SPC225538
sp. zn. sukls246068/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZE V PŘÍPRAVKU
TRAMAL 100 mg čípky
2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLOŽENÍ
Jeden čípek obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.
Ú pln ý seznam pomocnýc h láte k viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Čípk y.
Popis přípravku: Bílé a ž světle žluté voskovit é homogenn í čípk y.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutick é indikace
Léčb a středně siln é a ž siln é bolesti.
4.2 Dávko v ání a způso b podání
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta.
Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka .
Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg .
Pokud není předepsáno jinak, m á bý t přípravek TRAMAL podáván následujícím způsobem:
Dospělí a dospívající od 12 let
100 mg tramadol-hydrochloridu po 4- 6 hodinác h (viz body 5.1 a 5.2).
Pediatrická populace
Vzhledem k velikosti dávky v čípk u nejsou čípky určeny dětem mladším 12 let.
Starší pacient i
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce ledvin nebo jater . U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta .
Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami .
Způsob podání
Čípky se zavádějí do konečníku, nejlépe po vyprázdnění.
Délka podávání
Příprave k TRAMAL nem á být za žádnýc h okolnost í pod á v á n déle , než je absolutně nezbytn é . Jestliž e je vzhledem k povaze a tíž i onemocnění třeb a dlouhodo bá léč ba bolesti přípravkem TRAMAL, pak m á bý t pečlivě a pravidelně vyhodnocová no (s přestávkami v léčbě, je-li třeba ), zda a v jak é m rozsahu je další léčba potřebná.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování.
Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům. Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění
(viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivo u látk u nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod ě 6.1
A kutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léčivý mi přípravk y
Pacienti, kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užíval i běhe m posledníc h dvou týdnů (viz bod 4.5)
Pacienti s epilepsií , kter á nen í léčbo u dostatečně kontrolována
S ubstituční léčb a drogové závislosti
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
TRAMAL lze podávat jen s mimořádno u opatrnost í v případě závislost i na opioidech, při poranění hlavy, v šoku, při snížené m stupni vědomí nejasného původu, pacientům s poruchami dýchacíh o centra nebo dýchacíc h funkc í a pacientů m se zvýšený m nitrolební m tlakem.
Pod ávání přípravku TRAMAL pacientům senzitivním k opioidům vyžaduje opatr nost.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku TRAMAL a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
U některých pacientů užívajících TRAMAL v doporučeném dávkování byly hlášeny křeč e.
Riziko jejich výskytu může být zvýšeno při překročení doporučených denních dávek (400 mg). Navíc s oučasné podávání s léky snižující mi práh pro vznik záchvatů m ůže zvýšit riziko jejich vzniku (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo s náchylností k záchvatům mají být léčeni tramadolem jen v závažných případech.
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek TRAMAL, se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder,
OUD). Opakované po užívání přípravku TRAMAL může vést k poruše z užívání opioidů.
Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku TRAMAL může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje
OUD.
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např.
předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu současně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.
Tra madol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opioidech. I když je tramadol agonistou opioidů, nepotlačuje po vysazení morfinu abstinenční příznaky.
Adrenální i nsuficience
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.
Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:
Populace: Prevalence (%) africká/etiopská 29 % afroamerická 3,4-6,5 % asijská 1,2-2 % kavkazská 3,6-6,5 % řecká 6,0 % maďarská 1,9 % severoevropská 1-2%
Pediatrická populace
Pooperační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii vedl z důvodu obstrukční spánkové apnoe ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.
Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptom y opioidní toxicity.
4.5 Interakce s jiným i léčivým i přípravk y a jin é formy interakce
TRAMAL se nesm í podá vat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).
U pacientů, léčených inhibitory MAO 14 dnů před podáním opioidu pethidinu, byly pozorován y život ohrožující interakce postihující CNS, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejn é interakce s inhibitory MAO nelze vylouči t b ěhe m léčb y přípravke m TRAMAL.
Současné podávání přípravk u TRAMAL s jin ý mi lék y tlum ícím i CNS včetně alkoholu můž e zesilovat účink y na CNS (viz bod 4.8).
Současné po užívání přípravku TRAMAL s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí.
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazuj í , ž e vznik klinicky relevantních interakcí při současné m nebo předchozí m podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) nen í pravděpodobný. S oučasné nebo pře d chozí podávání karbamazepinu (enzymatického induktoru) může sníži t analgetický účin ek a zkr á tit dobu působení.
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik záchvatů u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Sou běžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninov ý syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8) .
