SPC232872
Sp. zn. sukls23364/2026
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Testosteron undekanoát EVER Pharma 1000 mg/4 ml injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 250 mg testosteron-undekanoátu, což odpovídá 157,9 mg testosteronu.
Jedna ampulka / injekční lahvička se 4 ml obsahuje 1000 mg testosteron-undekanoátu, což odpovídá 631,5 mg testosteronu.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna ampulka / injekční lahvička obsahuje 2000 mg benzyl-benzoátu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
Světle žlutý až žlutý, olejový roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu, pokud byl deficit testosteronu potvrzen klinickými příznaky a biochemickými vyšetřeními (viz bod 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Jedna ampulka / injekční lahvička přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma
(odpovídající 1000 mg testosteron-undekanoátu) se aplikuje jednou za 10 až 14 týdnů. Tato frekvence injekcí postačuje k udržení dostatečných hladin testosteronu a nevede k jeho akumulaci.
Zahájení léčby
Před zahájením a v úvodu léčby je třeba stanovit sérové hladiny testosteronu. V závislosti na sérových hladinách testosteronu a klinických příznacích lze interval mezi prvními dvěma injekcemi na rozdíl od doporučeného udržovacího intervalu 10 až 14 týdnů zkrátit na
minimálních 6 týdnů. Touto úvodní dávkou lze rychleji docílit dostatečných rovnovážných hladin testosteronu.
Udržovací léčba a individualizace léčby
Intervaly mezi injekcemi mají být v doporučeném rozmezí 10 až 14 týdnů. Při udržovací léčbě je nezbytné pečlivé sledování sérových hladin testosteronu. Doporučovány jsou pravidelné kontroly sérových hladin testosteronu.
Odběry je třeba provádět na konci intervalu mezi injekcemi a s ohledem na klinické příznaky.
Sérové hladiny testosteronu mají být v dolní třetině normálních hodnot. Sérové hladiny pod dolní hranicí normálních hodnot naznačují nutnost zkrácení intervalu mezi injekcemi. V případě vysokých sérových hladin je třeba zvážit prodloužení intervalu mezi injekcemi.
Speciální populace
Pediatrická populace
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma není určen pro děti a dospívající a nebyl u mužů mladších 18 let klinicky hodnocen (viz bod 4.4).
Starší pacienti
Omezené údaje nenaznačují, že by bylo potřeba upravovat dávkování u starších pacientů (viz bod 4.4).
Porucha funkce jater
Nebyly provedeny žádné formální studie u pacientů s poruchou funkce jater. Použití přípravku
Testosteron undekanoát EVER Pharma je u mužů, kteří měli v minulosti nebo právě mají jaterní nádory, kontraindikováno (viz bod 4.3).
Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny žádné formální studie u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Způsob podání
Intramuskulární podání.
Injekce se musí aplikovat velmi pomalu (déle než dvě minuty). Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma je určen pouze k intramuskulárnímu podání. Je třeba dbát na to, aby byla injekce přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma aplikována hluboko do hýžďového svalu, v souladu s obvyklými postupy při aplikaci intramuskulárních injekcí. Zvláštní pozornost je třeba věnovat zamezení intravazální injekce (viz bod 4.4 pod „Podání“). Obsah ampulky / injekční lahvičky se aplikuje intramuskulárně bezprostředně po jejím otevření (pro ampulku viz bod 6.6 pokyny pro bezpečné otevření ampulky).
4.3 Kontraindikace
Použití přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma je kontraindikováno u mužů s:
androgen-dependentním karcinomem prostaty nebo mužské mléčné žlázy
• dříve prodělanými nebo přítomnými nádory jater
•
hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
•
6.1.
Použití přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma u žen je kontraindikováno.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nedoporučuje se používat přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma k léčbě dětí a dospívajících.
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma má být používán pouze v případě průkazu hypogonadismu (hyper- a hypogonadotropního), pokud byla před zahájením terapie vyloučena jiná etiologie, která by mohla příznaky způsobovat. Je třeba jednoznačně prokázat insuficienci testosteronu přítomností klinických příznaků (regrese sekundárních pohlavních znaků, změny stavby těla, astenie, pokles libida, erektilní dysfunkce apod.) a potvrdit dvěma samostatnými stanoveními koncentrace testosteronu v krvi.
