Tigecycline

SPC228355

Sp. zn. sukls79077/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tigecycline Viatris 50 mg pr áš ek pro infuzn í roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injek č n í lahvi č ka obsahuje 50 mg tigecyklinu.

Po rekonstituci obsahuje 1 ml roztoku 10 mg tigecyklinu.

Ú pln ý seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Pr áš ek pro infuzn í roztok (pr áš ek na infuzi).

Oran ž ov ý až oranžovočervený lyofilizovaný kol áč nebo pr ášek bez viditelných známek kontaminace.

Hodnota pH rekonstituovaného roztoku se pohybuje mezi 4,0 a 6,0 a osmolalita se pohybuje v rozmezí

240 - 320 mosm /kg v závislosti na rekonstitučním rozpouštědle.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tigecycline Viatris je indikov á n k l éč b ě dosp ě l ý ch pacient ů a d ě t í ve v ě ku od osmi let s n á sleduj í c í mi infekcemi (viz body 4.4 a 5.1):

• komplikovan é infekce k ůž e a m ě kk ý ch tk á n í (cSSTI) s vylou č en í m infekc í diabetick é nohy (viz bod 4.4);

• komplikovan é intraabdomin á ln í infekce (cIAI).

P ří pravek Tigecycline Viatris m á b ý t pod á v á n pouze v situac í ch, kdy nejsou jin á antibiotika vhodn á

(viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Je nutn é vz í t v ú vahu ofici á ln í doporu č en í t ý kaj í c í se spr á vn é ho pod á v á n í antibakteri á ln í ch p ří pravk ů .

4.2 Dávkování a způsob podání

D á vkov á n í

Dospělí

Doporu č en á d á vka je inici á ln í d á vka 100 mg n á sledovan á d á vkou 50 mg ka ž d ý ch 12 hodin po dobu 5 a ž 14 dn ů .

Děti a dospívající (ve věku od 8 do 17 let)

D ě ti ve v ě ku 8 a ž < 12 let: 1,2 mg/kg tigecyklinu ka ž d ý ch 12 hodin intraven ó zn ě a ž do maxim á ln í d á vky 50 mg ka ž d ý ch 12 hodin po dobu 5 a ž 14 dn ů .

Dosp í vaj í c í ve v ě ku 12 a ž < 18 let: 50 mg tigecyklinu ka ž d ý ch 12 hodin po dobu 5 a ž 14 dn ů .

Trvání léčby se má řídit závažností infekce, lokalizací infekce a klinickou odpovědí pacienta.

Starší pacienti

U star ší ch pacient ů nen í nutn á ú prava d á vkov á n í (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

U pacient ů s lehkou a ž se st ř edn ě t ěž kou poruchou funkce jater (stadium Child-Pugh A a stadium

Child-Pugh B) nen í nutn á ú prava d á vkov á n í .

U pacient ů (v č etn ě pediatrick ý ch) s t ěž kou poruchou funkce jater (stadium Child-Pugh C) je t ř eba d á vku tigecyklinu sn íž it o 50 %. D á vku u dosp ě l ý ch je t ř eba sn íž it na 25 mg ka ž d ý ch 12 hodin po inici á ln í d á vce 100 mg. Pacienty s t ěž kou poruchou funkce jater (stadium Child-Pugh C) je t ř eba l éč it obez ř etn ě a sledovat jejich odpov ěď na l éč bu (viz body 4.4 a 5.2).

Porucha funkce ledvin

U pacient ů s poruchou funkce ledvin nebo u pacient ů , kte ří podstupuj í hemodial ý zu, nen í nutn á ú prava d á vkov á n í (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Bezpe č nost a úč innost tigecyklinu u d ě t í ve v ě ku do 8 let nebyla stanovena. Žá dn é ú daje nejsou k dispozici. Tigecyklin se nem á pou ží vat u d ě t í ve v ě ku do 8 let z d ů vodu zabarven í zub ů (viz body 4.4 a 5.1).

Zp ů sob pod á n í

Tigecyklin se pod á v á pouze intraven ó zn í infuz í po dobu 30 a ž 60 minut (viz body 4.4 a 6.6).

Pediatrick ý m pacient ů m se m á tigecyklin pod á vat, pokud mo ž no infuz í trvaj í c í d é le ne ž 60 minut (viz bod 4.4).

Pokyny pro rekonstituci a na ř ed ě n í l éč iv é ho p ří pravku p ř ed pod á n í m (viz bod 6.6).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku p ří pravku uvedenou v bod ě 6.1.

Pacienti, kte ří jsou hypersenzitivn í na tetracyklinovou skupinu antibiotik, mohou b ý t hypersenzitivn í na tigecyklin.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V klinick ý ch studi í ch u komplikovan ý ch infekc í k ůž e a m ě kk ý ch tk á n í (cSSTI), komplikovan ý ch intraabdomin á ln í ch infekc í (cIAI), infekc í diabetick é nohy, nozokomi á ln í pneumonie a studi í ch s rezistentn í mi patogeny byla pozorov á na numericky vy šší m í ra ú mrtnosti mezi pacienty l éč en ý mi tigecyklinem v porovn á n í s l éč bou srovn á vac í mi l é ky. P říč iny t ě chto zji š t ě n í z ů st á vaj í nezn á m é , ale nelze vylou č it hor ší úč innost a bezpe č nost ne ž u srovn á vac í ch l é k ů .

Superinfekce

V klinick ý ch studi í ch je zhor š en é hojen í opera č n í ch ran u pacient ů s komplikovan ý mi intraabdomin á ln í mi infekcemi (cIAI) spojov á no se superinfekc í . Pacient, u kter é ho se rozv í j í zhor š en é hojen í ran, mus í b ý t sledov á n pro detekci superinfekce (viz bod 4.8).

U pacient ů , u kter ý ch se vyvinula superinfekce, zejm é na nozokomi á ln í pneumonie, se zdaj í b ý t v ý sledky l éč by hor ší . Pacienti maj í b ý t pe č liv ě monitorov á ni kv ů li rozvoji superinfekce. Pokud je po zah á jen í l éč by tigecyklinem zji š t ě n jin ý zdroj infekce ne ž komplikovan á infekce k ůž e a m ě kk ý ch tk á n í nebo komplikovan á intraabdomin á ln í infekce, je t ř eba zv áž it zah á jen í alternativn í antibakteri á ln í terapie, kter á prok á zala úč innost p ř i l éč b ě p ří tomn é ( ý ch) infekce( í ) specifick é ho typu.

