SPC192456
sp.zn. sukls174345/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
THIOCTACID 600 mg i njekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna ampule s 24 ml injekčního roztoku obsahuje 952,30 mg trometamol- tioktát u (což odpovídá
600,00 mg kyseliny thiokto vé ).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Popis přípravku: čirý bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické i ndikace
Poruchy čití při diabetické p olyneuropatii.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Denní dávka při silných dysest e ziích v rámci těžké diabetické polyneuropatie činí 1 ampuli
Thioctacidu (což odpovídá 600 mg kyseliny thioktové) po dobu 2- 4 týdnů počátečního období.
Dá le lze v l éčbě pokračovat perorálně, dávkou 600 mg k yseliny thioktové denně.
Intravenózní podání má být pomalé (ne rychlejší než 50 mg kyseliny thioktové = 2 ml injekčního roztoku za minutu).
Vzhledem k tomu, že léčivá látka je citlivá na světlo, je třeb a ampule vyjmout z krabičky až těsně před použitím.
Způsob podání
Poznámky k infuzní aplikaci
Thioctacid lze podat infuzí, po zředění fyziologickým roztokem chloridu sodného na objem 100 -250 ml, běhe m nejvýše 12 minut.
Infuzn í roztok je třeba chránit před světle m (například hliníkovou fólií). Infuzní roztok chráněný před světlem je použitelný asi 6 hodin. Během aplikace infuzního roztoku je třeba před světlem chránit také infuzní sadu!
Jako nosný roz tok pro in fuzní aplikaci Thioctacidu je nutno používat výhradně f yziologický roztok.
Kromě toho lze intravenózně aplikovat nezředěný roztok perfuzorem, přičemž je třeba dodržet trvání infuze nejméně 12 minut .
Základem terapie diabetické polyneuropatie j e op timální k ompenzace d iabetu. Podle dosavadních zkušeností se terapie m á zahajovat dávkou dvakrát denně nejméně 150 - 300 mg kyseliny thioktové intravenózně, navíc lépe v infuzi s fyziologickým roztokem, popřípadě infuzí nezředěného roztoku perfuzorem.
Délka léčb y
Tato p očáteční terapie má trvat nejméně dva , l épe však čtyři týdny.
Nelze- li v mezidobí (například o víkendu) pokračovat v infuzní terapii, nabízí se možnost překlenutí perorální terapií v dávce 600 mg (například Thioctacid 600 mg potah ované tablety ) denně.
P ř e dností počáteč n í paren te rální aplika ce kyseliny thioktové je, že se jí dosáhne u každého pacienta v krátké době účinné hladiny.
Pediatrická populace
Podávání Thioctacidu dětem a do spívajícím se nedoporučuje, protože s touto skupinou p acientů n ejsou kli nické z k ušenost i.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitiv ita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
V souvislosti s parenterálním podáním Thioctacidu byly hlášeny alergické r e akce vč et ně anafylaktického šo ku (viz bod 4.8.). Z tohoto důvodu musí být pacienti pečlivě monitorováni.
Při výskytu raných příznaků (např. svědění, nauzea, slabost) musí být léčba okamžitě přerušena a v případě nutnosti m usejí být zavedena léčebná opatře n í.
Po po dání Thioctacidu se může ob jevit abno rmální zápach moči, který však nemá žádný klinický význam.
Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulinového autoimunitního syndromu (IAS). Ke vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thiokt ovou ná ch ylnější pacienti s genotypem lidskýc h l eukocytárních antigenů s alelami HLA -DRB104:06 a HLA-DRB104:03. Alelu HLA-DRB1*04:03
(poměr šancí pro náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, př i čemž prev alence je vyšší v jižní Evropě než v s ev erní. Alelu HLA -DRB1*04:06 (poměr šancí pro náchyl nost k IAS: 56,6) mají především pacienti japonského a korejského původu .
U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zváž it p ři diferenciální diagnóze spontánní hypoglykemie.
Pravidelné požívání alkoholu j e významným rizikovým fakt or em přispívajícím ke vzniku a zhoršování příznaků neuropatie, a může tudíž snižovat úspěšnost terapie Thioctacidem.
4.5. Interakce s jin ými léčivými přípravky a j iné formy interakce
Kyselina thioktová reaguje in vitro s kovovými iontovými komplexy. Při s oučasném podávání s
Thioctacidem dochází ke ztrátě účinků cisplatiny.
Kyselina thioktová tvoří s molekulami cukrů těžko rozpustné komple xní sloučeniny.
