TISSEEL

SPC228358

Sp. zn. sukls140738/2025

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TISSEEL Lyo

Prášky a rozpouštědla pro tkáňové lepidlo

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Složka 1: Roztok lepicího proteinu

Koncentrát lepicí bílkoviny, lyofilizovaný (prášek TISSEEL), rekonstituovaný roztokem aprotininu

Fibrinogenum humanum (jako srážlivý protein) 91 mg1/ml

Aprotininum ( syntetické ) 3000 KIU2/ml

Pomocné látky se známým účinkem :

Polysorbát 80 0,6 – 1,9 mg/ml

Složka 2: Roztok trombinu

Lidský trombin, lyofilizovaný, rekonstituovaný roztokem chloridu vápenatého

Thrombinum humanum 500 IU3/ml

Calcii chloridum dihydricum 40  mol/ml

1, 2 nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu a 1, 2 nebo 5 ml roztoku lidského trombinu dohromady vytvoří celkový objem 2, 4 nebo 10 ml přípravku připraveného k použití.

Přípravek TISSEEL Lyo obsahuje koagulační faktor XIII ko - purifikovaný s lidským fibrinogenem v množství 0,6 – 5 IU/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášky a rozpouštědla pro tkáňové lepidlo .

1 Obsaženo v celkové koncentraci proteinu 96 - 125 mg/ml

2 1 EPU (European Pharmacopoeia Unit) odpovídá 1800 KIU (Kallidinogenase Inactivator Unit)

3 Aktivita trombinu je vypočítána pomocí aktuálního mezinárodního standardu WHO pro trombin.

Lyofilizované složky jsou hygroskopické, bílé nebo slabě žluté prášky nebo drobivé pevné látky; tekuté složky jsou čiré, bezbarvé nebo slabě nažloutlé roztoky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Byla prokázána účinnost u plně heparinizovaných pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek TISSEEL Lyo smějí používat pouze zkušení chirurgové, kteří byli k jeho použití vyškoleni.

Dávkování:

Množství přípravku TISSEEL Lyo, které je třeba aplikovat, a četnost aplikace by měly být vždy přizpůsobeny zjištěným klinickým potřebám pacienta.

Dávka, kterou je třeba aplikovat, se řídí proměnnými faktory, které mimo jiné zahrnují typ chirurgického výkonu, velikost plochy, zamýšlený způsob aplikace a počet aplikací.

Podání přípravku musí být individualizováno ošetřujícím lékařem. V klinických studiích bylo individuální dávkování typicky v rozsahu 4 – 20 ml. Při některých procedurách (např. úrazy jater nebo uzavírání rozsáhlých popálených povrchů) mohou být potřebné větší objemy.

Počáteční množství přípravku k aplikaci na zvolenou anatomickou oblast nebo cílový povrch má být dostatečné pro úplné pokrytí místa zamýšlené aplikace. Aplikaci lze v případě potřeby opakovat. Neaplikujte však opakovaně přípravek TISSEEL Lyo na předchozí polymerizovanou vrstvu přípravku TISSEEL Lyo, protože přípravek TISSEEL Lyo nepřilne k polymerizované vrstvě.

Při aplikaci lepidla na povrchy je 1 balení přípravku TISSEEL Lyo 2 ml (tj. 1 ml roztoku

TISSEEL plus 1 ml roztoku trombinu) dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm2.

Je-li přípravek TISSEEL Lyo nanášen rozprašováním, bude stejný objem postačující k pokrytí značně větších ploch, v závislosti na konkrétní indikaci a individuálním případu.

Pro prevenci nadměrné tvorby granulační tkáně a pro zajištění postupné absorpce ztuhlého fibrinového lepidla se doporučuje aplikovat pouze tenkou vrstvu přípravku TISSEEL Lyo (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku TISSEEL Lyo nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

Způsob podání:

Epilezionální podání.

Příprava roztoku viz bod 6.6.

Aby bylo zajištěno optimální bezpečné použití přípravku TISSEEL Lyo ve formě spreje , dodržujte následující doporučení:

Při chirurgických zákrocích na otevřených ranách používejte regulátor tlaku, který dodává tlak maximálně 2,0 baru (29,0 psi).

Při minimálně invazivních/laparoskopických zákrocích používejte pouze regulátor tlaku dodávající tlak maximálně 1,5 baru (22 psi). Používejte pouze plynný oxid uhličitý.

Před aplikací přípravku TISSEEL Lyo je třeba standardním způsobem osušit povrch rány

(např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány nepoužívejte stlačený vzduch nebo plyn.

Přípravek TISSEEL Lyo se smí sprejovat pouze na viditelná aplikační místa.

Přípravek TISSEEL Lyo má být rekonstituován a aplikován v souladu s příslušnými pokyny.

