THIOPENTAL

SPC168369

sp. zn. sukls6416/2021, sp.zn. sukls6421/2021 a k sp.zn. sukls6424/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

THIOPENTAL PANPHARMA 0,5 g prášek pro injekční roztok

THIOPENTAL PANPHARMA 1 g p rášek pro injekční roztok

2. KVALI TATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

THIOPENTAL Panpharma 0,5 g: thiopentalum natricum 0,5 g v 1 injekční lahvičce

THIOPENTAL Panpharma 1 g: thiopentalum natricum 1g v 1 injekční lahvičce

Pomocná látka se známým účinkem:

Thiopental Panpharma 0,5 g obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce , Thiopental Panpharma

1 g obsahuje 115 mg sod íku v jedné injekční lahvičce .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční roztok

Popis přípravku: žlutavě bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

• ú v od do celkové anestezie;

• krátkodobé výkony přibližně do 15 minut v celkové anestezii ( incize, probatorní excize, revize děložní dutiny, bolestivé převazy, repozice, elektrošoky apod. );

• jako součást doplňované kombinované celkové anestezie.

P ro bolestivé výkony je nutno thiopental doplnit vhodnými analgetiky nebo inhalací směsi kyslíku s oxidem dusným .

U malých dětí se může užít i rektálně k bazální anestezii. L ze jej použít ke zvládnutí křečí při tetanu, ekl ampsii, epilepsii, při předávkování a toxické re akci na lokální anestetika.

Thiopental lze výběrově použít pro útlum metabolismu mozku po neurotraumatech, popř. po hypoxických inzultech mozku v pokračující infuzi, titrované podle EEG. Dávka v kontinuální infuzi se pohybuje mezi 1-3 mg/kg/hod.

4.2 Dávkování a způsob podání

Intravenózní podání

K úvodu do celkové aneste zie se podává dávka, po které vymizí víčkový reflex, nejčastěji 4 mg/kg i.v.

podaných titračním způsobem, přibližně za 10 - 15 sekund.

P ro krátký výkon, při kterém se použije thiopental jako monoanestetikum, se podá další dávka stanovená podle reakce nemocného až po odeznění krátké bradypnoe nebo apnoe; k úvodu ke krátkodobé celkové aneste zii se nepřekračuje dávka 250 - 500 mg.

Nejvyšší jednotlivá dávka je 1 g, nejvyšší denní dávka 2 g.

Thiope ntal je vhodným anestetikem pro koindukci, která umožňuje redukci dávkování jednotlivých farmak až o 30 % a tím dochází i ke snížení výskytu nežádoucích účinků. Před aplikací thiopentalu lze

podat opioidy (fentanyl nebo alfentanil), které snižují jeho dávkování a redukují sympatoadrenergní reakci při intubaci. Také ketamin umožňuje redukci dávky t hiopentalu a svými účinky na hemodynamiku snižuje negativní vliv t hiopentalu na oběh a dýchání.

Používají se jen čerstvé a zcela čiré roztoky; dávka se přizpůsobuje individuálně celkovému stavu, věku, tělesné hmotnost i a předchozí terapii nemocného.

U starších pacientů není nutná úprava dávky. Je však nutno postupovat opatrně kvůli možné mu riziku prodloužení doby aneste zie nebo jejího zesílení (viz bod 4.4).

Opatrno sti je třeba u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin. U těžké po ruchy funkce ledvin nebo jater je přípravek kontraindikován (viz bod 4.3) .

Pediatrická populace

Rektální podání (dět i)

K rektální bazální aneste zii u dětí se instiluje 10% roztok thiopenta lu v dávce 30 - 40 mg/kg. Dítě se uloží na bok, roztok se předehřeje na tělesnou teplotu a instiluje nad svěrač v průběhu 2 minut. Účinek se dostaví postupně během 10 - 15 minut a trvá déle než po nitrožilním podání. Při dosažení předpokládané bazální sedace je možno zbytek roztoku zavedenou tenkou cévkou z ampule odsát.