Protože m ůže být zesíl en hy poglykemizující účinek in zulinu a per orálních antidiabetik, doporučuje se, zejména v počátečním období terapie kyselinou thioktovou, provádět pravidelné kontroly glykemie. V ojedinělých případech může být zapot řebí snížit dávku in zulinu nebo peror ální ch antidiabetik, aby se předešlo projevů m hypoglykemie.
4.6. Fertilita, t ěh ot enství a kojení
Všeobecným principem farmakoterapie v těhotenství a při kojení je předepsání léků pouze po pečlivém zvážení rizi ka a p řínosu léčby.
Těhotné a kojící ženy m ohou b ý t léčeny kyselinou thioktovou pouze na d oporučení lékaře .
Proto těhotné a k o jící ženy smějí být léčeny kyselinou thioktovou pouze pokud je léčba nezbytná, a to i p řes to, že reprodukční toxikologické studi e nepotv rdily ovlivnění fertilit y a vývoje p lodu a přípravek neprokázal embryotoxické vla stnosti.
Není známo, zda kyselina th i oktová prochází do mateřského mléka.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroj e
Thioctacid nemá žádný nebo má zanedbatelný vli v na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4 .8. Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd y orgánových systémů a četnosti. Četnosti výskytu jsou definované následovně:
Velmi časté (≥1/ 10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1 /10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Ne ní známo (z dostupných údajů nelz e určit)
P oruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: porucha funkce trombocytů
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácně: a lergic ké reakce
N ení známo : anafylakti cké reakc e, inzuli nový autoimunitní syndrom
(viz bod 4.4)
Poruchy metabolismu a výživy
Ve lmi vzácně: hypoglyk emie
Poruchy nervového systému
Méně časté : změny a/nebo poruchy chuti
Velmi vzácně: křeče, bolest hlavy, závratě, zvýšené pocení
Poruchy oka
V elmi vzácně: dvoji té vidění, rozmazané vidění
Gastrointe stinální poruchy
Méně časté : nauzea, zvracen í,
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně: purpura
Není známo : alergi cká dermatitida, kopřivka, ekzém, vyrážka, svědění
Celkové poruchy a rea kce v m ístě apli kace
Velm i vzácné: reakce v místě aplikace
Po r ychlé intravenózní injekci se obč as vyskytuj í pocit tlaku v hlavě a obtíže při dýchání, které spontánně odeznívají.
H lášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení pod ez ření na nežádoucí účink y po registraci léči v éh o přípravku je důležité. Umožňuje to pokr ačovat ve sledování poměru přínosů a rizik l éčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kon trolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webo vé stránky: http:// www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek .
4.9. Předávkování
Př i předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolest hlavy.
Po náhodném nebo sebevražedném požití dávky 10 až 40 g kys eliny thioktové perorálně ve spojení s alkoholem byly pozorovány těžké intoxikace, ně kt eré končící smrtí. Intoxikace se zpočátku může klinicky manifestovat psychomotorickým neklidem nebo zastřeným vědomím. V dalším průběhu bývá typicky provázena generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové a cid ó zy. J ako další následky intoxikace vysoký mi dávkami kyseliny thioktové byly dále popsány: hypoglykemie, šok, rh abdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), myelosuprese a mnohočetné orgánové selhání.
Terapeutická opatření při i ntoxikaci:
Při sebemenším podezření na výrazn ou intoxikaci kyselinou thioktovou (např. > 10 šestisetmiligramových tablet u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována neprodlená hospitalizace a zahájení obecných terapeutických opatření o bvy klých při intoxikaci (např.
navození zvra ce ní, gastrická laváž, p odání aktivního uhlí atd.). Symptomatická terapie generalizovaných konvulzí, laktátové acidózy a jiných život ohrožujících následků intoxikace má být vedena po dle zásad moderní intenzivní p éč e. Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze č i filtračních technik pr o urychlení eliminace kyseliny thioktové doposud nebyla potvrzena.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: trávicí tra kt a metabolismus, jiná léčiva, trávicí trakt a metabolismus, různá léčiva
ATC kód: A16AX01
Kyselina thioktová je substance podobná vitamínům s funkcí koenzymu, endogenně produkovaná vyššími živočichy při oxidativní dekarboxylaci α -ketokyseliny.
Hyperglykemie způsob e ná onemocněním diabetes mellitus vede k hr omadění glukózy v m atri xových proteinech krevních cév a k tvorbě konečných produktů pokročilé glykosylace („advanced glycosylation end products“). Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a vzni k á endoneurální hypoxie/ischemie, která je provázena zvýšenou tvo rbou volných kyslíkových radikálů a p oškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece antioxidantů, např. glutathionu.
