SPC203385
sp.zn. sukls250578/2020 a k sp.zn. sukls53266/2023
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tiapridal 100 mg tablety
Tiapridal 100 mg/2 ml injekční roztok
Tiapridal 138 mg/ml perorální roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Tablety
Jedna tableta obsahuje 111,10 mg tiaprid-hydrochloridu, což odpov ídá 100 mg tiapridu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Injekční roztok
Jedna ampulka injekčního roztoku (2 ml) obsahuje 111,10 mg tiaprid-hydrochloridu, což odpovídá
100 mg tiapridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Perorální roztok
Jeden ml perorální ho roztoku obsahuje 153,21 mg tiaprid-hydrochloridu, což odpovídá 138 mg/ml tiapridu.
Pom ocné látky se známým úči nkem: methylparaben, propylparaben a 25,6 mg alkoholu (ethanolu) v 1 ml.
Úpl n ý seznam pomocn ých látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ F ORMA
Tiapridal tablety: téměř bílé, kulaté, ploché tablety, na jedné straně dělící kříž, na druhé vyražený nápis „ T 100 “ . Tablety lze rozděli t na stejné dávky.
Tiapridal injekční roztok: čirý, bez barvý roztok
Tiapridal per orální roztok: čirý, bezbarvý nebo t éměř bezbar vý roztok s citrusovou vůní
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tablety:
Do spělí
Přípravek Tiapridal je indikován :
ke krátkodobé léčbě agitovaných a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu;
k léčbě t ěžké chorey při Huntington ově chorobě ;
k léčbě t ěžkých tikov ých poruch, pokud nefarmakologická léčba není dostatečná .
D ěti od 6 let a dospívající:
Přípravek Tiapridal je indikován k léčbě t ěžkých tikov ých poruch, pokud nefarmakologic ká léčba není d ostatečná .
Starší paci enti
Přípr avek Tiapridal je indikován ke krátkodobé léčbě agitovaných a agresivních stavů u starších pacientů.
Perorální roztok:
Dospělí
Přípravek Tiapridal je indikován :
ke kr átkodobé léčbě agitovaných a agresivníc h stavů u pacien tů závislých na alkoho lu;
k léčbě těžké chorey při Huntingtonově chorobě;
k léčbě těžkých tikových poruch, pokud nefarmakologická léčba není dostatečná.
D ěti od 6 let s tělesnou hmotností ≥ 17 kg a dospívající
Přípravek Tiapridal je indiko ván k léčbě těžkýc h tikový ch poruch, pokud nefarmak ologická léčba není u dětí dostatečná .
Starší pacienti
Přípravek Tiapridal je indikován ke krátkodobé léčbě agitovaných a agresivních stavů u starších pacientů .
Injekční roztok:
Dospělí
Příprave k Tiapridal je indikov án ke krátkodobé léčbě agitovanýc h a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu .
Starší pacienti
Přípravek Tiapridal je indikován k e k rátkodobé léčbě agitovaných a agresivních stavů u starších pacientů .
4.2 D ávkování a způso b podání
V ždy má být zváž ena minimální účinná dávka. Pokud to dovolí pac ientův klinický stav , léčba má být zahájena nízkou dávkou, která má být postupně zvyšována .
Denní dávky se dělí do 2-4 dá vek, pokud není uvedeno jinak.
Tablety:
Pro použití u dětí od 6 let, do spívajících a d ospělých.
Dospělí
Krátkodobá léč ba agito vaných a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu:
200 mg až maximálně 300 mg za den. Délka léčby nesmí přesáhnout 28 dní.
Chorea při Huntingtonově chorobě:
300 – 800 mg/den
Léčba má bý t zahájena nízko u dávkou 25 mg/den, potom m á být d áv ka velmi pozvolna zvyšována k dosažení minimální efektivní dávky. U některých pacientů může být tato dávka vyšší než 1200 mg/den.
Těžké tikov é poruchy, poku d nefarmakologická léčba není dostatečná :
300 – 800 mg/den
Léčba má být zahájena nízkou dávkou 25 mg/den, potom m á být dávka velmi pozvoln ě zvyšována k dosažení minimální efektivní dávk y.
Děti od 6 let a dospívající
Obvyklá dávka je 100 - 150 mg/den. Maximální dávka je 300 m g/den.
Pro děti je vhod nější podání perorálního roztoku.
