Trigelan

SPC226077

Sp. zn. sukls322660/2025

SOUHRN Ú DA JŮ O PŘÍ PRAVKU

1. N Á ZEV P ŘÍ PRAVKU

Trigelan 100 mg/25 mg/200 mg potahovan é tablety

2. KVALIT ATIVNÍ A KVANTIT ATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahova ná tableta obsahuje levodopum 100 mg, carbidopum 25 mg (jako carbidopum monohydricum 27 mg ) a entacaponum 200 mg.

P omocná látka se zn á m ým účink em:

Jedna potahova ná tableta o síle 100 mg levodopum/25 mgcarbidopum/200 mg entacaponum obsahuje 139 mg laktosy.

Úpl n ý seznam pomocn ý c h lát ek viz bod 6.1.

3. L É K OVÁ FORMA

Potahova ná tableta.

100 mg levodopum/25 mg carbidopum/200 mg entacaponum: Hn ě do če rve né, ov álné, bikonvex ní po tahova né tablety s vyra ž en ý m "100" na jedné stran ě a hladké na stra ně d ruh é .

Velikost: 16,6mm x 7,8 mm.

4. KLINICK É Ú DAJE

4.1 Terapeutick é indikace

P říp ravek Trigelan je ur č e n k léčbě dosp ě l ý ch pacie ntů s Parkinsonovou ne mocí a mo torick ý mi fluktuacemi na konci d á vkovac ího intervalu ( „ end-of-dose “ fluktuace), kter é nebylo mo ž no stabilizovat p ři léčbě kombinac í levodopa/inhibitory dopa-dekarboxy lá zy (DDC).

4.2 Dávková n í a způ sob pod á n í

D á vkov ání

Optim ální de nní dávka musí b ý t u ka ž d é ho pacienta u rče na pe č livou titrac í levodopy. De nní dá vka by měla b ý t p ř edn ostně př iz působ ena pou ž i tí jed né tablety ze tří mo žný c h léko v ý ch sil tablet (100 mg/25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg, 200 mg/50 mg/200 mg kombinace levodopa/karbidopa/entakapon).

Pacient má být poučen , aby u žíval pou ze jednu tabletu p říp ravku Trigelan p ři k a ždé d á vce. U pac ientů, kte ří užívají m éně ne ž 70-100 mg karbidopy denn ě , se s větší p ravd ěpodobností objeví nauzea a zvrace ní. A č koliv jsou z kuše nosti s ce lkovou denní d á vkou vy šší ne ž 200 mg karbidopy omezen é , maxim ální doporu čená de nní d á vka entakaponu je 2000 mg, a proto je maxim ální de nní dávka 10 table t denně pro l é kov é sí ly p řípr avku Trigelan 100 mg/25 mg/200 mg a 150 mg/37,5 mg/200 mg. Deset tablet p řípr avku Trigelan 150 mg/37,5 mg/200 mg odp ovídá 375 mg karbidopy denn ě . Podle t éto denní d á vky karbidopy je maxim ální doporu čená d á vka p řípr avku Trigelan 200 mg/50 mg/200 mg 7 tablet denn ě .

P říp ravek Trigelan má být obvykle podáván pac ientům, k te ří jsou již léče ni odpov í daj í c í mi d á vkami kombinace levodopa se standa rdním uvolňování m/inhibitor DDC a entakaponu.

Jak převé st pacie nty uží vaj í c í pří pravky s kombinac í levodopa/inhibitor DDC (karbidopa nebo benserazid) a tablety s entakapone m na příprav ek Trigelan a. Pacienti, kte ří jsou v současné d obě l éče ni entakaponem a kombinac í levodopa se standa rdním uvolňováním /karbidopa v d á vk á ch ekvivalentn í c h silám tablet přípr avku

Trigelan, mohou b ý t p římo př evedeni na odpovída j ící tabl ety pří pravku Trigelan. Nap řík lad:

pacient u žívající jednu t abletu 100 mg/25 mg kombinace levodopa/karbidopa spol ečně s jednou tabletou entakaponu 200 mg č ty řik r á t denn ě můž e u žívat jednu t abletu p řípr avku

Trigelan 100 mg/25 mg/200 mg č ty řik r át denně nam í sto obvy klé d á vky kombinace levodopa/karbidopa a entakaponu.

b. Pokud se p řípr avkem Trigelan z ačínají l éč it pacienti doposud l éčení entakaponem a kombinac í levodopa/karbidopa v d á vk ác h, kte ré ne odpovídají tablet á m p ří pravku Trigelan 100 mg/25 mg/200 mg (nebo 150 mg/37,5 mg/200 mg nebo 200 mg/50 mg/200 mg), je t ř eba d á vkov ání p ří pravku Trigelan p eč li vě vytitrovat podle opti mální k linic ké odpov ě di. Na po čá tku je tř eba l éč bu p říp ravkem Trigelan nastavit tak, aby odpovída la co nejv íc e doposud u žívané ce lkové de nní dáv ce levodopy.

c. Pokud se s p řípr avkem Trigelan z ačíná u p acient ů, kteří jsou doposud l éče ni entakaponem a kombinac í levodopa/benserazid se standa rdním u volňováním, m usí se d á vkov ání kombinace levodopa/benserazid ukončit př edchoz í noc a n á sleduj í c í rá no z ačít s p řípr avkem Trigelan.

Po čá te ční dáv ka p řípr avku Trigelan musí zajistit stejnou nebo lehce vy šší (5-10%) d á vku levodopy.

Jak převé st na příp ravek Trigelan pacienty, k teří d oposud nejsou l éče ni entakaponem

Po čá te ční podá v ání pří pravku Trigelan můž e b ý t zv áž e no v odpovídající ch d á vk ác h k so uč a sné léčbě n ě kter ý ch pac ientů s Parkinsonovou nemoc í a end-of-dose motorick ý mi fluktuacemi, kte ří nejsou stabilizov á ni na sou časné l éčbě komb inac í levodopa se standar dním uvolňováním /inhibitor

DDC. Nicm éně se p ří m ý p ř echod z kombinace levodopa/inhibitor DDC na p řípr avek Trigelan nedoporu č uje u pacient ů, kteří ma jí dyskineze ne bo jejichž de nní dá vka levodopy p ř evy šuje 800 mg. U t ěc hto pacie ntů je vhodné z ačít léč bu entakaponem odd ě len ě (entakapon v tablet ác h) a p ř ed p ř echodem na p řípr avek Trigelan upravit d á vku levodopy, pokud je to nu tné.

