TRAMAL

SPC225541

sp. zn. sukls246068/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU

TRAMAL 50 mg/1 ml injek ční roztok

TRAMAL 100 mg/2 ml injek ční roztok

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í S LO Ž EN Í

TRAMAL 50 mg/1 ml:

Jedna ampule (1 ml) obsahuje tramadoli hydrochloridum 50 mg.

TRAMAL 100 mg/2 ml:

Jedna ampule (2 ml) obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉK OV Á FORMA

Injek ční roztok.

Popis p ří pravku: Č ir ý , bezbarv ý roztok.

4. KLIN ICKÉ ÚDA JE

4.1 Terapeuti cké indikace

Léčba st ř edn ě sil né až sil né bolesti.

4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í

D ávková n í

Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta.

Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka .

Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg.

Pok ud není p ř edeps á no jinak, m á b ý t p ří pravek TRA MAL podá v án v těchto dávkách :

Dosp ě l í a dospívající od 12 let

50 – 100 mg tramadol-hydrochloridu po 4 – 6 hodin ách (viz body 5.1 a 5.2).

Pediatrická populace

D ě ti od 1 roku:

Jednotl ivá dá vka: 1-2 mg/kg těl e sné hmotnosti.

Nesm í b ý t p ř ekr očena c elkov á denní dá vka 8 mg tramadol-hydrochloridu na kg t ě les né hmotnosti, maxim á l ně v š ak 400 mg tramadol-hydrochloridu (viz bod 5.1).

Star ší pacienti:

Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce ledvin nebo jater . U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta .

Porucha funkce ledvin nebo jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami .

Způsob podání

Pří pravek TRAMAL 50 mg/1 ml (a 100 mg/2 ml) inje kční roztok jsou ur č eny k podání cestou:

intrav enó z ní intramuskul á rn í subkut án n í v infuzi

Injekční roztok se má podávat pomalu nebo naředěný v intravenózní infuzi.

Pokyny k ředění tohoto léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

Délka podávání

Přípravek TRAMAL nemá být za žádných okolností podáván déle, než je absolutně nezbytné.

Jestliže je vzhledem k povaze a tíži onemocnění třeba dlouhodobá léčba bolesti přípravkem

TRAMAL, pak m á být pečlivě a pravidelně vyhodnocováno (s přestávkami v léčbě, je - li třeba) , zda a v jakém rozsahu je další léčba potřebná.

Cíle léčby a její ukončení

Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby.

Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.

Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bod ě 6.1

• Akut ní intoxikace alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jin ý mi psychotropn í mi l éč iv ý mi p ří pravky

• Pacienti , kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou týdnů

(viz bod 4.5)

• Pacienti s epilepsi í , kter á není l éč bou dostate čně kontrolov án a

• Substit uč n í l éč ba drogov é z á vislosti

4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a opat ření pro pou ž it í

Přípravek TRAMAL lz e podá vat jen s mimo řádnou op atrnost í v p ří p adě z á vislosti na opioidech, p ř i pora ně n í hlavy, v šo ku, p ř i sn íženém stupni v ědo m í nejasn é h o pů vodu, pacient ům s poruchami d ý chac í ho centra nebo d ý chac í ch funk cí a pacient ům se zv ýš e ným nitrolebn í m tlakem.

Podá v ání p ří pravku TRAMAL pacient ům senzitivn í m k opioi dům v yž aduje opatrnost.

Serotoninový syndrom

U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.

Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku TRAMAL a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.

V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.

V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání ve spánku

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

U ně kter ý ch pacient ů uží va jí c í ch TRAMAL v dopor učeném dá vkov ání byly hl áš eny k řeče.

Riziko jejich vý skytu m ůž e b ý t zv ýš eno p ř i p řek r očení doporu čený ch denn í ch d á vek (400 mg). Nav í c s ouč a sné podá v ání s l é ky sni ž u jí c í mi pr áh pro vznik z ách vat ů m ůže zv ýš it riziko jejich vzniku (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsi í nebo s n ách ylnost í k z ách vat ům mají b ý t l éč eni tramadolem jen v z á va ž n ý ch p ří padech.

Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek TRAMAL, se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD). Opakované užívání přípravku TRAMAL může vést k poruše z užívání opioidů. Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku TRAMAL může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze

(např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.

Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.

U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu současně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.

Tramadol nen í v hodný k substitu ční l éčbě pacient ů z áv isl ý ch na opioidech. I kdy ž je tramadol agonistou opioi dů, nepotla č uje po vysazen í morfinu abstin enč n í p ří znaky.

Adrenální insuficience

Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.

Metabolismus CYP2D6

Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.

Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauzea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:

Populace: Prevalence (%) africká/etiopská 29 % afroamerická 3,4-6,5 % asijská 1,2-2 % kavkazská 3,6-6,5 % řecká 6,0 % maďarská 1,9 % severoevropská 1-2%

Pediatrická populace

Pooperační použití u dětí

V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii vedl z důvodu obstrukční spánkové apnoe ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.

Děti se zhoršenou respirační funkcí

Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto faktory mohou zhoršit symptom y opioidní toxicity.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 2 ml, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce

TRAMAL se nesm í podá vat sou č as ně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).

U pacient ů l éčený ch inhibitory MAO 14 dnů p ř ed pod á n í m opioidu pethidinu byly pozorov ány ž ivot ohro žu j ící interakce postihu jí c í CNS, respira ční a kardiovaskul á r ní funkce. Stej né interakce s inhibitory MAO nelze vyl ouč it bě hem l éčby p ří pravkem TRAMAL.

Souča sn é po d á v ání p ří pravku TRAMAL s jin ý mi l é ky tlum í c í mi CNS v če t ně a lkoholu m ůž e zesilovat úč inky na CNS (viz bod 4.8).

Současné užívání přípravku TRAMAL s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí.

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,

zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na

CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

V ý sledky dosud proveden ý ch farmakokinetic ký ch studi í ukazuj í , ž e vznik klinicky relevantn í ch interak cí p ř i s ouč asn é m nebo p ř edchoz í m podá v ání cimetidinu (enzymatick ý inhibitor) n ení prav děpodobný. Souča sn é ne bo p ř edchoz í p odá v ání karbamazepinu (enzymatick ého induktoru) m ůž e sn íž it analgetick ý úč inek a zkr á tit do bu pů soben í .

Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik záchvatů u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).

Sou běžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninov ý syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8) .

Při s ouč asn é m podá v ání tramadolu a kumarinov ý ch deriv á t ů (nap ř . warfarin) je t ř eba opatrnosti, proto že u ně kter ý ch pacient ů bylo hl áš eno zvýš e ní INR s vel kým krv ácení m a vznikem ekchym ó z.

Ostat ní l éč iv é l á tky inhibuj ící CYP3A4, jako ketokonazol a erythromycin, mohou potl ačo vat metabolizmus tramadolu (N-demethylaci) a prav děp o dobně tak é jeho aktivn í ho O-demethylov aného metabolitu. Klinick ý výz nam t é to interakce nebyl hodnocen.

V omez eném poč tu klinic ký ch hodnocen í s p ř ed- a poopera ční m podá n í m antiemetika 5-HT3 antagonisty ondansetronu byla u pacient ů s poopera ční bolest í zvýš e ná po t ř eba tramadolu.

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

Těhotenství

Studie na zv íř atech prok á zaly, ž e velmi vysok é dávky tramadolu ovliv ň uj í v ý voj org ánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Tramadol proc há z í placentou. Pro pou ž it í tramadolu u t ěho tn ý ch ž en nejsou k dispozici dostat ečné úd aje. TRAMAL nem á b ý t podá v án t ě hotn ý m žená m.

Je-li tramadol podán p ř ed a/nebo v pr ůbě hu porodu, neovliv ňu je kontraktilitu d ě lohy. U novoroz enců m ůž e v é st ke zm ěná m dechov é frekvence, kter é obvykle nejsou klinicky vý znamn é. Dlouho dobé uží v ání v t ěho tenstv í m ůž e u novorozence v é st ke vzniku abstin enč n í ch p ří znak ů.

