TRAMAL

SPC225539

sp. zn. sukls246068/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLO Ž EN Í

Jeden ml roztoku obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.

Jeden ml roztoku = 40 kapek = 8 stisků dávkovací pumpy.

Lahvička s kapací vložkou (10 ml):

Jedna kapka obsahuje tramadoli hydrochloridum 2,5 mg.

Lahvička s dávkovací pumpou (96 ml):

Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá tramadoli hydrochloridum 12,5 mg.

Jeden stisk dávkovací pumpy odpovídá 5 kapkám z lahvičky s kapací vložk ou.

Pom ocné l á tky se známým účinkem :

Jeden ml roztoku obsahuje 200 mg sachar ózy , 150 mg propylenglykolu, 1 mg glyceromakrogolhydroxystearátu (viz bod 4.4).

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉK OV Á FORMA

Peror á ln í roztok

Popis p ří pravk u: č ir á, slab ě visk ózní bezbarv á až slab ě nahn ěd l á tekutina.

4. KLIN ICKÉ ÚDA JE

4.1 Terapeuti cké indikace

Léčba st ředně sil né až sil né bolesti.

4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í

Dávkování

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka .

Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg .

TRAMAL 100 mg/1 ml per orální roztok je dod á v án buď v lahvi čce s kapac í vlo žk ou (10 ml) nebo v lahvi čce s d á vkov ací pumpou (96 ml). Jeden stisk d á vkov ací pumpy odpov ídá 5 k apkám z lahvi č ky s k apací vlo žk ou . Viz převodní tabulka pro přepočet dávek.

Pacienta je nutno přesně poučit o počtu kapek nebo počtu stisků dávkovací pumpy.

Převodní tabulka pr o přepočet dávek:

Pok ud není p ř edeps á no jinak, m á b ý t p ří pravek TRA MAL podá v án v těchto dávkách :

Dospělí a dospívající od 12 let s tělesnou hmotností více než 50 kg :

50 - 100 mg tramadol-hydrochloridu po 4 – 6 hodin á ch .

Jednotliv á dá vka je 20-40 kapek z kap ací vložky nebo 4-8 st isků dá vkov ací pumpy (viz body 5.1 a

5.2).

Pediatrická populace

Děti od 1 roku:

Jednotlivá dávka : 1-2 mg/kg t ě lesn é h motnosti.

Nesm í b ý t p ř ekr oče na celk ová den n í dáv ka 8 mg tramadol-hydrochloridu na kg t ě les né hmotnosti, maxim á l ně v š ak 400 mg tramadol-hydrochloridu (viz bod 5.1).

Z důvodu nemožnosti přesného dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti se u dětí do 11 let použití přípravku TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvi čce s dá vkov ací pumpou nedoporučuje.

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvičce s kapa cí vlo žk ou je pro pod ání u d ě t í vhodnější .

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvi čce s k apací vlo žk ou

V n á sledu jí c í tabulce je uve dený ná vod pro dá vkov ání podle t ě les né h motnosti u d ě t í od 1 roku:

Množství tramadol-hydrochloridu v jednotli vých poč tech kapek peror á ln í ho roztoku:

Star ší pacienti

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta .

Porucha funkce ledvin nebo jater

U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena.

U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami .

Zp ů sob pod ání

Přípravek TRAMAL se u ží v á s mal ý m mno ž stv í m tekutiny nebo na kostce cukru a lze jej u ží vat nez á visle na jí dle.

Délka podávání :

Pří pravek TRAMAL nemá b ý t za žád n ý ch okolnost í po d á v án dé le, ne ž je absolut ně nezbyt né.

Jestli ž e je vzhledem k povaze a tíž i onem ocnění t ř eba dlouhodob á l éčba bolesti p ří pravkem

TRAMAL, pak má b ý t pe č liv ě a pravidel ně vyhodnocov ána (s p ř est á vkami v l éčbě, je-li tř eba) ke stanoven í , zda a v jak é m rozsahu je dal ší l éčba pot ř ebn á .

Cíle léčby a její ukončení

Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby.

Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.

Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bodě 6.1

• A kutní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léčivými přípravky

• Pacienti , kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou týdnů

(viz bod 4.5)

• Pacienti s epilepsií, která není léčbou dostatečně kontrolována

• S ubstituční léčb a drogové závislosti

4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a opat ření pro pou ž it í

Přípravek TRAMAL lze podá vat jen s mimo řádnou op atrnost í v p ří pa dě z á vislosti na opioidech, p ř i poran ění hlavy, v š oku, p ř i sn íženém stupni v ědo m í nejasn é ho p ů vodu, pacient ům s poruchami d ý chac í ho centra nebo d ý chac í ch funk cí a pacient ům se zv ýš e ným nitrolebn í m tlakem.

Podá v ání p ří pravku TRAMAL pacien tů m senzitivn í m k opioi dům vy ž aduje opatrnost.

Serotoninový syndrom

U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku TRAMAL a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.

V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace. V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku . Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

U ně kter ý ch pacient ů uží va jí c í ch TRAMAL v doporu čeném dá vkov ání byly hl áš eny k řeč e. Riziko jejich vý skytu m ůž e b ý t z výš eno p ř i p ř ekr oče n í doporu čený ch denn ích dá vek (400 mg). Nav í c souč a sné po dá v ání s l é ky sni žu j í c í mi pr áh pro vznik z ách vat ů m ůže zvýš it riziko jejich vzniku (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsi í nebo s nách ylnost í k z ách vat ům mají b ý t l éč eni tramadolem jen v z á va ž n ý ch p ří padech.

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek TRAMAL , se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Opakované užívání přípravku TRAMAL může vést k poruše z užívání opioidů. Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku

TRAMAL může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.

U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu současně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.

Tramadol nen í v hodný k substitu ční l éčbě pacient ů z áv isl ý ch na opioidech. I kdy ž je tramadol

agonistou opioi dů, nepotla č uje po vysaz ení morfinu abstin enč n í p ří znaky.

Adrenální i nsuficience

Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovanýc h dávká c h.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Populace: Prevalence (%) africká/etiopská 29 % afroamerická 3,4-6,5 % asijská 1,2-2 % kavkazská 3,6-6,5 % řecká 6,0 % maďarská 1,9 % severoevropská 1-2%

Pediatrická populace

Po operační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii vedl z důvodu obstrukční spánkové apnoe ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptom y opioidní toxicity.

Pomocné látky:

Tento léčivý přípravek obsahuje 200 mg sachar ózy v 1 ml .

Může být škodlivý pro zuby.

Pacienti se vz ácnými dě di čnými problémy s intoleranc í fruk tózy , malabsorpc í glu kózy a galak tózy nebo se sacha rázo -isomalt ázovou deficiencí nemají tento p ří pravek u ží vat.

Tento léčivý přípravek obsahuje 150 mg propylenglykolu v 1 ml.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v 1 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje 1 mg glyceromakrogol - hydroxystearátu v 1 ml. Může způsobit podráždění žaludku a průjem.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce

TRAMAL se nesm í užívat so uča s ně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).

U pacient ů, l éčený ch inhibitory MAO 14 dnů p ř ed pod ání m opioidu pethidinu, byly pozorov á ny ž ivot ohro žu j ící interakce postihu jí c í CNS, respir ač n í a kardiovaskul á rn í funkce. Stejn é interakce s inhibitory MAO nelze vyl ouč it bě hem l éčby p ří pravkem TRAMAL.

Souča sn é po d á v ání p ří pravku TRAMAL s jin ý mi l éky tlum í c í mi CNS v če t ně alkoholu m ůž e zesilovat úč inky na CNS (viz bod 4.8).

Současné užívání přípravku TRAMAL s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí.

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na

CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních interakcí při současném nebo předchozím podávání cimetidinu (enzymatický inhibitor) není pravděpodobný. Součas n é n ebo p ř edchoz í p odá v ání karbamazepinu (enzymatick ého induktoru) m ůž e sn íž it analgetick ý úč inek a zk rát it do bu pů soben í .

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik záchvatů u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).

Sou běžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninov ý syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8) .

Při s ouč asn é m podá v ání tramadolu a kumarinov ý ch deriv á t ů (nap ř . warfarin) je t ř eba opatrnosti, proto že u ně kolika pacient ů b ylo hl áš eno zv ýšení INR s vel kým krv ácení m a vznikem ekchym ó z.

Ostat ní l éč iv é l á tky inhibuj ící CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potl ačo vat metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a prav děpo d obně tak é jeho aktivn í ho O-demethylov aného metabolitu. Klinick ý výz nam t é to interakce nebyl hodnocen.