Anafylaxe

Po pod á n í tigecyklinu byly hl áš eny anafylaktick é /anafylaktoidn í reakce potenci á ln ě ž ivot ohro ž uj í c í

(viz body 4.3 a 4.8).

Selh á n í jater

U pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem byly hl áš eny p ří pady po š kozen í jater p ř ev áž n ě cholestatick é ho charakteru v č etn ě n ě kter ý ch p ří pad ů selh á n í jater s fat á ln í m pr ů b ě hem. Jeliko ž u pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem m ůž e doj í t k selh á n í jater kv ů li z á kladn í m chorob á m nebo soub ěž n é mu pod á v á n í l éč iv ý ch p ří pravk ů , m á b ý t zv áž en mo ž n ý p ří nos tigecyklinu (viz bod 4.8).

Tetracyklinov á skupina antibiotik

Antibiotika glycylcyklinov é skupiny jsou struktur á ln ě podobn á tetracyklinov é skupin ě antibiotik.

Tigecyklin m ůž e m í t ne žá douc í úč inky podobn é tetracyklinov é skupin ě antibiotik. Tyto reakce mohou zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri, pankreatitidu a - antianabolick é p ů soben í , kter é m á za n á sledek zv ýš enou hladinu dus í ku mo č oviny v krvi, azotemii, acid ó zu a hyperfosfatemii (viz bod 4.8).

Pankreatitida

Ve spojitosti s l éč bou tigecyklinem (viz bod 4.8) se vyskytla akutn í pankreatitida, kter á m ůž e b ý t z á va ž n á ( č etnost: m é n ě č ast é ). Na diagn ó zu akutn í pankreatitidy je t ř eba myslet u pacient ů pou ží vaj í c í ch tigecyklin, u nich ž se vyvinou klinick é p ří znaky, zn á mky nebo laboratorn í anom á lie vyvol á vaj í c í podez ř en í na akutn í pankreatitidu. V ě t š ina hl áš en ý ch p ří pad ů se vyvinula minim á ln ě po jednom t ý dnu l éč en í . Tyto p ří pady byly hl áš eny u pacient ů bez zn á m é ho rizika akutn í pankreatitidy.

Po ukon č en í pod á v á n í tigecyklinu se obvykle stav pacient ů zlep š uje. P ř i podez ř en í na v ý voj pankreatitidy je t ř eba uva ž ovat o ukon č en í l éč by tigecyklinem.

Koagulopatie

Tigecyklin může prodloužit protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas

(aPTT). Dále byla při použití tigecyklinu hlášena hypofibrinogenemie. Před zahájením léčby tigecyklinem a pravidelně během léčby se proto musí kontrolovat parametry koagulace krve, například

PT nebo jiný vhodný koagulační test, včetně fibrinogenu v krvi. Speciální péče se doporučuje u vážně nemocných pacientů a pacientů užívajících také antikoagulancia (viz bod 4.5).

Z á kladn í choroby

Zku š enosti s pod á v á n í m tigecyklinu p ř i l éč b ě infekc í u pacient ů se z á va ž n ý mi z á kladn í mi chorobami jsou omezeny.

V klinick ý ch studi í ch s cSSTI byla nej č ast ě j ší m typem infekce u pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem celulitida (58,6 %), n á sledovan á velk ý mi abscesy (24,9 %). Pacienti se z á va ž n ý mi z á kladn í mi chorobami, jako nap ří klad pacienti s poruchami imunity, pacienti s infikovan ý mi prole ž eninami nebo pacienti, kte ří m ě li infekce vy ž aduj í c í l éč bu del ší ne ž 14 dn ů (nap ří klad nekrotizuj í c í fasciitidu), nebyli do studie za ř azeni. Do studie byl za ř azen omezen ý po č et pacient ů s komorbidn í mi faktory, jako je nap ří klad diabetes mellitus (25,8 %), onemocn ě n í perifern í ch c é v (10,4 %), abusus intraven ó zn í ch l á tek (4,0 %) a pozitivn í infekce HIV (1,2 %). Omezen é zku š enosti jsou tak é dostupn é p ř i l éč b ě pacient ů se sou č asnou bakteriemi í (3,4 %). Proto se p ř i l éč en í t ě chto pacient ů doporu č uje opatrnost.

V ý sledky rozs á hl é studie u pacient ů s infekc í diabetick é nohy uk á zaly, ž e tigecyklin byl m é n ě úč inn ý ne ž srovn á vac í l é k, u t ě chto pacient ů se proto nedoporu č uje pod á vat tigecyklin (viz bod 4.1).

V klinick ý ch studi í ch cIAI byla nej č ast ě j ší m typem infekce u pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem komplikovan á apendicitida (50,3 %), n á sledovan á dal ší mi diagn ó zami hl áš en ý mi m é n ě č ast ě ji, jako nap ří klad komplikovan á cholecystitida (9,6 %), perforace st ř ev (9,6 %), intraabdomin á ln í absces (8,7

%), perforace ž alude č n í ho nebo dvan á ctn í kov é ho v ř edu (8,3 %), peritonitida (6,2 %) a komplikovan á divertikulitida (6,0 %). Z t ě chto pacient ů m ě lo 77,8 % chirurgicky zjevnou peritonitidu. Po č et pacient ů se z á va ž n ý mi z á kladn í mi chorobami, jako jsou nap ří klad pacienti s poruchami imunity, pacienti se sk ó re APACHE II > 15 (3,3 %) a chirurgicky zjevn ý mi mnoho č etn ý mi

intraabdomin á ln í mi abscesy (11,4 %) byl omezen. Omezen é zku š enosti jsou tak é dostupn é p ř i l éč b ě pacient ů se sou č asnou bakteriemi í (5,6 %). Proto se p ř i l éč en í t ě chto pacient ů doporu č uje opatrnost.

Je t ř eba zv áž it pou ž it í kombinovan é antibakteri á ln í terapie, kdykoliv m á b ý t tigecyklin pod á v á n v áž n ě nemocn ý m pacient ů m s cIAI, kter é jsou sekund á rn í p ř i klinicky zjevn é perforaci st ř ev, nebo pacient ů m s po čí naj í c í seps í č i septick ý m š okem (viz bod 4.8).

