Terbinafin

SPC214368

Sp. zn. sukls1363/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Terbinafin Moberg Pharma 98 mg/ml kožní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml kožního roztoku obsahuje terbinafin- hydrochlorid odpovídající 98 mg terbinafinu.

Pomocná látka se známým účinkem:

Jeden ml kožního roztoku obsahuje 0,7 g propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kožní roztok

Čirý, bezbarvý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Mírné až středně závažné mykotické infekce nehtů vyvolané dermatofyty a/nebo jinými původci mykotických infekcí citlivými na terbinafin.

Přípravek Terbinafin Moberg Pharma je indikován u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Tento přípravek je určen k použití pouze na nehty na rukou a nohou.

Dávkování

P řípravek Terbinafin Moberg Pharma má být aplikov án na všechny postižené nehty jednou denně .

Obecně platí, že délka trvání léčby je u nehtů na prstech na rukou okolo 6 měsíců a u nehtů na prstech na nohou okolo 9 až 12 měsíců.

Při nedostatečné odpovědi na konci léčebného období má být zvážena alternativní léčba včetně perorální terapie.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Terbinafin Moberg Pharma u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pouze kožní podání (k aplikaci na nehty).

Před aplikací přípravku Terbinafin Moberg Pharma je třeba z nehtů a bezprostředně přiléhající kůže odstranit lak a další kosmetické přípravky.

P řípravek Terbinafin Moberg Pharma se aplikuje v tenké vrstvě na celý povrch postižených nehtů a pod volný okraj nehtu pomocí hrotu tuby. P řípravek Terbinafin Moberg Pharma se nemá nanášet na okolní kůži. Je třeba vyčk at přibližně 5 minut, dokud roztok zcela nezaschne. Ošetřené nehty se nejméně 8

hodin nemají mýt an i navl hčovat. Proto se doporučuje aplikace večer před spaním a po osprchování nebo vykoupání.

Přípravek Terbinafin Moberg Pharma není nutné odstraňovat pomocí rozpouštědel ani abraziv (např.

pilování m nehtů).

Přípravek Terbinafin Moberg Pharma se nemá nanášet na nehtové lůžko, pokud se postižený nehet nebo části postiženého nehtu oddělily od pod nimi ležícího nehtového lůžka.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze k zevnímu použití. Je třeba se vyhnout kontaktu s očima a sliznicemi. Při náhodném kontaktu s očima nebo sliznicemi je třeba tyto oblasti důkladně opláchn out pod tekoucí vodou.

U pacientů s predisponujícími faktory jako je diabet e s a imunitní poruchy má být zváženo přidání systémové terapie. Pacienti s diabetem, imunitními poruchami, onemocněním periferních cév , poraněnými, bolavými nebo vážně poškozenými nehty, kožními onemocněními, jako je psoriáza nebo jakákoli jiná chronická kožní onemocnění, a se syndromem žlutých nehtů (otok dolních končetin, problémy s dýcháním a žluté zbarvení nehtů) v anamnéze se mají před zahájením léčby poradit s lékařem.

Terbinafin Moberg Pharma obsahuje 0,7 g propylenglykolu v jednom mililitru roztoku.

Pediatrická populace

Přípravek Terbinafin Moberg Pharma se nemá používat u dětí a dospívajících mladších 18 let kvůl i nedostatečným klinickým zkušenostem u této věkové skupiny.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí nebyly provedeny z důvodu velmi nízké systémové absorpce terbinafinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Neočekávají se žádné nežádoucí účinky během těhotenství, protože systémová expozice terbinafinu je zanedbatelná. V případě potřeby lze zvážit použití přípravku Terbinafin Moberg Pharma během těhotenství.

Ve srovnávací studii PSM (propensity score – matched) provedené v Dánsku, která zahrnovala

4065 těhotných léčených terbinafinem a 40 650 těhotných neléčených terbinafem , nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v riziku velkých malformací nebo spontánního potratu u těhotných s perorální léčb ou terbinafinem, topickou léčb ou terbinafinem a těhotných neléčených žádnou formou terbinafinu.

