SPC193593
sp.zn.sukls229793/2022
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tiapralan 100 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 111,1 mg tiaprid-hydrochloridu , což odpovídá 100 mg tiapridu.
Úplný seznam pomocných lá tek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FO RMA
Tableta.
Bílé, kulaté tablety se zkosenými hranami a dělícím křížem na obou stranách. Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí:
krátkodobá léčba agitovaných a agresivníc h stavů u pacientů závislých na al koholu
těžká chorea při Huntingtonově chorobě
těžké tikové poruchy, pokud nefarmakologická léčba není dostatečná
Děti od 6 let a dosp ívající:
- těžké tikové poruchy , pokud nefarm akologická léčba není dostatečná
Starší pacienti :
- krát kodob á léčb a agitovaných a agresivních stavů
4.2 Dáv k ování a způsob podání
Vždy má být zvážena minimální účinná dávka. Pokud to dovolí pacientův klinický stav , léčba má být zahájena nízkou dávkou, která má být postupně zvyšována.
Denní dávky se dělí do 2 - 4 dávek, pokud není uv edeno jinak.
Pro použi t í u dětí od 6 let, dospívajících a dospělých.
Dospělí
Krátkodobá léčba agitovaných a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu:
200 mg až maximálně 300 mg za den. Délka léčby nesmí přesáhnout 28 dní.
Chorea při Huntingtonově chorobě :
300 – 800 mg/den
Léčba má být zahájena nízkou dávkou 25 mg/den, potom má být dávka velmi pozvolna zvyšována k dosažení minimální efektivní dávky. U některých pacientů může být tato dávka vyšší než 1200 mg/den.
Těžké tikové poruchy, pokud nefarmakologická l éčba není dostatečná:
300 – 800 mg/den
Léčba má být zahájena nízkou dávkou 25 mg/den, potom má být dávka velmi pozvolně zvyšována k dosažení minimální efektivní dávky.
Děti od 6 let a dospívající
Obvykl á dávka je 100 -150 mg/d en. Maximální dávka je 300 mg/den.
Pro děti je vhodnější podání perorálního roztoku.
Starší pacienti
Počáteční dávka je 100 mg denně. V případě potřeby je možné dávku postupně zvýšit až na maximálních 300 mg/den.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s cl earance kreatini nu < 60 ml/min je z důvodu potřeby nižší dávky třeba zvolit alternativní léčbu.
Porucha funkce jater: přípravek je slabě metabolizován, proto není snížení dávky nutné.
Způsob podání
Tablety se u žívají celé, s malým množstvím tekutin y, s jídlem nebo bez jídla .
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
onemocnění prolaktin - dependentními tumory, např. prolaktinom hypofýzy
karcinom prsu
feochromocytom
kombinace s levodopou nebo jinými dopaminergními příp ravky (viz bod. 4.5).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Stejně jako u ostatních neuroleptik se může vyskytnout neuroleptický maligní syndrom (potenciálně fatální komplikace), kter ý je charakterizován hypertermií , svalovou rigiditou a autonomn í dysfunkcí
(viz bod 4.8). Byly hl ášen y pří pady s atypic ký mi pří znaky bez svalov é rigidity nebo hypertonu a se subfebrili í . V případě hypertermie neznámého původu by léčba ti a pridem měla být přerušen a.
Neuroleptika mohou sni žovat práh pro vznik epileptických záchvatů. I když tato skutečnost nebyla u tiapridu pozorována, pacienti s epilepsií v anamnéze mají být během léčby tiapridem pečlivě monitorováni.
V případě poruchy funkce ledvin má být vzhledem k možnému riziku kómatu po předávkování dávka sníže na nebo zvolena alternativní léčba (viz body 4.2 a 4.9).
Tiaprid až na výjimečné případy nemá být podáván pacientů m s Parkinsonovou chorobou.
U starších pacientů má b ýt tiaprid, stejně jak o ostat ní neurolepti ka podáván s opatrností vzhledem k možnému riziku snížení úrovně vědomí a kómatu.
Karcinom prsu
Tiaprid m ůž e zvy šo vat hladinu prolaktinu. Z tohoto d ův odu je p otř eb ná o patrnost a pacienti s karcinomem prsu v rodi nné nebo osobn í anam né ze mají b ý t během l éčb y peč liv ě sledov án i.