Starší pacienti
P očáteční dávka je 100 mg denn ě. V případě potřeby je možné dávku postupně zvýšit až na maximálních
300 mg/den.
Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Perorální roztok:
Minimální měřitelná dá vka (1 dílek na odměrné stříkačce) je 25 mg tiapridu, co ž odpovídá 0, 18 ml perorálního roztoku.
Určeno pro použití u dětí od 6 let, dospívající ch a dospělých .
Dospělí
Krátkodobá léčba agitovaných a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu:
200 mg až m aximálně 300 mg za den. Dé lka léčby nesmí přesáh nou t 28 dní.
Chorea při Huntingtonově chorobě:
300 – 800 mg/den
Léčba má být zahájena nízkou dávkou 25 mg/den, potom m á být dávka velmi pozvolna zvyšována k dosažení minimální efekt ivní dávky. U některýc h pacientů může být tato dá vka vyšší než 1200 mg/den.
Těžké tikové poruchy, pokud nefarmakologická léčba není dostatečná:
300 – 800 mg/den
Léčba má být zahá jena velmi nízkou dávkou 25 mg/den, potom m á být dávka velmi pozvolna zvyšována k dosažení minimá l ní efektivní dá vky.
Děti o d 6 let s tělesnou hmotn ostí ≥ 17 kg a dospívající
Obvyklá dávka je 100 - 150 mg/den. Maximální dávka je 300 mg/den.
Starší pacienti
Počáteční dávka je 100 mg denně. V případě potřeby je možné dávku postupně zvýšit až na maximál n ích 300 mg/den.
Injekční roztok:
Určeno pro dosp ělé k i.m. nebo i.v. aplikaci.
Z důvodu nižšího výskytu nežádoucích účinků je i.m. aplikace upřednostňována před i.v. podáním.
Tiapridal musí být i.m. a i.v. podávám pouze v situaci, kdy je zabezpečen lé ka řský monitoring a j sou k dispozici prostředky k resuscitaci (viz bod 4.4).
K rátkodobá léčba agitovaných a agresivních stavů u pacientů závislých na alkoholu:
Dospělí
200 – 300 mg za den
Krátkodobá léčba agitovaných a agresivních stavů u starších pacientů :
Starší pacienti
Počáteční dávka je 100 mg denně. V případě potřeby je možné dávku p os tupně zvýšit až na maximálně
300 mg/den. Podávejte injekce v intervalu 6 hodin. Nepřekračujte dávku 100 mg/injekci.
Porucha funkce ledvin: U pacientů s clearance kreatininu <60 ml/min je z důvodu potřeby nižší dávky třeba zvolit alternativní léčbu.
Porucha funkce jater: příp ravek je slab ě metabolizován, proto není s nížení dávky nutné.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1 .
O nemocnění prolaktin-depende ntními tumory, např. prolaktinom hypo fýzy .
Karcinom prsu.
Feochromocytom.
Kombinace s levodopou nebo j inými dopaminergními přípravky (viz bod. 4.5).
4.4 Z vláštní upozornění a opatření pro použití
Neuroleptic ký maligní syndrom
Stejně jako u jiných neuroleptik se může vyskytnout neurole ptický maligní syndrom (NMS), po tenciálně f atální komplikace, kte rý je charakt erizován hypertermií, svalovou rigiditou a autonomní dysfunkcí (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy s atypickými příznaky jako hypertermie dokonce bez svalové rigidity nebo hypertonie a slabší horečka . V případě podezření na NMS nebo v případě hypertermie neznámého pů vodu , což může být považováno buď za časný příznak NMS nebo jako atypické NMS, m usí být l éčba tiapridem pod dohledem lékaře okamžitě přeruš ena.
Vzhledem k riziku NMS pozorovanému u ja kéhokoli neuroleptika musí být tiaprid u pacientů současně léčených jinými neuroleptiky nebo jinými léky známými schopností vyvolat NMS podáván s opatrn ostí (viz bod 4.5).
Neuroleptika mohou snižovat práh pro vznik epileptických záchvatů. I když tato skutečnost nebyla u tiapridu pozorována, pacienti s epilepsií v anamnéze mají být během léčby tiapridem pe člivě monito rováni.
V pří pad ě poruch y funkce ledvin má bý t vzhledem k mo žnému riziku kómatu po předávkování dávka snížena nebo zvolena alternati vní léčba (viz body 4.2 a 4.9).