Kojení

Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky.

Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.

Fertilita

Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.

P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců (viz bod 5.3).

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

I p ři uží v ání pod le doporučení můž e tramadol vyvolat reakce jako spavost a zá vra tě a na rušit tak schopnost bezp ečně říd it a obsluhovat stroje. To platí zejm é na ve spoje ní s jin ý mi psyc hotropními

l á tkami, hlavně s alkoholem.

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Nej č ast ě ji hl áš en ý mi ne žádoucí mi úč inky jsou nauzea a z á vrat ě, oboj í se vyskytuje u v í c e než 10 % pacient ů.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující konvence:

velmi čas t é ( ≥ 1/10) čas t é ( ≥ 1/100 až < 1/10) m éně čas t é ( ≥ 1/1000 až

< 1/100) vz ácné

( ≥ 1/10 000 až < 1/1000) velmi vz ácné (≤ 1/10 000) není z ná mo (z dostupn ých úd aj ů nelze ur č it)

Poruchy imunitn ího syst é mu:

Vzá cn é : alergick é reakce (nap ř . dyspnoe, bronchospasmus, sípavé dýchání , angioneurotick ý edé m) a anafylaxe

Poruchy metabolismu a v ýž ivy:

Vzácné : zm ě ny chuti k jí dlu.

Není známo: hypoglykémie

Psychiatr ické poruc hy:

Vzácné : halucinace, stavy zmatenosti, poruchy sp á nk u, delirium, ú zkost a noč n í můry .

Psychick é nežádou c í úč inky po podání tramadolu se u jednotli vý ch pacient ů mohou lišit v intenzit ě a charakteru (v z á vislosti na osobnosti pacienta a d é lce l éčb y). Pat ří sem zm ěny n á lad (obvykle euforie, vz ácně ji dysforie), zm ěny aktivity (obvykle sn ížení, vz ácně ji zv ýš en í ) a zm ě ny kognitiv ní a senzorick é kapacity (nap ř . zp ůsobu rozhodov ání , perc epční poruchy) . Můž e doj í t ke vzniku lékové z á vislosti.

Poruchy nervov é ho syst é mu :

Velmi ča st é : z á vrat ě

Č as té : bolest hlavy, ospalost

Vzácné : poruchy řeči, parestezie, t ř es, epileptiform ní k řeče, mimovol ní svalov é kontrakce, abnorm á l ní koordinace, synkopa.

K řeče se objevily hlav ně po po d ání vysok ých dá vek tramadolu nebo po sou ča s né l éč b ě p ří pravky, kter é mohou sni ž ovat pr áh pro vznik z ách vat ů (viz body 4.4 a 4.5).

N ení zn á mo: serotoninový syndrom

Poruchy oka :

Vzácné : mióza, mydriáza, rozmazané vid ě n í .

Srdeč n í poruchy :

M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (palpitace, tachykardie). Tyto ne žádoucí úč inky se mohou vyskytnout p ř edev ší m po intrav enó zn í m podání a u nemocn ý ch vystaven ý ch zv ýš e né t ě lesn é z á t ěž i.

Vzácné : bradykardie.

C évní por uchy:

M éně ča st é : ovliv nění kardiovaskul á rn í ho syst é mu (postur á ln í hypotenze nebo kardiovaskul á rn í kolaps). Tyto ne žádou c í úč inky se mohou vyskytnout p ř edev ší m po intrav enó zn í m podá n í a u nemocn ý ch vystaven ý ch zv ýš e né t ě les né z á t ěž i.

Respira ční , hrudn í a mediastin á l ní poruchy:

Vzácné : ú tlum d ýchání , dyspnoe

Při výz namn é m p ř ekr oče n í doporu č en ý ch dá vek a sou čas n ém podá v ání jin ý ch centr á l ně tlumiv ý ch l á tek (viz bod 4.5) m ůž e doj í t k ú tlumu d ýchání .

Bylo pops á no zhor š en í projev ů a stmatu, kauz á l ní vztah v š ak nebyl prok á z án.