Entakapon posiluje úč inek levodopy. P roto můž e b ý t nut né v pr ů b ě hu prvn ích dní a ž t ýdnů po zah ájení léč by příp ravkem Trigelan sníž e ní dáv ky levodopy o 10-30%, zvl áště u pac ientů s dyskinezemi. De nní dáv ka levodopy můž e b ý t podle klinick é ho stavu pacienta redukov á na prodlou ž e ním d á vkovac ích inte rva lů a/n e bo sníž e ním mno ž s tví levodopy v d á vce.

Úpra v a dá vky v průbě hu léč by

P okud je potř eba více levodopy, je t ř eba v r á mci dopor učeného d á vkov ání zv áž it zv ýš enou frekvenci d á vek a/nebo pou žít alternati vní sí ly pří pravku Trigelan.

P okud je potř eba méně levodopy, je t ř eba celkovou d á vku p řípr avku Trigelan redukovat buď sníž enou frekvenc í podá v ání prod lou ž e ním ča su mez i dá vkami ne bo sníž e ním sí ly pod á van é ho p říp ravku Trigelan.

Pokud jsou s tabletami přípr avku Trigelan současně užívány jiné přípravky s levodopou , má být dodržována maxim ální doporu č en á d á vka.

Ukon čení léč by přípravk em Trigelan:

P ři přeruš e ní l éč by p říp ravkem Trigelan (levodopa/karbidopa/entakapon) a p ř eveden í pacienta na léč bu kombinac í levodopa/ inhibitor DDC bez entaka ponu, je nutné upravit d á vkov ání d a lší antipa rkinsonské léč by, z vláště levodopy, aby byla dosa ž ena dostate čná kontrola parkinsonsk ý ch symptom ů .

Pediatrick á populac e: Bezp eč nost a účinnost pří pravku Trigelan u d ětí do 18 let nebyla ještě stanovena. Nejsou dostu pné žádné úd aje.

Starší paci enti: U sta rší ch pac ientů n e ní vy ž adov á na žádná úpr ava d á vk ování p říp ravku Trigelan.

Porucha funkce jater: U pac ientů s lehkou a ž stř e dně těž kou poruchou funkce jater se doporu č uje pod áv at p řípr avek Trigelan s opatrnost í. Můž e b ý t nutn á redukce d á vky (viz bod 5.2). P ři těžké poruše funkce jater viz bod 4.3.

Porucha funkce ledvin: Porucha funkce ledvin neovli vňuje farmakokinetiku entakaponu. Nebyly hl áš eny žá dn é konk rétní studie farmakokinetiky levodopy a karbidopy u pac ientů s r en ální insuficienc í, a proto by měl b ý t p řípr avek Trigelan pod á v á n s opa trností p ac ientům s těž kou poruchou funkce ledvin, v če t ně tě ch, kte ří jsou l éče ni dial ý zou (viz bod 5.2).

Z působ podání

Tablety se u žívají pe ro rá ln ě, s jíd lem nebo bez j í dla (viz bod 5.2). Jedna tableta obsahuje jednu léče bnou d á vku a s mí se pod á vat pouze vcelku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léč iv é lát ky nebo na kteroukoli pomocno u látku uv ede nou v bodě

6.1.

T ěžká porucha funkce jater.

Glaukom s ú zk ý m úhl em.

Feochromocytom.

Sou časné pod á v ání p říp ravku Trigelan s neselektiv ní mi inhibitory monoaminoox idá zy

(MAO-A a MAO-B) (nap ř . fenelzin, tranylcypromin).

Sou časné pod á v ání sele kti vních inhib i torů MA O-A a MAO-B (viz bod 4.5).

Neuroleptick ý malig ní syndrom (NMS) a/nebo netra umatická rhabdomyol ý za v ana mné ze.

4.4 Z vlášt n í upozorn ě n í a o pa tře n í pro pou žití

• P říp ravek Trigelan ne ní dopor uč en k l éčbě léko v ě indukovan ý ch extrapyramidov ý ch reakc í. -

• L éč ba p říp ravkem Trigelan by mě la b ý t pod á v á na s opa trností pac ientům s ischemickou chorobou srde ční, těž k ý m kardiovaskul árním n ebo plic ním onemocn ění m, bronc hiálním astmatem, ren á ln í m nebo endokrinn í m onemocn ě n í m , vř edovou chorobou nebo k řeč emi v ana mné ze.

• U pac ientů s ana mné zou infarktu myokardu, kte ří m a jí rez iduální at r iální, nodální nebo ventrikul ární arytmie, mají b ý t sledov á ny kardi ální funkce a v ě nov á na z vláštní péč e v pr ůbě hu po čá t ečního nas tavov ání dáv ky.

• Vši chni pacienti l éč e ní p řípr avkem Trigelan mají b ý t p eč li vě sledov á ni s ohledem na rozvoj duše v ních z měn, d epre sí se suic idální mi tendencemi a jin ý ch z á va ž n ý ch antisoci á ln í ch poruch chov ání. Psychoti čtí pacienti nebo pacienti s psyc hó zou v ana mné ze mají b ý t l éče ni s opatrnost í .

-Sou časné pod á v ání antip sychotik schopn ý ch blokovat dopaminov ý receptor, z vláště antagonist ů r eceptoru D2, by mělo b ý t prov á d ě no s opa trností a pacient má b ý t pe č li vě sledov á n s ohledem na mo ž nou ztr á tu antiparkinso nské h o úč inku nebo zhor š e ní parkinsonsk ý ch sympto mů.

-Pacienti s chronick ý m glaukomem se širo k ým úh lem mohou b ý t l éč eni pří pravkem Trigelan s opa trností za př edpokladu, ž e je dob ř e regulov á n nitroo ční tlak a pacient je p eč li vě sledov á n s ohledem na mo žné z měny nitroo čního tlaku.

• P říp ravek Trigelan můž e vyvolat ortostatickou hypotenzi. Proto p řípr avek Trigelan má b ý t pod á v á n s opa trností pacie ntů m, kte ří u žívají j iné l éčivé příp ravky, kter é mohou z působit ortostatickou hypotenzi.

