SPC195697
sp.zn. sukls27385/2023
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Thrombocid 15 mg/g gel
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
100 g přípravku Thrombocid obsahuje 1,5 g natrii pentosani polysulfas
Pomocné látky se známým účinkem: limonen, citral, citronellol a geraniol.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA gel
Popis: bezbarvý až lehce nažloutlý , čirý , a romatický gel
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Teraupeutické indikace
K ošetření povrchové tromboflebit idy.
4.2 Dávkování a způsob podání
D á v kování :
2- 3 krát denně nanést Thrombocid v tenké vrstvě na postižené místo a jeho okolí.
Způsob podání
Naneste gel v tenké vrstvě; při zánětu povrchových žil se gel nesmí inten z ivně vtírat.
Gel se může používat delší dobu.
Starší paci enti:
Není nutná ú p rava dávkování u starších pacientů.
Děti a mladiství:
Zk ušenosti s příprav kem Thrombocid při léčbě dětí mladších 18 let jsou omezené, a proto se tento přípravek může podávat dětem pouze na základě doporučení lékaře.
4.3 Kontraindikace
Hyper senzitivita na léč i vou látku nebo na kteroukoli pomocn ou látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Thrombocid by se neměl použív at na otevřené rány a na sliznice.
Přípravek se nemá pou žívat při poruchách krevní srážlivosti.
Pomocné látky
Te nto léčivý přípravek obsahuje vonné látky ( rozmarýnovou, kosodřevinovou a meduňkovou silici) obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol , které mohou vyvolat alergickou reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné fo rmy interakce
Při současném podávání heparinu nebo jiných antikoagulačních látek může případně dojít k vzájemnému posílení antikoagulačního účinku.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Ze studií prováděných na zvířatech a u člověka nevyplývá, že by léčivá látka (natrium pentosanpolysulfát) procházel a placentární bariérou, ani že by přecházel a do mateřského mléka. Po více než padesátiletých klinickýc h zku šenostech s použitím natrium-pentosan- polysulfát u se neprokázala žádná zvláštní rizika při podávání bě hem těhotenství a kojení. Přesto je nutná v ojedinělých případech opatrnos t například zvláště v období těhotenství u žen s aler gickými reakcemi v an amnéze a u vysoce rizikových pacientek.
4.7. Účinky na schopnos t řídit a obsluhovat stroje
Pří pra vek nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhov at stroje.
4.8 Nežádoucí účink y
V ojedinělých případech jsou možné alergické reakce na některou látk u tohoto přípravku (jako je puchýřovitá kožní vyrážka nebo suchá pokožka).
St ejně jako u vysokomoleku lárního i nízkomolekulárního heparinu se může po nitrožilní, podkožní nebo intramuskulární aplikaci léčivé látky natrium-pentosan- polysulfát u, nezá visle na velikosti dávky, vyskytnout tzv. “trombocyto penie indukovan á heparinem (HAT) ”. Po topické aplikaci přípravku Thrombocid však nebyl tento nežádoucí účinek dosud nikdy pozorován.
Nicméně se doporučuje p ostupovat s opatrností .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožň uje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádá me zd ravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Známky intoxikace podmíněné předávkováním:
V nitřní a vnější krvácení , případně hematomy.
Léčebná protiopatření :
Podle stupně závažnosti snížení dávky n ebo vysazení přípra vku. Natrium-pentosan- polysulfát je mo žno neutralizovat pro tamin- sulfátem .
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Venofarmaka ATC kod: C05BA04
Natrium-pentosan-polysulf át systematick y působí na hemostázi třemi mechanismy:
Za prvé inhibuje agregaci trombocy tů vyvolané kolagenem nebo ADP za účasti trombinu.
Za druhé natrium-pentosan- polysulfát působí na krevní srážlivost tím, že inhibuje koagulační faktor Xa, přičemž tat o inhibice nen í závislá na ATIII. Dále int eraguje s faktorem VIIIa a inhibuje aktivaci fa ktoru V. Na rozdíl od heparinu má malý vliv na aktivitu trombinu.
Za třetí ovlivňuje natrium-pentosan- polysulfát fibrinolýzu přes různá místa účinku: uvolňuje t -
PA z endotelu, aktivuje faktor XII a modifikuje tvorbu fibrinu. Tyto akt ivity přispívají k ro zpouštění trombu.
