SPC225543
sp. zn. sukls246068/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TRAMAL RETARD 100 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
TRAMAL RETARD 150 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
TRAMAL RETARD 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
TRAMAL RETARD 100 mg: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadoli hydrochloridum 100 mg.
TRAMAL RETARD 150 mg: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadoli hydrochloridum 150 mg.
TRAMAL RETARD 200 mg: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadoli hydrochloridum 200 mg.
Pom ocné l á t ky se známým účinkem :
monohydrát laktosy 2,5 mg v jedné tabletě.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
TRAMAL RETARD TABLETY 100 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým logem výrobce a na jedné straně a označením "T1"na druhé straně .
TRAMAL RETARD TABLETY 150 mg: světle oranžové kulaté bikonvexní potahované tablety s vyr aženým logem výrobce na jedné straně a označením "T2" n a druhé straně.
TRAMAL RETARD TABLETY 200 mg: světle hnědooranžové kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým logem výrobce na jedné straně a označením "T3" na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické i ndikace
Léčba středně silné až silné bolesti.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně má být k léčbě bolesti vybrána nejnižší možná účinná dávka .
Denní dávka léčivé látky nemá, kromě zvláštních klinických případů, překročit 400 mg.
Není - li určeno jinak, obvykle se přípravek TRAMAL RETARD užívá v těchto dávkách :
Dospělí a dospívající starší 12 let
Obvyklá počáteční dávka je 100 mg 2 x denně, ráno a večer. Není - li bolest takovou dávkou potlačena,
je možno zvýšit dávku na 150 mg nebo 200 mg tramadolu 2 x denně (viz body 5.1 a 5.2).
Pediatrická populace
Tablety s prodlouženým uvolňováním nejsou vhodné pro děti do 12 let.
Starší í pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů poruchy funkce ledvin nebo jater . U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta .
Porucha funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami.
V případech závažné poruchy funkce ledvin nebo jater se podávání přípravku TRAMAL RETARD nedoporučuje.
Délka léčby
Tramadol za žádných okolností nemá být podáván déle, než je absolutně nutné. Vyžaduje -li povaha a závažnost onemocnění dlouhodobou léčbu bolesti, je třeba pozorně a pravidelně pacienta monitorovat
(s případnými přestávkami v léčbě) za účelem stanovení, zda a jak dlouho je nutné v léčbě pokračovat.
Cíle léčby a její ukončení
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL RETARD má být s pacientem v souladu s metodickými pokyny pro léčbu bolesti dohodnuta strategie léčby, včetně délky léčby a cílů léčby a plán ukončení léčby. Během léčby má být lékař v častém kontaktu s pacientem, aby mohl vyhodnotit potřebu další léčby, zvážit její ukončení a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud pacient již léčbu tramadolem nepotřebuje, může být prospěšné snižovat dávku postupně, aby se předešlo abstinenčním příznakům.
Není - li dosaženo dostatečné kontroly bolesti, má se zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese primárního onemocnění (viz bod 4.4).
Způsob podání
Tablety se polykají celé, s dostatečným množstvím tekutiny, nekoušou se, ani se nedělí a lze je užívat nezávisle na jídle.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
A kutní intoxikac e alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léky
Pacienti , kteří užívají inhibitory MAO nebo je užívali během posledních 14 dnů (viz bod 4.5)
Pacienti s epilepsií, která není dostatečně kontrolována léčbou
Substituční léčb a drogové závislosti
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvlášť mimořádnou opatrnost vyžaduje použití tramadolu u pacientů se závislostí na opioidech, s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu, s poruchami respiračního centra nebo respirační funkce a se zvýšeným nitrolebním tlakem .
Opatrnost vyžaduje použití tramadolu u pacient ů se sklonem ke vzniku závislosti na opioidech.
Serotoninový syndrom
U pacientů užívajících tramadol v kombinaci s dalšími serotonergními přípravky nebo samostatně byl hlášen serotoninový syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.5, 4.8 a 4.9).
Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními přípravky klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a při zvyšování dávky.
Příznaky serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální příznaky.
V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti příznaků zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby. Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle vede k rychlému zlepšení.
Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku TRAMAL RETARD a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a úmrtí . Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek TRAMAL RETARD současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).
Opatrnost rovněž vyžadují pacienti s respirační depresí nebo v případech , kdy budou současně podávány s látkami tlumícími CNS (viz bod 4.5) nebo je- li doporučené dávkování signifikantně překročeno (viz bod 4.9), jel i kož za těchto okolností nelze vyloučit možnost respirační deprese.
Poruchy dýchání ve spánku
Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a hypoxemie ve spánku. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.