Prodloužení QT intervalu :
Tiaprid může způsobit prodloužení QT intervalu. Tento efekt zvyšuje riziko závažné komorové arytmie, jako je torsade de pointes (viz bod 4.8). Před podáním, a pokud to pacientův stav dovolí, je
d oporučeno sle dovat rizi kové faktory, které by mohly napomáhat výskytu těchto poruc h rytmu, jako např.:
bradykardie pod 55 tepů za minutu
elektrolytová dysbalance, především hypokal emie
vrozené prodloužení QT intervalu, pozitivní rodinná anamnéza prodloužení QT in tervalu
současná léčba léky, které mohou způsobit výraznou bradykar dii (< 55 tepů za min) , elektrolytovou dysbalanci, poruchu srdečního vedení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5).
Je nutno zvážit předepsání tiapridu u pacientů s riz ikovými faktory, které mohou být predispozicí prodloužení QT intervalu .
Žilní tr omboembolismus:
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Tiapralan tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření .
Zv ýšená úmrtnost starší ch pacient ů s demencí :
U sta rších pacientů s demencí léčených antipsycho tiky byla pozorována zvýšená mortalita. Analýzy 17 plac ebem kontrolovaných klinických studií (průměrná délka studie 10 týdnů), především u pacientů užívajících a t ypická antipsychotika, ukázaly 1,6 až 1,7x vyšší riziko úmrtí pacientů léčených antipsychotiky oproti kontrolní skupině pacientů s placebem . Během typické 10týdenní klinické studie byl podíl úmrtí u pacientů léčených antipsychotiky přibližně 4,5 %, zatímc o v kontrolní skupině 2,6
%. Ačkoli v klinických hodnoceních s atypickým i antipsychotiky byly p říčiny úmrtí různorodé, většinou měly buď kardiovaskulární (např. selhání srdce, náhlé úmrtí) nebo infekční (např.
pneumonie) původ. Observační studie ukazují, p o dobně jako u atypických antipsychotik, že i u konv enčních antipsychotik může být riziko mortal ity vyšší. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhad nout přesnou míru rizika, která je spojená s podáním antipsychotik.
Cévní mozková příhoda :
V randomizovan ých klinických studiích kontrolovaných placebem pro váděných u starších p acient ů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno trojnásobně vyšší riziko vzniku cévních mozkových příhod (CMP) . Mechanizmus tohoto zvýšení rizika není z n ám. Zvýšené riziko CMP související s jinými antipsychotiky nebo u jiné populace pacientů nelze vyloučit. U p acientů s rizikem CMP by měl být tiaprid použit s opatrností.
Pediatrická populace :
U dětí nebyl tiaprid důkladně zkoumán. Proto by podávání dětem měla být věnována pozornost (viz bod 4.2).
Délka léčby:
Účinnost a bezpečnost tiapridu při léčbě Huntingtonovy chorey nebyla systematicky zkoumána déle než 3 týdny.
Účinnost a bezpečnost tiapridu u tikové poruchy (včetně Gilles de la Touretteova syndromu) nebyla systematicky zkoumána déle než 10 týdnů.
Při podávání tiapridu po delší dobu je nutné, aby lékař peri odicky individuálně přehodnocoval dlouh odobou prospěšnost pro pacienta .
V souvislosti s podáváním antipsychotik včetně tiapridu byly hlášeny pří p ady výskytu leukopenie, trombocytopenie a agranulocyt ó zy. Projevem poruch krvetv orby může být výskyt nevysvětlené infekce nebo horečky (viz bod 4.8) a vyžaduje okamžité hematologické vyšetření.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy inter akce
Kontraindikované kombinace:
Mimo pacientů s Parkinsonovou chorobou (viz níže ) je kontraind ikováno současné podávání tiapridu s dopaminergními ago nisty (kabergolin, chinagolid) vzhledem k protichůdnému působení mezi dopaminergními agonisty a neurolepti ky.