Tiaprid až na výjimečné případy nem á být podáván pacientů m s Parkinsonovou chorobou.
U st arších pacient ů má být tiaprid, stejně jako ostatn í neuroleptika, podáván s opatrností vzhledem k možné mu riziku snížení úrovně vědomí a k ó matu.
Karcinom prsu
Tiaprid může zvyšovat hladinu prolaktinu. Z t ohoto důvodu je potřebná opatrnost a pacienti s karcinomem prsu v anamnéze n ebo v rodinné anamnéz e ma jí být během léčby pečlivě sledováni.
Prodloužení QT intervalu:
Tiaprid může způso bit prodloužení QT intervalu. Tento efekt zvyšuje riziko závažné komorové arytmie, jako je torsade de pointes (viz bod 4.8). Před podáním, a pokud to pacientův stav dovo lí, je doporučen o sledovat rizikové faktory, které by mohly napomáhat výskytu těchto po ruch rytmu, jako např.:
bradykardie pod 55 tepů za minutu
elektrol ytová dysbalance, především hypokalemie
vrozen é prodloužení QT intervalu, pozitivní rodinná anamnéza prodlou žení QT intervalu
současná léčba léky, které mohou způsobit výraznou bradykardii ( < 55 tepů za min), elektrolytovou dysbalanci, po ruchu srdečního v edení nebo prodloužení QT intervalu (viz bod 4.5)
užití alkoholu může způsobit elektrolytovou dysbalanc i a tím prodlouž en í QT intervalu (viz bod 4.5.)
Je nutno zvážit předepsání tiapridu pacientů m s riziko vý mi faktory, které mohou být predispozicí prodloužení QT intervalu.
Při podávání tiapridu má být u pacienta pokud možno nepřetržitě monitorován o srdce.
P řed podání injekce tiapridu má být proveden o EKG , nebo co nejdříve buď při jeho podávání nebo jakmile to klinick á situace umožní (viz bod 4.2).
Žilní tromboembolismus:
V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly přípa dy žilního tromboembolismu (VTE).
Vzhledem k tomu, ž e u pacientů léčenýc h antipsychotiky jsou často přítomny získané ri zikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Tiapridal tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplat něna preventivní opatření.
Zv ýšená úmrtnost s taršíc h pacientů s demencí :
U starších pacientů s demen cí léčených antipsychotiky byla pozorována zvýšená mortalita. Analýzy 17 placebem kontrolovaných klinických stu dií (průměrná délka studie 10 týdnů), především u pacientů užívajících aty pická antipsychotika, ukázaly 1,6 až 1,7x vyšší riziko úmrtí pacientů l éčených antipsychotiky oproti kontrolní skupině pacientů s placebem. Během typické 10týdenní klinické studie byl podíl úmrtí u paci entů léčených antipsychotiky přibližně 4,5 %, zatímco v kontrolní skupině 2,6 %. Ačkoli v klinic kých hodnoc eních s atypickými antipsychotiky byly příčiny úmrtí různorodé, většinou měly buď kardiovaskulární (např. selhání srdce, náhlé úmrtí) nebo infekční ( např.
pneumonie) původ. Observační studie ukazují, pod obně jako u atyp ických antipsychotik, že i u konvenčních antipsychotik může bý t riziko mortality vyšší. Z dostupných dat však nelze spolehlivě odhadnout přesnou míru rizika, která je spojená s podáním antipsychotik.
Cévní moz ková příhoda :
V randomizovanýc h klinických stu diích kontrolovaných placebem prováděných u starších pa cient ů s demencí a léčených určitými atypickými antipsychotiky bylo pozorováno trojnásobně vyšší riziko vzniku cévních mozkových přího d (CMP). Mechanismus tohoto zvýšení rizika není zná m. Zvýšené riziko CMP související s jinými antipsycho tiky nebo u jiné p opulace pacientů nelze vyloučit. U pacientů s rizikem CMP by měl být tiaprid použit s opatrností.
Pediatrická populace:
U dětí nebyl tiaprid důkladně zkou mán. Proto by podávání dětem m ěla být věnována pozornost (viz bod 4.2).