Př i s oučasné m podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarin) je třeba opatrnosti, protož e u několik a pacient ů bylo hlášeno z výš en í INR s velký m krvácením a vznikem ekchymóz.
Ostatn í léčivé látk y inhi bující CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně tak é jeho aktivníh o Odemethylovaného metabolitu. Klinický význa m tét o interakce nebyl hodnocen.
V omezeném počtu klinických hodnocení s pře d- a pooperačním podáním antiemetika 5-
HT3 antagonisty ondansetronu, byla u pacientů s pooperační bolestí zvýšená potřeba tramadolu.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázal y, že velmi vysoké dáv ky tramadolu ovlivňují vývo j orgánů , osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Tramadol pro chází placentou. Pro použití tramadolu u těhotnýc h žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. TRAMAL nem á být podáván těhotný m ženám.
Je-li tram adol podán před a / nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy.
U novor ozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Dlouhodobé užívání v těhotenství může u novorozence vést ke vzniku abstinenčníc h příznaků.
Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit.
Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.
Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.
P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců (viz bod 5.3).
4.7 Účink y na schopnost řídi t a obsluhovat stroje
I při užívání podle doporučení může tramadol vyvolat reakce jako spavost a závratě a narušit tak schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména ve spojení s jinými psychotropními látkami , hlavn ě s alkoholem.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastě ji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a závratě, oboj í se vyskytuje u více než
10 % pacientů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující konvence:
velmi časté ( ≥ 1/10) časté ( 1/100 až <1/10)
méně č ast é ( 1/1000 až < 1/100) vzácné ( 1/10 000 až < 1/1000) velmi vzácné ( ≤ 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému :
Vzácné: alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasmus, sípavé dýchání, angioneurotický edém) a anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy :
Vzácné : změny chuti k jídlu.
Není známo: hypoglykémie
Psychiatrické poruchy :
Vzácné : halucinace, stavy zmatenosti, poruchy spánku, delirium, úzkost a noční můry .
Psychické nežádoucí účinky po podání tramadolu se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce léčby). Patří sem změny nálad (obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení, vzácněji zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsobu rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke vzniku lékové závislosti.
Poruchy nervového systému :
Velmi časté : závratě
Časté : bolest hlavy, ospalost
Vzácné : poruchy řeči, parest e zie, třes, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce, abnormální koordinace, synkopa.
Křeče se objevily hlavně po podání vysokých dávek tramadolu nebo po současné léčbě přípravky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz. body 4.4 a 4.5).
Není známo : s erotoninový syndrom
Poruchy oka :
Vzácné: mióza, mydriáza, rozmazané vidění.
Srdeční poruchy :
Méně časté : ovlivnění kardiovaskulárního systému (palpitace, tachykardie). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie
Cévní poruchy :
Méně časté : ovlivnění kardiovaskulárního systému (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených zvýšené tělesné zátěži.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy :
Vzácné: útlum dýchání, dyspnoe
Při významném překročení doporučených dávek a současném podávání jiných centrálně tlumivých látek (viz bod 4.5) může dojít k útlumu dýchání.
Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, kauzální vztah však nebyl prokázán.
Není známo: š kytavka
Gastrointestinální poruchy :
Velmi časté : nauzea
Časté : zácpa, sucho v ústech, zvracení,
Méně časté : říhání; gastrointestinální d is komfort (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem.
Poruchy jater a žlučových cest :
V několika ojedinělých případech byla v časové souvislosti s terapií tramadolem popsána přechodná zvýšení jaterních enzymů.
Poruchy kůže a podkožní tkáně :
Časté: hyperhidróza
Méně časté : kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka).
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně :
Vzácné : motorická slabost.
Poruchy ledvin a močových cest :
Vzácné : poruchy mikce (dysurie a retence moči).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace :
Časté : únava
Vyšetření :
Vzácné : zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Léková závislost
Opakované používání přípravku TRAMAL, a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Mohou se objevit abstinenční příznaky, podobné příznakům z vysazení u opioidů:
agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestinální příznaky.
Velmi vzácně byly zaznamenány další příznaky po vysazení tramadolu, jako jsou: záchvaty paniky, závažná úzkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky (např. zmatenost, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Po intoxikaci tramadolem lze očekávat v zásadě stejné příznaky, jako po předávkování jinými centrá l ně působícími analgetiky (opioidy). Ty zahrnuj í hlavn ě mió z u, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až k ó ma, křeče, útlum dýchání až zástav u dechu. Byl hlášen také serotoninový syndrom.