U některých pacientů užívajících tramadol v doporučených dávkách byly hlášeny křeče . Riziko může být vyšší při dávkách tramadolu překračující doporučenou maximální denní dávku (400 mg). Navíc tramadol může zvyšovat pohotovost ke vzniku křečí u pacientů, kteří užívají jiné léčivé přípravky , které snižují práh pro vznik záchvatů (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo se sklonem k záchvatům mají být léčeni tramadolem pouze tehdy, jsou- li proto závažné důvody.
Tolerance a porucha z užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek TRAMAL RETARD , se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha z užívání opioidů (opioid use disorder, OUD).
Opakované užívání přípravku TRAMAL RETARD může vést k poruše z užívání opioidů. Vyšší dávka a delší doba léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužívání nebo úmyslné nesprávné používání přípravku TRAMAL RETARD může způsobit předávkování a/nebo úmrtí. U pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) zahrnující poruchy ze zneužívání návykové látky (včetně onemocnění z užívání alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze (např. deprese, úzkost a porucha osobnosti) je zvýšené riziko vývoje OUD.
Před zahájením léčby přípravkem TRAMAL RETARD a během léčby je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu ukončení léčby (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách OUD. Pokud se tyto známky objeví, pacienti mají být poučeni, že se musí obrátit na svého lékaře.
U pacientů bude třeba sledovat náznaky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. předčasné žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje i kontrolu současně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.
Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opiodech. Ačkoli je agonistou opioi dů, tramadol nepotlačuje abstinenční příznaky po vysazení morfínu .
Adrenální i nsuficience
Opioidní analgetika mohou příležitostně způsobit reverzibilní insuficienci nadledvin, která vyžaduje sledování a glukokortikoidní substituční léčbu. Příznaky akutní nebo chronické insuficience nadledvin mohou zahrnovat například závažnou bolest břicha, nauzeu a zvracení, nízký krevní tlak, mimořádnou únavu, sníženou chuť k jídlu a úbytek tělesné hmotnosti.
Metabolismus CYP2D6
Tramadol je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu enzym chybí úplně, nemusí být dosaženo odpovídajícího analgetického účinku. Odhady naznačují, že tímto deficitem trpí až 7 % kavkazské populace. Pokud však pacient patří mezi ultrarychlé metabolizátory, existuje riziko rozvoje opioidní toxicity i při běžně předepisovaných dávkách.
Mezi obecné příznaky opioidní toxicity patří zmatenost, ospalost, mělké dýchání, zúžené zornice, nauz ea, zvracení, zácpa a snížená chuť k jídlu. V závažných případech se může jednat o příznaky oběhového a respiračního útlumu, které mohou být život ohrožující a velmi vzácně fatální. Odhady prevalence ultrarychlých metabolizátorů u různých populací jsou shrnuty níže:
Populace: Prevalence (%) africká/etiopská 29 % afroamerická 3,4-6,5 % asijská 1,2-2 % kavkazská 3,6-6,5 % řecká 6,0 % maďarská 1,9 % severoevropská 1-2%
Pediatrická populace
Po operační použití u dětí
V publikované literatuře se objevily zprávy, že tramadol podaný pooperačně dětem po tonzilektomii a/nebo adenoidektomii vedl z důvodu obstrukční spánkové apnoe ke vzácným, avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám. Při podávání tramadolu dětem k úlevě od pooperační bolesti je nutné dbát mimořádné opatrnosti a je nutné pečlivé monitorování symptomů opioidní toxicity, včetně respirační deprese.
Děti se zhoršenou respirační funkcí
Tramadol se nedoporučuje používat u dětí, u nichž může být respirační funkce narušena, včetně dětí s neuromuskulárními chorobami, závažnými kardiologickými nebo respiračními onemocněními, infekcemi horních cest dýchacích nebo plic, mnohočetnými úrazy a dětí podstupujících rozsáhlé chirurgické zákroky. Tyto fak tory mohou zhoršit symptom y opioidní toxicity.
Pomocné látky:
Přípravek TRAMAL RETARD obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek TRAMAL RETARD se nesmí užívat současně s inhibitory MAO (viz bod 4.3).
U pacient ů léčený ch inhibitory MAO v období 14 dnů před užitím opioidu pethidinu byly pozorovány život ohrožující interakce projevující se na centrální m nervov ém systém u, respiračních a kardiovaskulárních funkcích. Stejné interakce s inhibitory MAO nelze vyloučit během léčby přípravkem TRAMAL RETARD.
Současné podávání přípravku TRAMAL RETARD s jinými látkami tlumícími CNS včetně alkoholu může zesilovat účinky na CNS (viz bod 4.8).