Používejte jej pouze se zařízeními doporučenými pro tento produkt (viz bod 6.6).

Specifická doporučení pro aplikaci spreje stran požadovaného tlaku a vzdálenosti od tkáně v závislosti na chirurgické proceduře a délce hrotů aplikátorů jsou uvedena v bodech 4.4 a 6.6.

Při chirurgických výkonech, u nichž se používá minimální objem fibrinového lepidla, se doporučuje vytlačit a zlikvidovat prvních několik kapek přípravku.

4.3 Kontraindikace

Přípravek TISSEEL Lyo samotný není určen k léčbě masivního a tryskajícího arteriálního nebo venózního krvácení.

Přípravek TISSEEL Lyo není indikován k náhradě kožních stehů k uzavření chirurgické rány.

Přípravek TISSEEL Lyo se nikdy nesmí aplikovat intravaskulárně. Intravaskulární aplikace může vyvolat život ohrožující tromboembolické příhody.

Přípravek TISSEEL Lyo se nesmí aplikovat v případě hypersenzitivity na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze epilezionální podání. Neaplikujte intravaskulárně.

V případě neúmyslné intravaskulární aplikace přípravku mohou nastat život ohrožující trombembolické komplikace.

Opatrnost je třeba při aplikaci fibrinového lepidla pomocí stlačeného plynu.

Aplikace natlakovaným plynem je spojena s potenciálním rizikem vzduchové nebo plynové embolie, protržení tkáně nebo zachycení plynu s kompresí, což může být život ohrožující.

Přípravek TISSEEL Lyo aplikujte v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně ovlivnit účinnost přípravku i průběh léčebného procesu.

Při použití sprejovacích zařízení, která k podávání fibrinových tkáňových lepidel využívají regulátor tlaku, se objevily život ohrožující/fatální případy vzduchové nebo plynové embolie. Zdá se, že je tato událost spojena s použitím sprejovacího zařízení př i vyšším než doporučeném tlaku a/nebo v přílišné blízkosti k povrchu tkáně. Ve srovnání s použitím s CO se riziko při sprejování fibrinových tkáňových lepidel za použití

2 vzduchu zdá být vyšší a z tohoto důvodu jej nelze při sprejování přípravku TISSEEL

Lyo při chirurgickém zákroku na otevřené ráně vyloučit.

Při aplikaci přípravku TISSEEL Lyo pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak v rozmezí doporučeném výrobcem tohoto zařízení (tlaky a vzdálenosti viz tabulka v bodě 6.6).

Aplikace přípravku TISSEEL Lyo sprejem by se měla používat pouze v situacích, kdy lze přesně změřit sprejovací vzdálenost; ta musí být v souladu s doporučeními výrobce.

Nesprejujte blíže než z doporučované vzdálenosti.

Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku TISSEEL Lyo hlídat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO ve vzduchu na konci výdechu (viz také bod

2

4.2).

Zdravotnický prostředek EasySpray / sprejovací zařízení se nesmí použít k aplikaci přípravku

TISSEEL Lyo v místech organismu, která jsou špatně přístupná.

Před podáním přípravku TISSEEL Lyo je třeba zajistit dostatečnou ochranu/pokrytí části těla mimo místo aplikace, aby se předešlo tkáňové adhezi na nežádoucích místech.

Jestliže jsou fibrinová lepidla aplikovaná na stísněných místech, např. mozek nebo mícha, je třeba vzít v úvahu riziko kompresivních komplikací.

Pro zajištění odpovídajícího promíchání složky lepicího proteinu a složky trombinu se doporučuje vytlačit prvních několik kapek přípravku z aplikační kanyly a před použitím je zlikvidovat.

Podobně jako u jiných přípravků obsahujících proteiny se mohou objevit hypersenzitivní reakce alergického typu.

Intravaskulární aplikace může u vnímavých pacientů zvýšit pravděpodobnost a závažnost akutních hypersenzitivních reakcí.

U přípravku TISSEEL Lyo byly zazn ame nány hypersenzitivita a anafylaktické reakce (také fatální, zahrnující anafylaktický šok) . Příznaky hypersenzitivity mohou zahrnovat vyrážku, generalizovanou kopřivku, tlak na hrudi, sípání, hypotenzi . Pokud se vyskytnou tyto příznaky, podávání přípravku musí být okamžitě přerušeno a zahájena v současnosti platná standardní protišoková léčba. Zbylý přípravek musí být odstraněn z místa aplikace .

Přípravek TISSEEL Lyo obsahuje syntetický protein (aprotinin). I v případě přísně lokální aplikace existuje riziko anafylaktické reakce spojené s přítomností aprotininu. Riziko se zdá výt vyšší v případech, kdy došlo k předchozí expozici, i pokud byla dobře tolerována. Prot o je nutné zaznamenat jakékoli použití aprotininu nebo přípravků obsahujících aprotinin do dokumentace pacienta.

