Transtec

SPC229298

sp. zn. sukls477214/2025, sukls477219/2025, sukls477225/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V PŘÍPRAVKU

Transtec 35 mikrogramů /h transdermální náplast

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Transtec 35 μ g/h, transdermální náplast

Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorphinum 20 mg.

Plocha obsahující léčivou látku: 25 cm2.

Rychlost uvolňování: 35 mikrogramů buprenorfinu za hodinu (během časového období 96 hodin).

Úp l ný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast.

Popis přípravku:

Transtec 35 μg/h: pravo úhlá náplast se zaoblenými rohy na aluminiem zpevněné odstranitelné ochranné vrstvě, s pleťově zbarvenou zadní stranou, uprostřed umístěn zásobník s léčivou látkou, velikost zásobníku 50 x 50 mm, velikost pleťově zbarvené tkaniny 72 x 72 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Střed n ě silné a ž siln é bolesti při nádorovém onemocn ění a siln é bolesti, které nereagují na neopioidní analgetika.

Přípravek Transtec není vhodný k léčbě akutní bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacienti starší 18let

Dáv k ování přípravku Transtec m á být přizpůsobe no indi viduál n ě každému pacientovi dle charakteru jeho obtíží a reakce na léčbu (intenzita bolesti, mír a utrpení, individuální odezva na léčb u). M á být podána nejnižší možná dávk a, která zajistí adekvátní úlevu od bolesti. K zajištění takového individ uálního přizpůsobení léčby jsou k dispozici tři síly transdermálních náplastí :

Transtec 35 μg/ h, Transtec 52,5 μg/ h a Transtec 70 μg/h.

Volba počáteční dávk y :

U pacient ů , kteří dosud ne užívali žádná analgetika, m á být léčba zahájena náplastí nejnižší síly

(Transtec 35 μg/ h). Pacienti, který m byla ji ž podávána analgetika I. stupně dle WHO

(neopioidní) , nebo II. s tupně dle WHO (slabé opioidy), tak é m ají z aháji t l éč bu náp las tí Transtec

35 μg/ h. V souladu s doporučením i WHO je možné s p řihlédnutím k celkovému zdravotnímu stavu pacienta v podávání neopioidních analgetik pokračova t.

Při převádění z analgetik II I stupně (silné opioidy) na přípravek Transtec se musí při výběru počáteční sí ly transd ermální náplasti, vzít v úvah u charakter předešlé medikace, způso b podání a pr ůměrná denní dávka, aby nedošlo k opětovnému návratu bolesti.

Obecně lze doporučit individuální titraci dávky a zahájení léčby náplastí nejnižší síly (T ranstec

35 μg/h).

Klinick á z kušenost pro káza la, ž e pacienti, ji ž dřív e léče n í vysokými denními dávkami silných opioidů (průměrně v rozsahu 120 mg orálního morfínu) mohou zahájit léčbu nejbližší vyšší silou transdermální náplasti (viz také bod 5.1).

Pro adaptaci na indiv iduální dávku po určitou dobu m á být v průběhu titrace podáváno v dostatečné míř e analgetikum s okamžitým účinkem.

Potřebná síla přípravku Transtec musí být přizpůsobena individuální potřebě pacienta a v pravidelných intervalech kontrolována.

Po aplikaci první transdermální náplasti přípravku Transtec se sérové koncentrace buprenorfinu zvyšují u pacientů pozvolna, bez rozdílu mezi pacienty, kteří ji ž dříve byli analgetiky léč eni a pacienty, kteří analgetiky léčen i nebyli. Z toho důvodu je na začá tku léčby rychl ý nástu p úč inku nepravděpodobný. Proto se první hodnocení analgetického účinku m á provést až po 24 hodinách.

Předchozí analgetická léčb a (s vý jimkou transdermálních opioidů) se má během prvních

12 hodin po p ř eveden í na příp ravek Transtec podá vat v původní dávc e a v následujících

12 hodin ác h m á být podávána vhodná ú l evová medikace podle potřeb y.