Kromě toho má natrium-pentosan-poly sulfát syst émové účinky na metabolizmus lipidů tím, že uvolňuje lipoproteinovou lipázu z endotelových buněk a z jater a sniž uje hladiny celkové ho cholester olu, celkových lipidů a triglyceridů v krvi.
Účinek natrium-pentosan- polysulfát je v zásadě srovnatelný s účinkem jiných látek podobných heparinu, heparinoidů a heparinů.
Léčivá látka natrium-pentosan- polysulfát svými fibr ino lytickými a antikoagulačními účinky lokálně podporuje prokrvení postižené t káně. Působí protizánětlivě a jakožto prostředek
inhi bující hyaluronidáz u snižuje zvýšenou propustnost cév zánětlivé oblasti, čímž pomáhá snížit otok. Etérické oleje mají spasmol yti cký účinek a tlumí bolest v postiženém místě.
5.2 Fa rmakokinetické vlastn osti
Absorpce:
Natrium-pentosan- polysulfát se při podkožním podání rychle a téměř kompletně vstřebává, při dávce 75 mg však podléhá extenzivnímu metaboli zm u prvního průchodu.
Př i per orálním podání natrium-pentosan- polysulfát u ve formě tablet dochází k jeh o rychlé absorpci, avšak pouze v malém množství , a též podléhá silnému metaboliz mu prvního průchodu . Při podávání 3H sodné soli vysokomolekulárního pentosan - polysulfát u v dávkách 2 –
10mg/kg byla mír a absorpce 3,3 – 3,5 % dávky, která se p o opakovaném podání zvýšila v průběhu jednoho týdne asi na 11 %.
Distribuce:
Studie na zvířatech s nitrožilním podáním 3H- sodné soli vysokomolekulárního pentosan - polysulfát u odhalily, že dochází k e kumulaci látky v epitelových buňkách urogenitálního tra ktu a v cévním epitel u . Nejvyšší koncentrace radioaktivity byla pozorována v játrech a slezině, zřetelně nižší koncentrace byly detekovány v ledvinách a v plících, v pokožce a kostní dřeni.
Histologické studie potvrdily, že natrium-pentosan- polysulfát , ste jně jako heparin, je přednostně vychytáván buňkami retikulo- histiocytárního systému. Gamma scintigrafická měření po podání
125J- natrium-pentosan- polysulfát u potvrdila u člověka kumulaci v játrech a slezině. Afinita k erytrocyt ům je malá, placentární barié rou neprostupuje.
Metabolizmus :
Metabolizmus natrium-pentosan- polysulfát u probíhá hlavně v játrech a slezině, zčásti i v ledvinách . Nej dříve dochází k desulfuraci na pentosan a (v ledvinách) k depolymeraci za vzniku nízkomolekulárních frakcí pentosan -s ulfá tu , které jsou rovněž desulfurovány.
Desulfurace a depolymerace jsou procesy , které mohou být při zvýšení dávky saturovány .
Eliminace :
Zpočátku velmi rychle probíhající eliminace natrium-pentosan- polysulfátu z plazmy je d ůsledkem jeho vysoké afini ty k tkáním, ve kterých se natrium-pentosan- polysulfát ukládá.
Poločas distribuce se při intravenózním podání v dávkách 1 – 100 mg zvyšuje ze 7 na 55 minut, úměrně tomu, jak dochází k postupné saturaci struktur, ve kterých se natrium-pentosanpolysulfát u kládá. Terminální poločas eliminace natrium-pentosan- polysulfátu činí 24 h a v rozmezí dávek, které jsou relevantní v klinické praxi, není na velikosti dávky závislý .
Vylučování:
Vylučování natrium-pentosan- polysulfátu a jeho metabolitů probíhá hlavně ledv inami, biliární vyměšování není významné : po 30- minutové nitrožilní in fuzi 75 mg 3H- natrium-pentosanpolysulfátu činil a celkov á renální exkrece 27 3 % dávky, celková exkrece stolicí však pouze
4 5 % dávky .
