituci roztokem technecistanu-(99m Tc) sodného se vytvoří následující komplex technecium-(99mTc)-sestamibi:

[99mTc (MIBI) ]+ kde: MIBI = 2-methoxyisobutylisonitril

Biologická distribuce

Technecium-(99mTc)-sestamibi je z krve rychle distribuován do tkáně: 5 minut po injekci zbývá v oběhu pouze asi 8 % podané dávky. U fyziologické distribuce lze pozorovat zjevnou koncentraci technecia-(99mTc) sestamibi in vivo v několika orgánech. Normální resorpce radiofarmaka je zvláště evidentní ve slinných žlázách, štítné žláze, myokardu, játrech, žlučníku, v tenkém a tlustém střevě, ledvinách, močovém měchýři, choroidním plexu a kosterních svalech, občas v bradavkách. Nepatrná homogenní resorpce v prsu nebo v podpaží je normální.

Scintigrafie perfuze myokardu

Technecium-(99mTc)- sestamibi je kationtový komplex, který pasivně proniká kapilárou a buněčnou membránou. V buňkách se nachází v mitochondriích, kde se zachytí a zadržení je založeno na intaktních mitochondriích odrážejících životaschopné myocyty. Po intravenózní injekci je distribuován v myokardu v závislosti na myokardiální perfuzi a životaschopnosti. Resorpce v myokardu, která závisí na koronárním průtoku, je 1,5 % podané dávky při zátěži a 1,2 % podané dávky v klidu.

Nezvratně poškozené buňky však přípr avek technecium-(99mTc)- sestamibi nepřijímají. Úroveň extrakce myokardu se snižuje hypoxií. Dochází k velmi malé redistribuci, a proto jsou požadovány samostatné injekce pro vyšetření při zátěži a v klidu.

Scintimamografie

Tkáňová resorpce technecia -(99m Tc) sestamibi závisí především na vaskularizaci, která je obecně v nádorové tkáni vyšší. Technecium -(99mTc)-sestamibi se akumuluje v různých neoplazmatech a nejmarkantněji v mitochondriích. Jeho resorpce souvisí se zvýšením energeticky závislého metabolismu a s buněčnou proliferací. Jeho buněčná akumulace se sníží, pokud nastane zvýšená exprese proteinů, u nichž došlo k mnohočetné lékové rezistenci.

Zobrazování hyperfun k ční tkáně příštítných tělísek

K lokalizaci technecia-(99mTc)- sestamibi dochází jak ve tkáni příštítných tělísek, tak i ve tkáni štítné žlázy, ale obvykle je odstraněno z normální tkáně štítné žlázy rychleji než z abnormální tkáně příštítných tělísek.

Eliminace

K eliminaci technecia-(99mTc)- sestamibi dochází většinou v ledvinách a hepatobiliárním systému.

Aktivita technecia-(99mTc)- sestamibi ze žlučníku se objeví ve střevě do jedné hodiny po podání. Asi

27 % podané dávky se vyloučí renální eliminací do 24 hodin a přibližně 33 % podané dávky se vyloučí stolicí do 48 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla farmakokinetika charakterizována .

Poločas

Biologický poločas technecia -(99mTc) sestamibi v myokardu je asi 7 hodin v klidu a při zátěži.

Efektivní poločas (který zahrnuje poločas biologický a fyzikální) je přibližně 3 hodiny pro srdce a přibližně 30 minut pro játra.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při studiích akutní toxicity po i. v. podání na myších, potkanech a psech byla nejnižší dávka rozředěného kitu Sestamibi, která měla za následek vždy smrt, 7 mg/kg (vyjádřeno jako obsah

Cu(MIBI) BF ) u samic potkanů. To odpovídá 500násobku maximální dávky pro člověka (MHD),

4 4 která činí 0,014 mg/kg pro dospělou osobu (70 kg). Ani potkani, ani psi nevykazovali účinky související s léčbou při dávkách rozředěného kitu Sestamibi 0,42 mg/kg (30násobek MHD), resp.

0,07 mg/kg (5násobek) po dobu 28 dnů. U opakovaně podávaných dáv e k se první symptomy toxicity objevily během podání 150násobku denní dávky během 28 dní.

Extravazální aplikace u zvířat způsobila akutní zánět s otokem a krvácením v místě podání.

Studie reprodukční toxicity nebyly prováděny.