Nedoporučené kombinace:
- L éčivé přípravky, které mohou způs obit torsade de pointes nebo p rodloužení QT intervalu :
Antiarytmika třídy Ia (chinidin, hydrochinidin, disopyramid) a třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), některá neuroleptika (sultoprid, pipotiazid, sertindol, veralipid, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, pimozid, haloperidol, droperidol, flufenazin, pipamperon, flupentixol, zuklopentixol), některá antiparazitika ( halofantrin, lumefantrin, pentamidin), ostatní léky (i.v. eryt hromycin, i.v. spiramycin, moxifloxacin, bepridil, cisaprid, difemanil, mizolastin, i.v. vinkamin).
Zvýšené riziko komorové arytmie, především torsade de pointes.
Pokud je to možné ukončete podávání léků vyvolávajících tor s ade de pointes, kromě antiinfektiv.
Pokud nelze za bránit současnému podávání, je třeba kontrol ovat QT interv al před zahájením léčby a monitorovat EKG.
- Alkohol:
Alkohol může zesílit sedativní účinek neuroleptik.
Poruchy pozornosti mohou být nebezpečné z ejména při řízení vozidel a obsluze strojů.
Konzum aci alkoholických nápojů a léků obsahujících alkohol je nutno se vyhnout.
- Levodopa:
Reciproční antagonismus levodopy a neuroleptik.
U pacientů s Parkinsonovou nemocí použijte minimální dávky obou přípr a vků.
- Dopaminergní agonisté s výjimkou levodopy (amantadin, apomorfin, bromokriptin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipexol, ropinirol , selegilin): u pacientů s Parkinsonovou nemocí.
Protichůdné působení dopaminergních agonistů a neurolepti k.
Podávání dopaminergních agonistů může vyvolat ne bo z horšit psychotick é poruchy vzhledem k pr otichůdnému působení dopaminergních agonistů a neurolep tik.
Pokud nelze vyloučit podávání neuroleptik u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených dopaminergními a g onisty, musí být tyto léčivé přípravky postupně vysazeny (náhlé vysazení dopamin ergních agonistů může vyvolat neuroleptický maligní syndrom).
- Methadon:
Zvýšené riziko komorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Pozornosti je třeba při následující c h kombinacích :
- S p řípravky vyvolávající mi bradykardii (především anti arytmika třídy Ia, betablokátory, některá antiarytmika třídy II, některé blokátory kalciových kanálů, srdeční glykosidy, pilokarpin, inhibitory cholinesterázy):
Zvýšené riziko komorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Je třeba klinické a EKG monitoro vání.
- S betablokátor y při srdečním selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol)
Zvýšené riziko ventrikulárních arytmií, zvláště torsade de pointes.
Je třeba klinické a EKG monitorování.
- S l átkami snižujícími hladinu draslíku (diuretika sn ižující hladinu draslík u, stimul ační laxativa, i.v. amfotericin B, glukokortikoidy, tetrakosaktidy).
Zvýšené riziko komorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Je třeba upravit níz k ou hladinu draslíku a zajistit klinické a EKG monitorování .
- S antihypertenzivy (všechna)
Antihypertenziv ní efekt a zvýšené riziko ortostatické hyp otenze
- S o statními látkami s tlumivým účinkem na CNS:
Deriváty morfinu (analgetika - anodyna, antitusik a a opioidní substituční terapie); barbituráty, be nzodiazepiny; ostatní nebenzod iazepinová anxiolytika; hypnotika; neuroleptika; sedativní antidepresiva (amitriptylin, dox epin, mianserin, mirtazapin, trimipramin); sedativní H1 antihistaminika; centrálně působící antihypertenziva; ostatní léky: baklofen, t halidomid, pizotifen.
Zvýšený centrální útlum. Snížená pozornost může být nebezpečná zejména při řízení vozidel a obsluze strojů.
- S b etablokátory (kromě esmololu, sotalolu a betablokátorů používaných při srdečním selhání)
Vazodilatační efekt a riziko hypotenze, především posturální hypotenze (přidaný účinek).
- S d eriváty nitrátu a příbuznými látk ami .
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Data o podávání tiapridu těhotným ženám jsou omezená nebo nejsou k dispozici. Tiaprid prochází placentou. Studie na zvířate ch prokáz aly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Tiaprid se nedoporučuje užívat během těhotenství a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
Injekční neuroleptika po daná v urgentních situacích mohou způsobit těhotenskou hypotenzi.