Délka léčby:
Účinnost a bezp ečnost tiapridu př i léčbě Huntingtonovy chorey nebyla systematicky zkoumána déle než 3 týdny. Účinnost a bezpečnost tiapridu u tiko vé poruchy (včetně Gilles de la Touretteova syndromu) nebyla systematicky zk oumána déle než 10 t ýdnů.
Při p odávání tiapridu po del ší dobu je nu tné, aby lékař periodicky individuálně přehodnocoval dlouhodobou prospěšnost pro pacienta.
V souvislosti s podáváním antipsychotik včetně tiapridu byly hlášeny případ y výskytu leukopenie, trombocytopenie a ag ranulocytóz y. Projevem poruch krvetvorby může b ýt výskyt nevysvětlené infekce nebo horečky (viz bod 4.8) a vyžaduje okamžité hematologické vyšetření.
Přípravek Tiapridal injekce obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) so díku v jedné ampulce, t o znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Přípra vek Tiapridal pero rální roztok obsahuje methylparaben a propylparaben, které mohou způsobit alergické reakce (p ravděpodobně zpožděné).
Přípravek Tiapridal perorální roztok obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml roztoku, to znamen á, že je v podstat ě „bez sodíku“.
Přípravek Tiapridal perorální roztok obsahuje 25,6 mg alkoholu (ethanolu) v 1 ml roztoku. Tak to malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné úči nky.
4.5 Interakce s jiný mi léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kontrai ndikované kombinace:
Mimo pacientů s Parkinsonovou chorobou (viz níže) je kontraindikováno současné podání tiapridu s dopaminergními agonisty (kabergolin, chinagolid) vzhledem k pr otichůdnému působení mezi dopaminergními agonisty a neuroleptiky.
Nedo poručené kombinace:
Vzhledem k riziku NMS musí být tiaprid u pacientů současně léčených jinými neuroleptiky nebo jinými léky známými schopností vyvolat NMS podáván s opatrn ostí (viz bod 4.4).
- Léčivé příprav ky, které mohou způsobit torsade de pointes nebo prodloužení QT intervalu :
Antiarytmika třídy Ia (chinidin, hydrochinidin, disopyramid) a třídy III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), některá neuroleptika (sultoprid, pipothiazin, sertindol, veralipid, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, pimozid, haloperidol, droperidol, flufenazin, pipamperon, flupentixol, zuklopentixol), některá antiparazitika (halofantrin, lumefantrin, pentamidin), ostat ní léky (i.v. erythromycin, i.v. spiramycin, moxifloxacin, bepridil, cisaprid, difemanil, mizolastin, i.v. vinkamin).
Zvýšené riziko komoro vé arytmie, především torsade de pointes.
Pokud je to možné , ukončete podávání léků vyvolávajících torsade de pointes, kromě antiinfektiv.
Pokud nelze zabránit současnému podávání, je třeba kontrolovat QT interval před zahájením léčby a monitorovat EKG.
- Alkohol:
Alkohol může zesílit sedativ ní účinek neuroleptik.
Poruchy pozornosti mohou být nebezpečné zejména při řízení vozidel a obsluze strojů.
Konzumaci alkoho lických nápojů a léků ob sahujících alkohol je nutno se vyhnout.
U žití alkoholu může způsobit elektrolytovou dysbalanci a tím prodloužení QT intervalu (viz bod 4. 4).
- Levodopa:
R eciproční antagonismus levodopy a neuroleptik.
U pacient ů s Parkinsonovou nem ocí použijte minimální dávky obou přípravků.
- Dopaminergní a gonisté s výjimkou levodopy (amantadin, apomorfin, bromokriptin, entakapon, lisurid, pergolid, piribedil, pramipexol, ropinirol, selegilin) u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Protichůdné působení dopaminergních agonistů a neuroleptik.
Podávání dopaminergní ch agonistů může vyvolat nebo zhoršit psych otické poruchy vzhledem k protichůdnému působení dopaminergních agonistů a neuroleptik.
Pokud nelze vyloučit podávání neuroleptik u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených dopaminergním i agonisty, musí být tyto léčivé přípravky postupně vysazeny (náhlé vy sazení dopaminergních ag onistů může vyvolat neuroleptický maligní syndrom).
- Methadon:
Zvýšené riziko komorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Pozornosti je třeba při následující ch kom binacích:
- S přípravky vyvolávajícími bradykardii (především antiarytmika třídy Ia, betab lokátory, některá antiarytmika třídy II, některé blokátory kalciových ka nálů , srdeční glykosidy, pilokarpin, inhibitory cholinest erázy):
Zvýšené riziko komorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Je třeba klinické a EKG monitoro vání.