-Entakapon ve spoje ní s levodopou byl u pac ientů s Parkinsonovou ne mocí spojová n se somnolenc í a epizodami n áhlého nástupu spá nku, a proto je tř eba db á t z vláštní op atrnosti p ř i ří ze ní nebo obslu ze stroj ů (viz bod 4.7).

-U pac ientů užívající ch entakapon a dopami nové agonisty (jako nap ř. b romokriptin), selegilin nebo amantadin byly v klinick ý ch studi í ch č a stější dopaminerg ní nežá douc í úč inky, jako je dyskineze, ve srovn ání s těmi, k te ří s tou to kombinac í užívali p lacebo. U pac ientů, kteří dosud nejsou l éče ni entakaponem, m ůž e b ý t potř eba v p řípadě substituce p říp ravkem Trigelan upravit d á vky da lší ch antiparkinsonik.

-U pac ientů s Parkinsonovou ne mocí byla vz ácně pozorov á na sekund ární rhabdomyol ý za p ř i těž k ý ch dyskinez ích n ebo neuroleptick ý malig ní s yndrom (NMS). Proto má b ý t ka ždá náhlá redukce nebo ukon čení dáv ky levodopy pe č li vě sledov á na, z vláště u pac ientů, kteří souč a sně u žívají neu roleptika. NMS, v četně rhabdomyol ý zy a hypertermie, je charakterizov á n motorick ý mi symptomy (rigidita, myoklonus, tremor), z měn ami duš e vního stavu (nap ř . agitovanost, zmatenost, k ó ma), hyperte rmií, autonomn í mi poruchami (tachykardie, ne stabilní k re vní tlak) a zv ýš enou hladinou s érové kreatininfosfokin á zy. V ojedinělých p řípad ech mohou b ý t patrn é pouze n ě kter é z tě chto sympto mů a/ nebo n á lez ů. Pro pa třičné z vládnutí NMS je důlež it á v časná diag nó za. Po n áhlém vysaze ní an tiparkinsonik byl hl áš en syndrom p ř ipom ínající n euroleptick ý malig ní syndrom, zahrnuj í c í svalovou ri giditu, zv ýš e ní těl e sné teplo ty , duš e vní z mě ny a zv ýš e ní sé rov é kreatininfosf okiná zy. Ani NMS ani rhabdomyol ý za nebyla hláš ena ve spojen í s l éč bou entakaponem v kontrolovan ý ch klinick ý ch studi ích, ve kte r ý ch by lo podávání entakaponu n á hle ukon če no. Od uvede ní ent akaponu na trh byl y hláš eny iz olované p říp ady NMS, zvl áště po ná hl é m sn íž e ní dáv ky nebo vysaze ní ent akaponu a da lší ch sou ča sn ě pod á van ý ch dopaminergn í ch l éč iv ý ch příp ra vků. Pokud to bude nezby tné, má b ý t n á hrada p ří pravku Trigelan levodopou a inhibitorem

DDC bez entakaponu č i jin á dopaminerg ní l éč ba provedena pomalu, p ř i čemž můž e b ý t nezby tné zv ýš e ní dáv ky levodopy.

-P okud je nutná ce lková anestezie, l éč ba p říp ravkem Trigelan můž e pokra č ovat, dokud je pacientovi umo ž n ě no p ř ij í mat tekutiny a léč iv é pří pravky peror álně. Pokud musí b ý t terapie p řechodně ukon če na , léč ba příp ravkem Trigelan můž e b ý t obnovena ve stejn ý ch d á vk á ch jako d říve, j akmile bude mo žné přijímat p ero rální l éčivé přípr avky.

-P ři dlouhodobé léčbě pří pravkem Trigelan se doporu č uje pra videlné hodno ce ní jater ních, hematopoetick ý ch, kardiovaskul á rn ích a ren á ln íc h funkc í.

-Pokud pacienti t rpí p r ůj mem, doporu č uje se sledovat jejich těl esnou hmotnost, aby se zabr á nilo p řípadné mu na dmě rn ému sníž e ní t ělesné hmotnosti. Protrahova ný nebo p ře trv á vaj í c í průjem, objevující se b ě hem u žívání entaka ponu, můž e b ý t p ří znakem kolitidy. V p řípadě protrahovan é ho nebo p ře trv á vaj í c ího p r ůj mu je t ře ba lék vysadit a zv áž it příslušnou léč bu a vy š et ř e ní.

-Pacienti by měli b ý t prav idelně monitorov á ni z důvodu mož nosti rozvoje impulzivn í ch poruch.

Pacienti a jejich ošetř ovate lé by měli b ý t upozorn ě ni, ž e u pac ientů léče n ý ch agonisty dopaminu a/nebo dopaminerg ní m i přípr avky obsahuj í c í mi levodopu v četně přípr avku Trigelan se mohou rozvinout symptomy impulzivn í ch poruch v četně patologick é ho h ráč stv í , zv ýš en é ho libida, hypersexuality, nutkav é ho utr ác e ní nebo n akupov ání, z á chvatovi tého a nutkavé ho p ře j í d ání.

Pokud se ty to pří znaky objev í, doporuč uje se l éč bu p ř ehodnotit.

• Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha, která u některých pacientů léčených kombinací karb i dopa/levodopa vede k nadměrnému užívání přípravku. Před zahájením

léčby mají být pacienti a jejich ošetřovatelé upozorněni na potenciální riziko vzniku DDS (viz také bod 4.8).

-U pac ientů s pr ogre sivní anorexi í , a stenií a ú bytkem těl e sné hmotnosti v re lativně krátké do b ě je nutno zv ážit všeob ec né lék a řs k é vy š e tř e ní v če t ně vy š e tř e ní jate rní ch funkc í.

-Kombinace levodopa/karbidopa můž e z působit f ale šně pozit ivní v ý sledky testu s diagnostick ý mi prou ž ky na přítomnost k eto lát e k v moči a tato reakce se nez mění pře va ř en ím v zor ku moči.

Pou ž it í metody zalo ž e né na g lukó z ové ox idá ze můž e v é st k fa lešně negati vním v ýsledkům u glykosurie.