Bazální sedace trvá 30 - 40 minut a ustupuje pozvolna v posledních 10 minutách.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, barbituráty a pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ;

• Porfyrie;

• B ronchiální astma ;

• M ěstnavá srdeční slabost;

• Všechny těžké septické stavy;

• Šok ;

• Hypotenze;

• T ěžká porucha funkce jater a /nebo ledvin;

• Nemožnost zajistit průchodnost dýchacích cest (m. Bechtěrev, Ludwi gova angina , peritonzilární absces apod.);

• Těžká an émie;

• V šechny stavy, kde je nutno počítat s vysokým anestetickým rizikem ;

• Žíly nevhodné pro i.v. podání.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Thiopental Panpharma smí podávat pouze lékař školený v anesteziologii.

Zvýšená pozornost je nutná u starých osob, malnutričních a hypoproteinemických pacientů, dále u osob s vážným kardiovaskulárním, dýchacím, ledvinovým, jaterním nebo endokrinním onemocněním, které může prodloužit nebo zesílit hypnotický účinek thiopentalu.

Použití u neurologických pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem

Použití thiopentalu je spojováno s hlášením těžké nebo refrakt e rní hypokal e mie v průběhu infuze nebo těžké rebound hyperkal e mie, která může nastat po ukončení infuze. Riziko rebound hyperkal emie by při ukončování infuze thiopentalu mělo být bráno v úvahu.

Příjem sodíku

Thiopental Panpharma 0,5 g obsahuje 69 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3,45 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Thiopental Panpharma 1 g obsahuje 115 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 5,75 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thiopental z esiluje účinnost suxamethonia, opioidn ích analgetik a všech léků působících depresi CNS a alkoholu. Pacient musí být informován, že nesmí užít CNS tlumící léky ani pít al kohol po dobu 24 hodin po podání thiopental u.

Účinek přípravku zesilují kontrastní RTG diagnostické látky acetrizoátové skup iny, disulfiram, atropin.

Účinek zeslabují některé sulfonamidy, předchozí chronické podávání barbiturátů, opioidních analgetik a neuroleptik.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství:

Studie na zvířatech u kázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3 ). S tudie hodnotící vliv účinků thiopentalu na těhotenství a vývoj plodu u člověka nebyly provedeny. Thiopental prochází placentální bariérou. V průběhu těhotenství je proto podání možné pouze v nezbytně nutných případech .

Kojení:

Léčivá látka přechází do mat eřského mléka. Po podání thiopentalu je nutné kojení na 24 hodin přerušit .

4.7 Účinky na schopnost říd it a obsluhovat stroje

Thiopental Panpharma má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Řízení je možné až

24 hodin po aplikaci.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené po podání thiopentalu jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů. Pro stanovení četnosti výskytu nejsou k dispozici dostatečné údaje z klinických studií.

Poruchy imunitního systému

Není známo: h ypersenzitivní reakce (alergická reakce se vznikem šokového stavu) , anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy:

N ení známo: hypokal emie, hyperkalemie

Poruchy nervového systému

N ení známo: delirium, amnézie, třes, epileptick ý z áchvat

Srdeční poruchy

Není známo: přímý k ardiodepresivn í, negativně inotropní účinek ; arytmie; bolest hlavy

Cévní poruchy

N ení známo: Intraarteriální podání vyvolá torpidní spasmus artérie s ischemizací zásobené oblasti.

Projeví se krutou bolestí vyzařující periferně, aniž by se projevil vlastní hypnotický úči nek t hiopentalu. Jehla se ponechá v artérii, podá se pomalu 1% trimekain, popř. prokain, heparin, vazodilatans. Provede se blokáda nervově - cévního svazku, dále se nitrožilně podává infuze s vazodilatancii, heparinem a hydrokortizonem.

Při výskytu nežádoucích účinků oběhového systému se doporučuje podat kalcium, při výskytu nežádoucích účinků dýchacího systému beta -2 mimetika.