Titrace dávky a udr žovací terapie

Náplast p řípravku Transtec m á být vyměněna nej později po 96 hodin ác h (4 dnech). Aby po užívání bylo pohodlné, je možné měni t náplas t v pravidelnýc h intervalech dvakrát týdně , nap ř. každé pondělí ráno a čtvrtek večer. Dávka m á být titrována individuálně až do dosažení analgetického účinku. Jestliže nen í analgezie na konci počáteční aplikační doby dostatečná, je možné dáv ku zv ýšit , bu ď použitím více než jedné léčivé náplasti stejné síly nebo přechode m na léčivo u náplast se siln ější m účinke m. Současně nem ají být aplikovány více než dvě l éčivé náplast i, bez ohledu na jejich sílu.

Před aplikac í další síly náplasti přípravku Transtec je třeba vzít v úva h u celkové množství opioidů pod á va nýc h naví c k náplasti, tj. celkovou potřebnou dávku opioid ů , a podle toho dávk u přizpůsobit. Do datečné podávání rychle působících silných analgetik k léčbě průlomové bolesti může být nezbytné nejen během titrování dávky, ale i během udržovací léčby.

Pokud jsou dodatečné dávky analgetik vyžadovány pravidelně , je možné zvážit přechod na

nejbližší vyšší sílu buprenorfinové náplasti.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

P oužití léčivého přípravku Transtec nebylo u těchto pacientů klinicky hodnoceno, a proto se nedoporučuj e.

St arší pacienti

Ú prava dávkování přípravk u Transtec u s tarší ch pacient ů není nutná .

Pacienti s renální ins uficiencí

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika buprenorfinu není u renálního selhání změněna, je možné jeho použití u pacientů s renální insuficienc í , v četně dialyzovanýc h.

Pacienti s hepatální insuficiencí

Buprenorfin je metaboliz ová n v játrech . Intenzita a trvání jeho účinku mohou být u pacientů se zhoršenými jaterními funkcemi ovlivněn y. Z toho důvodu mají být pacienti s jaterní nedostatečností b ě hem léčby přípravkem Transtec pečlivě monitorováni.

Způso b podání

Přípravek Transtec m á být apl ikován na nepodráždě n ý , čis t ý a neochlupen ý hladk ý povrch kůže, ale nikoli na místa s rozsáh l ým i jizvami. Na horní části těla se dává přednost těmto místům: horn í čás t zad nebo pod klíční kostí na hrudníku. Z b ýva j ící ochlupen í m á bý t ostří h á no n ůžkami (neholit). Jeli potřeba očistit místo aplikac e, m á bý t omyto vodou. Nem á se po užívat mýdlo nebo jiné prostředky. Nemají se používat p leťové přípravky , kter é by mohly, v mís t ě vybran é m pro aplikaci přípravku Transtec, ovlivnit p ř ilnavost nápla sti.

Kůže musí být před aplikací úplně such á . Transtec musí být aplikován bezprostředně po vyjmutí ze sáčku. Po odstranění pásk y, se náplas t na místě pevně přitlačí dlan í po dobu přibližně

30 sekund.

Koupání, sprchování nebo plavání nemá na náplast vliv. Nem á vša k být vystavena nadměrnému teplu (např. sauna, infračervené záření).

N áplast p řípravku Transtec m á být ponechána maximálně 4 dny. D alší náplast p řípravku

Transtec m á být po odstr anění předchozí náplasti aplikována na jinou část kůže. Před aplikací nové náplasti na stejnou část kůže m á uplynout nejméně jeden týden.

Cíle léčby a ukončení léčby

Před zahájením léčby přípravkem Transtec má být společně s pacientem dohodnuta léčebná strategie včetně délky léčby, cílů léčby a plánu ukončení léčby v souladu s pokyny pro léčbu bolesti. Během léčby má lékař s pacientem často komunikovat, aby zhodnotil potřebu pokračování léčby, zvážil její uko nčení a v případě potřeby upravil dávkování. Pokud pacient již nevyžaduje léčbu přípravkem

Transtec , může být vhodné dávku postupně snižovat, aby se předešlo příznakům z vysazení. Při nedostatečném tlumení bolesti je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).