- S betablokátory při srdečním selhání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol)
- Zv ýšené riziko ventrikulárních arytmií, zvláště t orsade de pointes.
- Je třeba klinické a EKG monitorování.
- S látkami snižujícími hladinu draslíku (diuretika snižující hladinu draslíku, stimulační laxativa, i.v. amfotericin B, glukokortikoidy, tetrakosaktidy).
Z výšené riziko k omorové arytmie, obzvláště torsade de pointes.
Je třeba upravit nízko u hladinu draslíku a zajistit klinické a EKG monitorování.
- S antihypertenzivy (všechna)
Antihypertenziv ní efekt a zvýšené riziko ortostatické hypotenze
- S ostatními l át kami s tlumivým úči nkem na CNS:
Deri váty morfin u (analgetika-anodyna, antitusika a opioi dní substituční terapie); barbituráty, benzodiazepiny; ostatní nebenzodi azepinová anxiolytika; hypnotika; neuroleptika; sedativní antidepresiva (amitriptylin, doxepin, mianserin, mirtazapin, trimipramin); sedativní H
1 antihistaminika; centrálně působící antihypertenziva; ostatní léky : baklofen, thalidomid, pizotifen.
Zvýšený c entrální útlum. Snížená pozornost může být nebezpečná zejména při řízení vozidel a obsluze stroj ů.
- S betablokátory (kromě esmololu, sotalolu a betablokátorů používaných při srdečním s elhání)
Vazodilatační efekt a riziko hypotenze, především posturální hypotenze (přidaný účinek).
- S deriváty nitrátu a příbuznými látkami .
4.6 Fertilita, těhotenství a koje ní
T ěhotenství
Data o podávání tiapridu těhotný m ženám jsou omezená nebo nejsou k dispozici. Tiaprid prochází placentou. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3 ).
Tiaprid se nedoporučuje užívat během těhotenství a ženám ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
Injekční neuroleptika podaná v urgentní ch situacích mohou způsobit těhotenskou hypotenzi.
U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik, včetně tiapridalu, existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyra midových p říznaků a/nebo příznaků z vysaz ení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti (viz bod 4.8). Byly hlášeny příp ady agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování tiapridu do mateřského mléka. Není známo, zda je tiaprid vylučován do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelz e vyloučit. Po zvážení přínosu k ojení pro dítě oproti výhodám terapie pro ženu je tř eba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo pozastavit léčbu přípravkem Tia pridal.
Fertilita
U zv ířat byl pozorován pokles fertility souvis ející s farmakologickým i úči nky přípravku ( účinek z prostředkovaný prolaktinem) (viz bod 5.3). Tiaprid může podobně poš kodit fertilitu u člověka (viz bod
4.8).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I pokud je tiaprid užíván dle doporučení, může způsobit sedaci, a tak ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence vý skytu následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000); není zná mo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné : L eukopenie, neutropenie a agranulocytóza (viz bod 4.4).
Endokrinní poruchy
Časté : Hyperprolaktinemie, která může vést k amenoree, abnormálnímu orgasmu , zv ětšení prsů , bolesti prsu, galaktoree, gynekomastii, erektilní dysfunkci a je reverz ibilní po vysazení přípravku .
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné : Hyponatremie, s yndrom nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH) .
Psychiatrické poruch y
Časté: Insomnie, agitovanost, apatie.
Méně časté : Zmatenost, halucinace.
Poruchy nervov ého systému
Časté : Somnolence , z ávratě /vertigo, bolest hlavy.
Parkinsonismus a související přízn aky: tremor, hypertonie, hypokineze a hypersalivace. Tyto příznaky jsou obvykle reverzibiln í po pod ání antiparkinsonik.
Méně časté: Akatizie, dystonie (spasmus, tortikolis, okulogyrická krize, trismus). Tyto příznaky jsou obvykle re verzibilní po podání antiparkinsonik.
Konvulze, synkopa.
Vzácné : Akutní dyskineze. Tento příz nak je obvykle reverz ibilní po podání antiparkinsonik.