Úč inek cholest á zy na farmakokinetiku tigecyklinu nebyl dosud n á le ž it ě stanoven. Ž lu č ov ý mi cestami se vylou čí p ř ibli ž n ě 50 % z celkov ě vylou č en é ho tigecyklinu. Proto je nutn é pacienty s p ří znaky cholest á zy pe č liv ě sledovat.

P ř i pod á v á n í t é m ěř v š ech antibakteri á ln í ch p ří pravk ů byla hl áš ena pseudomembran ó zn í kolitida a jej í z á va ž nost se m ůž e pohybovat v rozsahu od m í rn é a ž k ž ivot ohro ž uj í c í . Proto je d ů le ž it é o t é to diagn ó ze uva ž ovat u pacient ů , u kter ý ch se b ě hem pod á v á n í jak é hokoliv antibakteri á ln í ho p ří pravku nebo po n ě m vyskytne pr ů jem (viz bod 4.8).

Pod á v á n í tigecyklinu m ůž e m í t za n á sledek p ř er ů st á n í organism ů , kter é nejsou na p ří pravek citliv é , v č etn ě mykotick ý ch. B ě hem l éč by je t ř eba pacienty pe č liv ě sledovat. (viz bod 4.8).

V ý sledky studi í na laboratorn í ch potkanech s tigecyklinem prok á zaly zm ě ny zbarven í kost í . U lid í m ůž e b ý t pou ží v á n í tigecyklinu doprov á zeno trval ý m zabarven í m zub ů , jestli ž e je pou ží v á n b ě hem v ý voje zub ů (viz bod 4.8).

Pediatrick á populace

Klinick é zku š enosti s pou ž it í m tigecyklinu k l éč b ě infekc í u pediatrick ý ch pacient ů ve v ě ku 8 let a star ší ch jsou velmi omezen é (viz body 4.8 a 5.1). Proto se m á pou ž it í u d ě t í omezit na klinick é situace, kdy nen í k dispozici žá dn á jin á alternativn í antibakteri á ln í terapie.

U d ě t í a dosp í vaj í c í ch jsou velmi č ast ý mi ne žá douc í mi úč inky nauzea a zvracen í (viz bod 4.8). Je t ř eba d á vat pozor na mo ž nou dehydrataci. Pediatrick ý m pacient ů m se m á tigecyklin pokud mo ž no pod á vat infuz í trvaj í c í d é le ne ž 60 minut.

Stejn ě jako u dosp ě l ý ch je i u d ě t í č asto hl áš ena bolest b ř icha. Bolest b ř icha m ůž e b ý t zn á mkou pankreatitidy. Pokud se rozvine pankreatitida, l éč bu tigecyklinem je nutn é p ř eru š it.

P ř ed zah á jen í m l éč by tigecyklinem a pravideln ě b ě hem l éč by se maj í kontrolovat jatern í testy, koagula č n í parametry, hematologick é parametry, hladiny amyl á zy a lip á zy.

P ří pravek Tigecycline Viatris se nem á pod á vat d ě tem mlad ší m 8 let z d ů vodu chyb ě j í c í ch ú daj ů o bezpe č nosti a úč innosti v t é to v ě kov é skupin ě a proto, ž e tigecyklin m ůž e b ý t spojen s trval ý m zabarven í m zub ů (viz bod 4.8).

Informace o pomocných látkách

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakc í byly provedeny pouze u dosp ě l ý ch.

Sou č asn é pod á v á n í tigecyklinu a warfarinu (jednor á zov ě 25 mg) zdrav ý m dobrovoln í k ů m m ě lo za n á sledek pokles clearance R-warfarinu a S-warfarinu o 40 % a 23 % a zv ýš en í AUC o 68 % a 29 %, v dan é m po ř ad í . Mechanismus t é to interakce nen í dosud objasn ě n. Dostupn á data nesv ě d čí pro to, ž e

tato interakce m ůž e m í t za n á sledek v ý znamn é zm ě ny INR. Ale proto ž e tigecyklin m ůž e prodlou ž it jak protrombinov ý č as (PT), tak aktivovan ý parci á ln í tromboplastinov ý č as (aPTT), je nutn é d ů kladn ě sledovat p ří slu š n é koagula č n í testy, kdy ž je tigecyklin pod á v á n sou č asn ě s antikoagulancii (viz bod

4.4). Warfarin neovlivnil farmakokinetick ý profil tigecyklinu.

Tigecyklin nen í extenzivn ě metabolizov á n. Proto se nep ř edpokl á d á , ž e bude clearance tigecyklinu ovlivn ě na l éč iv ý mi l á tkami, kter é inhibuj í , nebo indukuj í aktivitu izoforem CYP450. Tigecyklin nen í kompetitivn í m inhibitorem, ani ireverzibiln í m inhibitorem enzym ů CYP450 in vitro (viz bod 5.2).

P ř i pod á v á n í zdrav ý m dosp ě l ý m osob á m neovliv ň oval tigecyklin v doporu č en é d á vce rychlost nebo rozsah absorpce č i clearance digoxinu (d á vka 0,5 mg n á sledovan á 0,25 mg denn ě ). Digoxin neovliv ň oval farmakokinetick ý profil tigecyklinu. Nen í tedy nutn é upravovat d á vkov á n í p ř i pod á v á n í tigecyklinu s digoxinem.

Současné podávání antibiotik a perorálních kontracep tiv může snížit účinnost perorálních antikoncepčních přípravků .

Souběžné podávání tigecyklinu a inhibitorů kalcineurinu, jako jsou takrolimus nebo cyklosporin, může vést ke zvýšení minimálních koncentrací inhibitorů kalcineurinu v séru. Během léčby tigecyklinem je proto třeba monitorovat sérové koncentrace inhibitoru kalcineurinu, aby nedošlo k projevu toxických účinků léku.

