TOBRADEX

SPC175272

sp.zn. sukls128793/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

TOBRADEX 3 mg/g + 1 mg/g oční mast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden g masti obsahuje tobramycinum 3 mg a dexamethasonum 1 mg.

Úplný seznam pomocn ých látek viz bod 6.1.

3. L ÉKOVÁ FORMA

Oční mast.

Popis přípravku: bílá až téměř bílá homogenní mast.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prevence a léčba zánětu a prevence infekcí spojených s operacemi katarakty u dospělých a u dětí od 2 let v ěku.

Zánětlivá oční onem oc nění, reagující na léčbu steroidy, pro která jsou indikovány kortikosteroidy a při kterých hrozí povrchová bakteriální infekce nebo riziko bakteriální oční infekce (jako jsou například zánětlivá onemocnění spojivek víčka a oční ho bulbu , rohovky a předníh o očního segmentu, chronická uveitida předního segmentu a poškození rohovky v důsledku chemického, radia čního či tepelného popálení nebo v důsledk u proniknutí cizího tělíska).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Použití pro dospívající a dospělé vče tn ě starších pacientů

Malé množství masti (zhruba proužek o délce 1,5 cm) se nanese do spojivkového vaku postiženého oka

(postižených očí) třikrát až čtyřikrát denně. Podle klinických projevů má četnost nanášení postupně klesat. Je třeba dbát na to, aby se l éčba neukončila předčasně.

Oční mast lze používat v době spánku, v kombinaci s přípravkem T obradex, oční kapky, suspenze, který lze podávat během dne.

Je třeba pravidelně monitorovat nitrooční tlak.

V případě souběžné léčby jinými očními přípr av ky pro lokální použití má být mezi jednotlivými aplikacemi zachován interval 5 minut. Oční mast má být nanesena jako poslední.

Pediatrická populace

Přípravek Tobradex může být podáván dětem od 2 let ve stejné dávce jako dospělým. V souč asnosti dostupné údaje jsou uve deny v bodě 5.1. Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 2 let nebyla stanovena a nejsou dostupné žádné údaje.

P oužití u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin

Účinky přípravku Tobradex nebyly u těchto pa ci entů hodnoceny. Vzhledem k nízké systémové absorpci tobramycinu a dexamethasonu po lokálním podání přípravku však není úprava dávkování nutná.

Způsob podání

Oční podání .

Doporučuje se lehké zavření víčka a na z olakrimální okluz e po aplikaci přípravku. Tím se může sníž it systémová absorpce léčivých přípravků podávaných oční cestou, čímž se také sníží systémové nežádoucí účinky.

Aby se zabránilo kontaminaci ústí tuby a masti, je třeba dbát na to, aby se ústí tuby nedostalo do ko ntaktu s očním víčkem, př il ehlými tkáněmi nebo jinými povrchy.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Herpes simplex keratitida.

• K ravské neštovice, plané neštovice a jiné virové infekce rohovky nebo spojivky.

• Myk otická onemocnění očních struktur ne bo neléčené parazitární infekce oka .

• Neléčené purulentní infekce oka.

• Ječné zrno.

• Myk obakteriální oční infekce.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pouze pro oční podání .

U některých pacientů se může obj evit hypersenzitivita na lokálně podávané aminogly kosidy.

Pokud se hypersenzitivita rozvine během po užívání tohoto přípravku, léčba m á být ukončena .

Může se objevit z křížená citlivost na jiné aminoglykosidy a možnost, že pacienti, kteří se stali citlivými n a lokální tobramycin mohou být také citliv í na jiné lokální a/nebo systematické aminoglykosidy má být zvážena .

Závažné nežádoucí účinky včetně neurotoxicity, ototoxicity a nefrotoxicity se vyskytly u pacientů, kteří dostávali sy stémovou léčbu aminoglykosidy. P ři souběžném po užívání se systémovými aminoglykosidy je doporučována zvýšená opatrnost (viz bod 4.8).