Starší populace
Zkušenosti s bezpečností a účinností použití přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma u pacientů ve věku nad 65 let jsou omezené. V současné době není žádný konsenzus ohledně referenčních hodnot testosteronu specifických pro věk. Je však třeba zvážit, že fyziologické hladiny testosteronu v séru se s věkem snižují.
Lékařská vyšetření a laboratorní testy
Lékařská vyšetření
Před zahájením podávání testosteronu musí být všichni pacienti podrobně vyšetřeni, aby bylo vyloučeno riziko preexistujícího karcinomu prostaty. U pacientů léčených testosteronem je nezbytné nejméně jednou ročně provádět pečlivé a pravidelné kontroly prostaty a mléčných žláz v souladu s doporučenými postupy (digitální vyšetření per rectum a stanovení sérového
PSA). U starších pacientů a u rizikových pacientů (s přítomností klinických nebo rodinných rizikových faktorů) je nezbytné provádět tato vyšetření dvakrát ročně. V úvahu je třeba vzít místní doporučení vztahující se k monitoringu bezpečnosti při substituční léčbě testosteronem.
Laboratorní testy
Hladina testosteronu má být monitorována na počátku léčby a v pravidelných intervalech během léčby. Lékaři mají upravit dávku individuálně tak, aby bylo zajištěno udržení eugonadálních hladin testosteronu.
U pacientů na dlouhodobé androgenní léčbě mají být také pravidelně sledovány následující laboratorní parametry: hemoglobin a hematokrit, jaterní funkce a lipidový profil (viz bod 4.8).
Z důvodu variability laboratorních hodnot je třeba všechna měření testosteronu provádět ve stejné laboratoři.
Nádory
Androgeny mohou akcelerovat progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní hyperplazie prostaty.
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma je třeba používat s opatrností u pacientů s nádory, kteří mají riziko hyperkalcemie (a asociované hyperkalciurie) z důvodu kostních metastáz. U těchto pacientů se doporučuje pravidelné sledování sérových koncentrací vápníku.
U uživatelů hormonálních látek jako jsou androgenové látky se vyskytly benigní a maligní tumory jater. Pokud se u mužů, kteří používají přípravek Testosteron undekanoát EVER
Pharma, objeví vážné potíže v horní polovině břicha, zvětšení jater nebo příznaky intraabdominálního krvácení, je třeba do diferenciálnědiagnostických úvah zahrnout i jaterní nádory.
Srdeční, hepatální nebo renální insuficience
U pacientů se závažnou srdeční, hepatální nebo renální insuficiencí nebo s ischemickou chorobou srdeční může léčba testosteronem způsobit závažné komplikace charakterizované edémem s městnavým srdečním selháním nebo bez něj. V takovém případě musí být léčba ihned ukončena.
Hepatální nebo renální insuficience
Nebyly provedeny studie, hodnotící účinnost a bezpečnost tohoto léčivého přípravku u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Proto je při substituční léčbě testosteronem u těchto pacientů potřebná opatrnost.
Srdeční insuficience
Opatrnosti je třeba u pacientů s predispozicí k edémům, např. v případě závažných srdečních, hepatálních nebo renálních insuficiencí nebo ischemické choroby srdeční, jelikož léčba androgeny může zvýšit retenci sodíku a vody. V případě závažných komplikací charakterizovaných edémem s nebo bez městnavého srdečního selhání musí být léčba ihned ukončena (viz bod 4.8).
Testosteron může způsobit zvýšení krevního tlaku a přípravek Testosteron undekanoát
EVER Pharma se má u mužů s hypertenzí používat s opatrností.
Poruchy srážlivosti
Dle obecných pravidel je u pacientů se získanými nebo vrozenými krvácivými chorobami vždy třeba uvážit rizika intramuskulárního podání injekce.
Bylo hlášeno, že testosteron a jeho deriváty zvyšují aktivitu perorálních antikoagulancií odvozených od kumarinu (viz také bod 4.5).
Testosteron musí být u pacientů s trombofilií anebo s rizikovými faktory pro venózní tromboembolismus (VTE) používán s opatrností, protože v poregistračních studiích a hlášeních jsou u těchto pacientů během léčby testosteronem uváděny trombotické příhody
(např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie, trombóza oka). U pacientů s trombofilií byly případy VTE hlášeny i při antikoagulační léčbě, proto se má po první trombotické příhodě
pokračování léčby testosteronem pečlivě vyhodnotit. V případě pokračování léčby mají být přijata další opatření k minimalizaci individuálního rizika VTE.