Léčba
Jsou nutná rychlá naléhavá opatření: udržení volných dýchacích cest (riziko aspirace!), udržení dýchání a krevního oběhu v závislosti na symptomech. Antidotem při útlumu dýchání je naloxon.
V e studiích na zvířatech naloxon neovlivnil křeče. V takových případech se musí podat intravenózně diazepam.
Hemodialýza nebo hemofiltrace odstraní tr amadol ze séra jen minimálně. Proto léčba akutní intoxikace samotnou hemodialýzou nebo hemofiltrací není vhodná k detoxikaci.
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamick é vlastnosti
Farm akoterapeutická skupina: Analgetik a, jin á opioid ní analgetika
ATC kó d N02AX02
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních re ceptorů µ, δ a κ, s vyšší afinitou k receptoru μ . Další mechanizmy, kter é přispívají k analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání nor epinefrinu v neuronech a zvyšování uvolňování serotoninu.
Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozmez í útlum dechového centra. Tak é je méně ovlivněna gastrointestinální motilita.
Účinky na kar diovaskulární systé m jsou spíš e mírné . Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až
1/6 účinnost i morfinu.
Pediatrická populace
Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než
2000 dětských pacientů ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.
Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den
(až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.
Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku
(viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absolutn í biolo gická dostupnost přípravku TRAMAL 100 mg čípky je 78±10 %.
Tra madol má vysokou tkáňovou afinitu (V = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí d,ß přibližně 20 %.
Tram adol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. Velmi ma lá množství léčivé látky a jejíh o O- desmethyl derivátu jsou přítomna v m ateřském mléce (0,1 % resp. 0,02% podan é dávky).
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho a/nebo obou izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6 účastnících se biotransformace tramadolu.
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř úplně vylu čován y ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 % celkov é radioaktivity podan é dávky . Eliminační poločas t je přibližně 6 hodin, bez
1/2, ß ohledu na způsob podání. U pacientů starších 75 let může být prodloužen přibližně 1,4násobně.
U pacient ů s jaterní cirhózou byl zjištěn eliminační poločas 13,3 + 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-desmethyltramadol); v extrémních případech do sáh l 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty eliminačního poločasu 11
± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, extrémní hodnoty dosáhl y 19,5 hod resp. 43,2 hod.
Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O-demethylac í a konjugac í O- demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze
O-desmethyltramadol . Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly. Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-desmethyltramadol je 2- 4krá t účinnější ne ž původní látka. Jeho poločas t (u 6 zdravých
1/2, ß dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstat ě podobn ý tramadolu.
Tram adol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovým i koncentracemi a analgetickým účink em je závislý na dávce, avšak v ojedinělých případec h s e podstatně liší . Obvykle je účinná sérová koncentrace 10 0-300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O -desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O -desmeth yltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O -desmeth yltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O - desmeth yltramadolu u dětí mladších 1 roku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po opakovaném peror álním a parenterálním podávání tra m adolu potkanům a psům po dobu
6-26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny související s podávano u látkou. Pouz e po vysokých dávkác h , zřetelně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly projevy z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, křeč e a úbytek tělesné hmotnosti. Bez jakýchkoliv re akcí tolerovali potkani a psi perorální dávky 20 mg/kg, r esp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální dáv k u 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
Dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše měly toxické účinky na potkaní sami ce a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se pr ojevila retardace ve formě poruchy osifikace a o požděné ho ot evírání vaginy a očí . V toxikologických studiích požadovaných pro registraci nebyla ovlivněna fertilita samců ani samic . P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců, což může mít za následek zhoršení fertility . U králíků se toxické účinky na samice a skeletální abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.
V někte r ýc h in vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. Studie in vivo takové účink y nepr okázaly . Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.
Studie hodnotící kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prováděny na potkanech a myších.
Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studii
na myších byl prokázán zvýšený výskyt hepatocelulárníc h adenomů u samců (nesignifikantní zvýšení u dávek 15 mg/kg výše , závi s lé na dávc e) a nárůst plicníc h nádorů u samic ve všec h dávkovacíc h skupinách (signifikantní, ale nez á visl é na dávce).
6. FARMACEUTICK É ÚDAJE
6.1 Seznam pomocn ýc h látek
Ztužený tuk.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje s e.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejt e př i teplot ě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Laminovaná Al folie (PP/Al/PE), krabička Velikos t balení : 5, 10 nebo 20 čípků
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravk u a pro zacházení s n í m
V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místním i požadavky.
7. DRŽITE L ROZHODNUT Í O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
Bad Vilbel 61118
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍS LO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
65/076/91-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 11. 10. 1991
Datum posledního prodloužení registrace: 17. 10. 2007
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025