Travoprost

SPC206706

Sp. zn. sukls253525/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Travoprost Olikla 40 mikrogramů/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 40 mikrogramů travoprostu.

Průměrný obsah léčivé látky v jedné kapce je 0,97 až 1,4 mikrogramů .

Pomocné látky se známým účinkem :

Jeden ml roztoku obsahuje 150 mikrogramů benzylalkonium-chloridu a 5 mg glyceromakrogol-40hydroxystearát u (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok.

Čirý, bezbarvý roztok.

pH: 5,5 – 7,0

Osmolalita: 266 – 294 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u dospělých pacientů s oční hypertenzí nebo glaukomem s otevřeným úhlem (viz bod 5.1).

Snížení zvýšeného nitroočního tlaku u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do < 18 let s oční hypertenzí nebo pediatrickým glaukomem (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Používání u dospělých, včetně starších pacientů

Dávk ou je jedna kapka přípravku Travoprost Olikla do spojivkového vaku postiženého oka (očí) jednou denně. Optimálního účinku se docílí, pokud je přípravek aplikován večer.

Po podání se doporučuje nazolakrimální okluze nebo mírné zavření očního víčka. To může snížit systémovou absorpci léčivého přípravku, podávaného do oka, a snížit výskyt systémových nežádoucí ch reakc í .

Pokud pacient používá více topických očních přípravků, je potřeba léčivé přípravky aplikovat s minimálně 5minutovým časový m odstupem (viz bod 4.5).

Při vynechání dávky je třeba pokračovat v léčbě další naplánovanou dávkou. Dávka nemá překročit jednu kapku do postiženého oka (očí) denně.

Pokud má Travoprost Olikla nahradit jin é oční antiglaukomatikum , je třeba přerušit jeho p odávání a začít používat Travoprost Olikla další den.

Porucha funkce jater a ledvin

Účinky travoprostu byly studovány u pacientů s lehk ou až těžk ou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutné upravovat dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Přípravek Travoprost Olikla lze používat u pediatrických pacientů ve věku od 2 měsíců do < 18 let ve stejném dávkování jako u dospělých. Údaje o věkové skupině 2 měsíce až < 3 roky (9 pacientů) jsou však omezené (viz bod 5.1).

Bezpečnost a účinnost travoprostu u dětí ve věku do 2 měsíců nebyl y stanoveny. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Oční podání .

Informace pro pacienty, kteří nosí kontaktní čočky, viz bod 4.4.

Těsně před prvním použitím musí pacient sejmout ochrann ý obal . Aby se zamezilo kontaminaci hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka lahvičky nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných povrchů.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Změna barvy očí

Travoprost Olikla může postupně měnit barvu oka tím, že zvyšuje počet melano z omů ( pigmentov ý ch granulí) v melanocytech. Před za hájením léčby musí být pacienti informováni o možnosti trvalé změny barvy oka. Jednostranná léčba pak může vést k trvalé heterochromii . Dlouhodobé účinky na melanocyty a jakékoliv důsledky nejsou v současné době známy. Ke změnám barvy duhovky dochází pozvolna a nemusí být po celé měsíce či roky vůbec zaznamenány. Změna barvy očí byla zaznamenána převážně u pacientů se smíšenou barvou duhovky, tj. u modro - hnědých, šedo - hnědý ch, žluto - hnědý ch a zeleno- hnědý c h očí, byla však také pozorována u pacientů s hnědýma očima. Hnědá pigmentace kolem zornice se typicky šíří koncentricky směrem k obvodu postiženého oka, ale celá duhovka nebo její části mohou zhnědnout ještě více. Po ukončení léčby nebyl pozorován žádný další vzrůst pigmentace duhovky.

Periorbitální změny a změny očních víček

Ve spojení s podáváním travoprostu bylo v kontrolovan ý ch klinick ý ch studiích u 0, 4 % pacientů referováno o periorbitálním ztmavnutí a/nebo o ztmavnutí kůže očních víček. U analogů prostaglandinu byly rovněž pozorovány periorbitální změny a změny víček zahrnující prohloubení záhyb u očního víčka.