Na z á klad ě v ý sledk ů in vitro studie je tigecyklin substr á tem P-glykoproteinu (P-gp). Sou č asn é pod á v á n í inhibitor ů P-gp (nap ř . ketokonazol nebo cyklosporin) nebo induktor ů P-gp (nap ř . rifampicin) m ůž e ovlivnit farmakokinetiku tigecyklinu (viz bod 5.2).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ě hotenstv í

Nejsou žá dn é nebo jen omezen é ú daje o pod á v á n í tigecyklinu t ě hotn ý m ž en á m. Studie na zv íř atech prok á zaly reproduk č n í toxicitu (viz bod 5.3). Potenci á ln í riziko pro č lov ě ka nen í zn á mo. Jak je u tetracyklinov é skupiny antibiotik zn á mo, tigecyklin m ůž e tak é indukovat trval é po š kozen í zub ů

(zm ě ny zbarven í a defekty skloviny) a opo ž d ě n í osifikace u plod ů exponovan ý ch in utero b ě hem druh é poloviny t ě hotenstv í a u d ě t í mlad ší ch osmi let, zp ů soben é obohacen í m tk á n í s vysok ý m metabolick ý m obratem v á pn í ku a tvorbou chel á tov ý ch komplex ů v á pn í ku (viz bod 4.4). Tigecyklin lze v t ě hotenstv í pou ží t pouze tehdy, vy ž aduje-li to klinick ý stav ž eny.

Kojen í

Nen í zn á mo, zda jsou tigecyklin/metabolity vylu č ov á ny do mate ř sk é ho ml é ka. Dostupn é ú daje u zv íř at prok á zaly vylu č ov á n í tigecyklinu/metabolit ů do ml é ka (viz bod 5.3). Riziko pro novorozence/kojence nelze vylou č it. Na z á klad ě posouzen í prosp ěš nosti kojen í pro d í t ě a prosp ěš nosti l éč by pro matku je nutno rozhodnout, zda p ř eru š it kojen í nebo ukon č it/p ř eru š it pod á v á n í tigecyklinu.

Fertilita

Účinky tigecyklinu na fertilitu u lidí nebyly zkoumány. Neklinické studie provedené s tigecyklinem u potkanů nenaznačují škodlivé účinky z hlediska fertility či reprodukční schopnosti. U samic potkan ů nebyly zji š t ě ny žá dn é s l é kem souvisej í c í úč inky na vaje č n í ky nebo na reproduk č n í cykly p ř i expozic í ch odpov í daj í c í ch a ž – 4,7n á sobku denn í d á vky pro č lov ě ka stanoven é na z á klad ě AUC (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mohou se objevit z á vrat ě , a to m ůž e m í t vliv na ří zen í a obsluhu stroj ů (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

P ř ehled bezpe č nostn í ho profilu

Celkov ý po č et cSSTI a cIAI pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem ve f á zi III a IV klinick ý ch studi í byl

2 393.

V klinick ý ch hodnocen í ch byly nej č ast ě j ší ne žá douc í úč inky, kter é se vztahovaly k l éč b ě , reverzibiln í nauzea (21 %) a zvracen í (13 %), kter é obvykle nastaly č asn ě (v 1. a 2. dnu pod á v á n í l éč by) a zpravidla byly m í rn é , nebo st ř edn ě z á va ž n é .

Ne žá douc í úč inky hl áš en é u tigecyklinu v klinick ý ch studi í ch a v postmarketingov é m pou ží v á n í jsou uvedeny v tabulce n íž e:

Popis vybran ý ch ne žá douc í ch úč ink ů

Skupinové účinky antibiotik

Pseudomembran ó zn í kolitida, kter á se m ůž e pohybovat v rozsahu od m í rn é a ž k ž ivot ohro ž uj í c í (viz bod 4.4).

P ř er ů st á n í necitliv ý ch mikroorganism ů , v č etn ě pl í sn í (viz bod 4.4).

Skupinové účinky tetracyklinů

Antibiotika glycylcyklinov é skupiny jsou struktur á ln ě podobn á tetracyklinov é skupin ě antibiotik.

Ne žá douc í úč inky tetracyklinov ý ch antibiotik mohou zahrnovat fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri, pankreatitidu a antianabolick é p ů soben í , kter é m á za n á sledek zv ýš enou hladinu dus í ku mo č oviny v krvi, azotemii, acid ó zu a hyperfosfatemii (viz bod 4.4).

Pokud je tigecyklin pod á v á n v pr ů b ě hu v ý voje zub ů , m ůž e v é st k trval é mu zabarven í zub ů (viz bod

4.4).

Ve f á zi III a IV klinick ý ch studi í s cSSTI a cIAI byly z á va ž n é ne žá douc í úč inky souvisej í c í s infekc í č ast ě ji hl áš eny u pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem (7,1 %) oproti pacient ů m l éč en ý ch srovn á vac í mi l é ky

(5,3 %). Byly pozorov á ny v ý znamn é rozd í ly ve v ý skytu sepse/septick é ho š oku p ř i pod á v á n í tigecyklinu (2,2 %) oproti pod á v á n í srovn á vac í ch l é k ů (1,1 %).

Abnormality AST a ALT u pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem byly hl áš eny č ast ě ji v obdob í po l éč b ě ne ž v tomt éž obdob í u pacient ů l éč en ý ch srovn á vac í m l é kem, kde se vyskytovaly č ast ě ji p ř i l éč b ě .

Ve v š ech studi í ch (komplikovan ý ch infekc í k ůž e a m ě kk ý ch tk á n í (cSSTI) a komplikovan ý ch intraabdomin á ln í ch infekc í (cIAI)) f á ze III a IV, do š lo k ú mrt í u 2,4 % (54/2216) pacient ů l éč en ý ch tigecyklinem a u 1,7 % (37/2206) pacient ů dost á vaj í c í ch aktivn í srovn á vac í l é k.

Pediatrick á populace

Velmi omezen é ú daje o bezpe č nosti byly k dispozici ze dvou farmakokinetick ý ch studi í (viz bod 5.2).

Žá dn á nov á nebo neo č ek á van á bezpe č nostn í rizika nebyla v t ě chto studi í ch s tigecyklinem pozorov á na.

V otev ř en é farmakokinetick é studii s jednor á zovou stoupaj í c í d á vkou byla bezpe č nost tigecyklinu zkoum á na u 25 d ě t í ve v ě ku 8 a ž 16 let, kter é se ned á vno zotavily z infekce. Profil ne žá douc í ch úč ink ů tigecyklinu u t ě chto 25 subjekt ů byl obecn ě ve shod ě s profilem u dosp ě l ý ch.