S tejně jako u ostatních neuroleptik byly po podávání delším než 3 měsíce hlášeny případy tardivní dyskineze (charakterizované rytmi ckými, mimovolními pohyby především jazyka a/nebo obličeje). V tomto případě nejsou antiparkinsonika účinná nebo mohou příznaky z horšit.
Stejně jako u ostatních neuroleptik byl hlášen neur oleptický maligní syndrom, který je možnou f atální komplikací.
Ztráta vědomí .
Srdeční poruchy
Vzácné : P rodloužení QT intervalu, komorová arytmie typu torsade de pointes, komor ová tachykardie, která může vyústit ve fibrilaci komor nebo srdeční zástavu a náhlou smrt .
Cévní poruchy
Méně časté: Hypote nze, většinou ortostatická, hluboká žilní trombóza.
Vzácné : P licní embolie, někdy fatální (viz bod 4.4).
Respirační, hrudní a mediastinální p oruchy
Vzácné : A spirační pneumonie , respi rační deprese v souvislosti s e současným podáváním jiný ch přípravků tlum ící ch CNS.
Gastrointest inální poruchy
Méně časté : Z ácpa
Vzácné: S třevní obstrukce, ileus.
Poru chy jater a žlučový ch cest
Vzácné : Z výšená hlad ina jaterní ch enzym ů .
Poruchy kůže a podkož n í tkáně
Méně časté : V yrážka včetně erytematózní a makulopapul ózní
Vz ácné: K opřivk a.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné : Z výšení kreatinfos foki názy v krvi, rhabdomyol ýza.
Sta vy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím
Není známo: synd ro m z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4 .6).
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté : A menorea, abnormální orgasmus
Vzácné : Z větš e ní prsů , bolest prsu, galaktorea, gynekoma stie, erektilní dysfunkce.
Celkové poruc hy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie/ únava.
Méně časté: zvýšení t ělesné hmotnosti.
Poran ění, otravy a procedurální komplikace
Není známo: pády, především u starších pacientů.
Hlášení pod ezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí úči nky po registraci léčivého p řípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby h lá sili podezření na n ežádoucí účinky na adresu:
S tátní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky a symptomy:
Zkušenosti s předávkováním tiapridu jsou om ezené. Můž e být pozorována ospalost, sedace, k ó ma, hypotenze a extrap yramidové příznaky.
V případě akutního předávkování je třeba vzít v úvahu možnost současného požití i jiných látek.
Fatální případy byly hlášeny hlavně v kombinaci s dalšími psychotropními látkami.
Léčba:
Vzhledem k tomu, že tiaprid je velmi slabě dialyzovatelný, není hemodialýza k eliminaci látky účelná.
Neexistuje žádné specifické antidotum tiapridu. Proto je doporučeno zahájit sledování pacienta s pečlivou kontrolou životníc h funkcí a nepřetržitým monitorováním srdeční činnos ti (riziko prodloužení QT intervalu a následně komorové arytmie) až do ú pravy jeho stavu.
V případě závažné extrapyramidové symptomatologie by měly být podány anticholi nergní l éky .
5. FARM AKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farma kodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutic ká skupina: antipsychotika, neuroleptika, benzamidy,
ATC kód: N05AL03
Tiaprid je atypické neuroleptikum, nezávislé na adenylátcykláze, které selektivně blokuje dopaminergn í D receptory. Jeho afinita k d opaminergní m D recep torům je nízká. Je prokázáno, ž e
2 1 jeho aktivitu potencuje stimulace a senzibilizace receptorů.
Anxiolyti cký účinek tiapridu byl prokázán na několika zvířecích stresových modelech, které zahrnovaly i pokusy s abstinenční mi příznaky. Naví c bylo prok ázáno, že tiaprid má pozitivní účinek na bdělost u pacientů ve stáří. Mechanismus jeho anxiolytického působení nebyl dosud objasněn, ale liší se od jeho antidopaminergní aktivity.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po intramuskulární injekci 200 mg tiapridu je dosaženo b ěhem 30 minut vrcholu plasmatic ké koncentrace 2,5 g/ml.
Po perorálním podání 200 mg tiapridu je dosaže no za jednu hodinu vrcholu plasmatické koncentrace
1,3 g/ml.
Biologická dostupnost tiapridu ve formě tablet nebo roztoku činí 75 %. Absolutní biologická dostupnost je zvýšena o 20 %, je-li je tiaprid podán před jídlem. Absorpce je pomalejší u pacientů ve stáří.