V omez eném poč tu klinic ký ch hodnocen í s p ř ed- a poopera ční m podá n í m antiemetika 5-HT3 antagonisty ondansetronu, byla u pacient ů s poop era ční bolest í zv ýš e ná po t ř eba tramadolu.

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

Těhotenství

Studie na zv íř atech prok á zaly, ž e velmi vysok é dávky tramadolu ovliv ň uj í v ý voj org ánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Tramadol pr ochá z í placentou. Pro pou ž it í tramadolu u t ěh otn ý ch ž en nejsou k dispozici dostat ečné úd aje. Přípravek TRAMAL nemá b ý t podá v án t ěho tn ý m ž en á m.

Je-li tramadol podán p ř ed a/nebo v pr ůbě hu porodu, neovliv ňu je kontraktilitu d ě lohy. U novoroz enců m ůž e v é st ke zm ěná m dechov é frekvence, kter é obvykle nejsou klinicky vý znamn é. Dlouho dobé u ží v ání v t ěho tenstv í m ůž e u novorozence v é st ke vzniku absti nenč n í ch p ří znak ů.

Kojení

Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita

Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.

P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců (viz bod 5.3).

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

I p ř i u ží v ání pod le doporučení m ůž e tramadol vyvolat reakce jako spavost a z á vra tě , a nar uš it tak schopnost bez pečně ří dit a obsluhovat stroje. To plat í zejm éna ve spoj ení s jin ý mi psychotropn í mi l á tkami, hlav ně s alkoholem.

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Nej č ast ě ji hl áš en ý mi ne žádoucí mi úč inky jsou nauzea a z á vra ť , oboj í se vyskytuje u v í ce než

10 % pacient ů.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující konvence:

velmi čas t é ( ≥ 1/10) čas t é ( ≥ 1/ 100 až < 1/10) m éně čas t é ( ≥ 1/1000 až < 1/100) vz ácné ( ≥ 1/10 000 až < 1/1000) velmi vz ácné (≤ 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitn ího syst é mu:

Vzá cn é : alergick é reakce (nap ř . dyspnoe, bronchospasmus, sípavé dýchání , angioneurotick ý edé m) a anafylaxe

Poruchy metabolismu a v ýž ivy:

Vzácné : zm ě ny chuti k jí dlu.

Není známo: hypoglykémie

Psychiatr ické poruchy:

Vzácné : halucinace, stavy zmatenosti, poruchy sp á nku, delirium, ú zkost a noč n í můry .

Psychick é nežádou c í úč inky po podání tramadolu se u jednotli vý ch pacient ů mohou li š it v intenzit ě a charakteru (v zá vislosti na osobnosti pacienta a dé lce l éčb y). Pat ří sem zm ě ny ná lad (obvykle euforie, vz ácně ji dysforie), zm ěny aktivity (obvykle sn íž en í , vz ácně ji zv ýš en í ) a zm ěny kognitiv ní a

senzorick é kapacity (nap ř . z působu rozhodov ání , percep ční poruchy). Můž e do jí t ke vznik u lékové z á vislosti.

Poruchy nervov é ho syst é mu:

Velmi ča s té : z á vrat ě

Č ast é : bolest hlavy, ospalost

Vzácné : poruchy řeči, parestezie, t ř es, epileptiform ní k řeče, mimovol ní svalov é kontrakce, abnorm á l ní koordinace, synkopa.

K řeče se objevily hlav ně po po d ání vysok ých dá vek tramadolu nebo po sou ča s né l éč b ě pří pravky, kter é mohou sni ž ovat pr áh pro vznik z ách vat ů (viz. body 4.4 a 4.5).

Není známo : serotoninový syndrom

Poruchy oka:

Vzácné : mióza, mydriáza, rozmazané vid ění

Srdeč n í poruc hy:

M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (palpitace, tachykardie).

Tyto ne žádoucí úč inky se mohou vyskytnout p ř edev ší m po intrav enó zn í m podání a u nemocn ý ch vystaven ý ch zv ýš e né t ě lesn é z á t ěž i.

Vzácné : bradykardie

C évní poruchy:

M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (postur á ln í hypotenze nebo kardiovaskul á rn í kolaps). Tyto ne žádou c í úč inky se mohou vyskytnout p ř edev ší m po intrav enó zn í m podá n í a u nemocn ý ch vystaven ý ch zv ýš e né t ě les né z á t ěž i.