• Pacienti se vzácným i dědičným i problémy s intoleranc í galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravk y a jiné formy interakce

Další ant iparkinsonika: Dosud nebyly zaznamen á ny žá dn é zn á mky interakce, kter é by vy lučo valy sou časné uží v ání běž n ý ch antiparkinsonik spolu s léč bou p řípr avkem Trigelan. Entakapon ve vysok ý ch d á vk ách můž e ovlivnit absorpci karbidopy. Nicm éně u doporu č en ý c h léče bn ý ch sch é mat

(200 mg entakaponu a ž 10x denn ě ) nebyly pozorov á ny žádné interakce s karbidopou. Interakce mezi entakaponem a selegilinem byly zkou má ny ve studi ích s op akovan ý mi d á vkami u pac ientů s

Parkinsonovou ne mocí léče n ý ch kombinac í levodop a/inhibitor DDC a nebyly pozorov á ny žádné interakce. De nní d á vka selegilinu u žívané ho spolu s p řípr avkem Trigelan ne má pře s á hnout 10 mg.

Pokud je n ě kter á z n á sleduj í c ích léč iv ý c h lát ek pod á v á na spolu s levodopou, je nutná opatrnost.

Antihypertenziva: Pokud je k l éčbě při d á na levodopa , můž e se u pac ientů, kte ří ji ž u žívají antihypertenziva, objevit symptomatická ortostatická hypotenze. T o můž e vy ž adova t úpr avu d á vky antihypertenziva.

Antidepresiva: Vz ác n ě byly p ř i sou č a sném užívání tri cyklick ý ch antidepresiv a levodopy/karbidopy hl áš eny reakce zahrnuj í c í hypertenzi a dyskineze. Interakce mezi entakaponem a imipraminem a mezi entakaponem a moklobemidem byly studov á ny u zdrav ý ch dobrovoln íků ve studi ích s jedn otliv ý mi d á vkami. Nebyly pozorov á ny žá dn é f armakodynamic ké interakce. Signifika ntní po če t pac ientů s Parkinsonovou ne mocí byl léče n kombinac í levodopy, karbidopy a entakaponu spolu s n ě koli ka růz n ý mi léč iv ý mi látk ami, jako inhibitory MAO-A, tricyklick ými antidepresivy, inhibitory zp ětného vychy tá v ání nor adrenalinu jako desipramin, maprotilin a venlafaxin a l éč iv ý mi p řípr avky, kter é jsou metabolizov á ny prost ře d nictvím COMT

(nap ř . slou če niny se strukturou katecholu, paroxetin). Nebyly pozorov á ny žádné farmakodynamic ké interakce. Nic méně pozornost má b ý t v ě nov á na, pokud jsou tyt o léč iv é příp ravky u žívány sou č a sně s p říp ravkem Trigelan (viz body 4.3 a 4.4).

Další léčivé lá tky: Anta gonisté dop aminov é ho receptoru (nap ř . n ě kter á antipsychotika a antiemetika), fenytoin a papaverin mohou redukovat l éče bn ý úč inek levodopy. Pacienti u žívající tyto l éč iv é lát ky spolu s p řípr avkem Trigelan mají b ý t pe č li vě sl edov á ni s ohledem na mo ž nou ztr á tu terapeutic ké odpov ě di.

Z důvodu afinity entakaponu k cytochromu P450 2C9 in vitro (viz bod 5.2) , můž e p řípr avek

Trigelan potenc iálně interferovat s l éč iv ý mi látk ami, jako je nap řík lad S-warfarin, jejic hž metabolismus je z á visl ý na tomto izoenzymu. Entakapon nicm é n ě neovliv ňov al v interakčních studiích na zdrav ý ch dob rovolnící ch plaz matické hladiny S-warfarinu, zat í mco AUC R-warfarinu se zv ýši la v p růmě ru o 18% [CI90 11-26%]. Hodnoty INR se zv ýši ly v p růmě ru o 13% [CI90 6-6

19%]. Proto se při počá tku l éč by p řípr avkem Trigelan u pac ientů užívající ch warfarin doporu č uje kontrola INR.

Další možné interakce: Proto ž e si levodopa konkuruje s u rč it ý mi aminokyselinami , můž e b ý t absorpce p říp ravku Trigelan poruš ena u n ě kter ý ch pac ientů s di etou s vysok ý m obsahem pr oteinů.

Levodopa a entakapon mohou v tr á vic ím traktu tvořit che lá ty s ž elezem. Proto by p říp ravek

Trigelan a příp ravky obsahuj í c í ž elez o mě ly b ý t u žívá ny v odstupu ale spoň 2 -3 hodin (viz bod 4.8).

Údaje in vitro: Entakapon se váž e na vaze bné m í sto II li dské ho albuminu, kte ré také v áž e n ě kter é da lší léčivé lá tky, v četně di azepamu a ibuprofenu. Na z ákladě in vitro stu dií se neo če k ává signifika ntní posun terapeutick ý ch koncentrac í t ěc hto l éč iv ý ch lát ek. Proto dosud nebyly žádné zm í nky o podobn ý ch interakc í ch po psá ny.

4.6 Fertilita, t ě hoten ství a kojen í

T ěhotenství

Adekv átní úd aje o pod á v ání ko mbinace levodopa/karbidopa/entakapon tě hotn ý m ž en á m nejsou k dispozici. Studie na z víř atech prok á zaly reproduk ční toxicitu jednotliv ý ch slo ž ek (viz bod 5.3).

Potenc iální ri ziko pro člověka ne ní zn ámé. Přípr avek Trigelan ne má b ý t b ě he m těhot e nství pod á v á n, pokud v ý hody z této léč by plynouc í p ro matku nep ř eva žují nad mo žný mi riziky pro plod.

Koje ní

Levodopa je vy lučo v á na do li dské ho mate řské ho ml é ka. Je pro ká z á no, ž e v pr ů b ěhu léč by levodopou je potl ače no k ojení. K arbidopa a entakapon byly u z víř at vy luč ov á ny do mate řské ho ml é ka, ale ne ní zn á mo, zda jsou vylu č ov á ny do li dské ho mate řského ml é ka. Bezp eč nost levodopy, karbidopy nebo entakaponu u kojenc ů n e ní zn á ma. Ž eny by v p růběhu léč by příp ravkem Trigelan ne mě ly kojit.

Fertilita

V p ře dklinick ý ch studi íc h se samotn ý m entakaponem, karbidopou nebo levodopou nebyly pozorov á ny žádné negati vní účin ky na fertilitu. Studie fertility na z víř atech nebyly provedeny s kombinac í entakaponu, karbidopy a levodopy.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

P říp ravek Trigelan můž e m í t v ý znamn ý vliv na schopnost říd it a obsluhovat stroje. Levodopa, karbidopa a entakapon mohou spol ečně z působit zá vra tě a symptomatickou ortostatickou hypotenzi. Proto by se při ří ze ní nebo obslu ze stro jů m ělo dbát z vláštní op atrnosti.