Kojení

Terbinafin se vylučuje do mateřského mléka. Po topickém použití se předpokládá pouze nízká systémová expozice.

Terbinafin se má u kojících matek používat pouze, pokud předpokládané přínosy převažují nad rizikem pro kojen é dítě .

Navíc je potřeba zabránit tomu, aby se kojen é děti dostaly do styku s postiženými oblastmi.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky terbinafinu na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Terbinafin Moberg Pharma nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky související léčbou hlášené u více než 1 % subjektů ve dvou randomizovaných kontrolovaných studiích zahrnovaly změn u barvy nehtů, onycholýz u , onychomadéz u, paronychium, kontaktní dermatitid u a erytém.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů dle databáze MedDRA a četnosti.

Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až

< 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000);

není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit).

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

*Méně časté nežádoucí účinky postihující buď léčené nehty nebo okolní kůži. Tyto reakce byly podobné častým nežádoucím účinkům uvedeným v tabulce nebo je lze popsat jako podráždění kůže, dermatitidu nebo poruchy nehtů

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

S ohledem na cestu podání je předávkování velmi nepravděpodobné. Po topické aplikaci přípravku

Terbinafin Moberg Pharma se systémové známky předávkování nepředpokládají z důvodu nízké systémové absorpce topicky podávaného terbinafinu. Při náhodném požití je nutno v případě potřeby přijmout příslušná symptomatická opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antimykotika pro lokální aplikaci, ATC kód: D01AE15

Terbinafin je allylamin, který má široké spektrum antimykotické aktivity u mykotických infekcí vyvolaných dermatofyty, jako je Trichophyton (např. T . rubrum , T. mentagrophytes , T. verrucosum , T.

violaceum ), Microsporum canis a Epidermophyton floccosum . V nízkých koncentracích je terbinafin fungicidní vůči dermatofytům a plísním. Aktivita proti kvasinkám je v závislosti na druhu fungicidní

(např. Pityrosporum orbiculare nebo Malassezia furfur ) nebo fungistatická.

Terbinafin v časné fázi specificky interferuje s biosyntézou sterolů mykotických organismů . To vede k nedostatku ergosterolu a k intracelulární akumulaci skvalenu, což vede ke smrti mykotické buňky.

Terbinafin působí prostřednictvím inhibice skvalenepoxidázy v cytoplazmatické membráně mykotické buňky.

Klinická účinnost a bezpečnost

Celkem 953 subjektů dostalo Terbinafin Moberg Pharma v programu klinického vývoje v sedmi studiích.

Bezpečnost a účinnost byla zkoumána ve dvou randomizovaných, kontrolovaných, multicentrických, mezinárodních studiích fáze III u pacientů s onychomykózou nehtů na nohou. Terbinafin Moberg Pharma se ukázal být lepší než vehikulum (studie MOB015B -IV).

Studie MOB015B- III zahrnovala 452 subjektů ve věku od 19 do 76 let (průměr 56,3) a porovnávala

Terbinafin Moberg Pharma s komerčně dostupným přípravkem s ciklopiroxem 8% lak na nehty ( n = 296, resp. 156). Studie MOB015B- IV zahrnovala 365 subjektů ve věku od 12 do 74 let (průměr 55,0) a porovnávala Terbinafin Moberg Pharma s jeho vehikulem ( n = 246, resp. 119).

U všech ošetření byla prováděna aplikace každý den po dobu 48 týdnů na všechny postižené nehty.

Subjekty byly sledovány další 4 týdny po ukončení léčby, kdy byla provedena konečná hodnocení účinnosti v 52. týdnu. Všechna hodnocení účinnosti byla prováděna na cílovém nehtu palce nohy.

Výsledky klíčových cílových ukazatelů po 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže a prokazují klinický přínos.