Bezpe č nost tigecyklinu byla rovn ěž zkoum á na v otev ř en é farmakokinetick é studii s opakovanou stoupaj í c í d á vkou u 58 d ě t í ve v ě ku 8 a ž 11 let s cSSTI (n = 15), cIAI (n = 24) nebo s komunitn í pneumoni í (n = 19). Profil ne žá douc í ch úč ink ů tigecyklinu u t ě chto 58 subjekt ů byl obecn ě ve shod ě s profilem u dosp ě l ý ch s v ý jimkou nauzey (48,3 %), zvracen í (46,6 %) a zv ýš en ý ch hladin lip á zy v s é ru (6,9 %), kter é byly u d ě t í pozorov á ny č ast ě ji ne ž u dosp ě l ý ch.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nazadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Co se t ý k á l éč by p ř ed á vkov á n í , nejsou k dispozici žá dn é specifick é informace. Intraven ó zn í pod á v á n í tigecyklinu v jednor á zov é d á vce 300 mg po dobu 60 minut zdrav ý m dobrovoln í k ů m m ě lo za n á sledek zv ýš enou incidenci nauzey a zvracen í . Tigecyklin nen í ve v ý znamn é m mno ž stv í odstra ň ov á n hemodial ý zou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Antibakteri á ln í l á tky pro syst é movou aplikaci, tetracykliny, ATC k ó d:

J01AA12.

Mechanismus úč inku

Tigecyklin, glycylcyklinov é antibiotikum, inhibuje translaci proteinu v bakteri í ch vazbou na ribozom á ln í podjednotku 30S a blokuje vstup molekul aminoacyl-tRNA do A m í sta ribozomu. To zabr á n í inkorporaci aminokyselinov ý ch zbytk ů do prodlu ž uj í c í ch se peptidov ý ch ř et ě zc ů .

Tigecyklin je v š eobecn ě pova ž ov á n za bakteriostatick ý . P ř i 4n á sobn é minim á ln í inhibi č n í koncentraci

(MIC) tigecyklinu byl pozorov á n pokles o 2 log v po č tu koloni í u bakterií Enterococcus spp.,

Staphylococcus aureus a Escherichia coli .

Mechanismus rezistence

Tigecyklin je schopn ý p ř ekonat dva hlavn í mechanismy rezistence na tetracyklin, ribozom á ln í ochranu a eflux. Byla prok á z á na zk říž en á rezistence mezi tigecyklinem a izol á ty rezistentn í mi na minocyklin u bakterií čeledi Enterobacterales v d ů sledku mnoho č etn é l é kov é rezistence (MDR) efluxn í ch pump.

Mezi tigecyklinem a v ě t š inou skupin antibiotik neexistuje zk říž en á rezistence zalo ž en á na c í lov é m m í st ě .

Tigecyklin je vulnerabiln í v ůč i chromozom á ln ě k ó dovan ý m mnoho č etn ý m l é kov ý m efluxn í m pump á m u bakterií čeledi Proteeae a Pseudomonas aeruginosa . Patogeny č eledi Proteeae (Proteus

spp., Providencia spp. a Morganella spp .) jsou v š eobecn ě m é n ě citliv é na tigecyklin ne ž ostatn í zástupci čeledi Enterobacterales . Sn íž en á citlivost v obou skupin á ch byla p ř isuzov á na nadm ě rn é expresi nespecifick é AcrAB mnoho č etn é l é kov é efluxn í pumpy. Sn íž en á citlivost u bakterie

Acinetobacter baumannii byla p ř isuzov á na nadm ě rn é expresi AdeABC refluxn í pumpy.

Antibakteriální aktivita v kombinaci s dalšími antibakteriálními přípravky

V in vitro studiích byl antagonismus mezi tigecyklinem a dalšími běžně používanými skupinami antibiotik pozorován zřídka.

Hrani č n í hodnoty

Hrani č n í hodnoty minim á ln í inhibi č n í koncentrace (MIC) stanoven é evropsk ý m v ý borem pro testov á n í antimikrobi á ln í citlivosti (EUCAST) jsou tyto:

( † ) U dalších Enterobacterales se aktivita tigecyklinu mění od nedostatečné u Proteus spp.,

Morganella morganii a Providencia spp. k proměnlivé u dalších druhů.

Co se t ýč e anaerobn í ch bakteri í , existuj í klinick é d ů kazy o úč innosti u polymikrobi á ln í ch intraabdomin á ln í ch infekc í , ale bez korelace mezi hodnotami MIC, farmakokinetick ý mi/ farmakodynamick ý mi (PK/PD) ú daji a klinick ý mi v ý sledky. Proto nen í uv á d ě na hrani č n í hodnota pro citlivost. Je nutn é zm í nit, ž e distribuce MIC pro organismy rod ů Bacteroides a Clostridium jsou š irok é a mohou obs á hnout hodnoty vy šší ne ž 2 mg/ml tigecyklinu.

Existuj í omezen é d ů kazy o klinick é úč innosti proti enterokok ů m. Ale v klinick ý ch hodnocen í ch bylo prok á z á no, ž e polymikrobi á ln í intraabdomin á ln í infekce odpov í daly na l éč bu tigecyklinem.

Citlivost

Prevalence z í skan é rezistence se m ůž e geograficky a v č ase pro ur č it ý druh m ě nit a je d ů le ž it é z í skat lok á ln í informace o rezistenci, obzvl áš t ě p ř i l éč en í z á va ž n ě j ší ch infekc í . Podle pot ř eby m á b ý t vyhled á na odborn á rada, kdy ž je lok á ln í prevalence rezistence takov á , ž e pou ž itelnost p ří pravku u alespo ň n ě kter ý ch typ ů infekce je sporn á .

• Označuje druhy, u kterých se předpokládá, že proti nim byla aktivita přípravku v klinických studiích uspokojivě prokázána .

† viz bod 5.1, Hraniční hodnoty výše .

Elektrofyziologie srdce

V randomizovan é č ty ř ramenn é zk říž en é detailn í studii QTc s placebem a aktivn í kontrolou, kter á zahrnovala 46 zdrav ý ch subjekt ů , nebyly po pod á n í jednor á zov é intraven ó zn í d á vky tigecyklinu 50 mg nebo 200 mg zji š t ě ny žá dn é v ý znamn é úč inky na interval QTc.

Pediatrick á populace

V otev ř en é studii se stoupaj í c í opakovanou d á vkou (0,75; 1 nebo 1,25 mg/kg) byl tigecyklin pod á v á n

39 d ě tem ve v ě ku 8 a ž 11 let s cIAI nebo cSSTI. V š ichni pacienti dost á vali tigecyklin intraven ó zn ě po dobu nejm é n ě 3 a maxim á ln ě 14 po sob ě n á sleduj í c í ch dn ů s t í m, ž e 4. den nebo po 4. dni mohli b ý t p ř evedeni na peror á ln í antibiotikum.