Travoprost Olikla může postupně měnit u léčeného oka (očí) oční řasy; tyto změny byly při klinický ch zkouškách pozorovány u zhruba poloviny pacientů a zahrnují: prodloužení, zesílení, zvýšení pigmentace a/nebo počtu řas. Mechanismus změn očních řas a jejich dlouhodobé důsledky nejsou v současnosti známy.

Ve studiích na opicích se prokázalo, že travoprost vyvolává mírné zvětšení oční štěrbiny. Při klinick ých zkouškách však tento účinek nebyl pozorován a předpokládá se, že je druhově specifický .

U zánětů oka nejsou s travoprostem žádné zkušenosti; stejně tak je tomu u neovaskulárního glaukomu, glaukomu s uzavřeným úhlem, úzkým úhlem nebo u kongenitálního glaukomu, zkušenosti s očními chorobami spojen ými se štítnou žlázou, s glaukomem s otevřený m úhlem u pseudofakických pacientů a u pigmentárního nebo pseudoexfoliativního glaukomu jsou omezené. Přípravek Travoprost Olikla má proto být používán s opatrností u pacientů s aktivním nitroočním zánětem.

Afakičtí pacienti

Při léčbě analogy prostaglandinu F byl hlášen makulární edém. Zvýšená opatrnost při používání

2a přípr avku Travoprost Olikla je doporučována u afakických pacientů, pseudoafakických pacientů s natrženým zadním pouzdrem čočky nebo předními komorovými čočkami nebo u pacientů, u nichž jsou známy rizikové faktory pro vznik cystoidního makulárního edému.

Iritida/uveitida

U pacientů se zná m ý mi rizikov ý mi faktory pro vznik iritidy/uveitidy má b ý t přípravek Travoprost

Olikla používán s opatrností.

Kontakt s kůží

Je potřeba zamezit kontaktu přípravku Travoprost Olikla s pokožkou, protože u králíků byla prokázána transdermální absorpce travoprostu.

Prostaglandiny a analogy prostaglandinů jsou biologicky aktivní materiály a mohou být absorbovány kůží. Těhotné ženy nebo ženy plánující těhotenství, mají zachovávat určitá bezpečnostní opatření, aby se vyhnuly přímé expozici s obsahem lahvičky. V případě, že dojde k náhodnému kontaktu s obsahem lahvičky, je potřeba zasaženou oblast okamžitě důkladně očistit.

Kontaktní čočky

Pacienti musí být poučeni, že mají před aplikací přípravku Travoprost Olikla čočky vyjmout a vyčkat

15 minut, než si je opět nasadí.

Pomocné látky

Travoprost Olikla obsahuje benzalkonium- chlorid, o kterém se uvádí, že způsobuje podráždění očí, příznaky suchých očí a může ovlivnit slzný film a povrch ro hovky. M á být používán s opatrností u pacientů se suchým okem a u pacientů, u nichž může být ohrožena rohovka. Pacienti mají být sledováni v případě dlouhodobého užívání.

Benzalkonium-chlorid může být vstřebán měkkými očními čočkami a může měnit jejich barvu. Je třeba se vyvarovat kontaktu s měkkými kontaktními čočkami. Pacienti musí být poučeni, aby odstranili kontaktní čočky před aplikací přípravku Travoprost Olikla a počkali nejméně 15 minut po aplikaci před opětovným vložením.

Travoprost Olikla obsahuje glyceromakrogol-40- hydroxystearát, který může způsobit kožní reakce.

Pediatrická populace

Údaje o b ezpečnost i a účinnost i travoprostu u dětí ve věku od 2 měsíců do < 3 let (9 pacientů) jsou omezen é (viz bod 5.1). Nejsou dostupné žádné údaje o použití u dětí ve věku do 2 měsíců.

