Uperold

SPC203895

Sp. zn. Sukls211649/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Uperold 255 mi krogramů měkké tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje 255 mikrogramů kalcifediolu ( ve formě 266 mikrogramů monohydrát u kalcifediolu).

Pomocné látky se známým účinkem :

Jedna měkká tobolka obsahuje 5 mg ethanolu, 22 mg sorbitolu (E420) a 1 mg oranžové žluti (E110).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka

Oranžová, oválná měkká želatinová tobolka , 15 mm na 9 mm, obsahující čirou nízkoviskózní tekutinu bez částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 T erapeutické indikace

Léčba deficience vitaminu D (tj. hladina 25(OH)D < 25 nmol/l) u dospělých .

Prevence deficience vitaminu D u dospělých s identifikovanými riziky, jako jsou pacienti s malabsorpčním syndromem, chronickým onemocněním ledvin, minerální a kostní poruchou (CKD - MBD) nebo jinými identifikovanými riziky.

Jako adjuvans ke specifick é léčbě osteoporózy u pacientů s deficiencí vitaminu D nebo s rizikem deficience vitaminu D.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Léčba deficience vitaminu D a prevence deficience vitaminu D u pacientů s identifikovanými riziky: jedna tobolka jednou měsíčně.

Jako adjuvans ke specific ké léčbě osteoporózy: jedna tobolka jednou měsíčně.

Po analytickém ověření rozsahu deficitu mohou být u některých pacientů nutné vyšší dávky. V těcht o případech maximální podaná dávka nemá překročit jednu tobolku týdně. Jakmile jsou plazmatické hladiny

25(OH)D stabilizovány v požadovaném rozmezí, léčba má být přeruš ena nebo sníž ena frekvence podávání.

1 z 9

Uperold nemá být podáván denně.

Dávku, frekvenci a délku léčby určí předepisující lékař s přihlédnutím k plazmatickým hladinám 25(OH)D, typu a stavu pacienta a dalším komorbiditám, jako je obezita, malabsorpční syndrom, léčba kortikosteroidy.

Uperold se doporučuje tam, kde je preferováno podávání v delších časový ch odstupech.

Sérová koncentrace 25(OH)D má být monitorován a po zahájení léčby, obvykle po 3 - 4 měsících.

Síla tohoto léčivého přípravku je někdy vyjádřena v mezinárodních jednotkách. Tyto jednotky nejsou zaměnitelné s jednotkami používanými k vyjádření účinnosti přípravků obsahujících cholekalciferol (vitam in

D) (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Použití přípravku Uperold u pacientů s chronickým onemocněním ledvin má být doplněno pravidelným monitorováním sérového vápníku a fosforu a prevencí hyperkalc emie (viz bod 4.4).

Starší p acienti

Mezi staršími pacienty a mladšími dospělými nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Uperold u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly dosud stanoveny.

Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Hyperkalce mie (sérový vápník > 2,6 mmol/l) nebo hyperkalciurie

• Kalciová litiáza

• Hypervitaminóza D

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hyperkalcemie a hyperfosfatemie

K dosažení adekvátní klinické odpovědi na perorální podání kalcifediolu je rovněž nutný odpovídající příjem vápníku v potravě. Pro kontrolu terapeutických účinků proto mají být kromě 25(OH)D monitorovány následující parametry: sérový vápník, fosfor a alkalická fosfatáza a také vápník a fosfor v moči za 24 hodin.

Pokles hladiny alkalické fosfatázy v séru normálně předchází nástupu hyperkalc emie. Jakmile jsou parametry stabilizovány a pacient je na udržovací léčbě, výše uvedené parametry se mají stanovovat p ravidelně, zejména stanovení sérové hladiny 25(OH)D a vápníku.

Porucha funkce ledvin:

Přípravek má být podáván s opatrností. Použití tohoto přípravku u pacientů s chronickým onemocněním ledvin má být doprovázeno pravidelným monitorováním sérového vápníku a fosforu a prevencí

2 z 9

hyperkalcemie. Přeměna na kalcitriol probíhá v ledvinách; v případě těžké po ruchy funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) může dojít k velmi významnému snížení farmakologických účinků.

Srdeční selhání:

Je zapotřebí zvláštní opatrnosti. Hladina sérového vápníku pacienta má být neustále monitorován a , zvláště u pacientů na digita lisové terapii, protože může nastat hyperkalcemie a objevit se arytmie. Na začátku léčby se doporučuje stanovení dvakrát týdně.

Hypoparatyreóza:

1-alfa- hydroxyláza je aktivována parathormonem. V důsledku toho se může v případě insuficience příštítných tělísek aktivita kalcifediolu snížit .

