SPC178395
sp.zn. sukls277244/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Thiogamma Turbo Set 600 mg infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička s 50 ml infuzního roztoku obsahuje acidum thiocticum 600 mg (jako meglumini thioctas 1 167,70 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Popis přípravku: nažloutlý až zelenavě žlutý čirý roztok.
pH 7,0 – 8,5
Osmolalita 480 – 520 mosmol/kg
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Parestezie při diabetické polyneuropatii .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Při těžkých parestez iích při pokročilé diabetické polyneuropatii u dospělých je doporučeno podat intravenózně 600 mg kyseliny thiokt ové denně (odpovídá 1 injekční lahvičce přípravku Thiogamma
Turbo Set).
P ři zahájení léč by se podává infuzní roztok intravenózně po dobu 2 – 4 týdnů.
Při pokračování léčby se používá 600 mg kyseliny thiokt ové perorálně. Základní podmínkou léčby diabetické polyneuropatie je optimální úprava diabetu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování .
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávkování .
Pacienti s poruchou funkce jater
S léčbou pacientů s poruchou funkce jater jsou omezené zkušenosti. Proto má být přípravek
Thiogamma Turbo Set u těchto pacientů používán s opatrností.
Způsob podání
P řípravek se podává jako pomal á intrav enózní infuze po dobu nejméně 30 minut. Infuze se podává přímo z injekční lahvičky při použití standardního infuzního vybavení a přiloženého obalu chránícího před světlem. Vzhledem k fotosenzitivitě léčivé látky musí být lahvička vyjmuta z krabičky až tě sn ě před použitím. Minimální čas podání je 30 minut .
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek není indikován k léčbě dětí a dospívajících. S léčbou této skupiny pacientů nejsou klinické zkušenosti.
V souvislosti s parenterálním podáním přípravku Thiogamma Turbo Set byly hlášeny alergické reakce včetně anafylaktického šoku (viz bod 4.8.). Proto musí být pacient adekvátně mon itorován .
Při výskytu raných příznaků (např. svědění, nauzea, slabost) se musí léčba okamžitě přeruš it a v případě nutnosti musejí být zavedena léčebná opatření.
V ojedinělých případech se u pacientů s dekompenzovaným nebo neadekvátně kontrolovaným diabet em a špatným celkovým stavem mohou při léčbě přípravkem Thiogamma Turbo Set vyvinout závažné anafylaktické reakce. U těchto pacientů je třeba opatrnosti.
Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulinového autoimunitního syndromu (IAS).
Tendenci ke vzniku IAS při léčbě kyselinou thioktovou mají pacienti s genotypem lidských leukocytárních antigenů s alelami HLA -DRB104:06 a HLA-DRB104:03. Alelu HLA-DRB1*04:03
( poměr šancí pro vznik IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, přičemž prevalence je vyšší v jižní Evropě než v severní. Alelu HLA - DRB1*04:06 (poměr šancí pro vznik IAS: 56,6) mají především japonští a korejští pacienti.
U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit při diferenciální diagnóze spontánní hypoglykemie (viz bod 4.8).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Thiogamma Turbo Set snižuje při současné léčbě účinek cisplatiny.
Protože může být zesílen hypoglykemizující účinek in z ulinu a perorálních antidiabetik, doporučuje se, zejména v počátečním období terapie kyselinou thioktovou , provádět pravidelné kontroly glykemie.
V ojedinělých případech může být zapotřebí snížit dávku in z ulinu nebo perorálních antidiabetik, aby se předešlo projevům hypoglykemie.
Upozornění:
Pravidelná konzumace alkoholu znamená významný rizikový faktor vývoje a postupu neuropatického klinického obrazu a může zabránit účinku léčby kyselinou thioktovou. Pacienti s diabetickou polyneuropatií proto z principu alkohol nemají k onzumovat . To platí také v období bez léčby.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Všeobecným principem farmakoterapie v těhotenství a v období kojení je předepsání léků pouze po pečlivém zvážení rizika a přínosu léčby.
Těhotenství
Údaje o podávání kyseliny thioktov é těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod
5.3).
Podávání pří pravku Thiogamma Turbo Set v t ěhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se kyselina thioktová nebo její metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. .
Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit. Přípravek Thiogamma Turbo Set se nemá podávat v období kojení.
Fertilita
V preklinických studiích provedených na potkanech po perorálním podáním neměla kyselina th ioktová žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).
K linické údaje o účinku kyseliny thioktové na fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Thiogamma Turbo Set nemá žádný vliv na s chopnost řídit nebo obsluhovat stroje .
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly pozorovány s frekvencí:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné: b yly hlášeny re akce v místě aplikace.
Není známo: po rychlém intravenózním podání se může o bjevit pocit tlaku v hlavě a dýchací potíže.
Tyto nežádoucí účinky odeznívají spontánně.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné : mohou se se objevit alergické kožní reakce s kopřivkou, svěděním, ekzémem a vyrážkou, i reakce systémové včetně šoku.
Není známo: inzulinový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)
Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: z měny nebo poruchy chuti.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi vzácné: svalové spazmy.
Poruchy oka
Velmi vzácné: diplopie.
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: purpura a trombopatie.
Poruchy metabolismu a výživy
Není známo : hypoglykemie.
Díky zlepšené utilizaci glukosy se může objevit pokles hladiny cukru v krvi. Byly popsány příznaky podobné hypoglykemii, jako je vertigo, diaforéza, bolest hlavy a poruchy zraku.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při předávkování se mohou objevit nauzea , zvracení a bolest hlavy.
Po náhodném nebo sebevražedném požití dávky 10 až 40 g kyseliny thiokt ové per orálně ve spojení s alkoholem byly pozorovány těžké intoxikace, některé končící smrtí. Intoxikace se zpočátku může klinicky manifestovat psychomotorickým neklidem nebo zastřeným vědomím. V dalším průběhu bývá typicky provázena generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové acidózy. Jako další následky in toxikace vysokými dávkami kyseliny thiokt ové byly dále popsány: hypoglykemie , šok, rh abdomyolýza, hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC), myelosuprese a mnohočetné orgánové selhání.
Terapeutická opatření při intoxikaci:
Při sebemenším podezření na výraznou intoxikaci kyselinou thioktovou (např. >10 šestisetmiligramových tablet u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je nutná neprodlená hospitalizace a zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při intoxikaci (např.
n avození zvracení, gastrická laváž, podání aktivního uhlí atd.) . Symptomatická terapie generalizovaných konvulzí, laktátové acidózy a jiných život ohrožujících následků intoxikace má být vedena podle zásad moderní intenzivní péče. Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či filtračních technik pro urychlení eliminace kyseliny thiokt ové doposud nebyla potvrzena.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: t rávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva
ATC kód: A16AX01
Kyselina thiokt ová je látka podobná vitam i nům, která je endogenně produkovaná vyššími živočichy.
Kyselina thioktová působí jako koenzym při oxidativní dekarboxylaci α -keto-kyselin..
Klinická účinnost a bezpečnost
Hyperglykemie způsobená diabete m mellitem vede k hromadění glukózy uvnitř buněk, neenzymové glykaci matrixových proteinů krevních cév a k následné tvorbě konečných produktů pokročilé glyk ace
(„advanced glycation end products“). Následkem tohoto procesu se snižuje perfuze nervů a vzniká endoneurální hypoxie/ ischemie , která je provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových radikálů a
poškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece antioxidantů, např. glutathionu.
Ve studiích provedených na potkanech se streptozotocinem- indukovaným diabetem interagovala kyselina thiokt ová s výše uvedenými biochemickými pochody tak, že zlepš ovala perfuzi nervů , zvyš ovala hladinu fyziologického antioxidantu glutathionu a sama jako antioxidant sniž ovala množství volných kyslíkových radikálů v zasaženém nervu.
Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že prostřednictvím kyseliny thiokt ové lze zlepšit funkčnost periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při diabetické polyneuropatii, která se může manifestovat dysest eziemi a paresteziemi, s příznaky jako je pálení, bolest, necitlivost a pocit mravenčení.