Jiné stavy
Pacientům s epilepsií a migrénou je třeba podávat přípravek Testosteron undekanoát EVER
Pharma opatrně, protože může dojít ke zhoršení zmíněných stavů.
U pacientů léčených androgeny, kteří v důsledku substituční léčby dosahují normálních plazmatických koncentrací testosteronu, může dojít ke zlepšení inzulínové senzitivity. Proto může být nutné snížení dávkování u hypoglykemických látek.
Nadměrná expozice androgenům se může klinicky projevovat podrážděností, nervozitou, zvýšením tělesné hmotnosti, protrahovanými nebo častými erekcemi. Při výskytu těchto příznaků je potřebná úprava dávkování.
Může dojít k zesílení preexistující spánkové apnoe.
Sportovce léčené testosteronovou substitucí z důvodu primárního nebo sekundárního mužského hypogonadismu je třeba informovat o tom, že tento léčivý přípravek obsahuje aktivní látku způsobující pozitivní reakci v antidopingových testech.
Androgeny nejsou vhodné k posilování vývinu svalů u zdravých lidí ani ke zvyšování fyzické zdatnosti.
Jestliže příznaky nadměrné expozice androgenům přetrvávají nebo se opakovaně objevují v průběhu léčby při doporučovaných dávkovacích intervalech, je třeba léčbu přípravkem
Testosteron undekanoát EVER Pharma natrvalo ukončit.
Abúzus léku a závislost
Testosteron byl zneužíván, obvykle v dávkách vyšších, než je doporučeno pro schválenou indikaci (schválené indikace), a v kombinaci s jinými anabolickými androgenními steroidy.
Zneužívání testosteronu a jiných anabolických androgenních steroidů může vést k závažným nežádoucím účinkům včetně kardiovaskulárních (v některých případech s fatálními následky), jaterních a/nebo psychiatrických příhod. Zneužívání testosteronu může mít za následek závislost a abstinenční příznaky po významném snížení dávky nebo po náhlém přerušení používání. Zneužívání testosteronu představuje vážná zdravotní rizika a je třeba od něj odrazovat.
Podání
Stejně jako jiné olejové roztoky, musí se přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma aplikovat přísně intramuskulárně a velmi pomalu (déle než dvě minuty). Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům jako je kašel, dušnost, malátnost, nadměrné pocení, bolest na hrudníku, závrať, parestezie nebo synkopa.
Tyto reakce se mohou objevit během injekce nebo bezprostředně po ní a jsou reverzibilní.
Aby bylo zavčasu možno rozpoznat známky a příznaky tukové mikroembolie plic, musí být pacient během aplikace injekce a těsně po ní sledován. Léčba je obvykle podpůrná, např.
podání kyslíku.
Byly hlášeny anafylaktické reakce, předpokládá se, že mohly mít souvislost s použitím přípravku
Testosteron undekanoát EVER Pharma.
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje 2000 mg benzyl-benzoátu v jedné 4ml ampulce / injekční lahvičce, což odpovídá 500 mg/ml.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Perorální antikoagulancia
U testosteronu a jeho derivátů byl popsán vliv na zvýšení aktivity perorálních antikoagulancií odvozených od kumarinu. Pacienti užívající perorální antikoagulancia musí být pod pečlivým dohledem, a to především na začátku nebo na konci terapie androgeny. Doporučuje se zvýšené sledování protrombinového času a INR.
Inzulin a další antidiabetika
Androgeny mohou u diabetických pacientů zlepšit glukózovou toleranci a snížit potřebu inzulinu nebo jiných antidiabetik (viz bod 4.4). Pacienty s onemocněním diabetes mellitus je tedy třeba sledovat, a to zvláště na začátku nebo konci léčby a v pravidelných intervalech během léčby přípravkem Testosteron undekanoát EVER Pharma.
Souběžné používání substituční léčby testosteronem a inhibitorů sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT-2) je spojeno se zvýšeným rizikem erytrocytózy. Vzhledem k tomu, že obě látky mohou nezávisle zvýšit hodnotu hematokritu, je možný kumulativní účinek (viz také bod 4.4). U pacientů, kteří podstupují obě léčby, se doporučuje sledování hodnot hematokritu a hemoglobinu.
Jiné interakce
Současné podání testosteronu a ACTH nebo kortikosteroidů může vystupňovat vznik otoků;
tyto aktivní látky je proto třeba podávat obezřetně, a to především u pacientů s onemocněním srdce nebo jater anebo u pacientů se sklonem k otokům.