Ledvinové kam eny:

Má být monitorována kalc e mie, protože vitamin D zvyšuje absorpci vápníku a může situaci zhoršit. U těchto pacientů mají být doplňky vitaminu D podávány pouze v případě, že přínosy převažují nad riziky.

Prodloužená imobilizace

U pacientů s prodlouženou imobilizací může být nutné snížit dávku, aby se předešlo hyperkalc emii.

Sarkoidóza, tuberkulóza nebo jiná granulomatózní onemocnění:

Podávat opatrně, protože tyto stavy vedou k vyšší citlivosti na účinek vitaminu D a také ke zvýšení rizika nežádoucích účinků při dávkách nižších , než je doporučená dávka. U těchto pacientů je nutné monitorovat koncentrace vápníku v séru a moči.

Laboratorní testy:

Interference s laboratorními testy: kalcifediol může interferovat se stanovením cholesterolu (Zlatkis -Zak metoda), což vede k falešnému zvýšení hladiny cholesterolu v séru.

Upozornění k pomocným látkám

Tento léčivý přípravek obsahuje 5 mg alkoholu (ethanolu) v jedné měkké tobolce. Množství alkoholu v jedné tobolce tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 1 ml piva nebo 1 ml vína. Takto m alé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku ne má žádné znatelné účinky.

Tento léčivý přípravek obsahuje 22 mg sorbitolu v jedné měkké tobolce.

Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť (E110), která může způsobit alergické reakce.

Mezinárodní jednotky (IU) nemají být používány pro stanovení dávky kalcifediolu, protože to může vést k předávkování. Místo toho je třeba dodržovat doporučení pro dávkování v bodě 4.2.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Fenytoin , fenobarbital , primidon a další induktory enzymů: induktory enzymů mohou snižovat plazmatické koncentrace kalcifediolu a inhibovat jeho účinky indukcí jeho jaterního metabolismu. Z tohoto důvodu se obecně doporučuje monitorovat plazmatické hladiny 25 -OH- D při podávání kalcifedio lu s antiepileptiky, která jsou induktory CYP3A4, aby mohla být zváž ena suplementace.

• Srdeční glykosidy : k alcifediol může způsobit hyperkalc e mii, která může naopak potencovat inotropní účinky digoxinu a jeho toxicitu a způsobit srdeční arytmie.

3 z 9

• Léky, které snižují absorpci kalcifediolu, jako je kolestyramin , kolestipol nebo orlistat , což může vést ke snížení účinků. Doporučuje se odstup mezi podání m těchto léků a doplňků vitaminu D alespoň 2 hodin y.

• Parafi n a minerální olej : v zhledem k rozpustnosti kalcifediolu v tucích se může přípravek rozpouštět v paraf i nu a může se snížit jeho střevní absorpce. Doporučuje se užívání jiných typů laxativ nebo alespoň odstup mezi podáním .

• Thiazidová diuretika : s oučasné podávání thiazidového diuretika (hydrochlorothiazidu) s doplňky vitaminu D u pacientů s hypoparatyreózou může vést k hyperkalc e mii, která může být dočasná nebo může vyžadovat přerušení léčby analogem vitaminu D.

• Některá antibiotika, jako je penicilin , neomycin a chloramfenikol , m ohou zvýšit vstřebávání vápníku .

• Látky vázající fosfáty, jako jsou soli hořčíku : v zhledem k tomu, že vitamin D má vliv na transport fosfátů ve střevě, ledvinách a kostech, může se objevit hypermagne se mie. Dávkování látek, které se váž ou na fosfát, má být upraveno podle koncentrací fosfátů v séru.

• Verapamil : n ěkteré studie ukazují potenciální inhibici antianginózního účinku v důsledku antagonismu jejich účinků.

• Vitamin D : j e třeba se vyhnout současnému podávání jakéhokoli analogu vitaminu D, protože kvůli aditivním účinkům může nastat hyperkalcemie.

• Doplňky vápníku : j e třeba se vyhnout nekontrolovanému příjmu dalších přípravků obsahujících vápník.

• Kortikosteroidy : p ůsobí proti účinkům analogů vitaminu D, jako je kalcifediol.

Interakce s j ídlem a nápoji

Je třeba vzít v úvahu potraviny suplementované vitaminem D, protože může nastat aditivní efekt.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s kalcifediolem u těhotných žen.

Studie provedené na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Tento léčivý přípravek se během těhotenství nemá užívat .

Kojení

Kalcifediol se vylučuje do mateřského mléka.

Riziko u novorozenců/kojenců nelze vyloučit. Požití vysokých dávek kalcifediolu matkou může vyvolat vysoké hladiny kalcitriolu v mléce a způsobit hyperkalc e mii u kojenců.

Tento léčivý přípravek se v období kojení ne má uží vat.