Délka léčby

Přípravek Transtec se nemá používat déle, než je nutné. Jestliže je vzhledem k povaze a tíži onemocnění t ř eba dlouhodob á léč ba bolesti p řípravkem Transtec, pak m á být pečlivě a pravidelně vyhodnocována (je-l i nezbytné i přerušena ) ke stanoven í , zda a v jakém rozsahu je další léčba potřebná .

Přerušení podávání náplasti Transtec

Po odstranění náplasti Transtec klesají sérové koncentrace buprenorfinu pozvolna, a proto analgetický úč ine k ještě po určitou dobu přetrvává . To je nutné vzít v úva hu, pokud se m á

pokračova t v l éčbě jinými opioidy. Obecn ě plat í pravidlo, že další opioidy nem ají být podáván y b ěhem 24 hodin po odstranění náplasti Transtec. V současné době jsou zatím k dispozici jen omezen é údaj e pro stanoven í p očáteční dávky jiných opioidů po ukončení léč by náplas t í Transtec.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Transtec je kontraindiková n:

• p ř i známé hypersenzitivitě na léčivou látku buprenorfin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

• u pacientů závislých na opioidech a při odvykací léčbě

• u stavů s váž n ý m poškozením dechového centra a jeho funkc í nebo kde k t akovému poškození může dojít

• u pacientů, kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo je užívali během posledních dvou t ý dn ů (viz bod 4.5)

• u pacientů trpících onemocněním myasthenia gravis

• u pacient ů v deliriu tremens

• v těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvl áštní upozornění a opatření pro použití

Pouze se zvláštní opatrností se musí p řípravek Transtec po užívat při akutní alkoholové intoxikaci, křečových stavech, u pacientů s ú razem hlavy, v šoku, za sníženého stavu vědomí nejasného původu, p ř i zv ýšeném intrakraniálním tlaku bez možnosti ventilace.

Buprenorfin způsobuje příležitostně respirační ú tlum. Z toho důvodu je třeba opatrnosti př i léčbě pacientů se zhorše nou respirační funkc í nebo u p acientů užívajících léky, které mohou způsobi t ú tlum dýchání.

Ve studi í ch pr ovedenýc h s přípravkem Transtec na zdravých dobrovolnících a pacientech nebyly po vysazení po zorovány abstinenční příznaky. Avšak po dlo uhodobém po užívání p řípravk u

Transtec nelze abstinenční příznaky, podobn ě jako při vysazení opioidů, zcela vyloučit (viz také

4.8). Příznaky jsou: neklid, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální obtíže.

U pacientů zneužíva j ícíc h opioidy substituce buprenorfinem může zabránit abstinenční m příznaků m. To vedlo k určitému zneužívání buprenorfinu a paci entům podezřelým ze zneužívání drog je třeb a jej p ř edepisovat s opatrnost í .

Tolerance a porucha užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je Transtec , může vzniknout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha užívání opioidů (opiod use disorder, OUD). Opakované používání přípravku

Transtec může vést k OUD. Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku

OUD. Zneužití nebo úmyslné zneužití přípravku Transtec může vést k předávkování a/nebo úmrtí.

Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) poruch spojených s užíváním návykových látek (včetně poruch spojených s konzumací alko holu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s osobní anamnézou jiných duševních poruch (např. deprese, úzkosti a poruchy osobnosti).

Před zahájením léčby přípravkem Transtec a v jejím průběhu mají být s pacientem dohodnuty cíle léčby a plán ukončení léčby (viz bod 4.2). Před zahájením léčby a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a příznacích OUD. Pokud se tyto příznaky objeví, mají být pacienti upozorněni, aby kontaktovali svého lékaře.

Pacienty bude třeba sledovat, zda se u nich neprojeví příznaky chování, při kterém vyhledávají drogy

(např. příliš časné žádosti o doplnění léků). To zahrnuje kontrolu souběžně užívaných opioidů a

psychoaktivních léků (např. benzodiazepinů). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na léčbu závislosti.