Interakce s laboratorními testy: androgeny mohou snížit hladiny globulinu vázajícího tyroxin, následkem čehož dochází k poklesu hladin celkového T4 a ke zvýšenému vychytávání T3 a
T4. Hladiny volných hormonů štítné žlázy se však nemění a klinické nálezy nesvědčí pro dysfunkci štítné žlázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Substituční léčba testosteronem může reverzibilně snížit spermatogenezi (viz body 4.8 a 5.3).
Těhotenství a kojení
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma není určen k použití u žen. Těhotné ani kojící ženy jej nesmějí používat (viz bod 4.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky spojené s používáním androgenů viz také bod 4.4.
Nejčastější hlášené nežádoucí účinky během léčby přípravkem Testosteron undekanoát EVER
Pharma jsou akné a bolest v místě injekce.
Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům jako je kašel, dušnost, malátnost, nadměrné pocení, bolest na hrudníku, závrať, parestezie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou objevit během injekce, nebo bezprostředně po ní, a jsou reverzibilní. Případy, které držitel rozhodnutí o registraci nebo další ohlašující považovali za možné projevy tukové mikroembolizace plic, byly vzácně hlášeny v klinických studiích
( ≥ 1/10 000 až < 1/1000 injekcí) i v postmarketingovém sledování (viz bod 4.4)
Byly hlášeny anafylaktické reakce, předpokládá se, že mohly mít souvislost s použitím přípravku Testosteron undekanoát EVER Pharma.
Androgeny mohou akcelerovat progresi subklinického karcinomu prostaty a benigní hyperplazie prostaty.
Tabulka 1 níže uvádí nežádoucí účinky podle orgánových systémů databáze MedDRA hlášené u testosteronu-undekanoátu. Frekvence jsou založeny na údajích z klinických studií a definované jako časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100) a vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). Nežádoucí účinky byly hlášeny v 6 klinických studiích (n=422) a souvislost s léčbou přípravkem Testosteron undekanoát EVER Pharma byla hodnocena přinejmenším jako možná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky u mužů jsou seřazeny dle frekvence výskytu a orgánových systémů databáze MedRA – založeno na souhrnných datech ze šesti klinických hodnocení, n=422 (100
%), to je n=302 hypogonadálních mužů léčených i.m. injekcemi 4 ml a n=120 mužů léčených
3 ml testosteron-undekanoátu 250 mg/ml.
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté: polycytemie, zvýšený hematokrit*, zvýšený počet červených krvinek*, zvýšený hemoglobin*
Poruchy imunitního systému
Méně časté: hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: zvýšení tělesné hmotnosti
Méně časté: zvýšená chuť k jídlu, zvýšený glykosylovaný hemoglobin, hypercholesterolemie, zvýšené triacylglyceroly v krvi, zvýšený cholesterol v krvi
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, emoční poruchy, nespavost, neklid, agresivita, podrážděnost
Poruchy nervového systému
Méně časté: bolest hlavy, migréna, třes
Cévní poruchy
Časté: návaly horka
Méně časté: kardiovaskulární poruchy, hypertenze, závrať
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: bronchitida, sinusitida, kašel, dušnost, chrápání, dysfonie
Vzácné: tuková mikroembolie plic**
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, nauzea
Poruchy jater a žlučových cest
Méně časté: abnormální jaterní testy, zvýšená aspartátaminotransferáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: akné
Méně časté: alopecie, erytém, vyrážka1, svědění, suchá kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest kloubů, bolest v končetinách, poruchy svalu2, muskuloskeletální ztuhlost, zvýšená kreatinfosfokináza v krvi
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: snížený proud moče, retence moče, poruchy močového ústrojí, noční močení, dysurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: zvýšení specifického prostatického antigenu, abnormální výsledky při vyšetření prostaty, benigní hyperplazie prostaty
Méně časté: dysplazie prostaty, indurace prostaty, prostatitida, poruchy prostaty, poruchy libida, testikulární bolest, indurace prsů, bolest prsů, gynekomastie, zvýšený estradiol, zvýšení testosteronu v krvi
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: různé typy reakcí v místě injekce3
Méně časté: únava, astenie, hyperhidroza4
- Příslušná frekvence byla pozorována v souvislosti s použitím přípravků obsahujících testosteron.
** Frekvence je založena na počtu injekcí
K popisu určitých nežádoucích účinků jsou použity nejvhodnější termíny dle databáze MedDRA. Synonyma nebo příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale mají být také brány v úvahu.