Pacienti, u kter ý ch se p ři léčbě příp ravkem Trigelan vyskytuje somnolence a/nebo epizody n áhlého n ástupu spá nku, musí b ý t pou če ni, aby se do vymize ní t ěc hto opakovan ý ch epizod vyhnuli ří ze ní a vykon á v ání aktiv i t, při kt er ý ch by ji m nebo ostatním jejich sníž e ná pozornost mohla p ř ivodit t ěž k ý ú raz nebo smrt (nap ř. při o bsluze strojů) (viz bod 4.4).

4.8 N ežá douc í úč inky a. Shrnu tí be zp eč nostn í ho profilu

Ne jč a stěji hláš en é ne žá douc í účin ky přípravku Trigelan jsou dyskineze, kter é se objev ují přibližně u

19% pac ientů, gastrointestin ální symptomy vč e tně n auzey a průjmu, kt e ré se objevují přibližně u

15% a 12% pac ientů, boles t i svalů, muskulos kelet ální bolesti a bolesti poji vové tkáně , kter é se ob jevují přibližně u 12% pacie ntů a ne škodné č ervenohn ě d é zbarven í mo č e (chromaturie), kter é se objevuje p řibližně u 10% léče n ý ch. V klinick ý ch studi í ch s přípravkem Trigelan nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitory byly zaznamen á ny z á va žné p říh ody krv ácení do gastrointestin á ln í ho traktu (m é n ě č a sté) a angioed é m (vz ác n é ). V souvislosti s přípravk em Trigelan se můž e vyskytnout hepatitida se z á va ž n ým průbě hem a p ře v ážně cholestatick ý mi znaky, rhabdomyol ý za a neuroleptick ý malig ní sy ndrom; v údajích z kl inick ý ch studií však nebyl žá dn ý takov ý pří pad identifikov á n.

b. P ře hled n ežá douc ích úč ink ů v tabulk ové form ě

N ásledují c í nežá douc í úč inky uvede né v Tabulce 1 byly shrom áždě ny jak z dat jeden ác ti dvoji tě zaslepen ý ch klinick ý c h studií s 3230 pacienty (1810 nemocn ý ch bylo l éče no přípravkem Trigelan nebo entakaponem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem a 1420 pacie ntů bylo l éč eno placebem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem nebo kabergolinem v kombinaci s levodopou/DDC inhibitorem), tak z úd a jů z íska n ý ch b ě hem postmarketingov é ho sledov ání od uvede ní ent akaponu na trh pro kombinova né pou ž it í s levodopou/DDC inhibitory.

Ne žá douc í účin ky jsou klasifikov á ny na z ákladě č etnosti v ý skytu podle n á s ledující konv ence (jako pr vní v poř a dí jsou uvedeny ne žá douc í úč inky s nej č a stější frekvenc í): velm i č a sté (≥ 1/10) ; č a sté

( ≥ 1/100 a ž <1/10); m éně č a sté ( ≥ 1/1000 a ž <1/100); vz ácné ( ≥ 1/10 000 a ž <1/1000), velmi vz ácné

(<1/10 000), ne ní zn á mo (z dostupn ý c h úd a jů nel ze u rč it – z klinick ý c h studií ani z epidemiologick ý c h studií nelze odvodit žádné spolehli vé odhady).

Tabulka 1. Ne žá douc í účin ky

Poruchy krve a lymfat ického systé mu

Č a sté: Ané mie

Méně ča st é : Trombocytopenie

Poruchy metabolismu a výž ivy

Č a sté: P okles těl e sné hmotnosti*, sn íž e ní chuti k j íd lu*

Psychiatr ické poruchy

Č a sté: D eprese, halucinace, stav zmatenosti*, abnor mální s ny *, ú zkosti, nespavost

Méně ča st é : Psyc hó za, agitovanost*

Ne ní zn á mo: Sebevra ž ed né chov ání, dopaminový dysregulační syndrom

Poruchy nervov é ho syst é mu

Velm i č a sté: Dyskineze*

Č a sté: Zhor š e ní pa rkinsonismu (nap ř . bradykineze), tremor, fe nomén „ on-off", dystonie, duše v ní poruchy (nap ř . poruchy pa měti, dem ence), somnolence, z á vra tě, bolest hlavy

Ne ní zn á mo: Neuroleptick ý malig ní syndrom*

Poruchy oka

Č a sté: Ro zmaza né vidění

Srd eč n í poruchy

Č a sté: Projevy ischemick é choroby srd eční j iné n e ž infarkt myokardu (nap ř . angina pectoris)**, nepravideln ý srd eční rytmus

Méně ča st é : Infarkt myokardu**

C é vn í poruchy:

Č a sté: O rtostatic ká hypotenze, hypertenze

Méně ča st é : Krv á ce ní do gastrointestin á ln í ho traktu

Respira č n í, hrudn í a mediastin ál n í poruchy

Č a sté: Dyspnoe

Gastrointestin ál n í poruchy

Velm i č a sté: P růj em*, nauzea*

Č a sté: Z á cpa*, zvrace ní , dyspepsie, bole st břicha a břišní diskomfort, suc ho v úst ech*

Méně ča st é : Kolitida*, dysfagie

Poruchy jater a ž lu č ov ý ch cest

Méně ča st é : Abnor mální jate rní t esty*

Ne ní zn á mo: Hepatitida př ev ážně se znaky chole stá zy (viz bod 4.4)*

Poruchy kůže a podko ž n í tká n ě

Č a sté: Vyr áž ka*, hyperhidr óz a

Méně ča st é : Zbarve ní jin ý ch tk ání či tekutin než moči (nap ř. kůž e, ne htů, vlasů, potu)*

Vz ác n é : Angioed é m

Ne ní zn á mo: Kop ř ivka*

Poruch y svalové a kostern í so u stavy a pojivové tk á n ě

Velm i č a sté: Bolest svalů, bolest muskuloskel e tální a poji vové tkáně *

Č a sté: Sva lové sp asmy, artralgie

Ne ní zn á mo: Rhabdomyol ý za*

Poruchy ledvin a mo č o vý ch cest

Velm i č a sté: Chromaturie*

Č a sté: Infekce močo v ý ch cest

Méně ča st é : Retence mo č i

Celk ové poruchy a reakce v m ístě aplikace

Č a sté : Bolest na hrudi, perife rní ed ém, pá dy, poruchy c hů ze, astenie , ún ava

Méně ča st é: Malátnost

*Ne žá douc í účin ky, kter é lze přisoudit př ede vším entakaponu nebo kte ré jsou četně j ší (podle rozdí lu frekvence nejm é n ě o 1% v úd aj í ch z klinick ý ch studi í ) u entakaponu ne ž u samotné kombinace levodopa/DDC inhibitor. Viz čá st c.