Cu (MIBI) BF nevykazoval genotoxickou aktivitu ve zkouškách Ames, CHO/HPRT a výměny

4 4 sesterského chromatinu. Při cytotoxických koncentracích bylo pozorováno zvýšení chromosomových aberací při zkoušce na lidských lymfomech in vitro . Žádná genotoxická aktivita nebyla pozorována při in vivo myším mikronukleovém testu v dávce 9 mg/kg.

Studie pro zjištění karcinogenního potenciálu radiofarmaceutického kitu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek dihydrát chloridu cínatého monohydrát cystein -hydrochloridu dihydrát natrium - citrátu mannitol kyselina chlorovodíková (k úpravě pH) hydroxid sodný (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 12.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

Po radioaktivním značení: 10 hodin. U chovávejte při teplotě do 25 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte při teplotě do 25 °C. U chovávejte i njekční lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho radioaktivním značení jsou uvedeny v bod ě 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní materiál y.

6.5 Druh obalu a obsah balení

10 ml vícedávkové injekční lahvičky z bezbarvého borosilikátového skla typu I (Ph. Eur.) uzavřené chlorbutylovou pryžovou zátkou.

Velikost balení: 5 injekčních lahviček.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecná upozornění

Radiofarmaka mají být převzata, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uskladnění, používání, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a/nebo licencím příslušné místní organizace.

Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje jak podmínkám na radiační bezpečnost, tak farmaceutickým požadavkům na jakost. Mají se dodržovat příslušná aseptická opatření.

Obsah injekčních lahviček je určen pouze pro přípravu technecia -(99m Tc) sestamibi, nikoli pro přímé podání pacientům bez toho, aby prošel předchozí přípravnou procedurou.

Pokyny pro přípravu léčivého přípravku v čase potřeby před podáním, viz bod 12.

Pokud je kdykoliv při přípravě tohoto přípravku zpochybněna neporušenost injekční lahvičky, nesmí být přípravek použit.

Postupy při podávání je třeba provádět takovým způsobem, aby bylo riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy sníženo na minimum. Odpovídající stínění je povinné.

Obsah kitu před přípravou není radioaktivní. Po přídavku technecistanu-(99m Tc) sodného je ovšem nutné při konečné přípravě odpovídající stínění.

Podání radiofarmak představuje riziko pro personál z vnějšího ozáření nebo kontaminací ze zbytků moči, zvratků nebo jiných tělních tekutin. Radiační ochrana musí být v souladu s národními předpisy o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Curium Netherlands B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE Petten

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A

88/681/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 11. 2008

Datum posledního prodloužení registrace. 8. 5. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 10. 2025

11. DOZIMETRIE

Technecium-(99m Tc) je získáváno z generátoru ( 99Mo/99m Tc) a přeměňuje se zářením gama s průměrnou energií 140 keV a poločasem 6,02 hodin na technecium-(99 Tc) které, vzhledem k dlouhému poločasu 2,13 x 105 let, může být považováno za kvazistabilní.

Údaje uvedené níže jsou převzaty z publikací ICRP 128 a jsou vypočteny na základě následujících předpokladů: Po intravenózní injekci se látka rychle eliminuje z krve a akumuluje se převážně ve svalových tkáních (včetně srdce), v játrech a ledvinách a v menším množství ve slinných žlázách a štítné žláze. Pokud je látka aplikována ve spojení se zátěžovým testem, dochází k výraznému nárůstu resorpce v srdci a kosterních svalech, s odpovídající nižší resorpcí ve všech ostatních orgánech a tkáních. Látka je vylučována játry a ledvinami v poměru 75 % ku 25 % v uvedeném pořadí.

Efektivní dávka byla vypočtena podle frekvence vyprazdňování během 3,5 hodiny u dospělých.

Zobrazování srdce

Efektivní dávka vyplývající z aplikace maximální doporučené aktivity 1 600 MBq technecia-(99mTc) sestamibi dospělému člověku o tělesné hmotnosti 70 kg je přibližně 1 3,0 mSv pro jednodenní protokol s podanou dávkou 400 MBq při zátěž i a 1 200 MBq v klidu.

Při podané aktivitě 1 600 MBq je typická radiační dávka pro srdce , jakožto cílový orgán , 11,2 mGy a typické radiační dávky pro kritické orgány – žlučník, ledviny a horní část tlustého střeva jsou 55,2;

45,6 a 37,2 mGy v uvedeném pořadí.