U novoro zenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik včetně tiapridu , existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/n e bo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou liš it v délce trvání i v z ávažnos ti (viz bod 4.8) . Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být peč l ivě monitorováni.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování tiap ridu do mateřského mlék a. Není známo, zda je tiaprid vylučován do lidského m ateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Po zvážení přínosu kojení pro dítě oproti výhodám t erapie pro ženu je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo pozastavit léčbu tiapridem.
Fertilita
U zvířat byl pozorován pokles fertility souvise jící s farmakologickými účinky přípravku (účinek zprostředkovaný prolaktinem) (viz bod 5.3). Tiaprid může p odobně poškodit fertilitu u člověka (viz bod
4.8).
4.7 Účinky na schopnost řídi t a obsluhovat stroje
I pokud je tiaprid užíván dle doporučení, může způsobit sedaci , a tak ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežá d oucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100; <1/10); méně časté (≥1/1000; <1/100); vzácné (≥1/10 000; <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfat ického systému
Vzácné : Leukopenie, neutropenie a a granulocytó za (viz bod 4.4)
E ndokrinní poruch y
Časté: Hyperprolaktinemie , která může vést k amenor ee, abnormálnímu orgasmu, zvětšení prsů, bolesti prsu, galaktoree, gynekomastii, erektilní dysfunkci a je r everzibilní po vysazení přípravku.
Poruchy metab olismu a výživy
Vzácné : Hyponatremie, syndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH).
Psychiatrické poruchy
Časté: Insomnie, agitovanost, apatie
Méně časté: Zmatenost, halucinace
Poruchy ner vového systému
Časté: Somnolence, z ávratě/vertigo, bolest hlavy
Parkinsonismus a související pří znaky: tremor, hypertonie, hypokineze a hypersalivace . Tyto příznaky jsou obvykle reverzibilní po podání antiparkinsonik.
Méně časté: Akatizie, dystonie (spasmus, tortikolis, okulogyrická krize, trismus). Tyto příznaky jsou obvykle reverzib ilní po podání a ntiparkinsonik.
Konvulze, synkopa.
Vzácné: Akutní dyskineze. Tento příznak je obvykle reverzibilní po podání antiparkinsonik.
Stejně jako u ostatních neuroleptik byly po podávání delším než 3 měsíce hlášeny pří pady tardivní dyskineze (chara kterizované rytm ickými, mimovolními pohyby především jazyka a/nebo ob ličeje).
V tomto případě nejsou antiparkinsonika účinná nebo mohou příznaky zhoršit.
Stejně jako u ostatní ch neuroleptik byl hlášen neuroleptický maligní syndrom, který je možnou f atální komplikací.
Ztráta vědomí.
Srdeční poruchy
Vzácné: Prodloužení QT intervalu, komorová arytmie typu torsade de pointes, komorová tachykardie, která může vyústit ve fibrilaci k o mor nebo srdeční zástavu a náhl ou smrt.
Cévní por uchy
Méně časté: Hypotenze, většinou ortostatická, hluboká žilní trombóza .
Vzácné: Plicní embolie, někdy fatální (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: Aspirační pneumonie, respir ač n í deprese v souvislosti se sou ča s ným podá v ání m jin ý ch přípravků tlum í c í ch CNS.
Gastrointes tinální poruchy
Méně časté: Zácpa .
Vzácné: Intestinální obstrukce, ileus.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: Zvýšená hladina jaterních enzymů.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Vyrážka včetně erytematózní a makulopapul ózní vyr ážky.
Vzácné: Kopřivka.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: Zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi, rhabdomyolýza.
Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Není známo: syndrom z vysazení léku u novorozenců (v iz bod 4.6).
Po ruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté: Amenorea, abnormální orgasmus
Vzácné: Zvětšení prsů, bolest prsu, galaktorea, gynekomastie, erektilní dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie/ únava.
Méně časté: zvýšení tělesné hmotnosti.
Poranění, otravy a procedurální komplikace
N ení známo: pády, především u starších pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření n a nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokr ačovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy:
Zkušenosti s předávkováním tiapridu jsou omezené. Může být pozorována ospal ost a sedace, k ó ma, hypotenze a extrapyramidové pří znaky.