U dětí ve věku do < 3 let, které především trpí primárním kongenitálním glaukomem (PCG), zůstává léčbou první volby chirurgický výkon (např. trabekulotomie/ goniotomie).

Nejsou k dispozici žádné údaje o dlouhodobé bezpečnosti u pediatrické populace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/antikoncepce

Přípravek Travoprost Olikla se nesmí používat u žen ve fertilním věku/které mohou potencionálně otěhotnět, pokud nepoužívají odpovídající antikoncepci (viz bod 5.3).

Těhotenství

Travoprost má škodlivé farmakologick é účinky na těhotné a/n ebo plod/novorozence. Přípravek

Travoprost Olikla nemá být používán v průběhu těhotenství, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Není známo, zda je travoprost z očních kapek vylučován do mateřského mléka. Studie na zvířatech ukazují, že travoprost a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka. Proto se používání přípravku Travoprost Olikla u kojících žen nedoporučuje.

Fertilita

Údaje o účinku travoprostu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky travoprostu na fertilitu při dávkách 250krát vyšších než maximální doporučená oční dávka u člověka .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Travoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, avšak stejně jako u jiných očních kapek může rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy dočasně ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud je po nakapání vidění rozmazané, musí pacient před řízením nebo obsluhováním strojů počkat, dokud se vidění nevyjasní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinick ých studiích s travoprostem byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky oční hyperemie a hyperpigmentace duhovky, vyskytující se přibližně u 20 %, resp. 6 % pacientů.

Tabulkov ý seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky jsou klasifikovány do skupin podle následujících pravidel: velmi časté

(≥ 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až ≤ 1/100), vzácné (> 1/10 000 až

≤ 1/1 000), velmi vzácné (≤ 1/10 000) nebo není známo ( z dostupn ých údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky byly získány z klinick ých studií a zkušeností po uvedení travoprostu na trh.

Pediatrická populace

V 3měsíční studii fáze III a v 7denní farmakokinetické studii, zahrnujících 102 pediatrických pacientů vystaven ých účinkům travoprostu , byly typy a charakteristiky hlášených nežádoucích

účinků podobné těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů. Profily krátkodobé bezpečnosti v různých podskupinách pediatrických pacientů byly rovněž podobné (viz bod 5.1). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v pediatrické populaci byla oční hyperemie (16,9 %) a růst očních řas

(6,5 %). V p odobné 3měsíční studii s dospělými pacienty se tyto příhody vyskytovaly s incidencí

11,4 %, resp. 0,0 %.

Další hlášené nežádoucí účinky léku u pediatrických pacientů v 3měsíční pediatrické studii (n= 77), v porovnání s obdobnou studií s dospělý mi pacienty (n= 185), zahrnovaly erytém očního víčka, keratitidu, zv ýšené slzení a fotofobii; všechny byly hlášeny jako jednorázové příhody s incidencí

1,3 % oproti 0,0 % u dospělý ch.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné případy předávkování nebyly hlášeny. Topické předávkování je nepravděpodobné a není spojováno s toxicitou. Větší podaná dávka přípravku Travoprost Olikla do oka má b ýt z oka (očí) vypláchnuta vlažnou vodou. Dojde - li k požití přípravku Travoprost Olikla, má léčba bý t symptomatická a podpůrná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandin ů .

ATC kód: S01EE04

Mechanismus účinku

Travoprost, analog prostaglandinu F , je vysoce selektivním agonistou s vysokou afinitou k

2 α prostaglandinovému receptoru FP a snižuje nitrooční tlak zvýšením výtoku komorové vody prost řednictvím trabekulární sítě a uveosklerálních cest. Snížení nitroočního tlaku začíná zhruba

2 hodiny po podání a maximálního účinku dosahuje po 12 hodinách. Výrazné snížení nitroočního tlaku lze udržet jedinou dávkou po dobu delší než 24 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost

V klinick ých studiích bylo u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo nitro oční hypertenzí, kteří byli léčeni travoprostem (s konzervační látkou polykvadium -chloridem ) podá van ý m jedenkrát denně večer, prokázáno snížení nitroočního tlaku o 8 až 9 mmHg (v průměru o 33%) oproti v ýchozí hodnotě 24 až 26 mmHg. V pr ůběhu klinických studií byla shromážděna data o kombinovaném podávání travoprostu společně s 0,5% timololem a omezená data o podávání s 0,2%, brimonidinem která prokázala aditivní účinek travoprostu k těmto lékům proti glaukomu. O současném používání spolu s jin ými přípravky snižujícími nitrooční tlak nejsou údaje k dispozici.

Sekundární farmakologie

Travoprost v ýznamně zvyšuje průtok krve v oblasti hlavového optického nervu u králíků v sedmi dn ech po lokálním očním podání (1, 4 mikrogramu, j ednou denně).

Pediatrická populace

Účinnost travoprostu u pediatrick ých pacientů ve věku od 2 měsíců do méně než 18 let byla prokázána v 12t ýdenní dvojitě maskované klinické studii travoprostu v porovnání s timololem, která zahrnovala

152 pacientů s diagnostikovano u oční hypertenzí nebo pediatrickým glaukomem. Pacienti dostávali buď 0,004% travoprost jednou denně, nebo 0,5% timolol (nebo 0,25% u subjektů mladších 3 let) dvakrát denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna nitroočního tlaku (NOT) ve 12.

t ý dnu studie oproti počáteční hodnotě. Průměrné snížení NOT ve skupinách léčený ch travoprostem a timololem bylo obdobné (viz tabulka 1).

Ve věk ov ých skupinách 3 až < 12 let (n=36) a 12 až < 18 let (n=26) bylo průměrné snížení NOT ve

12. t ý dnu ve skupině léčené travoprostem podobné jako ve skupině léčené timololem. Průměrné snížení NOT ve 12. t ýdnu ve věkové skupině 2 měsíc e až < 3 let bylo 1,8 mmHg ve skupině léčené travoprostem a 7,3 mmHg ve skupině léčené timololem. Snížení NOT pro tuto skupinu vycházela pouze z údajů od 6 pacientů ve skupině léčené timolol em a 9 pacientů ve skupině léčené travoprost em, přičemž 4 pacienti ve skupině travoprostu a 0 pacientů ve skupině timololu nevykazovali žádné relevantní průměrné snížení NOT ve 12. týdnu. Nejsou dostupné žádné údaje o použití u dětí ve věku do 2 měsíců.

Účinek na NOT byl pozorován po druhém týdnu léčby a byl konzistentně udržován po celé 12týdenní období studie ve všech věkových skupinách.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Travoprost je esterové proléčivo. Absorbuje se rohovk ou, kde se izopropylester hydrolyzuje na aktivní volnou kyselinu. Studie na králících prokázaly vrcholové koncentrace 20 ng/ml volné kyseliny v komorové vodě jednu až dvě hodiny po lokálním podání přípravku. Koncentrace v komorové vodě klesaly s poločasem přibližně 1 ,5 hodiny.

Distribuce

Po lokálním podání travoprostu do oka zdrav ý ch dobrovolníků byla prokázána nízká systémová expozice aktivní voln é kyselin ě. Nejvyšší koncentrace aktivní volné kyseliny v plazmě ve v ýši

25 pg/ml nebo méně byla pozorována v době od 10 do 30 minut po podání dávky. Poté klesly hodnoty v plazmě rychle na hodnoty pod limit zkoušky 10 pg/ml dříve než jednu hodinu po podání. Vzhledem k ní zk ým koncentracím v plazmě a rychlému vylučování po lokálním podání nemohl bý t poločas eliminace aktivní volné kyseliny u člověka stanoven.

Biotransformace

Metabolismus představuje pro travoprost i volnou kyselinu hlavní způsob vylučování. Systémové metabolické cesty jsou paralelní s cestami endogenního prostaglandinu F , které jsou

2 α charakterizovány redukcí dvojné vazby v pozici 13- 14, oxidací 15 -hydroxylu a β - oxidativním štěpením horního bočního řetězce.