Buprenorfin je metabolizován v játrech. Intenzita a trvání účinku mohou b ýt u pacientů s poruchami jaterníc h funkc í změněn y. Z toho důvodu mají být takoví pacienti během léčby přípravkem Transtec pečlivě sledován i.

Sportovci si m usí být vědomi, že tento léčivý přípravek může vyvolat pozitivní reakci na antidopingové testy.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání přípravku T ranstec a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. V případě rozhodnutí předepsat přípravek T ranstec současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.

V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Poruchy dýchání spojené se spánkem

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem včetně centrální spánkové apnoe

(CSA) a hypoxemie spojené se spánkem. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. Je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů u pacientů, u nichž se projevuje CSA.

Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Transtec a dalších serotonergních látek, např. selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu

(SNRI) nebo tricyklických antidepresiv, může vést k serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.5).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Pediatrická populace

U ž it í léčivého p řípravku se nedoporučuj e u pacientů mladších 18 let, protože v tét o věkové skupině nebyl přípravek Transtec klinicky hodnocen.

Pacienti s horečkou/ pů soben í vnější ho tepla

Horečka a působení vnějšího tepla mohou zvýšit permeabilitu kůže. Teoreticky může za takových okolností dojí t během léčby ke zvýš en í s é rov ýc h koncentrac í buprenorfinu. Proto j e při léčbě přípravkem Transtec nutné věnovat pozornost zv ýše n é možnos ti opioidn í ch reakc í u pacientů s horečkou nebo v p řípadec h zvýšené teploty k ůž e z jin ý ch p říčin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Př i u žívání in hibitorů MAO posledních 14 dnů před pod áním opioidu pethidinu byly pozorovány život ohrožující interakce postihující centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce.

Stejné interakce mezi inhibitory MAO a přípravkem Transtec nelze vylou č it (viz také bod 4.3).

Pokud je přípravek Transtec aplikován spolu s jinými opioidy, anestetiky, hypnotiky, sedativy, antidepresivy, neuroleptiky a obecně s léky, které tlumí dýchání a centrální nervový systém, mohou být úč inky na CNS zesílen y. Současné používání léčivého přípravku Transtec s gabapentinoidy (gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké

sedaci, kómatu nebo úmrtí (viz bod 4.4). T otéž pl atí také pro alkohol.

Přípravek Transtec je třeba používat s opatrností při souběžném podávání s e serotonergními léčivými látkami, např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo tricyklickými antidepresivy, neboť dochází ke zvýšení rizika serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod

4.4).

Při současném podání s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 může být úč innost příp ravku Transtec zesílena (inhibitory) nebo zeslabena (induktory).

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a úmrtí v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Současné podávání buprenorfinu s anticholinergiky nebo léky s anticholinergní aktivitou (např.

tricyklická antidepresiva, antihistaminika, antipsychotika, svalová relaxancia, antiparkinsonika) může vést ke zvýšení nežádoucích anticholinergních účinků.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání buprenorfinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro lidi není známo.

V ysoké dávky buprenorfinu ke konci těhotenství mohou vyvolat respirační útlum u novorozence, dokonce i po krátké době pod á v á n í . Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledn í ho trimestru těhotenství může způsobit u novorozence abstinenční příznaky.

Z toho důvodu je p říprave k Transtec během těhotenství kontraindikován.

Ko jení

Buprenorfin je vylučován do mateřského mléka. Studie na potkanech pro kázaly , ž e buprenorfin tl umí tvorbu mléka.

Přípravek Transtec nem á být používán běhe m kojení.

Fertilita

Účinek buprenorfinu na fertilitu u lidí není znám. Buprenorfin ve studiích u zvířat fertilitu neovlivnil

(viz bod 5.3).

4.7 Účink y na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Transtec má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

I p ř i po užívání podle návod u m ůže přípravek Transtec ovlivnit pacientovy reakce tak, že naruší schopnost bezpečně řídi t a obsluhovat stroje.

To platí zejména pro za hájení léčby , při jakékoli změně dávkování , a pokud je p řípravek Transtec podáván spolu s jinými centrálně působících látkam i, včetně alkoholu, trankvilizérů, sedativ a hypnotik.