Ve studiích provedených u potkanů k yse lina thioktová interaguje s výše uvedenými biochemick ými pochody, vyvolanými streptozotocinem -indukov aným diabetem, tak, že zlepšuje endoneurální perfuzi, zvyšuje hladinu fyziologického antioxidantu glutathionu a sama jako antioxidant snižuje množství voln ých kyslíkových radikálů v nervu postiženém diabetickou polyneurop atií.
Tyto účinky, pozorované v ex perimentálních podmínkách, naznačují, že prostřednictvím kyseliny thioktové lze zlepšit funkčnost periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými porucham i p ři diabetické polyneuropatii, která se může manifestovat dysesteziemi a pareste ziemi, jako je pálení, bolest, necitlivost a mravenčení.
Studie symptomatické léčby diabetické polyneuropatie kyselinou thioktovou ve formě injekčního roztoku, publikované v ro ce 1995, prokázaly příznivé účinky na zkoumané přízna ky jako je pálení, parestezie, necitlivost a bolest.
5.2. Farmakokin etické vlastnosti
Absorpce
Kyselina thioktová podléhá vysokému efektu prvního průchodu játry.
Biotransformace
Biotransformace pr obíhá především oxidativním zkrácením postranního řetězce (beta oxidace) a/nebo
S- methylací thiolů.
Kyselina thioktová reaguje in vitro s kovovými iontovými komplexy (např. cisplatina).
Eliminace
V systémové biologické dostupnosti kyseliny thioktové exi stují významné individuální rozdíly. Díky oxidaci postranního řetě zce a konjugaci je kyseli na thioktová vylučována především ledvinami.
Plazmatický poločas kyseliny thioktové u člověka přibližně 25 minut a celková plazmatická clearance je 10 – 15 ml/min/kg. Na konci 30minuto vé infuze 600 mg kyseliny thioktové jsou pl azmati cké hladiny přibližně 20 μg/ml. Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech dokázáno (potkani, psi), že hlavní exkreční cestou je vylučování ledvinami ve formě me tab olitů – 80-90 %. Ta ké u člověka bylo močí vylučováno pouze malé m no žství nezměněné substan ce.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní a chronická toxicita:
Profil toxicity je charakterizován příznaky, jež zasahují rovným dílem vegetativní a centrální nervový sys té m.
Po opakov aném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány jsou ját ra a ledviny.
Mutagenita a kancerogenita:
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genových ani chromozomálních mutací.
Studie kancer ogenity při perorální a pli kaci potkanům nezjistila žádné známky tumori genního potenciálu kyseliny thio ktové. Výsledky studie, která zkoumala, zda kyselina thioktová nemá vlastnosti promotoru kancer ogeneze v příto mnosti kancerogenu N-nitroso-dimethylaminu (NDEA), byly negativn í.
Reprodukční toxicita :
Kyselina thioktov á ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla u potkanů vliv na fertilitu ani na časný embryonální vývoj.
Po intravenózní injekci králičím samicím nebyly ani při maternálně toxických dávkách z j ištěny vlastnosti, jež by způsoboval y malformace.
6. FARMACEUT ICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Trometamol, voda pro injekci.
6.2. Inkompatibility
Kyselina thioktová reaguje in vitro s komplexy kovových iontů (například s cisplatinou). Kyselina thioktová tvoří s m olekulami sacharidů (napřík lad roztoky levulózy) těžce roz pu stné komplexní sloučeni ny.
Thioctacid je inkom patibilní s roztokem glukózy, Ringerovým roztokem a s roztoky, o nichž je známo, že reagují se sulfhydrylovými skupinami , pop řípadě s disulfidickými můstky.
Jako rozpo uštědlo při přípravě infuze Thioctaci du mu sí být použit fyziologický roztok.
6.3. Doba použitelnosti
4 roky.
Připravený infuzní roztok, chráněný ihned po přípravě před světlem (např. hliníkovou fólií), je pou žitelný asi 6 hodin .
Chemic ká a fyzikální stabil ita po ote vření a naředění před použitím byla prokázána na dobu 6 hodin při 25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípr avk u po otevření před použitím j sou v odpo vědnosti už ivatele.
6.4. Zvláštní opatření p ro uchovávání
Uchováve jte p ři teplotě do 25 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem .
6.5. Druh obalu a obsah balení
Ampule z hnědého skla třídy I (OPC se žlutým bodem) se štít kem, plast ová vložka s přepážka mi, krabička .
Velikost bal ení: 5 x 24 ml
6.6. Z vláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Do 28. 2. 2023:
Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13
Irsko
Od 1. 3. 2023:
Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin 15
Dublin, Irsko
8. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO
87/292/71-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.3.1972
Datum posledního prodloužení registrace : 19.2.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022