Klinick á odpov ěď na l éč bu byla hodnocena mezi 10. a 21. dnem po pod á n í posledn í d á vky l éč by.

Souhrn v ý sledk ů klinick é odpov ě di na l éč bu u populace mITT (modified intent-to-treat) je uveden v n á sleduj í c í tabulce.

Na v ýš e uveden é ú daje o úč innosti je t ř eba nahl íž et s opatrnost í , nebo ť v t é to studii bylo povoleno soub ěž n é pod á v á n í dal ší ch antibiotik. Krom ě toho je t ř eba vz í t v ú vahu tak é mal ý po č et pacient ů .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Tigecyklin je pod á v á n intraven ó zn ě a m á tedy 100% biologickou dostupnost.

Distribuce

Vazba tigecyklinu na plazmatick é proteiny in vitro se pohybuje v rozmez í p ř ibli ž n ě od 71 % do 89 % v koncentrac í ch pozorovan ý ch v klinick ý ch studi í ch (0,1 a ž 1,0 mikrogram ů /ml). Farmakokinetick é studie u zv íř at a u č lov ě ka prok á zaly, ž e se tigecyklin snadno distribuuje do tk á n í .

U laboratorn í ch potkan ů , kte ří dost á vali jednor á zovou d á vku, nebo opakovan é d á vky 14C-tigecyklinu, byla radioaktivita dob ř e distribuov á na do v ě t š iny tk á n í , p ř i č em ž nejvy šší celkov á expozice byla pozorov á na v kostn í d ř eni, slinn ý ch ž l á z á ch, š t í tn é ž l á ze, slezin ě a ledvin á ch. U č lov ě ka byl distribu č n í objem tigecyklinu v ust á len é m stavu pr ů m ě rn ě 500 a ž 700 l (7 a ž 9 l/kg), co ž ukazuje, ž e tigecyklin je rozs á hle distribuov á n mimo plazmatick ý objem a koncentruje se ve tk á n í ch.

Nejsou k dispozici žá dn é ú daje o tom, zda tigecyklin m ůž e u č lov ě ka prostoupit hematoencefalickou bari é rou.

V klinick ý ch farmakologick ý ch studi í ch, kter é pou ží valy terapeutick é d á vkovac í sch é ma 100 mg n á sledovan ý ch pod á v á n í m 50 mg po 12 hodin á ch, byla C tigecyklinu v ust á len é m stavu 866 ± 233 max ng/ml pro infuze trvaj í c í 30 minut a 634 ± 97 ng/ml pro infuze trvaj í c í 60 minut. AUC v ust á len é m

0-12h stavu byla 2349 ± 850 ng • h/ml.

Biotransformace

Odhaduje se, ž e pr ů m ě rn ě je p ř ed exkrec í metabolizov á no m é n ě ne ž 20 % tigecyklinu. U zdrav ý ch dobrovoln í k ů mu ž sk é ho pohlav í po pod á n í 14C-tigecyklinu byl nezm ě n ě n ý tigecyklin prim á rn í m

14Czna č en ý m materi á lem z í skan ý m z mo č e a stolice, ale glukuronid, N-acetylovan ý metabolit a epimer tigecyklinu byly tak é p ří tomny.

Studie in vitro na mikrozomech lidsk ý ch jater ukazuj í , ž e tigecyklin neinhibuje kompetitivn í inhibic í metabolismus zprost ř edkovan ý kteroukoliv z n á sleduj í c í ch 6 izoforem cytochromu P450 (CYP): 1A2,

2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 . Tak é se neuk á zalo, ž e by byl tigecyklin p ř i inhibici CYP2C9,

CYP2C19, CYP 2D6 a CYP3A z á visl ý na NADPH, co ž sv ě d čí o absenci mechanizmu inhibice t ě chto

CYP enzym ů .

Eliminace

V ý t ěž ek celkov é radioaktivity ze stolice a mo č i po pod á n í 14C-tigecyklinu ukazuje, ž e 59 % d á vky je vylu č ov á no bili á rn í /fek á ln í exkrec í a 33 % je vylu č ov á no v mo č i. Souhrnem, prim á rn í cestou eliminace tigecyklinu je bili á rn í exkrece nezm ě n ě n é ho tigecyklinu. Glukuronidace a ren á ln í exkrece nezm ě n ě n é ho tigecyklinu jsou sekund á rn í mi cestami.

Celkov á clearance tigecyklinu je 24 l/h po intraven ó zn í infuzi. Ren á ln í clearance je p ř ibli ž n ě 13 % celkov é clearance. Tigecyklin vykazuje polyexponenci á ln í eliminaci ze s é ra s pr ů m ě rn ý m termin á ln í m elimina č n í m polo č asem po opakovan ý ch d á vk á ch 42 hodin, a č koliv existuje vysok á interindividu á ln í variabilita.

V ý sledky studi í i n vitro , ve kter ý ch byly pou ž ity Caco-2 bu ň ky, ukazuj í , ž e tigecyklin neinhibuje eflux digoxinu a nazna č uj í tak, ž e tigecyklin nen í inhibitorem P-gp. Tato informace poch á zej í c í z v ý sledk ů studi í in vitro je v souladu s nedostate č n ý m úč inkem tigecyklinu na clearance digoxinu zji š t ě n ý m ve studii interakce l éč iv in vivo popsan é v ýš e (viz bod 4.5).

Na z á klad ě v ý sledku studie in vitro , ve kter é byla pou ž ita bun ěč n á linie s nadprodukc í P-gp, je tigecyklin substr á tem P-gp. Potenci á ln í vliv P-gp transportu na biologickou dostupnost tigecyklinu in vivo nen í zn á m. Sou č asn é pod á n í inhibitor ů P-gp (nap ř . ketokonazol nebo cyklosporin) nebo induktor ů

P-gp (nap ř . rifampicin) m ůž e ovlivnit farmakokinetiku tigecyklinu.