Efektivní dávka vyplývající z podání maximální doporučené aktivity 1 200 MBq (600 MBq v klidu a

600 MBq při zátěži) technecia -(99mTc)- sestamibi pro dvoudenní protokol u dospělých o tělesné hmotnosti 70 kg je asi 10,1 mSv.

Při této podané aktivitě 1 200 MBq je typická radiační dávka pro srdce , jakožto cílový orgán , 8,1 mGy a typické radiační dávky pro kritické orgány – žlučník, ledviny a horní část tlustého střeva jsou 43,2;

37,2 a 29,4 mGy v uvedeném pořadí.

Scintimamografie

Efektivní dávka vyplývající z aplikace maximální doporučené aktivity 1 000 MBq technecia-(99mTc) sestamibi pro dospělé o tělesné hmotnosti 70 kg je přibližně 9 mSv.

Při podané aktivitě 1 000 MBq je typická radiační dávka pro prs , jakožto cílový orgán , 3,8 mGy a typické radiační dávky pro kritické orgány – žlučník, ledviny a horní část tlustého střeva jsou 39, 36 a

27 mGy v uvedeném pořadí.

Zobrazování příštítných tělísek

Efektivní dávka vyplývající z aplikace maximální doporučené aktivity 900 MBq technecia-(99mTc) sestamibi pro dospělé o tělesné hmotnosti 70 kg je přibližně 8,1 mSv.

Při podané aktivitě 900 MBq je typická radiační dávka pro štítnou žlázu, jakožto cílový orgán ,

4,8 mGy a typické radiační dávky pro kritické orgány – žlučník, ledviny a horní část tlustého střeva jsou 35,1; 32,4 a 24,3 mGy v uvedeném pořadí.

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Natáhnutí roztoku do stříkačky je třeba provést za aseptických podmínek. Injekční lahvička nesmí být otevřena dříve, než byl a gumov á zá tka lahvičky vydezinfikován a . Roztok je třeba natáhnout do stříkačky přes uzávěr za pomocí stříkačky na jednu dávku opatřené vhodným ochranným stíněním a jednorázovou sterilní jehlou nebo za pomocí schváleného automatizovaného aplikačního systému.

Pokud je zpochybněna neporušenost injekční lahvičky, nesmí být přípravek použit.

Návod pro přípravu technecia -(99mTc) sestamibi

Přípravu technecia -(99m Tc) sestamibi z kitu Technescan Sestamibi proveďte za aseptických podmínek podle následujícího postupu. Zahřívání přípravku může být provedeno buď pomocí vodní lázně, nebo v topném bloku. Obě metody jsou popsány níže:

Metody přípravy

Varný postup:

1 Při přípravě používejte vodotěsné rukavice. Sejměte víčko z lahvičky kitu přípravku Technescan

Sestamibi a dezinfikujte horní část uzávěru injekční lahvičky lihem.

2 Vložte injekční lahvičku do vhodného stínění. Lahvičku předem označte štítkem s datem, časem přípravy, objemem a aktivitou.

3 Do sterilní stíněné injekční stříkačky natáhněte asepticky sterilní nepyrogenní roztok technecistanu-(99m Tc) sodného bez přísad, max. 11,1 GBq, přibližně 1 – 3 ml. Pro maximální aktivitu 11,1 GBq se nepoužije více než 3 ml roztoku technecistanu-(99m Tc) sodného.

4 Asepticky přidejte roztok technecistanu -(99m Tc) sodného do injekční lahvičky v olověném stínění. Bez vytažení jehly odeberte stejný objem plynu z horního prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak.

5 Obsah lahvičky promíchejte 5 – 10 prudkými pohyby směrem nahoru a dolů.

6 Vyjměte injekční lahvičku z olověného stínění a umístěte ji vzpřímenou do stíněné vroucí lázně tak, aby byla zavěšena nad dnem lázně a vařte po dobu 10 minut. Lázeň musí být stíněna. Doba odečtu 10 minut začíná po opětovném uvedení vody do varu

Poznámka: Během kroku varu musí injekční lahvička zůstat ve svislé poloze. Do vodní lázně umístěte injekční lahvičku tak, aby zátka injekční lahvičky byla umístěna nad hladinou.