Pacienti, kteří jsou takto ovlivněni ( pociťují závratě , ospalost nebo rozmazan é č i dvojit é vidění ) ne smí b ě hem používání příprav ku Transtec a nejméně 24 hodin po jeho odstranění řídit nebo obsluhovat stroje.

Pokud u pacientů stabilizovaných na určité dávce nejsou uvedené příznaky přítomny, nemusí

pro ně být léčba nutně p řekážkou v řízení dopravních prostředků nebo obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Následující nežádoucí účink y byly zaznamenány po po užití příp ravku Transtec v klinických studiích a postamarketingov ém sledování .

Vyjádření frekvence podle MedDRA:

velmi časté ( ≥ 1/10) časté (≥ 1/100, < 1/10) méně ča st é (≥ 1/1 000, < 1/100) vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000) velmi vzácné ( ≤ 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit) a ) nejčastěji hlášené systémové nežádoucí úč inky byly nauzea a zvracení b) nejčastěji hlášené lokální nežádoucí účinky byl erytém a pruritus.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné: závažné alergické reakce*

Poruchy metabolismu a výživy

Vzácné: nechutenství

Psychiatrické poruchy

Méně časté: zmatenost, poruchy spánku, neklid

Vzácné: psychotické projevy ( např. halucinace, úzkost, noční d ěsy), pokles libida

Velmi vzácné: závislost, změny nálad

Poruchy nervového systému

Č a sté : závratě, bolesti hlavy

Méně časté: sedace, spavost

Vzácné : poruchy koncentrace, poruchy řeči, poruchy rovnováhy, necitlivost, parestézie

(např. pálivé či bodavé vjemy v kůži)

Velmi vzácné: svalové fascikulace, poruchy chuťového vnímání

Poruchy oka

Vzácné: poruchy vidění, rozmazané vidění, otoky víček

Velmi vzácné: miosa

Poruchy ucha a labyrintu

Velmi vzácné: bolesti ucha

Srdeční poruchy a cévní poruchy

Méně časté: oběhové poruchy (jako je hypotenze nebo vzácně i oběhový kolaps)

Vzácné : návaly

Respi rační , hrudn í a mediastin á ln í poruchy

Č a sté : dyspnoe

Vzácné: deprese dýchání

Velmi vzácné: hyperventilace, škytavka

G astrointestinální poruchy

Velmi časté: nauzea

Č a sté : zvracení, zácpa

Méně časté: sucho v ústech

Vzácné: pálení žáhy

Velmi vzácné: říhání

Poruchy kůže a podko ž n í tkáně

Velmi časté: erytém , pruritus

Č a sté : exantém, pocení

Méně časté: vyrážka

Vzácné : urtika

Velmi vzácné: pustulky a puchýřky

Není známo: kontaktní dermatitida , změny zbarvení kůže v místě aplikace

Poruchy ledvin a močo v ých cest

Méně časté: retence moče, poruchy mikce

Poruchy reproduk č n íh o syst é mu a prsu

Vzácné: pokles erekce

Celkov é poruchy a reakce v místě aplikace

Č a sté : otok, únava

Méně časté: malátnost

Vzácné: abstinenční příznaky *, reakce v místě podání

Velmi vzácné: bolesti na hrudníku

• viz odstavec c) c) V některých případech se objeví opožděná alergická reakce se zřetelnými známkami zánětu.

V takových případech musí být l éč ba přípravkem Transtec ukončena.

Závislost na lécích

Opakované používání přípravku Transtec může vést k závislosti na lécích, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na lécích se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

Vznik abstinenčních příznaků po p řerušení léčby přípravkem Transtec je nepravděpodobný.