Zvl áš tn í populace

Porucha funkce jater

U pacient ů s lehkou poruchou funkce jater nebyla zm ě n ě na farmakokinetick á dispozice po jednor á zov é d á vce tigecyklinu. Ale u pacient ů se st ř edn ě t ěž kou nebo t ěž kou poruchou funkce jater

(stadia Child-Pugh B a C) byla syst é mov á clearance tigecyklinu sn íž ena o 25 % a 55 % a polo č as tigecyklinu byl prodlou ž en o 23 % a 43 %, v dan é m po ř ad í (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

U pacient ů s ren á ln í insuficienc í nebyla zm ě n ě na farmakokinetick á dispozice po jednor á zov é d á vce tigecyklinu (clearance kreatininu <30 ml/min, n=6). U t ěž k é poruchy funkce ledvin byla AUC o 30 % vy šší ne ž u pacient ů s norm á ln í funkc í ledvin (viz bod 4.2).

Starší pacienti

Mezi zdrav ý mi star ší mi osobami a mlad ší mi osobami nebyly pozorov á ny žá dn é celkov é rozd í ly ve farmakokinetice (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Farmakokinetika tigecyklinu byla hodnocena ve dvou studi í ch. Do prvn í studie byly za ř azeny d ě ti ve v ě ku 8-16 let (n = 24), kter ý m byly pod á ny jednor á zov é d á vky tigecyklinu (0,5; 1 nebo 2 mg / kg, a ž do maxim á ln í d á vky 50 mg, 100 mg a 150 mg) intraven ó zn í aplikac í po dobu 30 minut. Druh á studie byla provedena u d ě t í ve v ě ku 8 a ž 11 let, kter ý m byly pod á ny v í cen á sobn é d á vky tigecyklinu (0,75; 1 nebo 1,25 mg / kg a ž do maxim á ln í d á vky 50 mg) v intervalu ka ž d ý ch 12 hodin intraven ó zn í aplikac í po dobu 30 minut. Žá dn á inici á ln í d á vka nebyla v t ě chto studi í ch pod á na. Farmakokinetick é parametry jsou shrnuty v n á sleduj í c í tabulce.

C í lov á AUC u dosp ě l ý ch č inila po doporu č en é inici á ln í d á vce 100 mg a udr ž ovac í d á vce 50 mg

0-12h ka ž d ý ch 12 hodin p ř ibli ž n ě 2500 ng • h/ml.

Popula č n í farmakokinetick á anal ý za obou studi í ur č ila t ě lesnou hmotnost jako kovariaci clearance tigecyklinu u d ě t í ve v ě ku 8 let a star ší ch. D á vkovac í re ž im 1,2 mg/kg tigecyklinu ka ž d ý ch 12 hodin

(a ž do maxim á ln í d á vky 50 mg ka ž d ý ch 12 hodin) u d ě t í ve v ě ku 8 a ž < 12 let a 50 mg ka ž d ý ch

12 hodin u dosp í vaj í c í ch ve v ě ku 12 a ž < 18 let by pravd ě podobn ě vedl k expozic í m srovnateln ý m s expozicemi pozorovan ý mi u dosp ě l ý ch l éč en ý ch ve schv á len é m d á vkovac í m re ž imu.

U n ě kolika d ě t í byly v t ě chto studi í ch pozorov á ny vy šší hodnoty C ne ž u dosp ě l ý ch pacient ů . Proto max je t ř eba v ě novat pozornost rychlosti pod á n í infuze tigecyklinu u d ě t í a dosp í vaj í c í ch.

Pohlaví

Mezi mu ž i a ž enami neexistovaly žá dn é klinicky v ý znamn é rozd í ly v clearance tigecyklinu. Odhaduje se, ž e AUC je u ž en o 20 % vy šší ne ž u mu žů .

Rasa

Neexistovaly žá dn é rozd í ly v clearance tigecyklinu v z á vislosti na rase.

Tělesná hmotnost

Clearance, clearance normalizovan á podle hmotnosti a AUC nebyly znateln ě odli š n é mezi pacienty s r ů znou t ě lesnou hmotnost í , v č etn ě pacient ů o hmotnosti ≥ 125 kg. U pacient ů s hmotnost í ≥ 125 kg byla AUC o 24 % ni žší . Pro pacienty o hmotnosti 140 kg a vy šší nejsou dostupn é žá dn é ú daje.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studi í ch toxicity po opakovan é m pod á v á n í u laboratorn í ch potkan ů a ps ů byla pozorov á na lymfoidn í deplece/atrofie lymfatick ý ch uzlin, sleziny a thymu, sn íž en é po č ty erytrocyt ů , retikulocyt ů , leukocyt ů a trombocyt ů , ve spojen í s hypocelularitou kostn í d ř en ě , a byly pozorov á ny ne žá douc í ren á ln í a gastrointestin á ln í úč inky p ř i pod á v á n í tigecyklinu p ř i expozic í ch 8 a 10n á sobk ů m denn í d á vky pro č lov ě ka na z á klad ě AUC u laboratorn í ch potkan ů a ps ů , v dan é m po ř ad í . Bylo prok á z á no, ž e tyto zm ě ny jsou po dvou t ý dnech pod á v á n í reverzibiln í .

U laboratorn í ch potkan ů bylo pozorov á no zabarven í kost í , kter é po dvou t ý dnech pod á v á n í nebylo reverzibiln í .

V ý sledky studi í na zv íř atech ukazuj í , ž e tigecyklin prostupuje placentou a je nal é z á n ve fet á ln í ch tk á n í ch. Ve studi í ch reproduk č n í toxicity byla p ř i pod á v á n í tigecyklinu pozorov á na sn íž en á hmotnost plod ů u laboratorn í ch potkan ů a kr á l í k ů (sdru ž en á s opo ž d ě n í m osifikace). U laboratorn í ch potkan ů nebo kr á l í k ů nebyl tigecyklin teratogenn í . Tigecyklin nem ě l vliv na p ář en í nebo fertilitu u potkan ů p ř i expozic í ch odpov í daj í c í m a ž 4,7n á sobku denn í d á vky u č lov ě ka stanoven é na z á klad ě AUC. U samic potkan ů nebyly zji š t ě ny žá dn é s l é kem souvisej í c í úč inky na vaje č n í ky nebo na reproduk č n í cykly p ř i expozic í ch odpov í daj í c í ch a ž 4,7n á sobku denn í d á vky pro č lov ě ka stanoven é na z á klad ě AUC.

V ý sledky ze studi í na zv íř atech s pod á v á n í m 14C-zna č en é ho tigecyklinu ukazuj í , ž e tigecyklin je snadno vylu č ov á n ml é kem laktuj í c í ch samic laboratorn í ho potkana. Shodn ě s omezenou peror á ln í biologickou dostupnost í tigecyklinu existuje mal á nebo žá dn á syst é mov á expozice tigecyklinu u kojen ý ch ml áď at v d ů sledku expozice prost ř ednictv í m mate ř sk é ho ml é ka.