Syntetický aprotinin je strukturálně identický s aprotininem hovězím, a proto by použití přípravku TISSEEL Lyo u pacientů alergických na hovězí proteiny mělo být pečlivě zváženo.

Ve dvou retrospektivních nerandomizovaných studiích u aortokoronárního bypassu bylo u pacientů, jimž bylo aplikováno tkáňové lepidlo, zjištěno statisticky signifikantní zvýšení rizika mortality. Přestože tyto studie neprokázaly příčinnou souvislost, nemůže být u těchto pacientů zvýšené riziko při použití přípravku TISSEEL Lyo vyloučeno. Proto je třeba dbát na to, aby se přípravek náhodně nedostal do cévy.

Je třeba vyhnout se injekci do nosní sliznice, protože by mohlo dojít k tromboembolickým komplikacím v povodí arteria ophthalmica.

Injekce přípravku TISSEEL Lyo do tkáně s sebou nese riziko místního poškození tkáně.

Přípravek TISSEEL Lyo má být aplikován pouze v tenké vrstvě. Nadměrná tloušťka sraženiny může negativně ovlivnit účinnost přípravku a proces hojení rány.

Polysorbát 80 může způsobit místní iritaci kůže, jako je kontaktní dermatitida.

Standardní opatření zabraňující přenosu infekce v souvislosti s používáním léčivých přípravků vyrobených z lidské krve nebo plazmy zahrnují pečlivý výběr dárců, testování jednotlivých odběrů krve a plazmatických poolů na specifické ukazatele infekce a zařazení účinných výrobních postupů deaktivace/odstranění virů. Přesto nemůže být možnost přenosu infekce při podávání léčivých přípravků vyráběných z lidské krve nebo plazmy zcela vyloučena. To platí i pro jakékoli neznámé nebo vznikající viry a jiné patogeny .

Přijatá opatření jsou považována za účinná proti obaleným virům, jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) a proti neobalenému viru hepatitidy A (HAV).

Omezený účinek mohou mít tato opatření u neobalených virů, jako je parvovirus B19. Infekce parvovirem B19 může být závažná pro těhotné ženy (infekce plodu) a pro jedince s imunodeficitem nebo se zvýšenou erytropoézou (např. hemolytická anémie).

U pacientů s pravidelným/opakovaným podáváním tkáňových lepidel pocházejících z lidské plazmy se má zvážit vhodná vakcinace (hepatitida A a B).

Při každém podání přípravku TISSEEL Lyo důrazně doporučujeme zaznamenat název a číslo šarže přípravku, aby bylo možné zpětně dohledat údaje o použité šarži u daného pacienta.

Přípravky obsahující oxidovanou celulózu by neměly být používány s přípravkem TISSEEL

Lyo (viz bod 6.2 Inkompatibility)

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S tudie interakcí nebyly provedeny. Podobně jako srovnatelné přípravky nebo roztoky trombinu může být přípravek denaturován kontaktem s roztoky obsahujícími alkohol, jód nebo těžké kovy (např. antiseptické roztoky). Před aplikací přípravku je třeba tyto látk y odstranit v maximální možné míře. Viz také bod 6.2

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Bezpečnost použití tkáňových lepidel/hemostatik během těhotenství a kojení nebyla ověřena v kontrolovaných klinických studiích. Experimentální studie u zvířat nejsou dostatečné pro stanovení bezpečnosti přípravku v souvislosti s oplozením, vývojem embrya či plodu, průběhem těhotenství a perinatálním a postnatálním vývojem.

Proto by měl být přípravek podáván těhotným a kojícím ženám, jen pokud je to jednoznačně potřebné.

Viz bod 4.4, kde naleznete informaci o infekci parvovirem B19.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

U pacientů, kterým byla aplikována tkáňová lepidla/hemostatika, může vzácně dojít ke vzniku hypersenzitivních nebo alergických reakcí (které mohou zahrnovat, ale neomezují se na angioedém, pálení a podráždění v místě aplikace, bradykardii, bronchospasmus, třesavku, dušnost, návaly horka, generalizovanou kopřivku, bolest hlavy, vyrážku, hypotenzi, letargii, nauzeu , svědění, neklid, parestézi i, tachykardii, tlak na hrudi, třes, zvracení, sípání) , anafylaktické reakce a anafylaktický šok mohou mít i fatální následky .

V ojedinělých případech progr e dovaly tyto reakce až v těžkou anafylaxi. Takové reakce se mohou objevit zvláště, pokud je přípravek použit opakovaně nebo pokud je podán pacientům se známou přecitlivělostí na aprotinin (viz bod 4.4) nebo na jakoukoli další složku přípravku.

I když byla první léčba přípravkem TISSEEL Lyo dobře tolerována, následné podání přípravku TISSEEL Lyo nebo systémové podání aprotininu může vyústit v závažné anafylaktické reakce.