**Četnos ti incidence infarktu myokardu (0,43%) a jin ý ch pro jevů i schemic ké choroby srd eční

(1,54%) jsou z íská ny z anal ý zy 13 dvoji tě zaslepen ý c h studií s 2082 pacienty na entakaponu trpí c í mi motorick ý mi fluktuacemi na konci d á vkovac ího intervalu (end-of-dose).

c. Popis vybran ý ch ne žá douc ích úč ink ů

Ne žá douc í účin ky, kter é lze přisoudit př ede vším entakaponu nebo kter é jsou častější u entakaponu ne ž u samotn é komb inace levodopa/DDC inhibitor, jsou v Tabulce 1, bodu 4.8b, ozn ače ny hv ě z dičkou. N ě kter é z tě chto ne žá douc ích účinků souvisí se zv ýš enou dopaminerg ní aktivitou (nap ř . dyskineze, nauzea a zvrace ní) a objevují se p ře de vším na z ačá tku l éč by. S níž e ní dáv ky levodopy vede ke sn íž e ní intenzity a frekvence tě chto dopaminerg ních účinků. Je zn á mo, ž e n ě kolik n ežá douc ích účinků pří mo s ouvisí s léčivou látkou entakapon, v č e tně pr ůj mu a če rvenohn ě d é ho zbarve ní mo če . V n ě kter ý c h pří padec h můž e entaka pon také zp ů sobit zbarve ní k ůž e, ne htů, v la sů a potu. Osta tní ne žá douc í účin ky s hv ě z dičkou v Tabulce 1, bodu 4.8b, jsou takto ozn ače n é bu ď to na z á kla dě jejich četnějšího v ý skytu u entakaponu ne ž u samotné kombinace levodopa/DDCI v klinick ý ch studi í ch (s roz dí lem frekvence o nej méně 1 %), nebo na z á kla dě indi viduálních b ezpe čnostních hláš e ní obdrž en ý ch po uvede ní entakaponu na trh.

Ve spoje ní s kombinac í levodopa/karbidopa se vz ácně objevi ly konvulze, nicm éně kauz ální vztah k l éčbě kombinac í levodopa/karbidopa nebyl prok á z á n.

Impulzi vní poruchy: U pac ientů léč en ý ch agonisty dopaminu a/nebo dopaminerg ní mi p řípr avky obsahuj í c í mi levodopu v četně p říp ravku Trigelan se mohou rozvinout symptomy jako patologick é hráč stv í , zv ýš e né libido, hypersexualita, nutka vé utr ácení nebo nakupov ání a z ác hvatovi té a nutkavé p ř ej í d ání (viz bod 4.4).

Dopaminový dysregulační syndrom (DDS) je návyková porucha pozorovaná u některých pacientů léčených kombinací karbidopa/levodopa. Dotčení pacienti vykazují kompulzivní vzorec zneužívání dopaminergních léků nadměrným užíváním dávek neadekvátních pro kontrolu motorických symptom ů, které mohou v některých případech vést k závažné dyskinezi (viz také bod 4.4).

Entakapon v kombinaci s levodopou byl spojov á n s izolovan ý m i příp ady exce sívní somnolence b ě hem dne a epizodami n áhlého nástupu spá nku.

Hl áš e ní podezř e ní na n e žá douc í účinky

Hl áš e ní pode z ř e ní na ne žá douc í úči nky po registraci l éčivého příp ravku je d ůlež it é . Umo žňuje to pokr ač ovat ve sledov ání po m ě ru p řínosů a rizik l éčivého příp ravku. Žá d á me zdravotnic ké prac ovní ky, aby hlásili podez ř e ní na n e žá douc í úč inky na adresu:

S tátní ústav p ro kontrolu l éč iv

Š rob á rova 48

100 41 Praha 10

We bové str á nky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ř ed áv k ová n í

Postmarketing ové ú daje zahr nují iz olované příp ady p ř ed á vkov ání, při kt er ý ch byly hláš e né nejvy šší de nní dáv ky levodopy minim álně 10 000 mg a entakaponu minim álně 40 000 m g. Mezi akutní pří znaky a zn á mky v t ě c hto příp adech pa tří agitovanost, stav zmate nosti, kó ma, bradykardie, ventrikul á rn í tachykardie, Cheyne-Stokesovo d ý ch ání, z měna barvy poko ž ky, jazyka a spojivek a chromaturie. Z vládnutí akutního př ed á vkov ání při léč b ě p řípr avkem Trigelan je podobn é , jako p ři akutním př ed á vkov á n í levodopou. Pyridox in však n e ní účin n ý p ro z ruš e ní působ e ní přípravku Trigelan .

Doporu č uje se hospitalizace a celkov á podpů r ná opa tř e ní mají b ý t pou ž ita spolu s neprodlenou lav áží ž aludku a opakovan ým podání m živočišného uhlí po ce lou dobu. To může uspíšit vylou č e ní entakaponu z vláště sn íž e ním jeho absorpce/reabsorpce z GIT. M ě ly by b ý t p eč li vě sledov á ny respira ční, oběhové a ren ální funkce a použita příslušná podpůrná opatření . M á b ý t zapo č ata monitorace EKG a pacient p eč li vě sledov á n pro mo žný rozvoj arytmi í . Pokud je potř eba, m á b ý t pod á na vhodná antiarytm ická terapie . V úv ahu by také měla b ý t vzata mo ž nost, ž e pacient u ž il spolu s přípravkem Trigelan ještě da lší léčivé lá tky. V ý znam dial ý zy p ři léčbě p ř ed á vkov ání není zn á m.