Celo ž ivotn í studie na zv íř atech pro vyhodnocen í kancerogenn í ho potenci á lu tigecyklinu nebyly provedeny, ale kr á tkodob é studie genotoxicity tigecyklinu byly negativn í .

Ve studi í ch na zv íř atech bylo intraven ó zn í pod á v á n í bolusu tigecyklinu sdru ž eno s histaminovou reakc í . Tyto úč inky byly pozorov á ny p ř i expozici 14 a 3n á sobku denn í d á vky pro č lov ě ka na z á klad ě

AUC u laboratorn í ch potkan ů a ps ů , v dan é m po ř ad í .

Po pod á v á n í tigecyklinu nebyl u laboratorn í ch potkan ů pozorov á n žá dn ý d ů kaz fotosenzitivity.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Arginin

Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility

N á sleduj í c í l éč iv é l á tky nemaj í b ý t pod á v á ny sou č asn ě stejnou rozdvojkou s tigecyklinem: amfotericin

B, lipidov ý komplex amfotericinu B, diazepam, esomeprazol, omeprazol a intraven ó zn í roztoky, kter é by mohly v é st ke zv ýš en í pH nad 7.

Tento l éč iv ý p ří pravek nesm í b ý t m í sen s žá dn ý mi dal ší mi l éč iv ý mi p ří pravky krom ě t ě ch, kter é jsou uvedeny v bod ě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

C hemická a fyzikální stabilita po naředění byla prokázána pro tigecyklin naředěný 0,9% injek čním roztokem chloridu sodného nebo 5% injekčním roztokem gluk óz y. Přípravek může být uchováván v chladničce při teplotě 2 ° C - 8 °C po dobu 48 hodin po okamžitém transferu rekonstituovaného roztoku do infuzního vaku.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě.

Není -li použi t okamžitě, doba a podmínky uchovávání po naředění jsou v odpovědnost i uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C.

Podm í nky uchov á v á n í tohoto l éč iv é ho p ří pravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bod ě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injek č n í lahvi č ky z bezbarv é ho skla t ří dy I o objemu 5 ml opat ř en é š edou brombutylovou pryžovou z á tkou hlin í kov ý m uz á v ě rem s oranžovým plastovým odklápěcím víčkem. Pří pravek Tigecycline

Viatris je distribuov á n v balení s tvarovanou f ó li í po deseti injekčních lahvičkách nebo v balení po jedné lahvičce . Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Lyofilizovaný p r áš ek se rekonstituuje 5,3 ml 0,9% injek č n í ho roztoku chloridu sodn é ho (9 mg/ml) nebo 5 % injek č n í ho roztoku gluk óz y (50 mg/ml), aby se dos á hlo koncentrace 10 mg/ml tigecyklinu.

Injek č n í lahvi č kou se jemn ě krou ží , dokud se l éč iv ý p ří pravek nerozpust í . Pot é se z injek č n í lahvi č ky odebere 5 ml rekonstituovan é ho roztoku a p ř id á se do vaku pro intraven ó zn í infuze o objemu 100 ml nebo do jin é vhodn é infuzn í n á doby (nap ř . sklen ě n é l á hve).

Pro pod á v á n í d á vky 100 mg rekonstituujte dv ě injek č n í lahvi č ky do vaku pro intraven ó zn í infuze o objemu 100 ml nebo do jin é vhodn é infuzn í n á doby (nap ř . sklen ě n é l á hve). Pozn á mka: Injek č n í lahvi č ka obsahuje p ř ebytek 6 %. P ě t ml rekonstituovan é ho roztoku tedy odpovídá 50 mg l éč iv é l á tky.

Rekonstituovan ý roztok m á b ý t ž lut ý a ž oran ž ov ý ; pokud tomu tak nen í , m á b ý t roztok zlikvidov á n.

Parenter á ln í p ří pravky maj í b ý t p ř ed pod á v á n í m vizu á ln ě zkontrolov á ny na v ý skyt čá stic a zm ě ny barvy (nap ř . zelen á nebo č ern á ).

Tigecyklin se pod á v á intraven ó zn ě jedno úč elovou linkou nebo rozdvojkou. Jestli ž e je pou ží v á na stejn á intraven ó zn í linka pro po sob ě n á sleduj í c í infuze n ě kolika l éč iv ý ch l á tek, m á b ý t linka p ř ed a po infuzi tigecyklinu propl á chnuta bu ď 0,9% injek č n í m roztokem chloridu sodn é ho (9 mg/ml), nebo

5% injek č n í m roztokem gluk óz y (50 mg/ml). Infuze m á b ý t aplikov á na s pou ž it í m infuzn í ho roztoku kompatibiln í m s tigecyklinem a kter ý mkoliv dal ší m l éč iv ý m p ří pravkem (l éč iv ý mi p ří pravky) prost ř ednictv í m t é to spole č n é linky (viz bod 6.2).

Tento p ří pravek je pouze pro jednor á zov é pou ž it í ; ve š ker ý nepou ž it ý l éč iv ý p ří pravek nebo odpad mus í b ý t zlikvidov á n v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

Kompatibiln í intraven ó zn í roztoky jsou: 0,9% injek č n í roztok chloridu sodn é ho (9 mg/ml) a

5% injek č n í roztok gluk óz y (50 mg/ml). Bylo zjištěno, že tento produkt není kompatibilní s Ringer ovým roztokem s laktátem .

P ř i pod á v á n í rozdvojkou byla kompatibilita tigecyklinu na ř ed ě n é ho v 0,9% injek č n í m roztoku chloridu sodn é ho, prok á z á na s n á sleduj í c í mi l éč iv ý mi p ří pravky nebo ř edidly: amikacin, dobutamin, dopamin-hydrochlorid, gentamicin, haloperidol, lidokain-hydrochlorid, metoklopramid, morfin, norepinefrinem, piperacilin/tazobaktam (s EDTA), chlorid draseln ý , propofol, ranitidin-hydrochlorid, theofylin a tobramycin.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Viatris Limited

Damastown Industrial Park

Mulhuddart, Dublin 15

Dublin, Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/661/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 13. 9. 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 2. 12. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 6. 2025