Respira ční, hrudn í a mediastin ální poruchy:

Vzácné : ú tlum d ýchání , dyspnoe

Při výz namn é m p ř ekr oče n í doporu če n ý ch dá vek a sou čas n ém podá v ání jin ý ch centr á l ně tlumiv ý ch l á tek (viz bod 4.5) m ůž e doj í t k ú tlumu d ýchání .

Bylo pops á no zhor š en í projev ů a stmatu, kauz á l ní vztah v š ak nebyl prok á z án.

Není známo: škytavka

Gastrointestinální poruchy :

Velmi časté : nauzea

Č ast é : z ácpa, sucho v ús tech, zvr acení

M éně ča st é : říhá n í ; gastrointestin á ln í diskomfort (pocit tlaku v ž aludku, nadý m ání) , pr ů jem

Poruchy jater a žluč o vých ces t:

V ně kolika ojedin ě l ý ch p ří padech byla v časo v é souvislosti s terapi í tramadolem pops á na p ř echod ná z výš e ní jatern í ch enzymů

Poruchy k ůž e a podko žní tká n ě:

Č ast é : hyperhidróza

M éně ča st é : ko žní reakce (nap ř . sv ědění , vyr ážk a, kop ři vka)

Poruchy svalo vé a k oster ní sou stavy a pojivov é tkáně:

Vz ácné : motorick á slabost

Poruchy ledvin a močový ch cest:

Vzácné : poruchy mikce (dysurie a retence m oč i)

C elkové poruchy a reakce v m í st ě aplikace:

Č ast é: úna va

V yšetř en í:

Vz ácné : zvýšení krevn í ho tlaku

Popis vybraných nežádoucích účinků

Léková závislost

Opakované užívání přípravku TRAMAL, a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

Mohou se objevit abstinenční p ří znak y podobné p ří znak ů m z vysaz ení u opioid ů :

agitovanost , ú zkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestin á ln í p ří znaky.

Velmi vz ácně b yly zaznam enány dal ší p ří znaky po vysaz ení tramadolu, jako jsou: z ách vaty paniky, z á va žná ú zkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvykl é C N S pří znaky (nap ř . zmatenost, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předáv k ová n í

Pří znaky

Po intoxikaci tramadolem lz e oče k á vat v z á s adě stej né p ří znaky, jako po p ř ed á vkov ání ji ný mi centr á l ně p ůso b í c í mi analgetiky (opioidy). Ty zahrnuj í hlav ně mi ó zu, zvracen í , kardiovaskul á r ní kolaps, poruchy v ědo m í až k ó ma, k řeče, ú tlum d ýchání až z á stavu dechu. Byl hlášen také serotoninový syndrom.

Léčba

Jsou nut ná rychl á nal éha v á opat ř en í : udr ž e ní voln ý ch d ý chac í ch cest (riziko aspirace!), udr žení d ýchání a krevn í ho oběhu v z á vislosti na symptomech. Antidotem p ř i ú tlumu d ý c hání je naloxon. Ve studiích na zv íř atech naloxon neovlivnil k ř e č e. V takov ý ch p ří padech se m usí podat intrav enó z ně diazepam.

V p ří p adě intoxikace peror á ln í mi formami, gastrointestin á ln í detoxikace aktivn í m uh lí m nebo gastrickou lav áží je doporu čena pouze do dvou hodin po po ž it í tramadolu. Gastrointestin á ln í detoxikace v pozd ě j ší m časo v é m ús eku m ůž e b ý t prosp ěšná pouze v p ří padech intoxikace mimo řádně vel kým mno ž stv í m nebo u l é kov ý ch forem s prodlou ženým uvol ňo v ání m.

Hemodial ýz a nebo hemofiltrace odstra ní tramadol ze s é ra jen minim á l ně. Proto l éč ba akut ní intoxikace samotnou hemodial ýz ou nebo hemofiltra cí není v hodná k d etoxikaci.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynami cké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Analgetika, jin á opioid ní analgetika . ATC k ód N02AX02.

Tramadol je centr á ln ě pů sob í c í opioidn í analgetikum. Je to neselektiv ní č ist ý agonista opioidn í ch

receptor ů µ, δ a κ, s vy šší afinitou k receptoru μ . Dal ší mechanizmy, kter é př isp í vaj í k analgetick é mu úč inku, jsou inhibice z pě tn ého v ychyt á v ání norepinefrinu v neuronech a zvy š ov ání uvol ňo v ání serotoninu.