Eliminace

Volná kyselina travoprostová a její metabolity se vylučují převážně ledvinami. Studie s travoprostem probíhaly i u pacientů trpících lehkou až těžk ou poruchou funkce jater a u pacientů s lehkou až těžk ou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pouze 14 ml/min). U těchto pacientů není nutná žádná úprava dávky .

Pediatrická populace

Farmakokinetická studie s pediatrický m i pacienty ve věku od 2 měsíců do < 18 let prokázala velmi nízkou plazmatickou expozici volné kyselině travoprost ové; koncentrace se pohybovaly v rozmezí od hodnoty pod hranicí hodnotitelnosti 10 pg/ml (BLQ) do 54,5 pg/ml. Ve 4 předchozích studiích systémové farmakokinetiky u dospělé populace se plazmatické koncentrace volné kyseliny travoprost ové pohybovaly od BLQ do 52,0 pg/ml. Přestože většinu plazmatických údajů ze všech studií nebylo možné kvant ifikovat a statistické porovnání systémové expozice napříč věkový mi skupinami bylo tudíž neproveditelné, celkový trend ukazuje, že plazmatická expozice volné kyselině travoprost ové po topickém podání travoprostu je extrémně nízká ve všech hodnocených věkový ch skupinách.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích oční toxicity na opicích se prokázalo, že podání travoprostu v dávce 0,45 mikrogramu dvakrát denně vyvolává zvýšení palpebrálních fisur. Lokální oční podání travoprostu opicím v koncentracích až 0,012 % do pravého oka dvakrát denně po dobu jednoho roku nevyvolalo žádnou systémovou toxicitu.

Studie reprodukční toxicity byly provedeny na potkanech, myších a králících systémovým podáním.

Nálezy souvisí s agonistickou aktivitou FP - receptoru v děloze s časnou embryoletalitou, pos timplantační ztrátou, fetotoxicitou. U březích potkaních samic vyvolávalo systémové podání travoprostu v dávkách více než 200krát převyšujících klinickou dávku v průběhu organogeneze zv ýšený v ýskyt malformací. V amniotické tekutině a tkáních plodu březích potkaních samic, jimž byl podán 3H - travoprost, byly naměřeny nízké hladiny radioaktivity. Reprodukční studie a studie vý voje prokázaly silný účinek na vysokou četnost ztrát y plodu, nalezen ým u potkaních samic a myší

(180 pg/ml, resp. 30 pg/ml v plazmě), při expozicích přesahujících klinickou expozici 1,2 až 6krát (až do 25 pg/ml).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok benzalkonium-chloridu

Glyceromakrogol-40- hydroxystearát

Trometamol

Dihydrát d inatrium- edetát u

K yselina boritá (E 284)

Mannitol (E 421)

Hydroxid sodný (pro úpravu pH)

Voda pro injekci nebo čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

Specifické studie interakce in vitro byly provedeny s travoprostem a léčivý mi přípravky obsahujícími thiomersal. Nebyly pozorovány žádné známky precipitace.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

Po prvním otevření zlikvidujte do 4 týdnů.

Po prvním otevření: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením : U chovávejte lahvičku v ochranném obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitná polypropylenová (PP) 5ml lahvička s průhledným kapátkem z polyethylenu s nízkou hustotou (LDPE) a bílým šroubovacím uzávěr em z polyethylenu s vysokou hustotou (HDPE) garantujícím neporušenost obalu , v ochranném obalu z polyethyle ntereftalátu/hliníku/polyethylenu

(PET/Al/PE).

Jedna lahvička obsahuje 2,5 ml roztoku.

Velikost balení: 1 nebo 3 lahvičky.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvl áštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 64/325/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 1. 2019

Datum posledního prodloužení registrace: 2. 6. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 1. 2024