5. FARMAKOLOGICK É VLASTNO STI

5.1 Farmakodynam ické vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina: Antiparkinsonika, dopa a její de r ivá ty,

ATC kód : N04BA03

Podle sou ča sn ý ch znalost í jsou symptomy Parkinsonovy nemoci spojeny s deplec í dopaminu v corpus striatum. Dopamin nep ře stupuje hematoencefalickou bari é ru. Levodopa, prekurzor dopaminu, hematoencefalickou bari é ru p ř estupuje a zm írňuje pří znaky nemoci. Pouze malá čá st poda né d á vky levodopy, pokud je pod á na bez inhibitor ů met abolick ý ch enzy mů, dosa huje centr á ln í ho nervov é ho sy stému, proto ž e je extenz ivně m etabolizov á na na periferii.

Karbidopa a benserazid jsou perife rní inhibi tory DDC, kter é re dukují perife rní m etabolismus levodopy na dopamin, a proto je v íce levodopy dostupn é mozku. Pokud je redukov á na dekarboxylace levodopy sou ča sn ý m pod áním inhibitoru DDC, m ůž e b ý t pou ž ita ni žší dá vka levodopy a je redukov á n v ý skyt ne žá douc ích účinků jako nauzea.

P ř i inhibici dekarboxyl á zy inhibitorem DDC se katechol-O-methyltransfe ráz a (COMT) stává hlavní periferní metabolickou cestou katalyzuj í c í konve rzi levodopy na 3-O-methyldopu (3-

OMD), potenc iálně škodli v ý metabolit levodopy. Entakapon je reverzibiln í , specifick ý a zejm é na perifern ě úč inn ý inhibitor COMT u rče n ý k soub ěž n ému podání s l evodopou. Entakapon zpomaluje clearance levodopy z kre vního oběhu, c ož vede ke zv ýš e ní p lochy pod k ř ivkou (area under the curve, AUC) ve farmakokinetick é m profilu levodopy. Klin ická odpov ěď na ka ž dou

d á vku levodopy je pak n á sledn ě zv ýš ena a prodlou ž ena.

Důk az terapeutick ého efektu přípravku Trigelan je zalo ž en na dvou dvoji tě zaslepen ý ch studi ích fá ze III, ve kter ý ch 376 pac ientů s Parkinsonovou ne mocí s end- of-dose motorick ý mi fluktuacemi u žívalo entakapon nebo placebo s jednotl ivou dávkou komb inace levodopa/inhibitor DDC.

Pacienti do de níku zaznamen á vali den ní O N-periody s nebo bez entakaponu. V pr vní s tudii entakapon zv ýš il pr ůmě rnou ON-periodu proti po čá tku o 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min).

To korespondovalo s 8,3% propo rčním zv ýš e ním d e nní O N-periody. Tomu odpovíd al pokles de nní

OFF-periody o 24% ve s kupině s entakaponem a 0% v place bové skupin ě . Ve druh é studii byl p růmě rn ý po díl ON-periody zv ýš en o 4,5 % (CI 95% 0,93%, 7,97%) proti po čá tku. To se projevilo v pr ůmě rn é m zv ýš e ní d e nní O N-periody o 35 mi n. Tomu odpovíd al pokles de nní O FFperiody o 18% u entakaponu a o 5% u placeba. Proto ž e je úč inek tablet přípravku Trigelan rovnocenn ý úč inku tablet entakaponu 200 mg pod á van ý ch sou č a sně s ko mer čně dostupn ý mi p řípr avky s kombinac í karbidopa/levodopa se standa rdním uvolňováním v odpoví daj í c ích dá vk ác h, jsou tyto v ý sledky aplikovate lné t a ké k p opisu úč inku přípravku Trigelan .

5.2 Farmakokinetick é vlastnosti

Vš eobec ná charak teristika léčivý c h lát ek

Absorpce/distribuce: Exist ují zn ačné inter- a intraindividu ální roz dí ly v absorpci levodopy, karbidopy a entakaponu. Jak levodopa, tak entakapon jsou rychle vstř eb á v á ny a eliminov á ny.

Karbidopa je ve srovn ání s levodopou absorbov á na a eliminov á na o n ěc o pomaleji.

Biologick á dostupnost levodopy, pokud je pod á na odd ěleně od obou zb ý vaj í c ích lá tek, je 15 – 33 %, u karbidopy 40 – 70 % a u entakaponu 35 % po 200mg pero rální d á vce. Potrava boha tá na ve lké neutr ální aminokyseliny můž e zpozdit a redukovat absorpci levodopy. J íd lo v ý zna mně n eovli vňuje absorpci entakaponu. Distribu ční ob jem jak levodopy (Vd 0,36 – 1,6 l/kg), tak entakaponu (Vdss

0,27 l/kg) je m írně me nší, d ata pro karbidopu nejsou dostupn á .

Levodopa je v á z á na na plaz matické proteiny pouze v menším rozsahu okolo 10-30 % a karbidopa je v á z á na přib li žně v 36 %, zat í mco entakapon je zn ač n ě v á z á n na plaz matické p roteiny (okolo 98

%), z vláště na sé rov ý albumin. V terapeutick ý ch koncentrac ích entakapon nevyt ěsňuje jin é , v ý raz ně se v ážící léčivé lá tky (nap ř . warfarin, kyselina salicylov á , fenylbutazon nebo diazepam), a ne ní ani v ý znam nou mě rou vyt ěsňová n kteroukoliv z tě c hto lát ek v terapeutick ý ch nebo vy šší ch koncentrac íc h.

Biotransformace a eliminace: Levodopa je v ý zna mně metabolizov á na na r ů z né metabolity, p řič e mž dekarboxylace dopa-dekarboxy lá zou (DDC) a O-methylace katechol-Omethyltransfer á zou (COMT) jsou ne jdů le ž it ější mi cestami.

Karbidopa je metabolizov á na na dva hlavní met abolity, kte ré jsou vy lučo v á ny močí jako glukuronidy a nekonjugova né slo žk y. Nez měněná karbidopa p ř edstavuje 30 % z ce lkové močové exkrece.

Entakapon je p ř ed vylou čením močí (10 – 20 %) a žlučí/sto l icí ( 80 – 90 %) téměř úplně metabolizov á n. Hla vní metabolickou cestou je glukuronidace entakaponu a jeho akti vní metabolit, cis-izomer, p ře dstavuje p řibližně 5 % celkov é ho plazmatick é ho mno ž stv í .