Současné užívání přípravku TRAMAL RETARD s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí.
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na
CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).
Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních interakcí při současné m nebo předchozí m podávání cimetidin u (enzymový inhibitor) není pravděpodobný. Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymový induktor) může sníž it analgetický účinek a zkr átit délku jeho působení .
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik záchvatů u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a nor epinefrinu
(SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik záchvatů (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol) .
Souběžné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může způsobit serotoninov ý syndrom, což je potenciálně život ohrožující stav (viz body 4.4 a 4.8) .
Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarin), vyžaduje u pacientů pečlivé sledování, protože u několika nemocných bylo popsáno zvýšení INR se závažným krvácením a ekchymóz ami.
Jiné léčivé látky, známé svou inhibicí CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolismus tramadolu (N -demethylaci) a pravděpodobně také metabolizmu jeho aktivního O - demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl zkoumán .
V několika studiích před - a pooperačního podávání antiemetického 5 -HT3 antagonisty, ondasetronu, vedlo u pacientů s pooperační bolestí ke zvýšené potřebě tramadolu.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Teratogenní účinky nebyly pozorovány. Tramadol přechází přes placentu.
U člověka n ení k dispozici dostatek informací o bezpečnosti tramadolu v průběhu těhotenství. Proto těhotné ženy nem ají tramadol užívat.
Je- li tramadol podán před a / nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Chronické užívání v průběhu těhotenství může vést ke vzniku novorozeneckého abstinenčního sy ndromu.
Kojení
Přibližně 0,1 % dávky tramadolu užité matkou se vylučuje do mateřského mléka. Užije -li matka perorální dávku až do 400 mg, požije kojené dítě bezprostředně po porodu střední dávku tramadolu odpovídající 3 % dávky užité matkou upravené dle hmotnosti matky. Z tohoto důvodu není vhodné tramadol užívat během kojení nebo je třeba kojení během léčby tramadolem přerušit. Po jedné dávce tramadolu není obvykle nutné kojení přerušit.
Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.
Publikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
I při užívání podle doporučení může TRAMAL RETARD vyvolat ospalost a závratě , a tudíž může zhoršit reakce řidičů a obsluhy strojů. To se uplatňuje hlavně ve spojení s alkoholem a dalšími psychotropními látkami.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a závratě, obojí se vyskytuje u více než
10 % pacientů.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následující konvence:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy imunitního systému
Vzácné: alergick á reakce ( např. dušnost, bronchospasmus, sípavé dýchání, angioneurotický edém) a anafylaxe
Poruchy metabolismu a výživy
Vzácné: změny chuti k jídlu
Není známo: hypoglykémie
Psychiatrické poruchy
Vzácné: halucinace, stavy zmatenosti, poruchy spánku, delirium, úzkost a noční můry.
Nežádoucí účinky na psychiku po podání tramadolu se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce trvání terapie). Patří sem změny nálady
(obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení aktivity, vzácněji její zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např. způsob rozhodování, percepční poruchy). Může dojít ke vzniku lékové závislosti.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: závratě
Časté: bolest hlavy, somnolence
Vzácné: pareste zie, třes, epileptiformní křeče, mimovolní svalové kontrakce, abnormální koordinace, synkopa), poruchy řeči.
Křeče se objevily především po podání vysokých dávek tramadolu a / nebo při současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz body 4.4 a 4.5).
Není známo : serotoninový syndrom
Poruchy oka
Vzácné: mióza, rozmazané vidění, mydriáza
Srdeční poruchy
Méně časté: ovlivnění kardiovaskulární (palpitace, tachykardie). Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených tělesné zátěži.
Vzácné: bradykardie
Cévní poruchy
Méně časté : poruchy kardiovaskulární regulace (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps ).
Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout především po intravenózním podání a u nemocných vystavených tělesné zátěži.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné: útlum dýchání, d ušnost
Jsou- li významně překročeny doporučené dávky nebo jsou - li současně podávány jiné centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4.5), může se objevit útlum dýchání.
Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, avšak kauzální souvislost nebyla prokázána.
Není známo: škytavka
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: nauzea
Časté: zácpa, sucho v ústech, zvracení
Méně časté: říhání; gastrointestinální diskomfort (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem
Poruchy jater a žlučových cest
V několika ojedinělých případech byla v časové souvislosti s terapií tramadolem popsána přechodná elevace hodnot jaterních enzymů.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: hyperhidróza
Méně časté: kožní reakce (např. svědění, vyrážka, kopřivka)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné: poruchy mikce ( potíže s močením, dysurie a retence moči).