Vzácně se mohou vytvořit protilátky proti složkám tkáňového lepidla.

Neúmyslné intravaskulární podání může vyvolat tromboembolické příhody a diseminovanou intravaskulární koagulopatii ( DIC). Navíc existuje také riziko anafylaktické reakce (viz bod

4.4).

Pro údaje o bezpečnost i s ohledem na přenosná agens viz bod 4.4.

Nežádoucí účinky uvedené v tomto bodě byly hlášeny z klinických studií zaměřených na bezpečnost a účinnost přípravku TISSEEL a z postmarketingové zkušenosti (označené „ p “ v tabulce nežádoucích účinků níže) s tkáňovými lepidly společnosti Baxter . V těchto studiích byl přípravek TISSEEL aplikován k doplňkové hemostázi v kardiochirurgii, cévní chirurgii, u totálních endoprotéz kyčelního kloubu a u operací jater a sleziny. Jiné klinické studie zahrnovaly lepení lymfatických cév u pacientů podstupujících axilární lymfadenektomii, lepení anastomóz tlustého střeva a lepení dura mater ve fossa posterior. Protože nelze vypočítat frekvenci pozorovaných postmarketingových nežádoucích účinků, kdykoli je to možné, byla vypočtena horní hranice 95% intervalu spolehlivosti za použití trojčlenky následujícím způsobem: 3/1146 = 0,0026 nebo 0,26 %, což je „Méně časté“ (kde „1146“ je celkový počet subjektů, kterým byl v klinických studiích, uvedených v SPC, podán přípravek TISSEEL),

Velmi časté (≥ 1/10)

Časté (≥ 1/100 až <1/10)

Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

• anafylaktická reakce a anafylaktický šok zahrnují i případy s fatálním následkem

** jako následek intravaskulární aplikace do sinus petrosus superior.

*** stejně jako u jiných fibrinových lepidel došlo při použití zdravotnického prostředku s e stla čeným vzduchem nebo plynem k život ohrožující/fatální vzduchové nebo plynové embolii;

zdá se, že tato příhoda zřejmě souvisí s nevhodným používáním sprejovacího zařízení (např.

vyšší než doporučený tlak a těsná blízkost od povrchu tkáně).

p Nežádoucí účinky pozorované v postmarketingovém použití.

Reakce Třídy

D alší nežádoucí účinky spojené s použitím přípravků zařazených do třídy fibrinové lepidlo/hemostatikum zahrnují: manifestaci hypersenzitivity zahrn ující podráždění v místě aplikace, obtížné dýchání, třesavka, bolest hlavy, letargie, ne klid a zvracení .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lokální hemostatika, kombinace, ATC kód: B02BC 30 ; tkáňová lepidla, ATC kód: V03AK

Systém adheze fibrinu napodobuje poslední fázi fyziologického srážení krve. K přeměně fibrinogenu na fibrin dochází rozštěpením fibrinogenu na fibrinové monomery a fibrinopeptidy. Fibrinové monomery agregují a vytvářejí fibrinovou sraženinu. Faktor XIIIa, který vzniká aktivací faktoru XIII trombinem, zesíťovává fibrin. K přeměně fibrinogenu a k zesíťovatění fibrinu jsou zapotřebí kalciové ionty.

V dalším průběhu hojení rány zvyšuje plazmin fibrinolytickou aktivitu a je zahájen rozklad fibrinu na fibrinové degradační produkty. Proteolytická degradace fibrinu je inhibována antifibrinolytiky. Aprotinin je přítomen v přípravku TISSEEL Lyo jako antifib rinolytikum k prevenci předčasné degradace sraženiny.

K průkazu účinnosti byly provedeny studie in vivo u 4 zvířecích modelů úzce imitujících situaci u pacientů. Přípravek TISSEEL prokázal účinnost při primární a sekundární hemostáze a při hojení rány.

Klinické studie prokazující hemostázu a srůstání švů byly provedeny u celkem 213 pacientů

(120 s přípravkem TISSEEL, 93 s kontrolní m přípravk em ), kteří podstoupili zákrok na cévách s ePTFE, u celkem 70 pacientů (35 s přípravkem TISSEEL, 35 s kontrolní m přípravk em ), kteří podstoupili parciální resekci jater a u celkem 317 pacientů (157 s přípravkem TISSEEL, 160 s předchozí formulí fibrinového lepidla s jednostupňovou inaktivací virů, jako kontrolním přípravkem), kteří podstoupili operaci srdce s mimotělním oběhem (kardiopulmonální bypass) a mediální sternotomii.