Není známo: škytavka

Gastrointest iná l ní p oruchy:

Velmi ča s té : nauzea

Č as té : z á cpa, sucho v ú stech, zvr acení

M éně ča s té : říhá n í ; gastrointestin á ln í diskomfort (pocit tlaku v ž aludk u, nadý m ání) , pr ů jem.

Poruchy jater a žluč o vých cest :

V ně kolika ojedin ě l ý ch p ří padech byla v časo v é souvislosti s terapi í tramadolem pops á na p ř echodn á zvýš e ní jatern í ch enzymů .

Poruchy k ůž e a podko žní tkáně :

Č ast é : hyperhidróza

M éně ča s té : ko žní reakce (nap ř . sv ědění , vyr ážka , kop ři vka).

Poruchy svalo vé a koster ní sou stavy a pojivov é tk áně :

Vzácné : motorick á slabost.

Poruchy ledvin a močový ch cest:

Vzácné : poruchy mikce (ob tíže př i m očení , dysurie a retence m oč i).

Cel kové poruchy a re akce v místě aplikace:

Č ast é: úna va

V yšetř en í:

Vz ácné : zvýšení krevn í ho tlaku

Popis vybraných nežádoucích účinků

Léková závislost

Opakované užívání přípravku TRAMAL , a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

Mohou se objevit abstinenční p ří znak y podobné p ří znak ů m z vysaz ení u opioid ů : agitovanost, ú zkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, tremor a gastrointestin á ln í p ří znaky.

Velmi vz ácně byly zaznam enány dal ší p ří znaky po vysaz ení tramadolu, jako jsou: z ách vaty paniky, z á va žná ú zkost, halucinace, parestezie, tinitus a neobvykl é C N S pří znaky (nap ř . stavy zmatenosti, bludy, depersonalizace, derealizace a paranoia).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předáv k ová n í

Pří znaky

Po intoxikaci tramadolem lz e oče k á vat v z á s adě stej né p ří znaky, jako po p ř ed á vkov ání ji ný mi centr á l ně p ůso b í c í mi analgetiky (opioidy). Ty zahrnuj í hlav ně mi ó zu, zvracen í , kardiovaskul á r ní kolaps, poruchy v ědo m í až k ó ma, k řeče, ú tlum d ýchání až z á stavu dechu. Byl hlášen také serotoninový syndrom.

Léčba

Jsou nut ná rychl á nal éha v á opat ř en í : udr ž e ní voln ý ch d ý chac í ch cest (riziko aspirace!), udr žení d ýchání a krevn í ho oběhu v z á vislosti na symptomech. Antidotem p ř i ú tlumu d ý c hání je naloxon.

V e studiích na zv íř atech naloxon neovlivnil k ř e č e. V takov ý ch p ří padech se m usí podat intrav enó z ně diazepam.

Hemodial ýz a nebo hemofiltrace odstra ní tramadol ze s é ra jen minim á l ně. Proto l éč ba akut ní intoxikace samotnou hemodial ý zou nebo hemofiltrac í není v hodná k detoxikaci.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynami cké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Analgetika, jin á opioid ní analgetika

ATC k ód N02AX02

Tramadol je centr á ln ě pů sob í c í opioidn í analgetikum. Je to neselektiv ní č ist ý agonista opioidn í ch receptor ů µ, δ a κ, s vy šší afinitou k receptoru μ . Dal ší mechanizmy, kter é př isp í vaj í k analgetick é mu úč inku, jsou inhibice z pě tn ého vychyt á v ání norepinefrinu v neuronech a zvy š ov ání uvol ňo v ání serotoninu.

Tramadol m á an titusick ý úč inek. Na rozd í l od morfinu n epů sob í analgetick é dá vky tramadolu v š irok ém rozmez í ú tlum dechov ého ce ntra. Tak é je m éně o vliv něna gastrointestin á ln í motilita.

Úč inky na kardiovaskul á r ní syst ém jsou sp íše m írné. Úč innost tramadolu je uv áděna jako 1/ 10 až 1/6 úč innosti morfinu.

Pediatrická populace

Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než

2000 dětských pacientů, ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.

Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.

Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Srov nání AUC po peror á ln í m a intrav enó zn í m podání m ukazuje biologickou dostupnost 68 ± 13% pro

TRAMAL tvrdé tobolky.

Tramadol m á v ysokou tk áň ovou afinitu (V = 203 ± 40 l).Vazba na plazmatick é p roteiny č i ní d,ß asi 20 %.

Tramadol pr ochá z í hematoencefalickou i placent á r ní bari é rou. Velmi mal á mno ž stv í l éč iv é l á tky a je jí ho O-desmethyl deriv á tu jsou p řít om ná v mate ř sk ém ml éce (0,1 %, resp. 0,02 % pod ané d á vky).

Plazmatick á koncentrace tramadolu nebo jeho aktivn í ch metabolit ů m ůž e b ý t ovliv něna inhibi cí jednoho a/nebo obou izoenzym ů CYP3A4 a CYP2D 6 úča stn í c í ch se biotransformace tramadolu.

Tramadol a jeho metabolity jsou t é m ěř ú pl ně vyl učo v ány ledvinami. Kumulativ ní m očo v á exkr ece č in í 90 % celkov é radioaktivity podané dá vky. Elimi nační polo č as t je p ř ibli žně 6

1/2 ß hodin, bez ohledu na z působ podá n í . U pacient ů star ší ch 75 let m ůž e b ý t prodlou ž en p ř ibli žně

1,4ná sob ně.

U pacient ů s jatern í cir hó zou byl zji š t ěn elimina ční pol očas 13,3 + 4,9 hod (tramadol) a 18,5 + 9,4 hod (O-desmethyltramadol); v extr é mn í ch p ří padech dos á hl hodnot 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) byly hodnoty elimi nační ho polo ča su 11

• 3,2 hod a 16,9 + 3 hod, extr é m ní ho dnoty dos á hly 19,5 hod, resp. 43,2 hod.

Tramadol se v lidsk ém organizmu metabolizuje p ř edev ší m prost ř ednictv í m N- a O-demethylac í a konjugac í O-demethyl ační ch produkt ů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktiv ní je pouze

O- desmethyltramadol. Mezi dal ší mi metabolity existuj í z načné kvantitativ ní interindivi duá l ní rozd íl y. Doposud bylo v m oči nalezeno jeden áct metabolit ů. V pokusech na zv íř atech bylo zji š t ěno, ž e O-desmethyltramadol je 2-4kr át úč inn ě j ší než pů v odní l á tka. Jeho polo č as t (u 6 zdrav ý ch

1/2 ß dobrovoln í k ů) je 7,9 hodiny (rozmez í 5,4 – 9,6 hodiny) a je v podstat ě pod o bný tramadolu.

Tramadol m á v terapeutick ém dáv kovac í m rozmez í lin eá rn í farmakokinetick ý profil. Vztah mezi s ér ov ý mi koncentracemi a analgetick ým úč inkem je z á visl ý na d á vce, av š ak v ojedin ě l ý ch p ří padech se podstatn ě li ší . Obvykle je úč i nná s é rov á koncentrace 100-300 ng/ml.

Pediatrická populace

U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O -desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.

U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O -desmeth yltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu se u novorozenců rychlost tvorby O -desmeth yltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci

O-desmeth yltramadolu u dětí mladších 1 roku.

5.3 Před klini cké ú daje vztahuj ící se k bez pečn osti

Po opakov aném peror á ln í m a parenter á ln í m podá v ání tramadolu potk anům a ps ům po dobu 6-26 t ýdnů a po peror á ln í m pod ávání tramadol u psům po dobu 12 m ěsíců nebyly p ř i hematologic ký ch, biochemic ký ch a histologick ý ch vy šetř en í ch zaznam enány žádné zm ěny souvisej ící s pod á vanou l á tkou. Pouze po vyso ký ch dá vk ác h, z ř eteln ě p ř evy šu j í c í ch terapeutick é rozmez í , se vyskytly projevy z ovliv nění centr á ln í ho nervov ého syst é mu: neklid, sli nění , k ř e č e a úb ytek tělesné hmotnosti.