Opatrnosti je zapotřebí při předepisování přípravku Tobradex pacientům se známými nebo suspektními neuromuskulárními poruchami , jako jsou myasthenia gravis nebo Parkinsonova choroba.

Am inoglykosidy mohou zhoršit svalovou slabost díky potenciálnímu účinku na neuromuskulární funkce.

Dlouhodobé po užívání nebo zvýšená frekvence podávání očních steroidů může vést k nitro oční hypertenzi a/nebo glaukomu s poškozením optického nervu , snížení zr akové ostrosti a defekt ům zorného pole a tvorbě subkapsulární katarakty zadního segmentu . Pacientům, kteří se dlouhodobě léčí očními kortikosteroidy, má být kontrolován nitrooční tlak (NOT) často a pravidelně . To je důležité zejména u pediatrických pacient ů léčených přípravky s obsahem dexameth asonu, protože riziko kortikosteroidy vyvolané oční hypertenze může být u dětí do 6 let věku vyšší a může nastat dříve než reakce na steroidy u d ospělých. Je třeba pečlivě zvážit frekvenci a délku léčby a od zahájení léčby monitorovat

NOT s vědomím, že se zvyšuje riziko dřívějšího a vyššího NOT vyvolaného steroidy u dětských pacientů.

Riziko zvýšení nitroočního tlaku a/nebo tvorby katarakty vyvolané kortikosteroidy je zvýšené u predisponovaných pacientů (např. diabete s mellitus).

Po intenzivní nebo dlouhodobé kontinuální terapii se může u predisponovaných pacientů, včetně dětí a pacientů léčených inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu) , objevit Cushingův syndr om a/nebo adrenální suprese související se systémovou absorpcí dexamethasonu podaného do oka (viz bod 4.5). V těchto případech se nemá léčba ukončovat náhle, nýbrž postupným snižováním dávky.

Kortikosteroidy mohou také snížit rezistenci a napomoci tak rozvi nutí bakteriální, virové, mykotické nebo parazit ární infekce a zamaskování klinických příznaků infekce.

Plísňová infekce má být prověřena u pacientů s úpornými korneální mi vřed y. Pokud se objeví plísňová infekce, léčba kortikos teroidy má být přerušena.

Dlouhodobé používání antibiotik jako je tobramycin může také vyústit v přerůstání organismů s velkou odolností vůči infekcím , včetně plísní. Pokud se vyvine superinfekce, má být zahájena vhodná léčba.

U onemocnění způsobujících ztenčování ro hovky nebo sk léry byl zjištěn výskyt perforací spojených s po užíváním lokálních kortikosteroidů.

Lokální oční kortikosteroidy stejně tak jako oční masti mohou zpomalovat hojení poranění rohovky. Je také známo, že topické nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou z pomalovat nebo zpožďovat hojení. Současné podávání topických NSAID a topických steroidů může zvýšit možnost komplikací při procesu hojení. (Viz bod 4.5).

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie ( CSCR), která byla hlášena po systémovém i lok álním použití kortikosteroidů.

Nošení kontaktních čoček se během léčby očního zánětu nebo infekce nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provede ny žádné studie interakc í s přípravkem T obradex.

So učasné podávání topických steroidů a topických NSAID může zvýšit možnost komplikací pří procesu hojení rohovky .

Pacient i léčení ritonavirem mohou mít zvýšen ou plazmatickou koncentraci dexamethasonu (viz bod

4.4). K dispozici jsou pouze omezené údaje týkající se interakcí ritonaviru a očního pod ání dexamethasonu. Inhibitory CYP3A4 (včetně ritonaviru a kobicistatu): mohou snížit clearance dexamethasonu vedoucí ke zvýšenému účinku dexamethasonu a adrenální supresi / vzniku

Cushingova syndromu. Této kombinaci je třeba se vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko systémových nežádoucích účinků v důsledku léčby kortikosteroidy, přičemž má být pacient sledován vzhledem k systémovým nežádoucím účinkům korti ko steroidů .