1 Vyrážka včetně papulární vyrážky
2 Svalová porucha: spasmus svalu, napětí svalu a bolest svalu
3 Různé typy reakcí v místě injekce: bolest v místě injekce, diskomfort v místě injekce, svědění v místě injekce, erytém v místě injekce, hematom v místě injekce, podráždění v místě injekce a reakce v místě podání injekce.
4 Hyperhidróza: hyperhidróza a noční pocení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tuková mikroembolie plic může ve vzácných případech vést ke známkám a příznakům jako jsou kašel, dušnost, malátnost, hyperhidróza, bolest na hrudníku, závrať, parestezie nebo synkopa. Tyto reakce se mohou vyskytnout v průběhu podání injekce nebo bezprostředně po ní a jsou reverzibilní. Případy, které držitel rozhodnutí o registraci nebo další ohlašující považovali za možné projevy tukové mikroembolie plic, byly vzácně hlášeny v klinických studiích (≥1/10 000 až < 1/1000 injekcí) i v postmarketingovém sledování (viz bod 4.4).
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly při léčbě přípravky obsahujícími testosteron hlášeny: nervozita, hostilita, spánková apnoe, různé kožní reakce včetně seborey, zvýšený růst ochlupení, zvýšená frekvence erekcí a velmi vzácně žloutenka.
Léčba vysokými dávkami testosteronu často reverzibilně přerušuje nebo snižuje spermatogenezi a redukuje velikost testes, substituční léčba hypogonadismu testosteronem může ve vzácných případech způsobit přetrvávající bolestivou erekci (priapismus). Léčba vysokými dávkami nebo dlouhodobé podávání testosteronu může příležitostně zvyšovat retenci tekutin nebo výskyt otoků.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Po předávkování nejsou kromě ukončení léčby daným léčivým přípravkem nebo kromě redukce jeho dávky potřebná žádná zvláštní léčebná opatření.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Androgeny, 3-oxoandrosten (4) deriváty ATC kód: G03BA03
Testosteron-undekanoát je ester přirozeně se vyskytujícího androgenu testosteronu. Aktivní forma, testosteron, vzniká odštěpením postranního řetězce.
Testosteron je nejdůležitější mužský mužů, který se syntetizuje hlavně ve varlatech a v malé míře v kůře nadledvin.
Testosteron je v průběhu fetálního období, v raném dětství a dospívání zodpovědný za mužské charakteristické rysy, posléze udržuje mužský fenotyp a androgen-dependentní funkce (např.
spermatogenezi, přídavné pohlavní žlázy). Vykonává rovněž funkce např. v kůži, svalech, kostech, ledvinách, játrech, kostní dřeni a CNS.
V závislosti na cílovém orgánu je spektrum účinků testosteronu především androgenní (např.
prostata, semenné váčky, nadvarlata) anebo proteoanabolické (svaly, kosti, krvetvorba, ledviny, játra).
Ke vlivu testosteronu na některé orgány dochází po periferní konverzi testosteronu na estradiol, který se poté váže na estrogenové receptory jader cílových buněk, např. hypofýza, tuková tkáň, mozek, kosti a testikulární Leydigovy buňky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Přípravek Testosteron undekanoát EVER Pharma je depotní přípravek k intramuskulární aplikaci s obsahem testosteron-undekanoátu, který nepodléhá “first-pass”efektu. Po intramuskulární injekci olejového roztoku testosteron-undekanoátu se směs postupně uvolňuje z depotního místa a je téměř úplně štěpena sérovými esterázami na testosteron a kyselinu undekanovou. Zvýšené sérové hladiny testosteronu nad základní hodnoty lze nalézt jeden den po podání přípravku.
Podmínky ustáleného stavu
Po aplikaci první intramuskulární injekce 1000 mg testosteron-undekanoátu mužům s hypogonadismem bylo dosaženo průměrných hodnot C 38 nmol/l (11 ng/ml) po 7 dnech.
max
Druhá dávka byla podána 6 týdnů po první injekci, přičemž bylo dosaženo maximální koncentrace testosteronu přibližně ve výši 50 nmol/l (15 ng/ml). Následující tři injekce byly podány v konstantním dávkovacím intervalu 10 týdnů, ustáleného stavu bylo dosaženo mezi třetí a pátou injekcí. Průměrné hodnoty C a C testosteronu v ustáleném stavu byly max min přibližně 37 (11 ng/ml) a 16 nmol/l (5 ng/ml). Medián intra- a interindividuální variability
(variační koeficient, %) hodnot C byl 22 % (rozmezí: 9–28 %) a 34 % (rozmezí: 25– min
48 %).