Bez ja ký chkoliv reak cí tolerovali potkani a psi peror á ln í d á vky 20 mg/kg, resp. 10 mg/kg t ě les né hmotnosti a psi rekt á ln í d á vku 20 mg/kg t ě les né h motnosti.

D áv ky tramadolu od 50 mg/kg/den v ýše m ě ly toxick é úč inky na potk aní samice a zvy š ovaly neonat á l ní mortalitu. U potomstva se projevila retardace ve form ě poruchy osifikace a opo žděné ho otev írání vaginy a očí . V toxikologických studiích požadovaných pro registraci nebyla ovlivněna fertilita samců ani samic . P ublikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců, což může mít za následek zhoršení fertility. U kr álí k ů se toxick é úč inky na samice a skelet á l ní abnormality u jejich potomstva vyskytl y po dá vk ách od 125 mg/kg v ýš e.

V ně kter ý ch in vitro testovac í ch syst é mech byly prok á z ány mutag enní úč inky. Studie in vivo takov é úč inky neprok á zaly. Dle so učasný ch poznatk ů lze tramadol klasifikovat jako nemutagenn í .

Studie hodnotící kancerogenitu tramadol-hydrochloridu byly prov áděny na potkanech a

my ší ch. Studie na potkanech neprok á zala v souvislosti s pod á v ání m l á tky zv ýš e ný vý skyt nádo r ů. Ve studii na my ší ch byl prok á z án zv ýš e ný vý skyt hepatocelul á rn í ch adenom ů u s am ců

(nesignifikantn í zv ýš e ní u dá vek od 15 mg/kg výš e, z á visl é na dá vce) a n á r ů st plicn í ch ná dor ů u samic ve v š e ch dá vkovac í ch skupi nách (signifikantn í , ale nez á visl é na dá vce).

6. FARMACEUT ICKÉ ÚDA JE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek

Trihydr á t octanu sodn ého

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Bylo prok á z áno, ž e TRAMAL injekční roztok je inkompatibil ní s injek ční mi roztoky diklofenaku, indometacinu, fenylbutazonu, diazepamu, flunitrazepamu, midazolamu, glyceroltrinitr á tu.

6.3 Doba pou ž itelnosti

5 let

6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uc hovává n í

Tento l éč iv ý p ří pravek nevy ž aduje žádné zvl ášt n í podm í nky uchov á v ání .

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Ampule z bezbarv ého skla, krabi č ka

Velikost balen í :

TRAMAL 50 mg/1 ml injek ční roztok: 5 x 1 ml

TRAMAL 100 mg/2 ml injek ční roztok: 5 x 2 ml, 10 x 2 ml

Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m

TRAMAL 50 mg/1 ml (nebo 100 mg/ 2 ml) injek ční roztok

V ýpočet objemu injekce:

1. Vypo čí tejte celkovou po ž adov anou dá vku tramadol-hydrochloridu (mg): t ě lesn á h motnost

(kg) x dá vkov ání (mg/kg)

2. Vypo čí tejte objem z ředěného roztoku (ml), kter ý m á bý t podán : celkov ou dáv ku (mg) vy dě lte p ří slu šnou koncentrac í z ř ed ěného roztoku (mg/ml, viz tabulka n íže )

Tabulka: Ř e dě n í přípravku TRAMAL ve formě injek č n í ho roztoku

Na ř e ď te obsah ampule přípravku TRAMAL p ři d ání m v hodného rozpou š t ě dla podle Va š eho výpoč tu, prot ř epejte a aplikujte vypo čí t aný objem na ř ed ěné ho roztoku. Př ebyt ečný injek ční roztok zlikvidujte.

Po otev ř en í ampule je třeba nepou ž it ý zbytek zlikvidovat v souladu s m í stn í mi p ož adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

Stadastr.2-18

61118 Bad Vilbel, Německo

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

TRAMAL 50 mg/1 ml injek ční roztok: 65/078/91-S/C

TRAMAL 100 mg/2 ml injek ční roztok: 65/079/91-S/C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE / PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum první registrace: 11. 10. 1991

Datum posledního prodloužení registrace: 17. 10. 2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 8. 2025