Souběžné nebo následné používání aminoglykosidů (tobramycin) a dalších systémových, perorálních nebo lokálně podávaných léčiv, jež mají neurotoxické, ototoxické nebo nefrotoxické účinky, může vést ke zvýšené toxicitě a je třeba se mu kdykoli j e to možné vyhnout.

Je- li použito více lokálních očních přípravků , je třeba, aby byl mezi jednotlivými přípravky zachován interval alespoň 5 minut. Oční mast má být aplikována jako poslední.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení účinku tobramycinu a dexame thasonu na fertilitu u lidí ani u zvířat . Klinické údaje ke zhodnocení účinku dexamethasonu na mužskou či ženskou fertilitu jsou omezené. Dexamethason nezpůsobil žádné nežádoucí účinky n a fertilitu v případě choriongonadotropin em senzibilizovaného modelu u potkanů .

Těhotenství

Údaje o lokálním očním podání tobram ycinu nebo dexamethasonu těhotný m ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Dlouhodobé nebo opakované podávání kortikoidů během těhotenství bylo spojeno se zvýšeným rizikem intrauterinní růstové retardace. Děti narozené matkám, kterým byly během těhotenství podávány velké dávky kortikosteroidů, je třeba pečlivě sledovat, zda nevykazují známky hypoadrenalismu.

Studie na zvířatech prokázaly reprod ukční toxicitu po systémovém podání tobramycinu a dexamethasonu. Tyto účinky byly pozorovány při dávkách přesahující ch maximální dávku pro člověka při topickém podávání očního přípravku, proto tyto údaje mají omezenou klinickou r elevanci.

Nebylo prokázán o, že by tobramycin indukoval teratogenitu u potkanů nebo králíků. Oční podání

0,1% dexamethasonu vedlo k anomáliím plodů u králíků (viz bod 5.3).

P odávání přípravk u Tobradex se v těhotenství nedoporučuje.

Kojení

Není známo , zda se tobramycin nebo dexamethason po lokálním očním podání vyluč uje do l idského mateřského mléka. Není pravděpodobné, že by po topickém podání přípravku bylo v lidském mateřském mléce detekovatelné množství tobramycinu a dexamethasonu nebo bylo schopno vyvolat klinic ké účinky u kojence. Fyzikálně - chemická data pro léčivé látky tobramycin a dexamethason, obsažené v léčivém přípravku T obradex, nenaznačují signifikantní exkreci do mateřského mléka při lokálním očním podání . Rizik o pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit, nicméně pravděpodobnost rizika je velmi nízká a lze jej významně omezit opatřením ke snížení systémové absorpce uvedeným v bodu 4.2

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek T obradex nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost ří dit a obsluhovat stroje.

Nicméně jako u jiný ch oční ch mast í může dojít k dočasně rozmaza nému vidění nebo jiným zrakov ým poruch ám, které mohou ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje . Dojde-li po aplikaci k rozmaza nému vidění, pacient musí před řízením motorového vozidla nebo obsluhou strojů vyčkat, dokud se vidění opět neprojasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány během klinických studií s příp ravkem Tobradex nebo po uvedení přípravku na trh a jsou roztříděny do skupin podle následujících pravidel :

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) , vzácné (≥1/10000 až

<1/1000), velmi v zácné ( <1/10000) a není zná mo ( četnost nemůže být z dostupných údajů stanovena).

V rámci každé skupiny četn osti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Popis vybraný ch nežádoucí ch účinků

Dlouhodobé pou žívání lokálních očních steroidů může vyústit ve zvýšení nitroočního tlaku s po škozením zrakového nervu, snížení zrakovou ostrosti a poruchu zorného pole , vznik subkapsulární katarakty zadního segmentu a zpomalení hojení poranění (viz bod 4.4).