Distribuce
V séru mužů je asi 98 % cirkulujícího testosteronu vázáno na globulin vázající pohlavní hormony (sex hormone binding globulin, SHBG) a na albumin. Za biologicky aktivní je pokládána pouze volná frakce testosteronu. Po intravenózní infuzi testosteronu starším mužům byl eliminační poločas testosteronu asi jedna hodina a zřejmý distribuční objem asi
1,0 l/kg.
Biotransformace
Testosteron, vznikající esterovým štěpením z testosteron-undekanoátu, je metabolizován a vylučován stejně jako endogenní testosteron. Kyselina undekanová je metabolizována ßoxidací stejně jako jiné alifatické karboxykyseliny. Hlavními aktivními metabolity testosteronu jsou estradiol a dihydrotestosteron.
Eliminace
Testosteron podléhá značnému hepatálnímu a extrahepatálnímu metabolizmu. Po podání radioaktivně značeného testosteronu se asi 90 % radioaktivity objevuje v moči ve formě konjugátů s kyselinou glukuronovou a sírovou a 6 % se po průchodu enterohepatálním oběhem nachází ve stolici. K produktům vylučovaným do moči patří androsteron a etiocholanolon. Po intramuskulárním podání tohoto depotního přípravku je rychlost uvolňování charakterizována poločasem přibližně 90±40 dnů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie neprokázaly jiné účinky přípravku Testosteron undekanoát EVER
Pharma, než které lze vysvětlit hormonálním profilem léku.
V in vitro testech na reverzním mutačním modelu (v Amesově testu) ani na křeččích ovariálních buňkách nebyl testosteron shledán mutagenním. Ve studiích na laboratorních zvířatech byl nalezen vztah mezi léčbou androgeny a některými nádory.
Experimentální údaje ze studií na potkanech prokázaly po léčbě testosteronem zvýšený výskyt karcinomu prostaty.
Je známo, že pohlavní hormony urychlují rozvoj některých nádorů, indukovaných známými karcinogeny. Klinický význam zmíněného pozorování není znám.
Studie fertility na hlodavcích a primátech prokázaly, že léčba testosteronem může zhoršit plodnost z důvodu suprese spermatogeneze, přičemž tento vliv je závislý na výši dávky.
Studie hodnocení rizik pro životní prostředí ukázaly, že testosteron-undekanoát může představovat riziko pro vodní prostředí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Benzyl-benzoát
Čištěný ricinový olej
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Tento léčivý přípravek musí být použit ihned po otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Ampulka:
5ml ampulky z hnědého skla (třída I), s plnícím objemem 4 ml.
Velikost balení: 1 x 4 ml
Injekční lahvička
5ml injekční lahvička z hnědého skla (třída I), s brombutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým víčkem, s plnícím objemem 4 ml.
Velikost balení: 1 x 4 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pří nízkých teplotách uchovávání se mohou dočasně změnit vlastnosti tohoto roztoku na bázi oleje
(například vyšší viskozita, zakalení). Pokud se přípravek uchovává při nízké teplotě, má se před podáním nechat dosáhnout pokojové nebo tělesné teploty.
Roztok k intramuskulárnímu podání je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat. Lze použít pouze čiré roztoky bez přítomnosti částic.
Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.
Tento léčivý přípravek může představovat riziko pro životní prostředí (viz bod 5.3).
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Ampulka
Návod k použití OPC (One-Point-Cut, ampulka naříznutá v jednom bodě) ampulky
Na ampulce pod barevným bodem je rýha, která omezuje potřebu pilovat hrdlo. Před otevřením se ujistěte, že veškerý roztok z horní části ampulky stekl do spodní části ampulky.
K otevření použijte obě ruce, přičemž jednou rukou držte spodní část ampulky a druhou rukou odlomte horní část ampulky ve směru od barevného bodu.
Injekční lahvička
Injekční lahvička je pouze k jednorázovému použití. Obsah injekční lahvičky musí být aplikován intramuskulárně ihned po natáhnutí do stříkačky. Po odstranění plastového víčka
(A) neodstraňujte kovový kroužek (B) ani šroubovací uzávěr (C).
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
EVER Valinject GmbH
Oberburgau 3
4866 Unterach am Attersee
Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
56/133/24-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 3. 12. 2024
Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2026