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Vyšetření
Vzácné: zvýšení krevního tlaku
Popis vybraných nežádoucích účinků
Léková závislost
Opakované užívání přípravku TRAMAL RETARD, a to i v terapeutických dávkách, může vést k lékové závislosti. Riziko vzniku lékové závislosti se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).
Mohou se objevit abstinenční příznaky podobné těm, které se vyskytují po vysazení opioidů jako:
agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky. Ostatní nežádoucí účinky pozorované po vysazení tramadolu velmi vzácně zahrnují: panické ataky, těžké stavy úzkosti, halucinace, parest e zie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky (např. zmatenost, bludy, depersonalizace, derealizace, paranoia).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
V podstatě lze při předávkování tramadolem očekávat příznaky podobné těm, které se objeví u ostatních centrálně působících analgetik (opioidů). Zahrnují hlavně miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče, respirační depresi až zástavu dechu. Byl hlášen také serotoninový syndrom.
Léčba
Obecně se aplik ují opatření bezodkladné péče. Je nutno udržovat průchodnost dýchacích cest
(aspirace!), udržovat funkc e dýchací ho a oběhového systému podle přítomných symptomů. Jako antidotum při útlumu dýchání lze použít naloxon. Ve studiích na zvířatech naloxon neměl žádný vliv na křeče. U těchto případů by měl být podán i.v. diazepam.
V případě perorální intoxikace je doporučena detoxikace použitím aktivního uhlí nebo výplachem žaludku pouze během 2 hodin po užití tramadolu. Gastrointestinální dekontaminace v pozdější době může být užitečná pouze v případě intoxikace enormně velkými dávkami nebo po užití tablet s prodlouženým uvolňováním.
Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací. Proto samotná hemodialýza nebo hemofiltrace k léčbě akutní intoxikace přípravkem TRAMAL RETARD není vhodná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
F armakoterapeutická skupina: analgetika, jiná opioidní analgetika
ATC kód: N02 AX02
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních receptorů µ, δ a κ s vyšší afinitou k receptoru μ. Další mechanizmy, které přispívají k analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání nor epinefrinu v neuronech a zvyšování uvolňování serotoninu.
Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém rozmezí útlum dechového centra. Také gastrointestinální motilita je ovlivněna méně. Vliv na kardiovaskulární systém je obvykle nepatrný. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 až 1/6 účinnosti morfinu.
Pediatrická populace
Účinek enterálního a parenterálního podání tramadolu byl zkoumán v klinických studiích u více než
2000 dětských pacientů ve věku od novorozenců do 17 let. Léčba bolesti byla sledována ve studiích bolesti po operaci (především abdominální), po chirurgické extrakci zubu, z důvodu zlomenin, popálenin a traumat, a ostatních bolestivých stavů, které by mohly vyžadovat analgetickou léčbu po dobu nejméně 7 dní.
Po jednorázovém podání dávek až 2 mg/kg nebo po opakovaném podání dávek až 8 mg/kg za den (až k maximální dávce 400 mg denně) byla shledána účinnost tramadolu superiorní vůči placebu a superiorní nebo ekvivalentní paracetamolu, nalbufinu, pethidinu a nízkým dávkám morfinu.
Bezpečnostní profil tramadolu byl obdobný u dospělých a pediatrických pacientů starších 1 roku (viz bod 4.2).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání TRAMAL RETARD je u člověka většinou absorbováno 90 % tramadolu.
Průměr absolutní biologické dostupnosti je přibližně 70 %, bez ohledu na požití jídla. Rozdíl mezi
absorbovaným a nemetabolizovaným dostupným tramadolem je pravděpodobně způsoben nízkým metabolizmem v játrech. Po perorálním podání je játry metabolizováno maximálně 30 %.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (V = 203 ± 40 l). Vazba na plazmatické proteiny činí d,ß přibližně 20 %.
Po podání přípravku TRAMAL RETARD o síle 100 mg je maximální koncentrace v séru C = 141 ± max
40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách; po podání přípravku TRAMAL RETARD o síle 200 mg je dosaženo C =260±62 ng/ml za 4,8 hodin.
max
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce jsou nalézána velmi malá množství látky a jejího O - desmethyl derivátu (0,1 % resp. 0,02 % podané dávky).
Eliminační poločas t je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů starších 75
1/2,ß let může být prodloužen přibližně 1,4krát.
Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N - a O-demethylace a konjugace O- demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze
O- desmethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly.
Doposud bylo v moči nalezeno jedenáct metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že Odesmethyltramadol je 2- 4krát účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t (u 6 zdravých
1/2,ß dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 – 9,6 hodiny) a je přibližně stejný jako u tramadolu.
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho a/ nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu.