Tabulka 2: Sdružená analýza studie MOB015B -III a MOB015B- IV: Výsledky na konci studie

(52. týden)

[1] Kompletní vyléčení cílového nehtu; konverze na negativní plísňovou kulturu dermatofytů, negativní přímá mikroskopie s hydroxidem draselným (KOH) a 0% klinické postižení cílového nehtu

[2] Mykologick é vyléčení; konverze na negativní kultivaci dermatofytů a negativní přímá KOH mikroskopie

[3] Úspěch léčby je definován jako klinické onemocnění hodnocené jako „zcela čisté“ (0 %) nebo „téměř čisté“ (méně nebo rovno 10 %) a mykologické vyléčení n = počet subjektů

Ve 12. týdnu bylo mykologické vyléčení prokázáno u 42,8 % subjektů ve skupině Terbinafin Moberg

Pharma, přičemž v 52. týdnu se zvýšilo na 75,6 %.

Ve dvou studiích fáze III dostávalo 542 subjektů léčbu přípravkem Terbinafin Moberg Pharma po dobu

48 týdnů a byli další 4 týdny sledování. 100 subjektů (18,5 %) hlásilo nežádoucí účinky související s léčbou; nevyskytly se žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou (nežádoucí účinky viz bod

4.8).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Terbinafin Moberg Pharma u pediatrických pacientů s onychomykózou nebyla dosud stanovena.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad z povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Terbinafin Moberg Pharma u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě onychomykózy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Starší populace

Do dvou pivotních studií bylo zahrnuto celkem 134 subjektů ve věku ≥ 65 let, kteří byli léčeni přípravkem Terbinafin Moberg Pharma za použití stejného léčebného režimu. Nebyly zjištěny žádné celkové rozdíly v účinnosti léčby ve věkové skupině ≥ 65 let ve srovnání s věkovou skupinou do 65 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Systémová absorpce topického terbinafinu je o několik řádů nižší než u perorálně podávaného terbinafinu. Systémová expozice terbinafinu byla hodnocena ve fázi I studie systémové absorpce za podmínek maximálního použití u subjektů s onychomykózou. V této studii byly všechny nehty na nohou léčeny přípravkem Terbinafin Moberg Pharma jednou denně po dobu 28 dnů. U v šech subjektů byla v

Dni 28 prokázána expozice s průměrnou Cmax 718 pg/ml (medián 733 pg/ml). Průměrná plazmatická koncentrace terbinafinu po 4 týdnech léčby byla přibližně 2000násobně nižší než průměrná plazmatická hladina (1,39 µg/ml) pozorovaná po perorálním podávání 250 mg terbinafinu jednou denně po dobu 28 dnů. Proto je systémová biologická dostupnost terbinafinu z topické aplikace přípravku Terbinafin

Moberg Pharma považována za zanedbatelnou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Terbinafin aplikovaný na kůži potkanů a miniprasat vyvolal u některých zvířat minimální erytém a/nebo edém. Stejné nálezy byly pozorovány u některých neléčených zvířat. Se zvyšující se koncentrací terbinafinu se však výskyt zvyšoval a účinky byly výraznější. U 10% terbinafinu (stejná koncentrace jako v přípravku) byly velmi vzácně pozorovány středně těžké otoky a středně těžký až těžký erytém u potkanů, ale ne u miniprasat.

Standardní in vitro a in vivo testy genotoxicity neodhalily žádný důkaz mutagenního nebo klastogenního potenciálu.

Ve studiích na potkanech nebo králících nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo jiné reprodukční parametry.

Topické podávání přípravku Terbinafin Moberg Pharma vede k velmi nízké systémové expozici. Proto je riziko systémové toxicity minimální.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Propylenglykol (E 1520)

Močovina

Kyselina mléčná

Diantrium-e detát (EDTA)

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Plastov á tuba (polyethylen nebo polyethylen lamin ovaný hliník em nebo polyethylen s nízkou hustotou/vysokou hustotou) se silikonovým aplikačním hrotem , uzavřená polypropylenovým uzávěrem.

Velikosti balení: 5 ml (laminovaný polyethylen) , 5 nebo 10 ml (polyethylen).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Moberg Pharma AB

Gustavslundsvägen 42

167 51 Bromma

Švédsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

26/111/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 8. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 9. 2024