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných lát ek.
Fatální případy byly hlášeny hlavně v kombinaci s dalšími psychotropními látkami.
Léčba:
Vzhledem k to mu, že tiaprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminac i látky účelná.
Neexis tuje žádné specifické antidotum tiapridu. Proto je doporučeno zahájit sledování pacienta s pečlivou kontrolou životních funkcí a nepřetržitým monitorováním srd e ční činnosti (riziko prodloužení QT intervalu a následně komorové arytmie) až do úpravy jeho sta vu.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholinergní lék y.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
F armakoterapeutická skupina: antipsychotik a, neuroleptika, benzamidy
ATC k ód: N05 AL03
Tiaprid je atypické neuroleptikum, nezávislé na adenylátcykláze, které selektivně blokuje dopaminergní D receptory. Jeho afinita k dopaminergním D receptorům je nízká. Je prokázáno, že
2 1 jeho aktivitu potencuje stimulace a senzibilizace recept orů.
A nxiolytický účinek tiapridu byl prokázán na několika zvířecích stresových modelech, které zahrnovaly i pokusy s abstinenčními příznaky. Navíc bylo prokázáno, že tiaprid má poz i tivní účinek na bdělost u pacientů ve stáří. Mecha nismus jeho anxiolytick ého působení nebyl dosud objasněn, ale liší se od jeho antidopaminergní akti vity.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání 200 mg tiapridu je dosaženo za jednu hodinu v r cholu plasmatické koncentrace
1,3 g/ml.
Biologic ká dostupnost tiapridu činí 75 %. Absolutní biologická dostupnost je zvýšena o 20 %, je-li je tiapr id podán před jídlem. Absorpce je pomalejší u pacientů ve stáří.
Tělesná distribuce je rychlá (méně než 1 hodina). Tiaprid přestupuje bez akumulace hematoen cefalickou i placentární bariéru. Průnik do mateřského mléka byl pozorován v pokusech u zvířat s poměrem mléko/krev 1,2.
Neváže se na proteiny krevní plasmy, slabě se váže na erytrocyty.
U člověka se meta bolizuje jen málo. 70 % podané látky se vylučuje nezměněno močí. Poločas eliminace je 2,9 hodin u žen a 3,6 hod in u mužů. Vylučuje se převážně močí, renální clearance je 330 ml/min. U pacientů s renálním selháním je vylučování v korelaci s kreatininovou c learance.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezp ečnosti
Akutní a subchronická toxicita tiaprid u je nízká, příznaky otravy jsou převážně podmíněny centrálním antidopaminergním účinkem a hormonálními změnami v organismu (hyperprolaktinemie). Nebyly hlášen y žádné případy mutagenity.
Studie embryofetálního vývoje u zvířat neproká zaly přímé nebo nepřímé škodlivé působení tiapridu, pokud jde o teratogenitu a embryofetotoxicitu u hlodavců. Studie na králících však vykazovaly embryotoxické účinky při vyšších tes t ovaných dávkách ( 80 a 160 mg/kg/den). Studie na zv ířatech jsou nedostatečné, pok ud jde o poruchy nervového vývoje u mláďat.
V peri- postnatální studii u potkanů byl pozorován toxický účinek u potomstva při vysokých dávkách.
Po dlouhodobém podávání se vysky t ly u experimentálních zvířat změny pohlavních orgánů (varlata, prostata, děloha, vaječníky) a byla poškozena fertilita. Výskyt hyperpl azie a neoplazi e byl zvýšen u prsních žláz, hypofýzy a endokrinních pankreatických a adrenálních tkání. Všechny uvedené úč inky byly způsobeny chronicky zvýšenou hladinou pr olaktinu v krvi.
6. FARMACEUT ICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Mikrokrystalická celulóza
Magnesium- stearát
Povidon 40
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistr
Velikost balení: 20, 50, 60, 100 a nemocniční balení 500 tablet
Na trhu nemu sí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
G.L. Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko
8. RE GISTRAČNÍ ČÍSLO /REGISTR AČNÍ ČÍSL A
68/563/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první regist race: 22. 10. 2008
Datum posledního prodloužení registrace: 14. 1. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022