Tramadol m á an titusick ý úč inek. Na rozd í l od morfinu nepů so bí analgetick é dá vky tramadolu v š irok ém rozmez í ú tlum dechov ého ce ntra. Tak é je m éně ovliv něna gastrointestin á l ní motilita. Úč inky na kardiovaskul á r ní syst ém jsou sp íše m írné. Úč innost tramadolu je uv áděna jako 1/10 a ž 1/6 úč innosti morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než 2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den

(až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.

Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku

(viz bod 4.2).

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Farmakokinetika pero rá ln í ho roztoku se z á sa dně neli ší od farmakokinetiky tobolek s ohledem na biologickou dostupnost měřenou pomocí A UC. Existuje 10% roz díl C mezi tobolkami a tabletami.

max

Doba pro dosaž e ní C je u roztoku 1 hodina, 1,5 hodiny pro tablety a 2,2 hodiny pro tobolky, c ož max ukazuje na rychlou absorpci pero rá ln í ch tekut ý ch forem.

Tramadol m á v ysokou tk áň ovou afinitu (V = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatick é p roteiny č in í d, ß p ři bli žně 20 %.

Tramadol pr ochá z í hematoencefalickou i placent á r ní bari é rou. Velmi mal á mno ž stv í l éč iv é l á tky a je jí ho O-desmethyl deriv á tu jsou p řít omna v mate ř sk ém ml éce (0,1 % resp. 0,02% pod ané d á vky).

Plazmatick á koncentrace tramadolu nebo jeho aktivn í ch metabolit ů m ůž e b ý t ovliv něna inhibi cí jednoho a/nebo obou izoenzym ů CYP3A4 a CYP2D6 úča stn í c í ch se biotransformace tramadolu.

Tramadol a jeho metabolity jsou t é m ěř ú pl ně vylu č ov ány ledvinami. Kumulativ ní m očo v á ex krece č in í 90 % celkov é radioaktivity podané dá vky. Elimi nační polo č as t je p ř ibli žně 6 ho din, bez

1/2, ß ohledu na z působ podá n í . U pacient ů star ší ch 75 let m ůž e b ý t prodlou ž en p ř ibli žně 1,4náso b ně.

U pacient ů s jatern í cirh ó zou byl zji š t ě n elimi nač n í polo č as 13,3 + 4,9 hod (tramadol) a 18,5 + 9,4 hod (O-desmethyltramadol); v extr é mn í ch p ří padech dos á hl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty elimi nační ho polo ča su 11 +

3,2 hod a 16,9 + 3 hod, extr é m ní hodnoty dos á hly 19,5 hod resp. 43,2 hod.

Tramadol se v lidsk ém organizmu metabolizuje p ř edev ší m prost ř ednictv í m N- a O-demethylac í a konjugac í O-demethyl ační ch produkt ů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktiv ní je pouze

O- desmethyltramadol. Mezi dal ší mi metabolity existuj í z načné kvantitativ ní interindivi duá l ní rozd íl y. Doposud bylo v m oči nalezeno jeden áct metabolit ů. V pokusech na zv íř atech bylo zji š t ěno, ž e

O-desmethyltramadol je 2-4kr át úč inn ě j ší ne ž pů v odní l á tka. Jeho polo č as t (u 6 zdrav ý ch

1/2, ß dobrovoln í k ů) je 7,9 hodiny (rozmez í 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstat ě pod o bný tramadolu.

Tramadol m á v terapeutick ém dáv kovac í m rozmez í lin eá rn í farmakokinetick ý profil.

Vztah mezi s ér ov ý mi koncentracemi a analgetick ým úč inkem je z á visl ý na d á vce, av š ak v ojedi ně l ý ch p ří padech se podstat ně li ší . Obvykle je úč i nná s é rov á koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O -desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O -desmeth yltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O -desmeth yltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O - desmeth yltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 P ř edklini cké úd aje vztahuj í c í se k bez pečn osti

Po opakov aném peror á ln í m a parenter á ln í m podá v ání tramadolu potk anům a ps ům po dobu 6-26 t ýdnů a po peror á ln í m pod ávání tramadol u psům po dobu 12 m ěsíců nebyly p ř i hematologic ký ch, biochemic ký ch a histologick ý ch vy šetř en í ch pops ány žádné zm ěny souvis ejí c í s p odá vanou l á tkou.