Důvode m je velmi p omalé uvolňování buprenorfinu z opi oidníc h receptor ů a pozvolný poklese sérových koncentrací buprenorfinu (po odstranění poslední náplasti obvykle přesahuje dobu 30 hodin). Nicméně po dlouhodobém po užívání náplastí přípravku T ranstec nelze zcela vyloučit rozvoj abstinenčních příznaků podobných těm, které se objevují při vysazení opiátů. Tyto příznaky zahrnují: agitovanost, úzkost, nervozitu, nespavost, hyperkinezi, třes a gastrointestinální poruchy.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Buprenorfin má široké rozmezí bezpečnosti. V důsledku řízeného uvolňování malého množství buprenorfinu do krevního oběhu nejsou vysoké nebo toxické koncentrace buprenorfinu v krvi

pra vděpodobné . Maxim ální sérové koncentrace buprenorfinu po aplikaci náplasti Transtec 70 μ g/h je 10krát nižší než po intravenózním podání terapeutické dávky 0,3 mg buprenorfinu.

Příznaky

V zásadě lze při předávkování buprenorfinem očeká vat příznak y p odobné jako u jiných centrálně působících analgetik (opioidů). Jsou to: útlum d ýchání, sedace, ospalost, nauzea, zvracení, kardiovaskulární selhání a výrazná mióza. Po předávkování opioidy se může rovněž vyskytnout kóma, zástava dechu a úmrtí.

Léčba

Jsou nutná rychlá naléhavá opatření: udrže t voln é dýchací cesty (aspirace!), udržova t dýchání a krevní obě h v z ávi slosti na symptomech. Naloxon ovlivň uje tlumiv ý respirační účinek buprenorfínu jen omezeně . Je třeba podávat vysoké dávk y, a to buď ve formě opakovaných bolusů nebo infuse

(např. začít bolusem 1-2 mg in travenózně. K dosažení a dekvátníh o antagonistickéh o účink u se doporučuje podání ve formě infuze, udržující konstantní hladiny naxolonu v plazm ě. ) Nicméně m á bý t za hájen a přiměřená ventilace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika (anodyn a), deriváty oripavinu

ATC kó d: N02AE01.

Buprenorfin je silný opioid s agonistickým působením na µ -opioidn í ch receptorech a antagonistickým působením na κ -opioidn í ch receptorech. Buprenorfin má zřejmě obecné vlastnosti morfinu, má však specifické farmakologické a klinické vlastnosti.

Na anal géz ii maj í na víc vliv četné faktory, např. indikace a klinické podmínky, cesta podání a interindividuální variabilita, a m ají tudíž být při porovnávání analgetik brány v úva hu.

V běžné klinické praxi jsou různé opioidy tříděny podle relativní účinnost i, ačkoli je to určité zj ednodušení .

Relativní účinnost různýc h lékovýc h forem a v různých klinických podmínkách byla popsána v literatuře následovně:

• morfin p.o.: BUP i.m. jako 1 : 67 - 150 (jednotlivá dávka; akutní bolest)

• morfin p.o.: BUP s.l. jako 1 : 60 - 100 (jednotlivá dávka; akutní bolest; vícečetné dávky, chronická bolest, nádorová bolest)

• morfin p.o.: BUP TTS jako 1 : 75 - 115 (vícečetné dávky, chronická bolest)

Zkratky:

p. o.=perorálně, i.m.=intramuskulárně; s.l.= sublingv álně ; TTS= transderm álně; BUP= buprenorfin

Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných silný ch opioidních analgetik. Zdá se, že buprenorfin má ni žší tendenci vyvolat závislost než morfin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti a) Všeobecné charakteristiky léčivé látky

Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96 %.

Buprenorfin je metabolizován v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na

glukuronidové konjugáty. 2/3 léčivé látky jso u eliminová ny v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena jako konjugáty nezměněnéh o nebo dealkylovanéh o buprenorfinu močí . To dokládá enterohepatální recirkulaci.

Studie na nebřezích i březích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou barierou i placent ární bariéro u. Koncentrace v mozku (který obsahoval jen n emetabolizovaný buprenorfin) po parenterálním podání byly 2- 3krát vyšší než po perorálním podání. Po i ntramuskulárním nebo pe rorálním podání se buprenorfin prokazatelně kumuluje v gastrointestinálním lumen plodu - pr avděpodobně cestou bili ární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinuta.

b) Charakteristiky přípravku Transtec u zdravých dobrovoln íků

Po aplikaci p řípravk u Transtec je buprenorfin absorbován kůží . Řízené uvolňování z adhezivního matrixového syst ému na bázi polymeru zajišťuje plynulý přísun buprenorfinu do krevního oběh u.