Fertilita

Neexistují žádné údaje o účinku kalcifediolu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kalcifediol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

4 z 9

Frekvence jsou definovány následovně: Velmi časté (≥ 1/10); Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1

000 až < 1/100); Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky související s vitaminem D jsou spojeny se zvýšenými hladinami vápníku, kd e mohlo dojít k nadměrnému příjmu vitaminu D, tj. spojené s předávkováním nebo prodlouženou léčbou. Dávky analogů vitaminu D způsobující hypervitaminózu se značně liší od jednoho subjektu k druhému. Nežádoucí účinky způsobené zvýšenými hladinami vápníku se mohou objevit na začátku léčby nebo později (viz bod 4.9

Předávkování).

Imu nitní systém

Neznámá frekvence (z dostupných údajů nelze určit ): h ypersenzitivní reakce (jako je anafylaxe, angioedém, dyspnoe, vyrážka, lokalizovaný edém / lokální otok a erytém).

Poruchy metabolismu a výživy:

Neznámá frekvence (z dostupných údajů nelze určit ): hyperkalcemie a hyperkalciurie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy:

Podávání vitaminu D ve vysokých dávkách nebo po dlouhou dobu může způsobit hyperkalc emii, hyperkalciurii, hyperfosfate mii a selhání ledvin. Jako časné příznaky předávkování se mohou objevit slabost, únava, ospalost, bolest hlavy, anorexie, sucho v ústech, kovová chuť, n auzea , zvracení, křeče v břiše, polyurie, polydipsie, nykturie, zácpa nebo průjem, závrať, tinitus, ataxie, vyrážka, hypotonie (zejména u dětí) , bolest svalů nebo kostí a podrážděnost.

Mezi pozdější příznaky hyperkalc e mie patří: rýma, svědění, snížené libido, nefrokalcinóza, selhání ledvin, osteoporóza u dospělých, retardace růstu u dětí, úbytek tělesné hmotnosti , anemie, konjunktivitida s kalcifikací, fotofobie, pankreatitida, zvýšená hladina dusíku močoviny v krvi (BUN), albuminurie, hypercholesterole mie, zvýšené aminotransferázy (ALT a AST ), hypertermie, generalizovaná vaskulární kalcifikace, záchvaty křečí, kalcifikace měkkých tkání. Vzácně se u pacientů může rozvinout hypertenze nebo psychotické příznaky; sérová alkalická fosfatáza může být snížená; nerovnováha elektrolytů spolu se středně těžkou acidózou m ohou vést k srdečním arytmiím.

V nejzávažnějších případech, kdy sérový vápník překročí 3 mmol/l, může dojít k synkopě, metabolické acidóze a kómatu. Přestože jsou příznaky předávkování obvykle reverzibilní, předávkování může vést k selhání ledvin nebo srdce.

Připouští se, že sérové hladiny 25-OH- cholekalciferolu nad 375 nmol/l mohou být spojeny se zvýšeným výskytem nežádoucích účinků.

5 z 9

Pro tento typ předávkování je typické zvýšení vápníku, fosfátu, albuminu a močovin y v krvi, jakož i cholesterolu a krevních aminotransferáz .

Léčba:

Léčba předávkování kalcifediolu spočívá v :

1. Vysazení léčby (kalcifediolu) a jakýchkoli podávaných doplňků vápníku .

2. Dodržování diety s nízkým obsahem vápníku. Ke zvýšení vylučování vápníku se doporučuje podávat velké objemy tekutin, jak perorálně, tak parenterálně. V případě potřeby podá vejte steroidy a indukovanou forsírovan ou diuréz u s kličkovými diuretiky, jako je furosemid.

3. Pokud došlo k požití v předchozích 2 hodinách, doporučuje se vyprázdnění žaludku a nucené zvracení. Pokud vitam i n D již prošel žaludkem, lze podat projímadlo (paraf i n nebo minerální olej). Pokud byl vit amin D již absorbován, lze provést hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu dialyzačním roztokem bez vápníku.

Hyperkalce mie způsobená prodlouženým podáváním kalcifediolu přetrvává přibližně 4 týdny po ukončení léčby. Známky a příznaky hyperkalc emie jsou obvy kle reverzibilní. Kalcifikace způsobená dlouhodobou hypercalcemií však může způsobit vážné selhání ledvin nebo srdce a skončit fatálně .