7 Poté vyjměte injekční lahvičku z vodní lázně a ponechte ji 15 minut ochladit.

8 Před aplikací zkontrolujte zrakem, zda roztok neobsahuje částečky hmoty a zda nedošlo ke změně barvy.

9 V případě potřeby je možné naředit 0,9% roztokem chloridu sodného.

10 Asepticky odeberte materiál do sterilní stíněné stříkačky. Použijte během deseti (10) hodin od přípravy.

11 Před podáním pacientovi stanovte radiochemickou čistotu pomocí radiochromatografie na tenké vrstvě, jak je uvedeno dále.

Postup s topným blokem:

1 Při přípravě používejte vodotěsné rukavice. Sejměte víčko z lahvičky kitu přípravku Technescan

Sestamibi a dezinfikujte horní část uzávěru lahvičky lihem.

2 Vložte lahvičku do vhodného stínění. Lahvičku předem označte štítkem s datem, časem přípravy, objemem a aktivitou.

3 Do sterilní stíněné injekční stříkačky natáhněte asepticky sterilní nepyrogenní roztok technecistanu-(99m Tc) sodného bez přísad, max. 11,1 GBq v přibližně 3 ml. Pro maximální aktivitu 11,1 GBq se nepoužije víc než 3 ml roztoku technecistanu-(99m Tc) sodného.

4 Asepticky přidejte roztok technecistanu -(99m Tc) sodného do injekční lahvičky v olověném stínění. Bez vytažení jehly odeberte stejný objem plynu z horního prostoru nad roztokem, aby se vyrovnal tlak.

5 Obsah lahvičky promíchejte 5 - 10 prudkými pohyby směrem nahoru a dolů.

6 Umístěte injekční lahvičku do topného bloku, který byl předtím zahřátý na 120°C a inkubujte po dobu 10 minut. Topný blok má být přizpůsoben velikosti injekční lahvičky kvůli zabezpečení správného přenosu tepla z tepelného zařízení na obsah injekční lahvičky.

7 Vyjměte injekční lahvičku z topného bloku a nechte zchladnout na pokojovou teplotu.

8 Před aplikací zkontrolujte zrakem, zda roztok neobsahuje částečky hmoty a zda nedošlo ke změně barvy.

9 V případě potřeby je možné naředit 0,9% roztokem chloridu sodného.

10 Asepticky odeberte roztok do sterilní stíněné stříkačky. Použijte během deseti (10) hodin od přípravy.

11 Před podáním pacientovi stanovte radiochemickou čistotu pomocí radiochromatografie na tenké vrstvě, jak je uvedeno dále.

Poznámka: Při zahřívání radioaktivního materiálu existuje vždy riziko prasknutí injekční lahvičky a následné kontaminace.

Kontrola kvality

Metoda radiochromatografie na tenké vrstvě pro stanovení technecia -(99mTc) sestamibi

1. Materiál

1.1 Chromatografická deska s oxidem hlinitým (Baker - Flex), č. 1 B -F o velikosti

2,5 x 7,5 cm.

1.2 Etanol, > 95%.

1.3 Přístroj na měření radioaktivity v rozsahu 0,7 – 11,1 GBq Capintec nebo ekvivalentní.

1.4 Injekční stříkačka 1 ml s jehlou 22 – 26 G.

1.5 Malá chromatografická vana s krytem (např. kádinka 100 ml překrytá Parafilmem).

2. Postup

2.1 Nalijte dostatek etanolu do chromatografické vany (kádinky), aby hloubka rozpouštědla byla 3 – 4 mm. Přikryjte vanu (kádinku) Parafilmem® a nechte ustálit po dobu asi

10 minut.

2.2 Na destičku s tenkou vrstvou oxidu hlinitého naneste 1 kapku etanolu pomocí injekční stříkačky 1 ml jehlou 22 – 26 G asi 1,5 cm od dolního okraje. Skvrna nesmí vyschnout!

2.3 Naneste 1 kapku roztoku z kitu na etanolovou skvrnu. Skvrnu vysušte. Nezahřívat!

2.4 Vyvíjejte destičku do vzdálenosti 5 cm od skvrny.

2.5 Rozstřihněte proužek 4 cm od spodu a každou část změřte v měřiči aktivity.

2.6 Výpočet radiochemické čistoty v % je daný vztahem:

% (99mTc) Sestamibi = (aktivita horní části) / (aktivita obou částí) x 100.

2.7 % (99mTc) Sestamibi má být ≥ 94 %; jinak přípravek zlikvidujte.

Poznámka: Materiál nepoužívejte, jestliže je radiochemická čistota nižší než 94 %.