Po počáteční aplikaci p řípravk u Transtec plazmatick é koncentrace buprenorfinu pozvolna stoupají a po 12-24 hod inác h dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml.

Ze s tudií s přípravkem Transtec 35 µg/ h na zdravýc h dobrovoln ícíc h byly určen y průměrné hodnoty

C 200-300 pg/ml a t 60- 80 hod. V jedné studii se zkříženým uspořádáním, byly aplikovany max max

Transtec 35 μ g/h a Transtec 70 μ g/h zdrav ým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil náplastí prokázána závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti přípravku Transtec plasmati cké koncentrace buprenorfinu rovno měrně klesaj í a buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí 22-36 hodin). V důsledku plynulé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po intravenózním podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Standardní toxikologické studie neprokázaly žádné známk y p otenciální ho rizika u lidí. V testech s opakovan ý mi dáv kami buprenorfinu u potkan ů byl nižší přírůstek hmotnosti.

Studie fertility a obecné reprodukční schopnosti u potkan ů nep rokázal y škodlivé vlivy. Studie na potkanech a králících odhalily známky fet ální toxicity a d ošlo ke zvýšení počtu potratů , i když pouze při dávkách toxických pro matku .

Studie na potkanech ukázaly men ší i ntrauterinní růst, opoždění vývoje určitých neurologických funkcí a vysokou peri/postnatální mortalitu u novorozen ýc h mláďa t po podávání samicím b ěhe m gestace nebo laktace. Jsou důkazy, že komplikovaný porod a snížená laktace přis p íval y k těmto účinkům. Žád n é úda je o embryotoxicitě včetně teratogenicity u potkanů nebo králíků nebyly zaznamenán y.

Testování mutagenn í ho p otenciál u buprenorfinu in vitro a in vivo nepr okázal o žádné klinicky významné úč inky.

V dlouho dobýc h studiích na potkanech a myších nebyl prokázá n žád n ý karcinogenn í potenciá l význam n ý pro člověka.

Dostupn á toxikologická data neukázala senz ibilizující potenciál pomoc n ý ch lá tek v transdermální náplasti.

6. FARMACEUTICK É ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Adhezivní hmota (obsahující buprenorfin): oleyl- oleát, povidon K90, kyselina levulová, adhezivní akrylátový kopolymer 387-2054, (se zesíťovací m činidlem ).

Adhezivní hmota (bez buprenorfinu): adhezivní akryl átový kopolymer 387-2051, (bez zesíťovacího či nidla).

Separační f ó lie mezi adhezivní hmotou s buprenorfinem a adhezivní hmotou bez něj: pegoteratov á fóli e 23UM

Zadní strana: pe goterát.

Kryc í vrstva (p řekrývá adhezivní hmotu obsahující buprenorfin a mus í být před aplikací odstraněna) si likonizovaná pegoterátová fólie 100 UM na jedné straně s hliníkem.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvl áštní opatření pro u chovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní po dmí nky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu

D ětský bezpečnostní zatavený sáček složený z totožné spodní a vrchní vrstvy tepelně svařeného laminátu, tvořenéh o vrstvami papír/ PET/PE/Al/Surlyn (směrem svrchu dovnitř), krabičk a.

Obsah balení:

Bal ení obsahuje 3, 5 nebo 10 jednotlivých zatavenýc h sáčků.

Na trhu nemus í být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2- 18, 61118 Bad Vilbel, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Transtec 35 mikrogramů /h transdermální náplast : 65/204/02-C.

Transtec 52,5 mikrogramů /h transdermální náplast : 65/205/02-C.

Transtec 70 mikrogramů /h transdermální náplast : 65/206/02-C.

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 8. 2002

Datum posledního prodloužení registrace: 18. 3. 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 12. 2025