Účinnost přípravku TISSEEL, který doplňuje konvenční chirurgické metody lepení anastomóz střev u pacientů s traumatem podstupujících uzavření dočasné kolostomie, byla prokázána v randomizované kontrolované prospektivní studii v jednom centru provedené v roce 1986 s celkovým počtem 120 pacientů (61 s přípravkem TISSEEL, 59 s kontrolní m přípravk em).

Účinnost přípravku TISSEEL při fixaci subkutánně implantované odlehčené síťky byla potvrzena v randomizované, kontrolované, multicentrické studii provedené v letech 2009–

2012. Ve srovnání s primární suturou (PS) jako kontrolou byl přípravek TISSEEL použit k fixaci odlehčené síťky v onlay (OMR, n = 188, p = 0,0016 vs. PS) i sublay poloze (SMR, n =

185, p = 0,05 vs. PS) ke zpe vnění tkáně, aby se zabránilo výskytu incisionální hernie u vysoce rizikové populace pacientů. Mezi OMR a SMR n ebyl žádný rozdíl (p = 0,31).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek TISSEEL Lyo se podává výhradně epilezionálně. Intravaskulární podání je kontraindikováno. Intravaskulární farmakokinetické studie nebyly proto u lidí prováděny.

Farmakokinetické studie u různých druhů laboratorních zvířat nebyly prováděny.

Fibrinová lepidla/hemostatika jsou metabolizována stejným způsobem jako endogenní fibrin, tedy fibrinolýzou a fagocytózou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vzhledem k povaze a způsobu aplikace přípravku (obvykle jednorázově, pouze ve výjimečných případech opakovaná aplikace několika ml) a mechanismu účinku (lokální účinnost bez systémového efektu nebo distribuce do jiných orgánů a tkání) nejsou dostupné předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku TISSEEL Lyo, jako je chronická toxicita, kancerogenita , reprodukční a vývojová toxicita nebo stimulace imunity.

Studie toxicity jedné dávky u potkanů a králíků neprokázaly akutní toxicitu přípravku

TISSEEL Lyo. In vitro testy navíc nepotvrdily mutagenitu. Roztoky lepicího proteinu byly rovněž dobře tolerovány kulturami buněk lidských fibroblastů in vitro, čímž byla prokázána výborná buněčná kompatibilita a nebyla potvrzena cytotoxicita.

Na základě podrobného průzkumu literatury může být vyloučen jakýkoli negativní účinek nebo toxicita zbytků organických rozpouštědel v přípravku TISSEEL Lyo.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Složka 1: Roztok lepicího proteinu po rekonstituci

Roztok lidského albuminu

Histidin

Nikotinamid

Dihydrát natrium- citrát u

Polysorbát 80

Voda pro injekci

Složka 2: Roztok trombinu po rekonstituci

Roztok lidského albuminu

Chlorid sodný

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravky obsahující oxidovanou celulózu by neměly být používány s přípravkem TISSEEL

Lyo, protože nízké pH interferuje s aktivitou trombinu.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičky v původním obalu, aby byly chráněny před světlem.

Rekonstituované sterilní roztoky použijte během 4 hodin. Nebudou - li ihned použity, rekonstituované sterilní roztoky uchovávejte při 37°C nebo při pokojové teplotě, aniž byste je míchali. Rekonstituované roztoky nesmí být vraceny do chladničky nebo zmrazová ny.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Všechny složky přípravku TISSEEL Lyo jsou plněny do skleněných injekčních lahviček

(prášek TISSEEL, lyofilizovaný, plnicí objem 5 ml sklo třídy II, všechny ostatní injekční lahvičky sklo třídy I v souladu s Ph.Eur. ). Injekční lahvička obsahující prášek TISSEEL je vybavena magnetickou míchací tyčinkou.

Pryžové zátky přípravku TISSEEL Lyo a prášku trombin u jsou vyrobeny z butylové pryže.

Pryžové zátky roztoku aprotininu a roztoku chloridu vápenatého jsou vyrobeny z halogenbutylové pryže.

Obsah balení:

• 1 injekční lahvička s práškem TISSEEL (složka 1, lyofilizovaná, obsahující lidský fibrinogen 91 mg/ml)

• 1 injekční lahvička s práškem trombin u (složka 2, lyofilizovaná, obsahující lidský trombin 500 IU/ml)

• 1 injekční lahvička s roztokem aprotininu (rozpouštědlo pro složku 1 obsahující syntetický aprotinin 3000 KIU/ml)

• 1 injekční lahvička s roztokem chloridu vápenatého (rozpouštědlo pro složku 2 obsahující dihydrát chloridu vápenatého 40 µmol/ml)

• 1 Systém DUPLOJECT , souprava pro rekonstituci a aplikaci obsahující:

1 svorka dvou injekčních stříkaček Duploject

2 spojovací části

2 modře kalibrované injekční stříkačky pro TISSEEL k jednorázovému použití

2 černě kalibrované injekční stříkačky pro trombin k jednorázovému použití

4 injekční jehly k jednorázovému použití

4 aplikační kanyly (tupé)

Velikost balení:

Přípravek TISSEEL Lyo je k dispozici v následujících velikostech balení: 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) a 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).