Specifické c harakteristiky této třídy láte k :
Farmakokinetika natrium-pentosan- polysulfátu odpovídá – i v kvanti tativním ohledu – farmakokinetice heparinu a jiných léčiv, která jsou srovnatelné svým chemickým složením s natrium-pentosan- polysulfát em . Při ukládání natrium-pentosan- polysulfátu v epi telových buňkách cév a v RHS se tedy nejedná o zvláštnost, která je charakteristická pro sodnou sůl vysokomolekulárního pentosan -polysu lfátu, nýbrž o specifickou známku látek patřících do těchto tříd, která hraje klíčovou roli u heparinu a nízkomolekulárních heparinů, stejně jako u natrium-pentosan- polysulfátu .
Biologick á dostupnost:
Biologick á dostupnost je v důsledku extenzivního metabolismu prvního průchodu nižší než míra absorpce a činí při podkožním podání 75 mg natrium-pentosan- polysulfátu asi 35 %. Při opakovaném perorálním podání tablet v dávce 700 mg natrium-pentosan- polysulfátu denně
dosahuje biologická dostupnost v důsledku nízké absorpce a extenzivního metabolismu prvního průchodu zpočátku pouze 0,4 % dávky, přičemž míra biologické dost upnosti během dvou týdnů stoupá asi na 3 % z podané dávky . Biologick á dostupnost p o intrakutánním podání je stejná jako biologická dostupnost po perorálním podání léčiva .
5 .3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti a) Akutní toxicita
Akutní tox icita natrium-pentosan- polysulfátu je velmi malá. Studie prováděné na různých druzích zvířat prokázaly hodnoty LD50 po perorálním podání me zi 20 a < 60 g/kg tělesné hmotnosti; po nitrožilním podání byly zjištěny hodnoty LD50 až více než 3 g/kg tělesné hmotnost i. Nebyly pozorovány specifické toxické účinky.
b) Chronická toxicit a
Studie na zvířatech (včetně primátů) zkoumaly účinky středně dlouhodobého a dlouhodobého podávání natrium-pentosan- polysulfátu peror ální, intraperitoneální, intramuskulární a subku tánní cestou podání. P o podávání dávek přesahujících terapeutické rozmezí bylo pozorováno zvýšení hmotnosti jater a ledvin . S tejně jako u heparinu docházelo k vychy távání natrium-pentosan- polysulfátu buňk ami retikulohistiocytárního systému. Při vyšších dávkác h se občas vyskytlo vnitřní krvácení, podmíněné antikoagulačními vlastnostmi látky. Nebyl pozorován specifický toxický účinek na orgán y.
c) Mutagenní a tumorogenní potenciál
Studie in vitro a in vivo naznačují, že natrium-pentosan- polysulfát nemá ge noto xické vlastnosti ani nezpůsobuje poškození chromozomů . Studie kancerog enního potenciálu u potkanů po denním podávání po dobu více než 2 let neprokázaly žádné abnormality. U myší došlo po dlouhodobém podávání dávek odpovídající ch 117 násobku terapeutické dávky pro člověka k e zvýšení incidence určitých druhů tumorů . Tyto experi mentální nálezy není možné převádět na člověka.
d) Reprodukční toxikologie
Natrium-pentosan- polysulfát ne má žádné škodlivé účinky n a plod . Ve studiích na zvířatech nebyly prokázány žádné teratogenní účinky , a to ani při podávání dávek toxických pro matku .
Natrium- pentosan- polysulfát neprochází placentární bariérou.
e) Lokální snášenlivost
Studie s dermální a plikací natrium-pentosan- polysulfátu neprokázal y lokální nesnášenlivost.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
čištěná voda
isopropylalkohol
trolamin
karbomer 940
rozmarýnová silice (obsahu jící limonen )
kosodřevinová silice ( obsahující limonen )
meduňková silice ( obsahující limonen, citral, citronellol a geraniol)
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky .
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti je 5 let.
Doba použitelnosti po prvním otevření tuby: 6 měsíců . Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na o balu.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání. Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Zaslepená hliníková tuba s vnitřní m lakem a s PE/PP šroubovací m uzávěrem , krabička .
Velikost balení:
1 x 100 g gelu (N2)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požad avky.
Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI bene-Arzneimittel GmbH
Herterichstr. 1-3 81479 Mnichov
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
85/304/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 9. 2001
Datum posledního prodloužení registrace: 7. 6. 2017
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023