Z důvodu obsahu steroidů je u nemocnění způsobujících ztenčování rohovky a skléry vyšší riziko perforace zvláště po delším po užívání (viz bod 4.4).

Vznik sekundární infekce se objevil po po užití kombinací obsahujících steroidy a antimikrobiotik.

Plísňové infekce rohovky jsou obzvláště náchylné k náhodnému vzniku v souvislosti s dlouhodobou aplikací steroidů. Pravděpodobnost napadení plísní musí být vz ata v úvahu při jakékoli stálé tvorbě korneálních vředů , tam kde byla použita léčba steroidy. Může se objevit sekundární oční infekce následující po potlačení hostitelských reakcíc h (viz bod 4.4).

Pro kortikosteroid dexamethason byly hlášeny následující e ndokrinní poruchy s frekvencí není známo:

Cushingův syndrom, adrenální suprese ( viz bod 4.4).

U pacientů, kteří byli léčeni systémově podávaným tobramycinem, se vyskytly závažné nežádoucí reakce, včetně neurotoxicity, ototoxicit y a nefrotoxicity (viz bod 4.4).

U některých pacientů se může objevit senzitivita na lokálně podávané amin oglykosidy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost u dětí mladších než 2 roky nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí úč inky

Hlášení podezření na n ežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

St átní ústav pro kontrolu léč iv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky : http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Klinické známky a symptomy předávkování přípravkem Tobradex (keratitis punctata , erytém, zvýšená tvorba slz, edém a svědění očního víčka) se mohou podobat nežádoucím účinkům, zaznamenaným u některých pacientů.

Při lokálním předávkování může být přípravek Tobradex z oka (očí) vypláchnut vlažnou vodou.

Vzhledem k vlastnostem tohoto přípravku nejsou očekávány žádné toxické účinky pří p ředávkování do oka, ani v případě náhodného požití obsahu jedné tuby .

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: protizánětlivá l éčiva a antiinfektiva v kombinaci, kortikosteroidy a antiinfektiva v kombinaci, ATC k ód: S01CA01 .

Dexamethason

Účinnost kortikosteroidů pro léčbu zánětlivých onemocnění oka je dobře zdokumentována.

Kortikosteroidy dosahují svých protizánětlivých účinků pr ostřednictvím potlačení molekul vaskulární endoteliální buněčné adheze, cyklooxygenázy I nebo II, a projevu cytokinů. Účinek vrcholí snížením rozvinutí mediátorů zánětu a potlačením adheze leukocytů v krevním oběhu k vaskulárnímu endotelu, čímž se zamezí j ejich agresi vůči zanícené oční tkáni. Dexamethason vykazuje oproti některým jiným steroidům protizánětlivý účinek se sníženým účinkem mineralokortikoidním a je jednou z nejsilnějších protizánětlivých látek.

Tobramycin

Tobramyci n je silné a rychle působící baktericidní aminoglykosidové antibiotikum, účinkující jak na grampozitivní , tak gramnegativní mikroorganismy. Jeho primární účinek na bakteriální buňky se projevuje inhibicí sestavení polypeptidů a syntézy ribozómu.

Účinek tob ramycinu in vitro lze obecn ě popsat minimální inhibiční koncentrací (minimal inhibitory concentration, MIC) antibiotika, kt erá je měřítkem účinnosti antibiotika vůči různým druhům bakt r rií.

Protože hodnota MIC tobramycinu je pro většinu očních patogenů velmi nízká, je tobramycin p ov ažován za antibiotikum s rozšířeným spektrem. Byly definovány hraniční hodnoty MIC, klasifikující izolovaný druh bakterií, který je citlivý nebo rezistentní na určité antibiotikum. Skutečná hraniční hodnota MIC pro tobramycin, zv olená pro určitý druh, be re v úvahu vnitřní citlivost určitého druhu i farmakokinetické hodnoty C a AUC, naměřené v séru po per orálním podání. Tyto hraniční hodnoty, klasifikující izoláty max jako citlivé nebo re z istentní, jsou užitečné pro předpověď klinické účinnosti antibiotik, po dávaných systémově. Je - li však určité antibiotikum podáváno ve velmi vysokých koncentracích lokálně přímo na místo infekce, nelze tyto definice hraničních hodnot použít. S většinou izolovaných kmenů, které by jinak byly pomocí ho dnot hraničních bodů klas if ikovány jako re z istentní, lze úspěšně bojovat při lokálním použití nebo lze vůči nim působit preventivně tak, aby nevyvolávaly infekci.