1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku lepicího proteinu společně s 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku trombinu vytvoří 2 ml, 4 ml nebo 10 ml finálního přípravku připraveného k použití.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Souprava pro rekonstituci a aplikaci (systém DUPLOJECT) je určena k jednorázovému použití. Nesterilizujte, ani nepoužívejte opakovaně!

Další příslušenství pro aplikaci přípravku je možné získat od společnosti BAXTER.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné

Před podáním přípravku TISSEEL Lyo zakryjte všechny části těla mimo ošetřovanou plochu , aby nedošlo k přilnutí ke tkáni na nežádoucích místech.

K prevenci přilnutí přípravku TISSEEL Lyo na rukavice a nástroj tyto před kontaktem navlhčete roztokem chloridu sodného.

Návod pro aplikaci tkáňového lepidla na povrchy: 1 balení přípravku TISSEEL Lyo 2 ml (tj.

1 ml roztoku lepicího proteinu plus 1 ml roztoku trombinu) je dostatečné pro pokrytí oblasti minimálně 10 cm2.

Potřebná dávka přípravku TISSEEL Lyo závisí na velikosti povrchu, určeného k lepení .

NEPOUŽÍVEJTE odděleně jednotlivé složky přípravku TISSEEL Lyo. Obě komponenty musí být aplikovány současně.

Rekonstituce a příprava

Poznámka: Další pokyny k přípravě a aplikaci naleznete v návodu k použití systému

DUPLOJECT.

Níže popsané postupy slouží jako obecný návod .

Nevystavujte teplotě vyšší než 37 °C.

Ne dávejte do mikrovlnné trouby .

Po rekonstituci musí být přípravek použit do 4 hodin. Chraňte před chladem a mrazem.

Při přípravě a rekonstituci složek tkáňového lepidla používejte aseptickou techniku.

Před rekonstitucí jednotlivých složek tkáňového lepidla očistěte pryžové zátky všech injekčních lahviček vhodným dezinfekčním činidlem tak, abyste zabránili přímému kontaktu s přípravkem (viz bod 4.5).

Koncentrát lepicího proteinu se rozpustí v roztoku aprotininu, čímž vzniká roztok lepicího proteinu.

P rášek trombinu se rozpustí v roztoku chloridu vápenatého, čímž vzniká roztok trombinu.

K rekonstituci obou roztoků vždy používejte samostatné injekční stříkačky a injekční jehly, abys te zabránili předčasnému srážení.

Oba roztoky m usí být čiré nebo lehce opalizující. Před podáním rekonstituované roztoky vizuálně zkontrolujte. Nepoužívejte roztoky, které jsou zakalené, mají změněnou barvu, obsahují částice nebo mají jinak změněný vzhled .

Vzduchové bubliny mohou způsobit, že se rekonstituovaný roztok lepicího proteinu jeví jako zakalený, ale takový zákal nesnižuje účinnost nebo použitelnost přípravku .

I. Rekonstituce s použitím přístroje FIBRINOTHERM

• Přístroj FIBRINOTHERM udržuje konstantní teplotu 37 °C a umožňuje tak rozpouštění lyofilizovaného koncentrátu lepicího proteinu mícháním.

Ia. Předehřátí přípravku TISSEEL L yo

• Vložte všechny čtyři injekční lahvičky s přípravkem TISSEEL Lyo do předehřátých jamek v přístroji FIBRINOTHERM. Použijte adaptační kroužky odpovídající velikosti.

I njekční lahvičky zahřívejte po dobu přibližně 3 minut.

Ib . Příprava r o ztoku lepicího proteinu (složka 1) (FIBRINOTHERM)

• Sejměte víčka z injekčních lahviček s koncentrátem lepicího proteinu a roztokem aprotininu. Obě injekční lahvičky jsou označeny modře.

• Přeneste roztok aprotininu do injekční lahvičky obsahující koncentrát lepicího proteinu za použití jedné z injekčních jehel a modře kalibrované injekční stříkačky dodané ve sterilní soupravě pro rekonstituci ( Balení A) .

• Jemně injekční lahvičkou zakružte, abyste zajistili úplné namočení koncentrát u lepicího proteinu.

• Vložte injekční lahvičku do největšího otvoru přístroje FIBRINOTHERM (je - li to nutné, použijte vhodný adaptér) .

• Zapněte magnetické míchání a míchejte až do rozpuštění koncentrátu lepicího proteinu .

• Rekonstituce je dokončena, jakmile nejsou viditelné žádné částice.