Ce lková clearance levodopy je v rozmez í 0,55 – 1,38 l/kg/h a entakaponu v rozmez í 0,70 l/kg/h. Elimina ční poloč as (t1/2) levodopy je 0,6 – 1,3 hodiny, karbidopy 2 -3 hodiny a entakaponu 0,4 – 0,7 hodiny, pokud jsou pod á ny odd ě len ě .

V důsled ku kr á tk ý ch elimin ačních poločasů se neobjevuje p ř i opakovan ém podání skutečná akumulace levodopy nebo entakaponu.

Úd aje z in vitro studi í vyu žívající l i dské jater ní mikroz omální prep ar á ty nazn ač uj í , ž e entakapon inhibuje cytochrom P450 2C9 (IC50 ~ 4 µ mol). Entakapon vykazuje malou nebo žá dnou inhibici da lší ch typ ů i zoenzy mů P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A a CYP2C19), viz bod 4.5.

Charakteristika u pac ientů

Star ší paci enti: P ři podání bez karbidopy a entakaponu je absorpce levodopy u sta rší ch pac ientů v ětší a eliminace pomale jší ne ž u mlad ý ch osob. P ři kombin aci karbidopy s levodopou je však absorpce levodopy srovna telná mezi sta ršími a mlad ý mi osobami, ale AUC je p ře sto 1,5kr á t vy šší u star ších pacie ntů v důsledku sníž e né aktivity DDC a ni žší cl earance v souvislost i s věk em.

Neexistuj í v ý zna mné roz dí ly AUC karbidopy nebo entakaponu mezi mla dší mi (45 – 64 let) a star ší mi osobami (65 – 75 let).

Pohlav í: Biolog ická dostupnost levodopy je v ý zna mně vy šší u ž en ne ž u mu žů. Ve farmakokinetick ý ch studi í ch s přípravkem Trigelan je biolog ická dostupnost levodopy vy šší u ž en ne ž u mu žů, zej ména v důsl edku roz dí l u těl e sné hmotnosti, naproti tomu nejsou mezi pohlavími roz dí ly u karbidopy a entakaponu.

Porucha funkce jater: Metabolismus entakaponu je pomale jší u pac ientů s lehkou a stř edn ě těž kou poruchou funkce jater (Child-Pugh tří dy A a B), c ož vede ke zv ýš e ní plazmatick ý ch koncentrac í entakaponu v absorp ční i elimin ační f á zi (viz body 4.2 a 4.3). Ne jsou hláš eny de tailní farmakokinetick é studie s karbidopou a levodopou u pac ientů s poruchou funkce jater, nicm éně u pac ientů s l ehkou a stř e dně těž kou poruchou funkce jater by p ří pravek Trigelan měl b ýt podá v á n s obez ř etnost í .

Porucha funkce ledvin: Porucha funkce ledvin neovli vňuje farmakokinetiku entakaponu.

Ne jsou hláš eny žádné p odr obné studie o farmakokinetice levodopy a karbidopy u pac ientů s poruchou funkce ledvin. Nic méně by mělo b ý t zv áž eno prodlou ž e ní dávkov ac ích inte rva lů přípravku Trigelan u pac ientů, kt e ří podstupu j í d ial ý zu (viz bod 4.2).

5.3 P ř edklin ické ú daje vztahu jí c í se k bezp eč nosti

P ř edkli nické úd aje zalo ž e né na konven čních farmakologick ý ch studi ích b ezp eč nosti, tox icitě po opakovan ém podání, genotox icitě a hodnoce ní kan ceroge nního p otenci á lu levodopy, karbidopy a entakaponu, pokud byly testov á ny samosta tně n ebo v kombinac ích, n eodhalily žádné z vláštní riziko pro člověk a. Ve studi ích to xicity po opakovan é m pod ání ent akaponu byla pozorov á na an é mie, nejpravd ě podobn ě ji v důsl edku schopnosti entaka ponu tvoř it che lá ty s ž elezem. Ve vztahu k reproduk ční tox icitě entakaponu byla pozorov á na s níž e ná fe tální hmo tnost a lehce zpo ž d ě n ý v ý voj kostí u krá l íků p ř i sy stémovém podá v á n í dáv ek v terapeutick é m rozmez í. Jak levodopa, tak kombinace karbidopy a levodopy z působi ly u k rá l íků vis cer ální a skele tální malformace.

6. FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch lát ek

J ádro tablet y:

sodná sůl krosk armelosy E468 magnesium-stear á t E470b mikrokrystalick á celulosa E460 poloxamer 188 hyprolosa E463 monohydrát laktosy

Potah ová vrstva tablety:

100 mg/25 mg/200 mg, 150 mg/37,5 mg/200 mg hypromelosa 2910 oxid tita niči t ý (E171) glycerol 85% (E422) če rven ý oxid ž elezit ý (E172) ž lut ý oxid ž elezit ý (E172) magnesium-stear á t E470b p olysorbát 80 E433 hyprolosa E463

200 mg/50 mg/200 mg hypromelosa 2910 oxid tita niči t ý (E171) glycerol 85% E422 če rven ý oxid ž elezit ý (E172) magnesium-stear á t E470b p olysorbát 80 E433 hyprolosa E463

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje s e.

6.3 Doba pou ž itelnosti

3 roky

Pouze u lahviček: Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 3 měsíce

6.4 Z vlášt n í o pa tře n í pro uch ovává n í

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Pouze blistry: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Pouze lahvičky: Uchovávejte v původním obalu a v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah b alení

HDPE lahvička uzavřená hliníkovým těsnícím víčkem a s volnou nádobkou se silikagel em uvnitř lahvičky

Blistr (Al-Al)

Velikost ba lení:

30 nebo 100 potahovaných tablet .

Na trhu ne musí b ý t v š echny velikosti ba lení.

6.6 Z vlášt n í o pa tře n í pro likvidaci p ří pravku

Ve ške r ý nepou ž it ý léč iv ý příp ravek nebo odpad m usí b ý t zli kvidován v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNU TÍ O R EGISTRACI

G.L.Pharma GmbH

Schlossplatz 1

A-8502 Lannach

Rakousko

8. REGISTRA Č N Í ČÍ SLO(A)

Trigelan 100 mg/25 mg/200 mg: 27/023/16-C

9. DATUM PRV NÍ REGISTRACE/PRODLOU ŽENÍ REGISTRACE

27.1.2016/7.5.2020

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 9. 2025