Tělesná distribuce je rychlá (méně než 1 hodina). Tiaprid přestupuje bez akumulace hematoencefalickou i plac entární bariéru. Průnik do m ateřského mléka byl pozorován v pokusech u zvířat s poměrem mléko/kre v 1,2.
Neváže se na proteiny krevní plasmy, slabě se váže na erytrocyty.
U člověka se metabolizuje jen málo. 70 % podané látky se vylučuje n ezměněno močí. Polo čas eliminace je 2,9 hodin u žen a 3,6 hodin u mužů. Vylučuje se převážně močí, renální clearance je
330 ml/min. U pacientů s renálním selháním je vylučování v korelaci s kreatininovou clearance.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpe čnos ti
Akutní a subchronic ká toxicita tiapridu je nízká, příznaky otravy jsou převážně podmíněny centrálním
antidop aminergním účinkem a hormonálními změnami v organismu (hyperprolaktinemie). Nebyly hlášeny žádné případy mutagenity.
Studie embryofetálníh o vývoje u zvířat nep rokázaly přímé nebo nepřímé škodlivé působení tiapridu, pokud jde o teratogenitu a embryofetotoxicitu u hlodavců. Studie na králících však vykazovaly embryotoxické účinky při vyšších testovaných dávkách ( 80 a 160 mg/kg/den). Studie na zv ířat ech jsou nedost atečné , pokud jde o poruchy nervového vývoj e u mláďat.
V peri-postnat ální studii u potkanů byl po zorován toxický účinek u potomstva při vysok ých dávkách. Po dlouhodo bém podávání se vyskytly u experimentálních zvířat změny pohlavních or gánů
(varlata, prostata, děloha, vaječníky) a byla poškozena fertilita. Výskyt hyperplazie a neoplazie byl zvýšen u prsních žláz, hypofýzy a endokrinních pankreat ických a adrenálních tkání. Všechny uvedené účinky byly způsobeny chronicky zvýšenou hladinou prolaktinu v krvi.
6. FARMACE UTICKÉ ÚD AJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tiapridal, tablety:
mannitol mikrokrystalická celul óza povidon srážený oxid křemičitý magnesium- stearát
Tiapridal, inj ekční roztok:
chlorid sodný voda pro injekci
Tiapridal, perorální roztok:
methylparaben propylparaben roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l kalium- sorbát sod ná sůl sacharinu citronové aroma
(obsahuje ethanol) čištěná voda.
6.2 Inkompatibility
Neuplat ňuje se.
6.3 Doba použiteln osti
Tiapridal, tablety: 3 roky
Tiapridal, injekční roztok: 3 roky
Tiapridal, p erorální roztok: 2 roky, po pr vním otev ření 45 dnů.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tiapridal tablety: Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Tiapridal inj ekční roztok: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uch ovávání.
Tiapridal pe rorální roztok: Uchovávejte při tepl otě do 25 ° C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tiapridal, tablety:
PVC/Al blistr, krabičk a velikost balení: 20 nebo 50 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Tiapridal, injekční roztok:
odlamovací ampulky z bezb arvého skla, tvarovaná vložka z plasti cké hmoty, krabička;
velikost b alení: 12 ampulek po 2 ml in jekčního roztoku
Tiapridal, perorální roztok:
hnědá skleněná l ahvička, bílý PP/PE dětský bezpečnostní uzávěr s PE těsněním, krabička, 2ml odměrná stříkačka dělená po 25 mg
Velikost balení: 30 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvi daci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad mu sí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Neuraxph arm Bohemia s.r.o., náměstí Republiky 1078/1, 110 00 Praha 1 – Nové Město, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / R EGISTRAČNÍ ČÍSL A
Tiapridal, tablety: 68/171/85-C
Tiapridal, injekční roztok: 68/170/85-C
Tiap ridal, perorální roztok: 68/915/97-C
9. DATUM PR VNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
Tiapridal, tablety: 15. 7. 1985.
Tiapridal, injekční roztok: 15. 7. 1985.
Tiapridal, perorální roztok: 8. 10. 1997.
Datum posledního prodloužení:
Tiapridal, tablety: 4. 7. 2012.
Tiapridal, i njekční roztok: 4. 7. 2012.
Tiapridal, perorální roztok: 19. 11. 2014.
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2023