Pouze po vyso kých dáv k ác h, z ř eteln ě p ř evy š uj í c í ch terapeutick é rozmez í , se vyskytly projevy z ovliv nění centr á ln í ho nervov ého syst é mu: neklid, slin ě n í , k ř e č e a úb ytek tělesné hmotnosti. Bez ja ký chkoliv reak cí tolerovali potkani a psi peror á l ní d á vky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg t ě lesn é hmotnosti, a psi rekt á ln í d á vku 20 mg/kg t ě les né h motnosti.

D áv ky tramadolu od 50 mg/kg/den v ýše m ě ly toxick é úč inky na potk aní samice a zvy š ovaly neonat á l ní mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve form ě po ruchy osifikace a opo žděného otev írání vaginy a očí . V toxikologických studiích požadovaných pro registraci nebyla ovlivněna fertilita samců ani samic . P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců, což může mít za následek zhoršení fertility. U kr álí k ů se toxick é úč inky na samice a skelet á l ní abnormality u jejich potomstva vyskytl y po dá vk ách od 125 mg/kg v ýš e.

V ně kter ý ch in vitro testovac í ch syst é mech byly prok á z ány mutag enní úč inky. Studie in vivo takov é úč inky neprok á zaly. Dle so učasný ch poznatk ů lze tramadol klasifikovat jako nemutagenn í .

Studie hodnotící kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prov áděny na potkanech a my ší ch.

Studie na potkanech neprok á zala v souvislosti s pod á v ání m l á tky zv ýš e ný vý skyt nádo r ů. Ve studii na my ší ch byl prok á z án zv ýš e ný vý skyt hepatocelul á rn í ch adenom ů u s am ců (ne signifikant ní zv ýš e ní u d á vek 15 mg/kg výš e, z á visl é na d á vce) a n á r ů st plicn í ch n ád or ů u samic ve v š e ch dá vkovac í ch skupin ách (signifikantn í , ale nez á visl é na dá vce).

6. FARMACEUT ICKÉ ÚDA JE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek

Glycerol 85%

Kalium-sor bát

Glyceromakrogol-hydroxystear át

Propylenglykol

Natrium-cyklam át

Dihydr át sodné soli sacharinu

Sachar óz a

Č i š t ěná voda

Silice m á ty roln í

A ný zov é a roma

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se

6.3 Doba pou ž itelnosti

4 roky

6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í

Tento l éč iv ý p ří pravek nevy ž aduje žádné zvl áš t ní podm í nky uchov á v ání .

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Lahvička s kapací vložkou:

Lahvi č ka z hnědého skla s k apací vlo žk ou z b ílého L DPE, b ílý PP š roubov ací dětský bezpe č nostn í uz á v ě r garantuj ící n e porušenost obalu , krabi č ka.

Velikost balen í : 1 x 10 ml a 3 x 10 ml

Lahvička s dávkovací pumpou:

Lahvi č ka z hnědého skla s pevně připojenou dá vkova cí pumpou (PE, PP), krabi č ka

Velikost balen í : 1 x 96 ml

Na trhu nemus í b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m.

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvi čce s dá vkov ací pumpou

Lahvi č ka 96ml m á mechanick ou dá vkov ací pumpu. Př ed prvn í m pou žití m stiskn ě t e ně kolikr á t d á vkova cí pumpu , dokud se neobjev í tekutina. P ři dr ž te n ádob ku (l ží ci, ke lí mek) pod otvorem dá vko vací pumpy a stisk ně te podle ná vodu k dá vkov ání (viz body 2 a 4.2).

TRAMAL 100 mg/1 ml perorální roztok v lahvi čce s kapac í vlo žk ou (lahvička 10 ml)

Lahvička je opatřena uzávěrem zabraňujícím otevření dětmi. Lahvi č ku lze otev ří t pev ným stiskem sm ě rem dol ů a ná sledn ý m odš roubov ání m. Po pou ž it í op ě t pev ně za šr oubujte. Kapky z í sk á me tak, ž e ot očí me lahvi č ku dnem vz hů ru a lehce poklepeme prstem na dno, až se objev í prv ní kapka.

V eškerý nepou ž it ý léčivý p ří pravek nebo odpad m usí b ý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastr.2-18

61118 Bad Vilbel, Německo

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

65/077/91-S/C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE / PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum prvnbí registrace: 11. 10. 1991

Datum posledního prodloužení registrace: 17. 10. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 8. 2025