Tramadol a jeho metabolity se téměř zcela vylučují ledvinami. Kumulativní močová exkrece činí 90 % celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše funkc e ledvin nebo jater může být poločas mírně prodloužen. U nemocných s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3 ± 4,9 hod
(tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O- desmethyltramadol); nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp. 36 hodin.
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, nejvyšší hodnoty 19,5 hod resp. 43,2 hod.
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v jednotlivých případech dosahuje podstatných rozdílů. Účinná je obvykle sérová koncentrace 100 -300 ng/ml.
Pediatrická populace
U pacientů ve věku 1 rok až 16 let byla farmakokinetika tramadolu a O -desmethyltramadolu po jednorázovém nebo opakované perorálním podání shledána obecně podobná farmakokinetice u dospělých, po adjustaci dávky podle tělesné hmotnosti, ale s vyšší interindividuální variabilitou u dětí ve věku 8 let a mladších.
U dětí mladších 1 roku byla farmakokinetika tramadolu a O -desmeth yltramadolu studována, avšak nebyla plně charakterizována. Dle informací ze studií zahrnujících tuto věkovou skupinu, se u novorozenců rychlost tvorby O -desmeth yltramadolu cestou CYP2D6 plynule zvyšuje a předpokládá se, že asi v 1 roce je dosaženo stejné aktivity CYP2D6 jako u dospělých. Kromě toho, nezralý systém glukuronidace a renálních funkcí může vést k pomalé eliminaci a akumulaci O -desmethyltramadolu u dětí mladších 1 roku.
5.3 P řed klinick é údaje vztahující se k bezpečnosti
Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6 -26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny, které by měly souvislost s podávanou látkou. Po vysokých dávkách značně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly pouze příznaky z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, záchvaty křečí a úbytek tělesné
hmotnosti. Potkani a psi tolerovali bez jakýchkoliv reakcí perorální dávky 20 mg/kg resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
U potkaních samic měly dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše toxické účinky a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se vyskytly poruchy osifikace a pozdní otevírání vagíny a očí.
V toxikologických studiích požadovaných pro registraci nebyla ovlivněna fertilita samců ani samic.
Publikované studie na potkanech naznačují nepříznivý vliv tramadolu na sexuální a testikulární funkce samců, což může mít za následek zhoršení fertility. U králíků se toxické účinky na samice a skeletálních abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.
V některých in vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. V in vivo studiích tyto účinky pozorovány nebyly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.
Studie hodnotící kancerogenitu tramadolu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studiích na myších byl prokázán zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samců (na dávce závislé nesignifikantní zvýšení u dávek 15 mg/kg a vyšších) a plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách
(signifikantní, ale nezávislé na dávce ).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
TRAMAL RETARD 100 mg
Jádro tablety: Mikrokrystalická celulosa, hypromelosa 2208/100 000, magnesium- stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potah ová vrstva tablety: Hypromelosa 2910/6 , monohydrát laktosy, makrogol 6000, propylenglykol, mastek, oxid titaničitý (E 171).
TRAMAL RETARD 150 mg
Jádro tablety: Mikrokrystalická celulosa, hypromelosa 2208/ 100 000, magnesium- stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý.
Potah ová vrstva tablety: Hypromelosa 2910/6 , monohydrát laktosy, makrogol 6000, propylenglykol, mastek, oxid titaničitý (E 171), hlinitý lak chinolinové žluti (E 104), červený oxid železitý (E 172).
TRAMAL RETARD 200 mg
Jádro tablety: Mikrokrystalická celulosa, hypromelosa 2208/100 000, magnesium- stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý .
Potah ová vrstva tablety: Hypromelosa 2910/6, monohydrát laktosy, makrogol 6000, propylenglykol, mastek, oxid titaničitý (E 171) , hlinitý lak chinolinové žluti (E 104), červený oxid železitý a hnědý oxid železitý (E 172).
6.2 Inkompatibility
N euplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .
6.5 Druh obalu a obsah balení
Druh obalu : bílý, neprůhledný PP/Al blistr nebo PVC/PVDC/Al blistr, krabička
Velikost balení : 10, 30 nebo 50 tablet s prodlouženým uvolňováním .
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky .
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG,
Stadastr.2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA
TRAMAL RETARD 100 mg: 65/873/97-C
TRAMAL RETARD 150 mg: 65/539/99-C
TRAMAL RETARD 200 mg: 65/540/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace 100 mg: 24. 9. 1997
Datum posledního prodloužení 100 mg: 7. 11. 2007
Datum první registrace 150 a 200 mg: 4. 8. 1999
Datum posledního prodloužení 150 a 200 mg: 29. 10. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025