Při poklesu krevního tlaku z přímého působení thiopentalu na myokard je vhodné podat intravenózně vápník (nejvhodněji Calcium chlora tum 10% v dávce do 1 g).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

N ení známo: útlum dýchání až apnoe; při bolestivém podráždění a v mělké aneste zii vzniká snadno laryngospasmus; astmatický záchvat.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

N ení známo: v yrážka . Para venózní podání vede k podráždění až k nekróze podkoží a kůže .

Při paravenózním podáním je nutný obstřik 1% trimekainem s hydrokortizonem, popř.

hyaluronidázou.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

N ení známo: bolest v místě vpichu, bolest hlavy, sli nění

4.9 Předávkování

Známkami předávkování jsou pokles krevního tlaku, apnoe a svalová hypotoni e s areflexií .

P ři závažném útlumu dýchání je indikována umělá ventilace až do odeznění útlumu dýchání. Centrální analeptika nejsou vhodná . P ři laryngospasmu je vhodná relaxace hrtanového svalstva jodidem suxamethonia s u mělou ventilací čistým kyslíkem, př i bronchospasm u je nutná umělá ventilace s čistým kyslíkem s podáním bronchodilatancií.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetik a celková, barbituráty samotné .

ATC kód: N01AF03

Pro svou vysokou lipofilitu proni ká thiopental snadno hematoencefalickou bariérou a tlumí téměř současně podkoří i kůru mozkovou. Hloubka aneste zie je závislá na dávce, její účinek postupuje od kortikální úrovně až po úroveň prodloužené míchy.

Po i.v. podání se vytvoří účinná koncentrace v mozku přibližně za 30 sekund .

Z velké části se váže na bílkoviny krevní plazmy. Krátký klinický účinek jednorázové dávky je dán redistribucí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Probíhá degradace disulfurací jaterními enzymy na oxybarbiturát středně dlouhého účinku. Opakované dávky vedou k prodloužení účinku; biologický poločas je 3 - 6 hodin (ale i 16 hodin). Poločas eliminace je 11,5 hodiny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie hodnotící kancerogenitu a mutagenitu nebyly pr ovedeny u zvířat ani u člověka.

Publikované studie na zvířat ech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné anestezii prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze ved lo ke ztrátě buněk ve vyvíjejícím s e mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami.

Klinický význam těchto pre klinických zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Uhličitan sodný.

6.2 Inkompatibility

Thiopental j e inkompatibilní prakticky se všemi kysele reagujícími látkami (tetracyklin, morfin, benzylpenicilín, petidin, efedrin, lokální anestetika, difenhydramin, fenothiaziny aj.) . V injekční stříkačce se nesmí mísit s myorelaxačními přípravky, centrálními stimulancii, lokálními anestetiky, kalciem.

6.3 Do ba použitelnosti

Neotevřené balení: 2 roky

Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 9 hodin při teplotě do 25 ° C a na dobu 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 – 8 ° C).

Z mikrobiologi ckého hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla z a kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené balení: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem .

Po rekonstituci: 24 hodin při uchovávání při 2 – 8oC

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla hydrolytické třídy III, pryžová zátka potažená teflonovou vrstvou, hliníkový kryt s odtrhovacím plastovým kroužkem , krab ička

Velikost balení: 10 injekčních lahviček po 0,5 g a 1 g

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Thiopental Panpharma ve formě lyofilizované sodné soli se ředí před použitím vodou pro injekci;

zpravidla se po užívá 2,5%, výjimečně 5% roztok k intravenóznímu podání a výjimečně, pouze k rektální bazální aneste zii dětí, se užívá 10% roztok.

Roztok se připravuje těsně před upotřebením , přípravek je určen k jednorázovému podání . K ředění se d oporučuje po užívat jehl y o p růměru 0,8 mm (zelená).

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Panpharma, Z.I du Clairay – 35 133 Luitre, Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL A

Thiopental Panpharma 0,5 g: 05/027/69 – A/C

Thiopental Panpharma 1 g: 05/027/69 – B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRA CE

Datum první registrace: 30. 9. 1969

Datum posledního prodloužení registrace: 9. 9. 2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

16. 2. 2021