Navíc, předchozí klinické zkušenosti se symptomatickou léčbou diabetické polyne uropatie kyselinou thioktovou v multicentrické placebem kontrolované studii provedené v roce 1995 prokázaly příznivé účinky na zkoumané příznaky jako je pálení, parest ezie, necitlivost a bolest.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
V systémové biologické dostupnosti kyseliny thioktové existují významné individuální rozdíly. Na konci 30minutové infuze 600 mg kyseliny thioktové jsou plazmatické hladiny přibližně 20 μg/ml.
Distribuce
Studie distribuce kyseliny thioktové ukázaly, že se vyskytuje v tkáních převážně vázaná na proteiny.
Biotransformace
Po absorpci se kyselina thioktová rychle přemění na kyselinu dihydrolipoovou (DHLA), která má výraznější antioxidační vlastnosti než kyselina thioktová .
Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranního řetězce (beta oxidace) a/nebo
S- methylací thiolů .
Eliminace
Kyselina thioktová podléhá vysokému efektu prvního průchodu játry. Plazmatický poločas kyseliny thioktové u člověka je přibližně 25 minut a celková plazmatická clearance je 10 – 15 ml/min/kg. V plazmatickém poločas e po intravenózním podání 600 mg kyseliny thioktové nebyl pozorován klinicky významný rozdíl mezi zdravými jedinci a pacienty s diabetickou neuropatií (25,8 ± 6,6 min).
Díky oxidaci postranního řetězce a konjugaci je kyselina thioktová vylučována především ledvinami.
Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech dokázáno (potkani, psi), že hlavní exkreční cestou je vylučování ledvinami ve formě metabolitů – 80 – 90 %.
Také u člověka bylo močí vylučováno pouze malé množství nezměněné látky .
5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní a chronická toxicita:
Profil toxicity je charakterizován příznaky, jež zasahují rovným dílem vegetativní a centrální nervový systém.
Po opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány jsou játra a ledviny.
Akutní toxicita je u pokusných zvířat nepatrná. Letální dávka činí u potkanů asi 400 -500 mg/kg po intravenózním podání, u psů 400 - 500 mg/kg po perorálním podání.
Mutagenita a karcinogenita:
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky genových ani chromozomálních mutací.
Studie karcinogenity při perorální aplikaci potkanům nezjistila žádné známky tumorigenního potenciálu kyseliny thiokt ové . Kyselina thiokt ová ne prokázala vlastnosti promotoru karcinogeneze v přítomnosti karcinogenu N -nitroso-dimethylaminu (NDEA).
Reprodukční toxicita:
Kyselina thiokt ová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla u potkanů vliv na fertilitu ani na časný embryonální vývoj.
Po intravenózní injekci králičím samicím nebyly ani při maternálně toxických dávkách zjištěny vlastnosti, jež by způsobovaly malformace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Meglumin, makrogol 300, voda pro injekci.
6.2 Inkompatibility
Kyselina thiokt ová reaguje in vitro s komplexy kovových iontů (například s cisplatinou). Kyselina thiokt ová tvoří s molekulami sacharidů (například roztoky levulózy) těžce rozpustné komplexní sloučeniny.
Přípravek Thiogamma Turbo Set je ne kompatibilní s roztokem glukózy, Ringerovým roztokem, a s roztoky, o nichž je známo, že reagují se sulfhydrylovými skupinami , popřípadě s disulfidickými můstky.
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a pr oto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. Uchová vejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .
Kyselina thiokt ová je velmi citlivá na světlo, proto musí být infuzní roztok chráněn přiloženým ochranným obalem!
Vzhledem k citlivosti kyseliny thiokt ové na světlo musí být injek ční lahvička vyjmuta z krabičky až bezprostředně před jejím použitím! Obal chránící před světlem musí být na injekční lahvičku nasazen okamžitě.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z hnědého skla třídy II se zátkou z bromobutylové pryže, hliníkovým uzávěrem a plastovým krytem.
1 injekční lahvička s 50 ml infuzního roztoku a 1 ochranný obal
10 injekčních lahviček s 50 ml infuzního roztoku a 10 ochranných obalů
N a trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Další informace o zacházení s přípravkem viz bod 6.4.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Wörwag Pharma GmbH & Co. KG
Flugfeld-Allee 24
71034 Böblingen
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/003/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 2.1.2014
Datum posledního prodloužení registrace: 3. 7. 2019
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021