V klinických studiích bylo prokázáno, že aplikovaný roztok tobramycinu je účinný vůči celé řadě kmenů běžných očních pa togenů, nalezených u pacientů zařazených do studií. Některé z těchto očních patogenů by byly na základě systémových hraničních hodnot považovány za “rezistentní”. V klinických studiích se prokázalo, že je tobramycin účinný vůči následujícím patogenům, iz ol ovaných z povrchových infekcí oka:

Grampozitivní bakterie:

Staphylococcus aureus (citlivé na me thicillin nebo rez istentní*)

Staphylococcus epidermidis (citlivé na methicillin nebo re z istentní*)

Ostatní koaguláza - negativní druhy Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae (citlivé na penicilin nebo rezistentní *)

Ostatní druhy Streptococcus

*Fenotyp beta- laktamové rezistence (tj. methicillin; penicilin) se nevztahuje k fenotypu aminoglykosidové rezistence a obě se nevztahují k fenotypům virulence a patogenit y. Mnoho stafylokoků rezistentních na methicillin je rez istentních také na tobramycin (a jiná aminoglykosidová antibiotika), tyto rezistentní izoláty stafylokoků (definovaných pomocí hraničních hodnot MIC) však lze obecně úspěšně ovlivnit místně podávaným tobramycinem.

Gramnegativní bakterie:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Studie citlivosti bakterií demonstrují, že v některých případech jsou mikroorganismy rezistentní na gentamicin , ale zůstávají citlivé vůči tobramycinu. Významná bakteriální populace, která by byla rezistentní na tobramycin, se zatím ne objevila, rezsistence bakte rií se však může vyvinout při delší době podávání.

Může se vyskytnout zkřížená citlivost na jiná aminoglykosidová antibiotika; pokud se u přípravku vyvine hypersenzitivita , ukončete jeho používání a zahajte neprodleně odpovídající léčbu.

Pediatrická po pulace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tobradex o č n í mast u dětí byla stanovena na základě rozsáhlých klinických zkušeností, k dispozici jsou však pouze omezené údaje. V klinickém hodnocení Tobradex suspenze v léčbě bakteriální konjunktiv it idy byly 29 dětským pacientům ve věku od 1 do 17 let podávány 1 až 2 kapky přípravku Tobradex každých 4 nebo 6 hod in po dobu 5 nebo 7 dnů. V tomto hodnocení nebyly pozorovány rozdíly v bezpečnostním profilu u dospělých a dětských pacientů.

5.2 Fa rmakokinetické vlastnosti

Dexamethason

S přípravkem Tobradex oční mast nebyly provedeny klinické farmakokinetické studie. Studie s přípravkem Tobradex, oční kapky, suspenze však prokázaly, že systémová expozice dexamethasonem je po loká ln ím podání do oka nízká. Nejvyšší hladiny v plazmě se po podání jedné kapky přípravku

Tobradex do každého oka čtyřikrát denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnů pohybovaly od 220 do 888 pg/ml (s průměrem 555 ± 217 pg/ml).

Dexamethason je vylučová n ve formě metabolitů. Zhruba 60 % dávky se objeví v moči jako 6 - β - hydroxydexamethason . Nezměněný dexamethason nelze v moči najít. Poločas vylučování z plazmy je relativně krátký, zhruba 3 -4 hodiny . Dexamethason je vázán na sérový albumin zhruba ze 77 %-84 %.