• Jsou- li stále patrné částice, lze rozpouštění usnadnit manuálním horizontálním protřepáváním injekční lahvičky (neprotřepávejte vertikálně). Po vizuální kontrole a/nebo krátkém manuálním protřepání vložte injekční lahvičku zpět do

FIBRINOTHERMU a pokrač ujte v míchání roztoku při 37 °C, dokud se koncentrát lepicího proteinu zcela nerozpustí.

• Po ukončení rozpouštění vypněte magnetické míchání.

Poznámka:

• Pokud se koncentrát lepicího proteinu plně nerozpustí do 20 minut, injekční lahvičku zlikvidujte a připravte si novou soupravu.

• R oztok lepicího proteinu uchovávejte při teplotě 37 °C nebo při pokojové teplotě bez míchání, pokud není použit okamžitě. Před natažením roztoku lepicího proteinu za použití jedné z injekčních jehel do modře kalibrované injekční stříkačky , obsažené ve sterilní aplikační soupravě ( Balení B) , zajistěte jeho homogenitu krátkým zakroužením . U 10 ml přípravku TISSEEL Lyo nasaďte větší injekční jehlu na modře kalibrovanou injekční stříkačku.

Ic . Příprava r o ztoku trombinu (složka 2) (FIBRINOTHERM)

• Sejměte víčka z injekčních lahviček s práškem trombin u a roztokem chloridu vápenatého. Obě injekční lahvičky jsou označeny černě.

• Přeneste roztok chloridu vápenatého do injekční lahvičky obsahující trombin. Použijte další injekční jehlu a černě kalibrovanou injekční stříkačku obsaženou ve sterilní soupravě pro rekonstituci ( Balení A) .

• Injekční lahvičkou krátce zakružte, aby se lyofilizovaný prášek rozpustil, a umístěte injekční lahvičku do otvoru odpovídající velikosti v přístroji FIBRINOTHERM.

• Roztok trombinu uchovávejte při teplotě 37 °C nebo při pokojové teplotě, pokud není použit okamžitě. Před natažením roztoku trombinu za použití další injekční jehly do černě kalibrované injekční stříkačky , obsažené ve sterilní aplikační soupravě ( Balení B) , zajistěte jeho homogenitu krátkým zakroužením .

Další pokyny jsou uvedeny v návodu k použití přístroje FIBRINOTHERM.

II. Rekonstituce s použitím vodní lázně

Poznámka: Pokud k rekonstituci používáte vodní lázeň, je třeba zajistit, aby nedošlo k ponoření injekční lahvičky do vody, zvláště jejího uzávěru, aby se předešlo možné kontaminaci.

IIa. Příprava roztoku lepicího proteinu (složka 1) (vodní lázeň)

• Předehřejte modře označené injekční lahvičky s lyofilizovaným koncentrátem lepicího proteinu a s roztokem aprotininu po dobu přibližně 3 minut ve vodní lázni o teplotě

33 – 37°C.

• Přeneste roztok aprotininu do injekční lahvičky obsahující koncentrát lepicího proteinu za použití jedné z injekčních jehel a modře kalibrované injekční stříkačky obsažené ve sterilní soupravě pro rekonstituci ( Balení A).

• Injekční lahvičku vraťte do vodní lázně o teplotě 33 – 37°C na 1 minutu.

• Krátce injekční lahvičkou zakružte, ale zabraňte nadměrnému zpěnění. Pak ji vraťte zpět do vodní lázně a opakovaně kontrolujte až do úplného rozpuštění.

• Rekonstituce je dokončena, jakmile již nejsou viditelné žádné částice. Jsou - li stále patrné částice, udržujte injekční lahvičku při teplotě 33 – 37 °C ještě několik minut a míchejte až do úplného rozpuštění.

• Po úplném rozpuštění uchovávejte roztok lepicího proteinu při teplotě 33 – 37°C nebo při pokojové teplotě, pokud není použit okamžitě. P řed natažením roztoku lepicího proteinu za použití jedné z injekčních jehel do modře kalibrované injekční stříkačky , obsažené ve sterilní aplikační soupravě ( Balení B), zajistěte jeho homogenitu krátkým zakroužením .

U 10 ml přípravku TISSEEL Lyo nasaďte větší injekční jehlu na modře kalibrovanou injekční stříkačku.

•

IIb. Příprava roztoku trombinu (složka 2) (vodní lázeň)

• Přeneste obsah injekční lahvičky s roztokem chloridu vápenatého do injekční lahvičky obsahující prášek trombin u (obě označené černě ) . Použijte další injekční jehlu a černě kalibrovanou injekční stříkačku obsaženou ve sterilní soupravě pro rekonstituci ( Balení

A).

• Injekční lahvičkou krátce zakružte, aby se lyofilizovaný prášek rozpustil.

• Vložte injekční lahvičku do vodní lázně o teplotě 33 – 37 °C.