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analoga, ATC kód : A11CC06

Mechanismus působení

Vitamin D má dvě hlavní formy: D (ergokalciferol) a D (cholekalciferol). Vitamin D je syntetizován v

2 3 3 kůži vystavením se slunečnímu záření (ultrafialovému záření) a získává se ze stravy. Vitamin D musí projít

3 dvoustupňovým metabolickým procesem, aby byl aktivní; první krok nastává v mikrozomální frakci jater, kde je vitamin D hydroxylován v pozici 25 (25- hydroxycholekalciferol nebo kalcifediol); druhý krok probíhá v ledvinách, kde se působením enzymu 25 -hydroxycholekalciferol-1- hydroxylázy tvoří 1,25 - dihydroxycholekalciferol neboli kalcitriol; konverze na 1,25- dihydroxycholekalciferol je regulována jeho vlastní koncentrací, parathormonem (PTH) a koncentrací vápníku a fosfátu v séru. Existují další metabolit y s neznámou funkcí. 1,25 - dihydroxycholekalciferol je transportován z ledvin do cílových tkání (střevo, kost a případně ledviny a příštítná tělíska) vazbou na specifické plazmatické proteiny.

Farmakodynamické účinky

Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu ve střevě a zlepšuje normální tvorbu a mineralizaci kostí .

P ůsobí na čtyřech úrovních:

Střeva: Vitamin D zvyšuje vstřebávání vápníku a fosforu v tenkém střevě. Kosti: kalcitriol zvyšuje tvorbu kostí zvýšením hladiny vápníku a fosfátu a stimuluje činnost osteoblastů.

Ledviny: kalcitriol zvyšuje tubulární reabsorpci vápníku.

Příštítná tělíska: vitamin D inhibuje sekreci parathormonu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost 255 mikrogramů kalcifediolu ve formě měkký ch tobolek byly hodnoceny v randomizované, dvojitě zaslepené studii u žen po menopauze s hladinami 25 (OH) D v séru <50 nmol/l. 303 subjektů bylo randomizováno a 298 subjektů patřilo do populace dle léčebného záměru .

6 z 9

Pacientky byly léčeny kalcifediol em v dávce 255 mikrogramů/měsíc ( n = 200) nebo cholekalciferolem (n =

98. v dávce 625 mikrogramů/měsíc (25 000 IU). Ve skupině léčených kalcifediolem bylo 98 pacient ek léčeno po dobu 4 měsíců, zbývající pacient ky (n = 102) a skupina s cholekalciferolem byly léčen y po dobu 12 měsíců.

Po 1 měsíci dosáhlo 13,5 % pacient ek léčených kalcifediol em hladin 25(OH)D vyšších než 30 ng/ml (75 nmol/l) a po 4 měsících se toto procento zvýšilo na 35 %. Nejvyšších hladin 25(OH)D při léčbě kalcifediolem bylo dosaženo po 4 měsících léčby, což naznačuje nekumulativní účinek.

Níže uvedená tabulka ukazuje zvýšení průměrné koncentrace (SC) 25(OH)D oproti výchozímu stavu v ng/ml.

*Výsledky jsou uvedeny jako průměrné hodnoty (SD)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Kalcifediol je dobře absorbován ve střevě, přibližně 75 -80 % je absorbováno tímto procesem. Po perorálním podání kalcifediolu je maximální sérové koncentrace 25 -OH- cholekalciferolu dosaženo přibližně po 4 hodinách.

Biotransformace

Produkce kalcitriolu z kalcifediol u je katalyzována enzymem 1 -alfa- hydroxyláz ou CYP27B1, který se nachází v ledvinách a všech vitami n D responsivních tkáních. CYP24A1, který se nachází v těchto tkáních, katabolizuje kalcifediol i kalcitriol na neaktivní metabolity.

Distribuce

Kalcifediol cirkuluje v krvi vázaný na specifický α - globulin (DBP). Je uložen v tukové tkáni a svalu po delší dobu. Ukládání v tukové tkáni je méně významné než u vitaminu D, vzhledem k jeho nižší rozpustnosti v lipidech.

Eliminace

Poločas eliminace kalci fediolu je přibližně 18 až 21 dní a primárně se vylučuje žlučí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozic i u člověka, což naznačuje malý význam pro klinické použití.

Vysoké dávky vitaminu D (4 až 15násobek doporučené dávky u lidí) se ukázaly jako teratogenní u zvířat, ale existuje jen málo studií u lidí. Vitamin D může způsobit hyperkalc e mii u těhotných žen, což může vést k syndromu suprava lvární aortální stenózy, retinopati i a mentálnímu postižení u kojenců a novorozenců.

7 z 9

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Bezvodý ethanol

Triacylglyceroly se středním řetězcem

Želatina

Glycerol

Sorbitol (70 %) (E420)

Oxid titaničitý (E171)

Oranžová žluť (E110)

6.2 Nekompatibility

Neuplat ňuje se

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tento léčivý přípravek je balen v PVC/PVDC - Al blistrech obsahujících 1, 2, 3, 5 nebo 10 tobolek. Blistry jsou baleny v krabi čce .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BERLIN-CHEMIE AG

Glienicker Weg 125

12489 Berl í n

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

86/035/22-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8. 9. 2022

8 z 9

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 10. 2023

9 z 9