Hodnoty clearance kolísají od 0,111 do 0,225 l/hod./kg a distribuční objem od 0,576 do 1,15 l/kg.

Biologická dostupnost dexamethasonu po per orálním podání je zhruba 70 %.

Tobramycin

U přípravku Tobradex oční mast nebyly provedeny žádné klinické farmakokinetické studie. Studie s přípravkem Tobradex, oční kapky, suspenze však prokázaly, že systémová expozice tobramycinem je při lokálním očním podání nízká. U devíti z dvanácti subjektů, kterým byla podávána jedna kapka Tobradexu d o každého oka čtyřikrát denně po dobu dvou po sobě následujících dnů, nebyly hladiny v plazmě kvantifikovatelné. Nejvyšší měřitelná hladina byla 0,25  g/ml, což je osmkrát níže než koncentrace 2

 g/ml, o níž je známo, že je pod p rahovou hodnotou, spojovanou s rizikem nefrotoxicity.

Tobramycin je vylučován rychle a ve velkém rozsahu močí pomocí glomerulární filtrace, především v nezměněné podobě. Poločas v plazmě je zhruba dvě h odiny s clearance 0,04 l/hod./kg a distribuční objem je 0,26 l/kg. Tobramycin se váže na plazmatické proteiny jenom omezeně, méně než z 10 %. Biologická dostupnost tobramycinu po per orálním podání je nízká (<1 %).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje týkající se bezpečnosti

Profil syst émové toxicity jednotlivý ch léčivých látek je dobře stanoven. Systémová expozice tobramycinem při toxických dávkách, podstatně vyšších , než jsou dávky, se kterými se setkáváme při lokálním použití do oka, může být spojena s nefrotoxicitou a ototoxicitou. Systémová expozice dexametha sonem může být spojena s účinky vztahujícími se k nerovnováze glukokortikosteroidů. Studie toxicity při opakovaných dávkách s přípravkem Tobradex, oční kapky, suspenze odhalily systémové účinky glukokortikosteroidů na králíky, ale při dávkách pod st atně vyšších , než je expozice člověka, takže mají jen malý klinický význam. Takové účinky jsou při doporučeném použití přípravku T obradex považovány za nepravděpodobné.

Mutagenita

Ani in vitro ani in vivo studie s oběma l éčivými látkami nezazname na ly potenciál mutagenity.

Teratogenita

Tobramycin prochází placentou do oběhu plodu a do amniotické tekutiny. Studie na zvířatech se systémovým podáváním vysokých dávek tobramycinu matkám v průběhu organogenez e udávají, že docházelo k toxicitě na ledviny a ototoxicitě u plodů. Ostatní studie, provedené s tobramycinem v dávkách až 100 mg/kg/den, podávaných potkanům a králíkům parenterálně (což je více než 400krát více než maximální klinická dávka) neprokázaly žádné případy poškození fertility nebo poškození plodu.

Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že kortikosteroidy jsou teratogenní. Oční podání přípravku s

0,1% dexamethasonu březím králičím samicím vedlo ke zvýšenému výskytu anomálií pl odu a retardaci intrauterinního růstu. Retardace růstu plodu a zv ýšený podíl mortality byly rovněž pozorovány při chronické léčbě dexamethasonem na potkanech.

Pro vyhodnocení karcinogenního potenciálu přípravku Tobradex nebyly provedeny žádné studie.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Sez nam pomocných látek

Chlorbutanol

Tekutý parafín

Bílá vazelína

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

P o prvním otevření: 4 týdny .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C.

Tubu u držujte d obře uzavřenou.

6.5 Druh o balu a velikost balení

Hliníková tuba potažená epox y-phenolovou vrstvou s bílou PE hubicí, šroubovací PE uzávěr , krabička .

V elikost balení: 3 ,5 g.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípr av ek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/170/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 5. 2006

Datum posledního prodloužení registrace: 4. 3. 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 7. 2021