• Rekonstituce je hotova, když je veškerý prášek trombin u rozpuštěný .

• Uchovávejte roztok trombinu při teplotě 33 – 37 °C nebo při pokojové teplotě, dokud nebude použit.

• Před použitím natáhněte roztok trombinu pomocí další injekční jehly a černě kalibrované injekční stříkačky obsažené ve sterilní aplikační soupravě ( Balení B) .

III. Použití rekonstituovaného tkáňového lepidla

Před podáním musí být přípravek TISSEEL Lyo zahřátý na teplotu 33 – 37 °C.

Návod k použití

• Obě injekční stříkačky musí být naplněny stejnými objemy.

• Před nasazením jakékoli aplikační pomůcky vytlačte z injekční stříkačky všechen vzduch.

• Vložte dvě injekční stříkačky naplněné roztokem lepicího proteinu a roztokem trombinu do svorky dvou injekčních stříkaček DUPLOJECT .

• Vyrovnejte spojovací část s upevňovací m pásk em (tether) na té stran ě injekční stříkačky , kde se nachází trn pro upevňovací pásek ( tether).

• Připojte ústí obou injekčních stříkaček ke spojovací části a zajistěte jejich pevné spojení.

Zajistěte spojovací část utažením upevňovací ho pásku (tether) ke svorce dvou injekčních stříkaček DUPLOJECT.

• Pokud se upevňovací pásek (tether) roztrhne, použijte náhradní spojovací díl, který je součástí balení .

• Nemáte - li náhradní spojovací část k dispozici, je stále možné další použití, pokud jsou spojení a netěsnosti úniku zajištěny.

• Nasaďte aplikační kanylu na spojovací část.

• NEVYTLAČUJTE vzduch, který zbývá uvnitř spojovací části nebo v aplikační kanyle, dokud skutečně nezahájíte aplikaci, protože by mohlo dojít k ucpání aplikační kanyly.

Společný píst svorky pro dvě injekční stříkačky DUPLOJECT zajišťuje, že dojde k naplnění stejných objemů do spojovací části před jejich smísením v aplikační kanyle, kde se míchají a dále aplikují.

Podávání

• Před aplikací přípravku TISSEEL Lyo je třeba standardním způsobem osušit povrch rány

(např. aplikací intermitentní komprese, tampóny či použitím sacích zařízení). K vysoušení rány nepoužívejte stlačený vzduch nebo plyn.

• Aplikujte směs roztoku lepicího proteinu a trombinu na povrch příjemce nebo na povrchy, které chcete spojit, pomalým tlakem na zadní část společného pístu.

• Při chirurgických výkonech, u nichž se používá minimální objem fibrinového lepidla, se doporučuje vytlačit a zlikvidovat prvních několik kapek přípravku.

• Po aplikaci přípravku TISSEEL Lyo ponechejte alespoň 2 minuty, aby se dosáhla dostatečná polymerizace .

Poznámka: Po smíchání složek lepidla dochází k tuhnutí během sekund z důvodu vysoké koncentrace trombinu (500 IU/ml). Protoje-li aplikace složek tkáňového lepidla přerušena, je možné, že dojde okamžitě k ucpání kanyly. V takovém případě vyměňte a plikační kanylu za novou až těsně před obnovením aplikace. Dojde-li k ucpání otvorů spojovací části, použijte náhradní spojovací část, která je součástí balení.

Aplikace je rovněž možná pomocí dalšího příslušenství, které dodává společnost BAXTER a které je zvlášť vhodné např. k endoskopickému použití, při miniinvazivní chirurgii nebo pro aplikaci na rozsáhlé nebo obtížně přístupné oblasti. Při použití těchto aplikačních pomůcek pečlivě dodržujte jejich pokyny pro jejich použití.

Při určitých aplikacích se jako nosná substance nebo k posílení účinku používá biokompatibilní materiál, jako např. kolagenová houba.

Aplikace spreje

Při aplikaci přípravku TISSEEL Lyo pomocí sprejovacího zařízení se ujistěte, že používáte tlak a vzdálenost od tkáně v rozmezí doporučovaném výrobcem:

Kvůli riziku výskytu vzduchové nebo plynové embolie je třeba během sprejování přípravku TISSEEL Lyo sledovat, zda u pacienta nedochází ke změnám krevního tlaku, pulzu, saturace kyslíkem nebo obsahu CO ve vzduchu na konci výdechu (viz body 4.2 a

2

4.4).

Pro aplikaci přípravku TISSEEL Lyo do těsného hrudního a břišního prostoru je doporučen

DuploSpray MIS aplikátor a regulátor. Prosím postupujte podle instrukcí návodu pro zdravotnický prostředek DuploSpray MIS.

Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o., Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

87/792/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 12. 2009

Datum posledního prodloužení registrace : 5. 8. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 8. 2025